Histologische vollständige Antwort auf eine kombinierte Docetaxel /Cisplatin /Fluorouracil neoadjuvante Chemotherapie für T4 Stadium Magen adenocarcinoma

Histologische vollständige Antwort auf eine kombinierte Docetaxel /Cisplatin /Fluorouracil neoadjuvante Chemotherapie für T4 Stadium Adenokarzinom des Magens
Zusammenfassung
Lokale fortgeschrittenem Magenkarzinom hat eine sehr schlechte Prognose. Wenn ein T4 Magenkarzinom die umliegenden Gewebe und Organe eingedrungen ist, ist kurative Resektion unwahrscheinlich. Wir präsentieren hier einen Fall einer 63-jährigen Frau mit einem T4 inoperablem Adenokarzinom des Magens. Sie unterzog sich zwei 3-Wochen-Zyklen von Docetaxel /Cisplatin /Fluorouracil Chemotherapie, gefolgt von radikalen Magenresektion. Jeder Zyklus bestand aus 75 mg /m 2 Docetaxel und 75 mg /m 2 Cisplatin am Tag 1 und 200 mg /m 2 Leucovorin und 500 mg /m 2 Fluorouracil an den Tagen 1 bis 5 zeigten die Patienten eine vollständige histologische Reaktion. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Docetaxel /Cisplatin /Fluorouracil neoadjuvante Chemotherapie ist eine vielversprechende Methode zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs.
Schlüsselwörter Magenkrebs neoadjuvante Chemotherapie Docetaxel Cisplatin Fluorouracil hintergrund und Magenkrebs ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen und führende Ursache der Krebssterblichkeit weltweit, mit einem geschätzten 900.000 neue Fälle und mehr als 700.000 Todesfälle allein im Jahr 2006 [1, 2]. Radical Gastrektomie mit erweiterter Lymphadenektomie wird jetzt als die einzige potenziell kurative Behandlung anerkannt. Patienten, die mit Stadium III oder IV Krankheit darstellen, sind jedoch nicht für die kurative Resektion geeignet und somit eine besonders schlechte Prognose haben. Darüber hinaus kann eine kurze Zeit entwickeln in Lokalrezidiv oder Fernmetastasen auch nach kurativer Resektion [3]. In den letzten zehn Jahren haben sich immer mehr Berichte gezeigt, dass eine neoadjuvante Chemotherapie für Patienten nützlich sein können, mit fortgeschrittenem T- und N-Kategorie Läsionen, die möglicherweise in Downstaging von Tumoren führt, verbesserte Geschwindigkeit der Resektion des Primärtumors mit negativen operativen Margen und frühen Behandlung von micrometastatic Krankheit. Wir berichten hier über einen Fall von einem Patienten mit einer T4 inoperablem Adenokarzinom des Magens, die eine vollständige histologische Reaktion nach Docetaxel-basierte neoadjuvante Chemotherapie zeigte.
Fall Präsentation
Eine 63-jährige Frau zu unserem lokalen Krankenhaus präsentiert wegen epigastric Schmerz. Die endoskopische Untersuchung ergab eine 45 × 52 mm unregelmäßige Läsion in der kleinen Krümmung des Antrums des Magens. Eine Biopsie angegeben undifferenzierten Adenokarzinom (1A). Abdominal Computertomographie (CT) zeigte eine Verdickung der Magenwand. Vergrößerte Lymphknotenmetastasen konnte nicht gefunden werden. Auslöschung der Fett Ebenen zwischen dem Magentumor und benachbarten Organen zeigte einen T4 Tumor [4, 5] (2A). Eine Diagnose von fortgeschrittenem Magenkrebs, T4N XM 0, Stufe IIIA oder Iς wurde in Übereinstimmung mit der aktuellen Internationalen Union gegen Krebs TNM-System. Wegen der Schwierigkeit, eine Radikaloperation durchgeführt wird, empfehlen wir, dass der Patient einer Chemotherapie unterziehen. Abbildung 1 Tumor und histopathologischen Merkmale. (A) Biopsy angegeben undifferenzierten Adenokarzinom. (B) Die mikroskopische Untersuchung der ausgeschnittenen Probe zeigte keine restlichen Magen-Adenokarzinomzellen und Abdeckung der Läsion mit regenerativer Schleimhaut. Gland Degeneration wurde in der Schleimhaut gesehen. Fibrose und Lymphe Follikelbildung wurden in der Magenwand beobachtet. (C) keine Adenokarzinom des Magens Zellreste wurden sogar mit der Immunhistochemie-Färbung für CK20 nachgewiesen.
