Histologische volledige respons op een gecombineerde docetaxel /cisplatine /fluorouracil neoadjuvante chemotherapie voor T4 stadium maagdarmkanker

Histologische volledige respons op een gecombineerde docetaxel /cisplatine /fluorouracil neoadjuvante chemotherapie voor T4 stadium adenocarcinoom
De abstracte Lokaal vergevorderde maagcarcinoom heeft een zeer slechte prognose. Wanneer een T4 maagcarcinoom de omringende weefsels en organen is binnengedrongen, curatieve resectie onwaarschijnlijk. Wij presenteren hier een geval van een 63-jarige vrouw met een T4 inoperabele adenocarcinoom van de maag. Ze onderging twee 3 weken durende cycli van docetaxel /cisplatine /fluorouracil chemotherapie, gevolgd door radicale maagresectie. Elke cyclus bestond uit 75 mg /m 2 docetaxel en 75 mg /m 2 cisplatine op dag 1 en 200 mg /m 2 leucovorin en 500 mg /m 2 fluorouracil op dag 1 m 5. De patiënt vertoonde een volledige histologische respons. Onze resultaten geven aan dat docetaxel /cisplatine /fluorouracil neoadjuvante chemotherapie is een veelbelovende werkwijze voor de behandeling van gevorderde maagkanker.
Sleutelwoorden
Maagkanker neoadjuvante chemotherapie docetaxel cisplatin fluorouracil Achtergrond
Maagkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren en belangrijkste oorzaak van kankersterfte in de wereld, met een geschatte 900.000 nieuwe gevallen en meer dan 700.000 doden in 2006 alleen al [1, 2]. Radicale gastrectomie met uitgebreide lymfadenectomie wordt nu erkend als de enige potentieel curatieve behandeling. Patiënten die met stadium III of IV ziekte te presenteren, zijn echter niet in aanmerking voor curatieve resectie en hebben dus een bijzonder slechte prognose. Bovendien kan lokaal recidief of metastasen op afstand te ontwikkelen in een korte tijd, zelfs na curatieve resectie [3]. In de afgelopen tien jaar steeds meer rapporten is gebleken dat neoadjuvante chemotherapie nuttig zijn voor patiënten met gevorderde T- en N-categorie laesies met mogelijk downstaging van tumoren, verbeterde snelheid van de primaire tumor resectie negatieve snijranden en vroeg mogelijk behandeling van micrometastasen ziekte. Wij rapporteren hier een geval van een patiënt met een T4 unresectable adenocarcinoom die een volledige histologische respons na docetaxel gebaseerde chemotherapie neoadjuvant tentoongesteld.
Case presentatie
Een 63-jarige vrouw presenteerde zich aan onze lokale ziekenhuis als gevolg van epigastrische pijn. Endoscopisch onderzoek toonde een 45 x 52 mm onregelmatige laesie in mindere kromming van het antrum van de maag. Een biopsie aangegeven gedifferentieerde adenocarcinomen (Figuur 1A). Abdominale computertomografie (CT) toonde verdikking van de maagwand. Vergrote metastatische lymfeklieren kon niet worden gevonden. Uitwissen van het vet vlakken tussen de maag tumor en aangrenzende organen aangegeven een T4 tumor [4, 5] (Figuur 2A). Een diagnose van gevorderde maagkanker, T4N XM 0, Stage IIIA of Iς, werd gemaakt in overeenstemming met de huidige International Union Against Cancer TNM-classificatie. Vanwege de moeilijkheid van het uitvoeren van een radicale operatie raden wij de patiënt ondergaat chemotherapie. Figuur 1 Tumor en histopathologische kenmerken. (A) biopsie aangegeven ongedifferentieerde adenocarcinoom. (B) Microscopisch onderzoek van het uitgesneden monster vertoonde geen overblijvende adenocarcinoom van de maag cellen en de dekking van de laesie met regeneratief slijmvlies. Klier degeneratie waargenomen in de mucosa. Fibrose en lymfe follikel vorming waargenomen in de maagwand. (C) Geen maagdarmkanker cel overblijfselen werden gedetecteerd, zelfs met immunohistochemie kleuring voor CK20.
Figuur 2 CT-scan van de maagwand. (A) Abdominale computertomografie (CT) scans bleek verdikking van de maagwand. Uitwissen van het vet vlakken tussen de maag tumor en aangrenzende organen aangegeven een T4 tumor. (B) CT-scans na twee cursussen van de chemotherapie bleek drastische vermindering van de primaire laesie en verduidelijking van het vet vliegtuigen.
