Histologické úplná odpoveď na kombinovanú docetaxel /cisplatina /fluorouracilom neoadjuvantnej chemoterapii pre T4 etapa žalúdočné adenocarcinoma

histologického úplnú odpoveď na kombináciu docetaxel /cisplatina /fluorouracilom neoadjuvantnej chemoterapii pre T4 javiskové adenokarcinómom žalúdka
abstraktné
miestnej pokročilého karcinómu žalúdka má veľmi chudobné prognóza. Keď rakovina žalúdka T4 napadol okolité tkanivá a orgány, kuratívne resekcia je nepravdepodobné. Predstavujeme tu prípad na 63-ročnej ženy s T4 neodstrániteľný adenokarcinómom žalúdka. Podstúpila dve 3-týždňové cykly docetaxel /cisplatina /fluorouracilu chemoterapia, nasledovaná radikálnej resekcii žalúdka. Každý cyklus sa skladal z 75 mg /m 2 docetaxel a 75 mg /m 2 cisplatiny v deň 1, a 200 mg /m 2 leukovorínu a 500 mg /m 2 fluóruracil v dňoch 1 až 5. pacientka vykazovala úplnú histologickú odpoveď. Naše výsledky naznačujú, že docetaxel /cisplatina /fluorouracil neoadjuvantnej chemoterapie je sľubnú metódu pre liečenie pokročilého karcinómu žalúdka.
Kľúčové
Karcinóm žalúdka neoadjuvantnej chemoterapie docetaxel cisplatina fluóruracil pozadí
karcinómu žalúdka je jedným z najčastejších malígnych ochorení a najčastejšou príčinou úmrtnosti na rakovinu po celom svete s odhadovaným 900.000 nových prípadov a viac ako 700.000 úmrtí v samotnom roku 2006 [1, 2]. Radikálna gastrektómia s predĺženou lymfadenektómiou je teraz rozpoznaný ako jediný potenciálne kuratívnu liečbu. Pacienti, ktorí sa sťažujú na stupni III alebo IV choroby však nie sú oprávnené pre kuratívny resekciu a mať tak predovšetkým zlú prognózu. Okrem toho lokálne recidíva alebo vzdialené metastázy sa môže vyvinúť v krátkom čase aj po kuratívnej resekcii [3]. Počas posledných desiatich rokov, stále väčší počet správ preukázali, že neoadjuvantnej chemoterapie môže byť užitočná pre pacientov s pokročilou T- a lézií N-kategórie, čo môže viesť k downstaging nádorov, zlepšenie rýchlosti primárneho nádoru resekcia s negatívnymi chirurgickými okrajmi a predčasne liečba ochorení mikrometastáz. Popisujeme tu prípad pacienta s T4 neodstrániteľný adenokarcinómom žalúdka, ktorý vystavil kompletné histologickú odpoveď po docetaxelom založené na neoadjuvantnej chemoterapii.
Case prezentácie
63-ročná žena predložená k našej miestnej nemocnici kvôli epigastrické bolesti. Endoskopické vyšetrenie odhalilo 45 x 52 mm nepravidelný zranenie v menšej zakrivenie antra žalúdka. Biopsia indikovaná nediferencovaného adenokarcinóm (obrázok 1A). Brušný počítačová tomografia (CT), ukázala, zhrubnutie steny žalúdka. Zväčšené metastatické lymfatické uzliny nemožno nájsť. Obliteráciu tukových rovín medzi žalúdka nádoru a okolitých orgánov ukázali T4 nádor [4, 5] (obrázok 2A). Diagnóza pokročilou rakovinou žalúdka, T4N XM 0, Stage IIIA alebo Iς, bol vyrobený v súlade s platnou pracovnou medzinárodného systému únie proti rakovine TNM. Vzhľadom k obtiažnosti vykonanie radikálnej operácie, odporúčame, aby pacient podstúpi chemoterapiu. Obrázok 1 Nádor a histopatologické rysy. (A) biopsia indikovaná nediferencovaného adenokarcinóm. (B) Mikroskopické vyšetrenie vyrezaných vzorke nevykazoval žiadne zostávajúce adenokarcinómom žalúdka bunky a pokrytie lézie s regeneračnou sliznicou. Žľaza degenerácia bol videný v sliznici. fibrózy a lymfatických folikulov boli pozorované v žalúdočnej stene. (C) žiadny adenokarcinóme žalúdka bunkové zvyšky boli detekované aj pomocou imunohistochemického farbenia na CK20.
Obrázok 2 Počítačová tomografia žalúdočnej steny. (A) brucha počítačová tomografia (CT) ukázala, zhrubnutie steny žalúdka. Obliteráciu tukových rovín medzi žalúdka nádoru a okolitých orgánov uvedené nádor T4. (B) CT vyšetrenie po dvoch cykloch chemoterapie preukázala dramatické zníženie primárnej lézie a objasnenie tukových rovín.