2 Computertomographie der Magenwand Abbildung. (A) Abdominal Computertomographie (CT) Scans ergab eine Verdickung der Magenwand. Auslöschung der Fett Ebenen zwischen dem Magentumor und benachbarten Organen zeigte einen T4 Tumor. (B) CT-Scans nach zwei Kurse der Chemotherapie zeigte dramatische Reduktion der primären Läsion und Klärung der Fett Ebenen.
Neoadjuvante Chemotherapie verabreicht wurde mit Docetaxel, Cisplatin, Fluorouracil und Leucovorin. Am Tag 1, 75 mg /m 2 Docetaxel und 75 mg /m 2 Cisplatin wurden intravenös verabreicht. An den Tagen 1 bis letzten Tag des Zyklus 500 mg /m 2 Fluorouracil und 200 mg /m 2 Leucovorin verabreicht wurden. Ein Zyklus dauerte 3 Wochen und zwei Zyklen durchgeführt. Eine weitere CT-Scan wurde 2 Wochen später durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten dramatische Reduktion der primären Läsion und Klärung der Fett Ebenen zwischen dem Magentumor und benachbarten Organen (2B). Vergrößerte Lymphknotenmetastasen und Aszites wurden nicht gefunden.
Chirurgie durchgeführt wurde 4 Wochen nach neoadjuvanter Chemotherapie. Keine offenkundige Peritonealmetastasen gefunden wurden, und der Magen-Tumor war nicht offensichtlich. Der chirurgische Eingriff war distale Teil Gastrektomie mit einem 5-cm Sicherheitsspanne. A D2 Lymphknotendissektion nach dem japanischen Forschungsgesellschaft für Magenkrebs (JRSGC) Richtlinien [6] durchgeführt wurde, und 21 Lymphknoten wurden seziert. Die B-II-Verfahren wurde für den Wiederaufbau des Verdauungstraktes verwendet.
Makroskopische Untersuchung eine unregelmäßige Läsion zeigte, zu proprietären Muskel erstreckt, 10 x 12 mm messen, in der geringeren Krümmung der ausgeschnittenen Magen-Probe. Die mikroskopische Untersuchung zeigte, dass keine Adenokarzinom des Magens Zellen blieben und die Läsion wurde mit regenerativer Schleimhaut bedeckt. Gland Degeneration wurde in der Schleimhaut gesehen. Fibrose und Lymphe Follikelbildung wurden aus der Submucosa zur subserosa (1B) beobachtet. Keine Adenokarzinom des Magens Zellreste wurden sogar mit der Immunhistochemie-Färbung für CK20 (1C) nachgewiesen. Keine Lymphknotenmetastasen wurde auf pathologische Untersuchung gefunden. Keine zusätzliche Chemotherapie wurde nach der Operation durchgeführt. Follow-up-Prüfung wurde alle 6 Monate für insgesamt 8 Jahren durchgeführt. Der Patient blieb gesund, ohne Tumorrezidiv oder Metastasen. Sie galt als mit neoadjuvante Chemotherapie eine vollständige histologische Reaktion auf die Behandlung zu haben.