Neoadjuvante chemotherapie werd toegediend met behulp van docetaxel, cisplatine, fluorouracil en leucovorin. Op dag 1, 75 mg /m 2 docetaxel en 75 mg /m 2 cisplatina intraveneus toegediend. Op dagen 1 tot laatste dag van de cyclus 500 mg /m 2 fluorouracil en 200 mg /m 2 leucovorine toegediend. Een cyclus duurde 3 weken, en twee cycli werden uitgevoerd. Nog een CT-scan werd 2 weken later uitgevoerd. De resultaten toonden een aanzienlijke daling van de primaire laesie en verduidelijking van de vet vlakken tussen de maag tumor en aangrenzende organen (figuur 2B). Vergrote metastatische lymfeklieren en ascites werden niet gevonden.
Operatie werd uitgevoerd 4 weken na neo-adjuvante chemotherapie. Geen openlijke peritoneale metastasen werden gevonden, en de maag tumor was niet duidelijk. De chirurgische procedure distale gedeeltelijke gastrectomie met een 5 cm veiligheidsmarge. Een D2 lymfeklierdissectie volgens de Japanse Research Society for maagkanker (JRSGC) richtlijnen [6] werd uitgevoerd, en 21 lymfeklieren werden ontleed. De Billroth II werd gebruikt voor de wederopbouw van het maagdarmkanaal.
Macroscopisch onderzoek toonde een onregelmatige laesie uitstrekt farmaceutische spieren, het meten 10 x 12 mm, in mindere kromming van de maag uitgesneden specimen. Microscopisch onderzoek gaf aan dat er geen adenocarcinoom cellen gebleven en de laesie was bedekt met regeneratief slijmvlies. Klier degeneratie waargenomen in de mucosa. Fibrose en lymfe follikel vorming waargenomen van de submucosa bij de subserosa (Figuur 1B). Geen maagdarmkanker cel overblijfselen werden gedetecteerd, zelfs met immunohistochemie kleuring voor CK20 (figuur 1C). Geen lymfeklieren metastase werd gevonden op pathologisch onderzoek. VAT chemotherapie werd uitgevoerd na de operatie. Follow-up onderzoek werd uitgevoerd om de 6 maanden voor een totaal van 8 jaar. De patiënt bleef gezond, zonder tumor recidief of metastase. Ze werd beschouwd als een volledige histologische respons op de behandeling met neoadjuvante chemotherapie te hebben gehad.
Discussie
De 5-jaars overleving voor alle maagcarcinoom patiënten die een operatie is slechts 20% tot 30%. Lokaal recidief is vermeld dat de belangrijkste oorzaak van de storing behandeling [7] zijn. Wanneer T4 maagcarcinoom de omringende weefsels en organen is binnengedrongen, wordt curatieve resectie wordt slechts in 33,3% van de gevallen, hoewel patiënten die resectie (zowel curatief of noncurative) ondergaan, een significant betere overleving dan die resectie ondergaan [8 ].
Gedurende de laatste 20 jaar heeft preoperatieve chemotherapie is gebruikt in een poging om de maag tumor recidiefpercentage verminderen en daarmee de overlevingskans. De twee doelstellingen van neoadjuvante chemotherapie downstaging de primaire tumor om de kans op succesvolle complete resectie verhogen en vernietigen occult lymfeklieren en metastasen. Patiënten met klinische respons op chemotherapie significant betere prognose dan die zonder klinische respons, in het bijzonder na voltooiing (R0) resectie wordt uitgevoerd [9-11] Verschillende chemotherapie.
Zijn ontwikkeld voor de behandeling van gevorderde maagkanker. Superieure resultaten zijn verkregen met epirubicine en cisplatine plus continue infusie fluorouracil (ECF). Een fase III gerandomiseerde studie toonde aan dat, in vergelijking met fluorouracil /doxorubicine /methotrexaat, ECF toonde een betere algemene responspercentage (ORR) (45% versus 21%), een langere mediane tijd tot progressie (TTP) (7,4 versus 3,4 maanden), en een langere algemene overleving (OS) (8,9 versus 5,7 maanden) [12]. Daarom wordt als onderzoekers ECF standaard therapie [12, 13]. Recenter zijn verschillende nieuwe middelen ontstaan, waaronder taxanen, irinotecan en oxaliplatin. Docetaxel was het eerste middel geprobeerd in gevorderde maagkanker en toonde betere activiteit dan de alternatieven. Gebruikt als een agent, is docetaxel gemeld dat respons hebben tussen de 17% en 29% [14-16]. In combinatie met andere middelen, is paclitaxel ook aangetoond belofte [17, 18]. De combinatie regimes, waaronder paclitaxel /5-fluorouracil (5-FU) /cisplatina resulteerde in respons zo hoog als 53%, met een mediane overleving van 7 tot 14 maanden [19-23]. De docetaxel /cisplatine /fluorouracil (DCF) regime toonde werkzaamheid vergelijkbaar met die van andere regimes van cisplatine of anthracycline combinaties. In de V325 Study Group, Van Cutsem et al
. gemeld dat het toevoegen docetaxel cisplatine en fluorouracil (CF) aanzienlijk verbeterde TTP, overleving en respons bij maagkanker patiënten [22]. In een gerandomiseerde fase II studie van de Zwitserse groep voor Clinical Cancer Research, Roth et al
. vergeleken de therapie resultaat van DCF met die van docetaxel en cisplatine (DC) en ECF. Zij rapporteerden een ORR van 25,0% (13-41%) voor ECF, 18,5% (9-34%) voor DC en 36,6% (23-53%) van DCF (n = 119). Mediane overleving tijden waren 8,3, 11,0 en 10,4 maanden voor de ECF, DC, en DCF respectievelijk [23].