Diskussion
Die 5-Jahres-Überlebensrate für alle Magenkarzinom-Patienten einer Operation unterziehen nur 20% bis 30% beträgt. Lokalrezidiv wurde berichtet, die Hauptursache für Therapieversagen zu sein [7]. Wenn T4 Magenkarzinom die umliegenden Gewebe und Organe eingedrungen ist, wird kurative Resektion in nur 33,3% der Fälle erreicht, obwohl Patienten, die Resektion des Tumors unterziehen (entweder kurativ oder noncurative) eine signifikant bessere Überlebensrate als diejenigen, die Resektion nicht unterziehen [8 ]. in den letzten 20 Jahren
, eine präoperative Chemotherapie ist bei dem Versuch verwendet worden, um die Magentumor Rezidivrate und erhöhen die Überlebensrate zu verringern. Die beiden Hauptziele der neoadjuvanten Chemotherapie Downstaging den Primärtumor die Chancen auf eine erfolgreiche vollständige Resektion zu erhöhen und okkulten Lymphknoten und Fernmetastasen zu zerstören. Patienten mit dem klinischen Ansprechen auf die Chemotherapie eine signifikant bessere Prognose als die ohne klinische Reaktion, vor allem, wenn eine vollständige (R0) Resektion durchgeführt wird [9-11].
Mehrere Chemotherapien haben für die Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs entwickelt. Überlegene Ergebnisse wurden mit Epirubicin und Cisplatin plus kontinuierliche Infusion Fluorouracil (ECF) erreicht. Eine randomisierte Phase-III-Studie zeigte, dass im Vergleich mit Fluorouracil /Doxorubicin /Methotrexat, ECF eine bessere Gesamtansprechrate (ORR) (45% versus 21%) zeigten eine längere mediane Zeit bis zur Progression (TTP) (7,4 gegenüber 3,4 Monate), und ein längeres Gesamtüberleben (OS) (8,9 gegenüber 5,7 Monate) [12]. Daher schlug die Ermittler ECF als Standardtherapie [12, 13]. In jüngerer Zeit wurden mehrere neue Agenten entstanden, einschließlich Taxanen, Irinotecan und Oxaliplatin. Docetaxel war der erste Agent versucht, in fortgeschrittenem Magenkrebs und zeigte eine bessere Wirksamkeit als die Alternativen. Wird als Einzelwirkstoff wurde Docetaxel berichtet Ansprechraten zwischen 17% und 29% [14-16] zu haben. In Kombination mit anderen Mitteln, hat Paclitaxel auch als vielversprechend erwiesen [17, 18]. Die Kombinationstherapie, einschließlich Paclitaxel /5-Fluorouracil (5-FU) /Cisplatin, führte zu Ansprechraten so hoch wie 53%, mit einem medianen Überleben von 7 bis 14 Monate [19-23]. Die Docetaxel /Cisplatin /Fluorouracil (DCF) Regime zeigte Wirksamkeit vergleichbar mit der von anderen Therapien von Cisplatin oder Anthracyclin-Kombinationen. In der V325 Study Group, Van Cutsem et al
. berichtet, dass Cisplatin und Fluorouracil (CF) deutlich verbessert TTP, Überleben und Ansprechrate bei Patienten mit Magenkrebs [22] Zugabe von Docetaxel. In einer randomisierten Phase-II-Studie der Schweizerischen Arbeitsgemeinschaft für Klinische Krebsforschung, Roth et al
. das Therapieergebnis von DCF mit denen von Docetaxel und Cisplatin (DC) und ECF verglichen. Sie berichteten, eine ORR von 25,0% (13 bis 41%) für ECF, 18,5% (9 bis 34%) für DC und 36,6% (23 bis 53%) für DCF (n = 119). Die mittlere Gesamtüberlebenszeiten waren 8,3, 11,0, und 10,4 Monate für ECF, DC, und DCF bzw. [23].
Hämatotoxizität war die Hauptnebenwirkung bei Docetaxel-Studien für fortgeschrittenem Magenkrebs. Roth et al
. eine hohe Inzidenz von febrile Neutropenie mit dem DCF-Regime verbunden, die bei 41% der Patienten aufgetreten ist, verglichen mit nur 18% und 21% der Patienten in der ECF und DC Arme bzw. [23]. Nach der Dosierung von Docetaxel reduziert wurde, verringerte sich die Inzidenz von febrile Neutropenie. Nach Angaben der Literatur, 75 mg /m 2 Docetaxel mit CF kombiniert ist gut verträglich, und diese Dosis von Docetaxel wird am häufigsten für die Behandlung von Magenkrebs vorgeschlagen [24-26]. Im Übrigen habe übersetzen eine höhere Inzidenz von febrile Neutropenie nicht zu einer höheren Sterblichkeit. Diese Toxizität war akzeptabel und die Neutropenie war leicht mit Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) verwaltet. Interessanterweise nicht die höhere Inzidenz von Toxizität auftreten Lebensqualität beeinträchtigen und den klinischen Nutzen, die deutlich größer ist mit dem DCF-Regime waren, möglicherweise aufgrund der höheren Antitumor-Aktivität von DCF [22].
Die histologischen Tumorregression Grad ist ein objektives Maß für die Auswirkungen der neoadjuvanten Chemotherapie. Die Gesamtrate der vollständigen klinischen Ansprechen auf die DCF für fortgeschrittenem Magentumor 2 bis 4,9% [22, 23]. Die Rate der vollständigen pathologische Reaktion ist jedoch unbekannt.
Reduktion Schnelle Tumor vor kurativen Operation ein wichtiger Indikator für den Erfolg der neoadjuvanten Chemotherapie ist. Roth et al
. berichtet, dass ein DCF-Regime in einer kürzeren mediane Zeit bis zum Ansprechen auf die Behandlung (TTR) als ein ECF-Schema (Median TTR 1,6 im Vergleich zu 3,0 Monate) führte [23]. Der Patient mit dem Magentumor T4 hier beschrieben zeigten eine komplette pathologische Reaktion auf DCF-Chemotherapie in 10 Wochen. Diese Ergebnisse zeigen, dass die DCF-neoadjuvante Chemotherapie ist eine vielversprechende Methode von fortgeschrittenem Magenkrebs Behandlung
Schlussfolgerungen
Abschließend beobachteten wir einen Fall von lokal fortgeschrittenem Magenkarzinom, die eine vollständige histologische Reaktion nach neoadjuvanter Chemotherapie zeigte. der Patient überlebt für mehr als 5 Jahre. Nach unserer Erfahrung, DCF ist eine neoadjuvante Chemotherapie eine vielversprechende Methode zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs.
Zustimmung
Eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten für die Veröffentlichung dieses Berichts und aller begleitenden Bilder erhalten.
Abkürzungen
CF:
Cisplatin /Fluorouracil
CT:
Computertomographie
DC:
Docetaxel /Cisplatin
DCF:
Docetaxel /Cisplatin /Fluorouracil
ECF:
Epirubicin /Cisplatin /Fluorouracil

ORR:
Gesamt-Ansprechrate
G-CSF:
Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
TTP:
Zeit bis zur Progression
TTR:.
mediane Zeit bis zum Ansprechen auf die Behandlung
Erklärungen
Autoren Original vorgelegt Dateien für Bilder
Hier sind die Links zu den Original eingereichten Dateien für Bilder der Autoren. 12957_2013_1639_MOESM1_ESM.tif Autoren Originaldatei für Abbildung 1 12957_2013_1639_MOESM2_ESM.tif Autoren Originaldatei für Abbildung 2 12957_2013_1639_MOESM3_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 3 12957_2013_1639_MOESM4_ESM.tiff Autoren Originaldatei für Abbildung 4 12957_2013_1639_MOESM5_ESM.tiff Originaldatei 'Autoren für Abbildung 5 konkurrierende Interessen
Ming Gao Guo und die anderen Co-Autoren haben keine konkurrierenden Interesse.
Beiträge der Autoren
MGG, QZ, JZD, ZY bei der Behandlung des Patienten beteiligt. Alle Autoren gelesen und genehmigt haben das endgültige Manuskript.

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