Hematotoxiciteit was de belangrijkste nadelige invloed in docetaxel studies voor gevorderde maagkanker. Roth et al
. rapporteerde een hoge incidentie van febriele neutropenie met de DCF regime, die zich in 41% van de patiënten, vergeleken met slechts 18% en 21% van de patiënten in de extracellulaire vloeistof en DC armen respectievelijk [23]. Na de dosering werd verlaagd, de incidentie van febriele neutropenie afgenomen. Volgens de literatuur, 75 mg /m 2 docetaxel in combinatie met CF wordt goed verdragen, en deze dosis docetaxel is meestal voorgesteld voor behandeling van maagkanker [24-26]. Bovendien heeft een hogere incidentie van febriele neutropenie niet vertalen naar een hoger sterftecijfer. Deze toxiciteit aanvaardbaar was, en de neutropenie was eenvoudig te beheren met granulocyt-kolonie stimulerende factor (G-CSF). Interessant was het vaker voorkomen van toxiciteit niet te levenskwaliteit en klinische voordelen, die aanzienlijk groter bij de DCF regime waren beïnvloeden, mogelijk vanwege de hogere antitumoractiviteit van DCF [22].
Histologische tumor regressie rang een objectieve maatstaf voor de effecten van de neo-adjuvante chemotherapie. Het totale percentage van de volledige klinische respons op de DCF voor geavanceerde maagtumor 2 tot 4,9% [22, 23]. Het tarief van de volledige pathologische respons is echter niet bekend geweest.
Rapid tumor reductie voordat curatieve chirurgie is een belangrijke indicator van het succes van de neo-adjuvante chemotherapie. Roth et al
. gemeld dat een DCF regime resulteerde in een kortere mediane tijd tot behandelingsrespons (TTR) dan een ECF regime (België TTR 1,6 versus 3,0 maanden) [23]. De patiënt met de T4 maagtumor beschreven vertoonden een volledige pathologische respons op DCF chemotherapie bij 10 weken. Deze resultaten geven aan dat DCF neoadjuvante chemotherapie is een veelbelovende werkwijze voor het behandelen gevorderde maagkanker
Conclusies
Tenslotte zagen we een geval van lokaal gevorderde maagcarcinoom, dat een volledige histologische respons na neoadjuvante chemotherapie vertoonde.; de patiënt overleefde meer dan 5 jaar. Volgens onze ervaring, DCF neoadjuvante chemotherapie is een veelbelovende methode voor de behandeling van gevorderde maagkanker.
Toestemming
schriftelijke toestemming is verkregen van de patiënt voor de publicatie van dit verslag en eventuele begeleidende beelden.
Afkortingen
CF:
cisplatine /fluorouracil
CT:
computertomografie
DC:
docetaxel /cisplatine
DCF:
docetaxel /cisplatine /fluorouracil
ECF:
epirubicine /cisplatine /fluorouracil


ORR:
totale respons
G-CSF:
granulocyt-kolonie stimulerende factor
TTP:
tijd tot progressie
TTR.
mediane tijd tot respons op de behandeling
verklaringen
Authors 'origineel ingediend -bestanden voor beelden
Hieronder staan ​​de links naar originele ingediende dossiers van de auteurs voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12957_2013_1639_MOESM2_ESM.tif Authors' 12957_2013_1639_MOESM1_ESM.tif Auteurs originele bestand voor 'originele bestand voor figuur 3 12957_2013_1639_MOESM4_ESM.tiff Authors' figuur 2 12957_2013_1639_MOESM3_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 4 originele bestand 12957_2013_1639_MOESM5_ESM.tiff Authors 'voor figuur 5 tegenstrijdige belangen
Ming Gao Guo en de andere co-auteurs hebben geen concurrerende rente. bijdragen
Authors '
MGG, QZ, JZD, ZY deel aan de behandeling van de patiënt. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Preoperatieve chemoradiotherapie voor lokaal gevorderde maagkanker
• Intrathoracale maag-volvulus als een ernstige, vertraagde chirurgische complicatie na links subfrenische peritonectomy en hypertherme intraperitoneale chemotherapie (HIPEC) voor gevorderde eierstokkan…