Neoadjuvantná chemoterapia bola podaná za použitia docetaxel, cisplatina, fluorouracil a leukovorín. V deň 1, 75 mg /m 2 docetaxel a 75 mg /m 2 cisplatina boli podávané intravenózne. V dňoch 1 až posledný deň cyklu 500 mg /m 2 fluórouracil a 200 mg /m 2 leukovorínu boli podávané. Jeden cyklus trval 3 týždne, a boli vykonané dva cykly. Ďalším CT vyšetrenie bolo vykonané 2 týždne neskôr. Výsledky ukázali významné zníženie primárnej lézie a objasnenie tukových rovín medzi nádory žalúdka a priľahlých orgánov (Obrázok 2B). Zväčšené metastatických lymfatických uzlín a ascites sa nenašli.
Operácia bola vykonaná 4 týždne po neoadjuvantnej chemoterapii. Žiadne zjavné peritoneálnej metastázy boli nájdené, a nádor žalúdka nebolo zrejmé. Chirurgický zákrok bol distálny čiastočné gastrektómii s 5 cm rozpätie bezpečnosti. D2 lymfadenektómia podľa japonskej Research Society for rakoviny žalúdka (JRSGC) usmernení [6] bola vykonaná, a 21 lymfatické uzliny boli vyňaté. Metóda Billroth II bola použitá na rekonštrukciu zažívacieho traktu.
Makroskopické vyšetrenie odhalilo nepravidelný léziu zasahuje na proprietárne svalu, s rozmermi 10 x 12 mm, v menšej zakrivenie vyrezaných žalúdočných vzorky. Mikroskopické vyšetrenie ukázala, že žiadne bunky adenokarcinómu žalúdka zostal a lézie bola pokrytá regeneračné sliznice. Žľaza degenerácia bol videný v sliznici. fibrózy a lymfatických folikulov boli pozorované zo submukóze do subserosa (obrázok 1B). Žiadne adenokarcinóme žalúdka bunkové zvyšky boli detekované aj pomocou imunohistochemického farbenia na CK20 (obrázok 1C). Nie lymfatických uzlín bol nájdený na patologické vyšetrenie. Žiadna ďalšia chemoterapia bola vykonaná po operácii. Následné vyšetrenie bola vykonaná každých 6 mesiacov pre celkom 8 rokov. Pacient zostal zdravý, bez recidívy alebo metastáz. Ona bola považovaná mali úplnú histologickú odpoveď na liečbu neoadjuvantnej chemoterapii.
Diskusia
miera prežitia 5 rokov u všetkých pacientov s karcinómom žalúdka podstupujúcich chirurgický zákrok je iba 20% až 30%. Lokálne recidíva bolo hlásené, že je hlavnou príčinou zlyhania liečby [7]. Keď je karcinóm T4 žalúdočné napadol okolité tkanivá a orgány, kuratívne resekcia je dosiahnutá len v 33,3% prípadov, hoci pacienti, ktorí podstúpia resekcii nádoru (buď kuratívny alebo noncurative) majú výrazne lepšie mieru prežitia než tí, ktorí nie sú podrobené resekcii [8 ].
Počas posledných 20 rokov, predoperačné chemoterapie bol použitý v snahe znížiť žalúdočné nádoru recidív a zvýšiť mieru prežitia. Dva hlavné ciele neoadjuvantnej chemoterapii sú downstaging primárneho nádoru, aby sa zvýšili šance na úspešné úplné resekcie a zničenie okultné lymfatické uzliny a vzdialené metastázy. U pacientov s klinickou odpoveďou na chemoterapiu majú významne lepšiu prognózu ako tí bez klinickej odpovede, najmä keď sa vykonáva kompletné (R0) resekcia [9-11].
Niekoľko režimy chemoterapie boli vyvinuté pre liečbu pokročilého karcinómu žalúdka. Vynikajúce výsledky boli dosiahnuté s epirubicínom a cisplatinou naviac kontinuálnu infúziu fluorouracilom (ECF). Fáza III randomizovanej štúdie ukázala, že v porovnaní s fluorouracilom /doxorubicín /metotrexát, PKF vykázala lepší celkovú mieru odpovede (ORR) (45% oproti 21%), dlhšie medián času do progresie (TTP) (7,4 oproti 3,4 mesiaca), a dlhšie celkové prežívanie (OS) (8,9 oproti 5,7 mesiac) [12]. Z tohto dôvodu, vyšetrovatelia navrhovanej PKF ako štandardná terapia [12, 13]. Viac nedávno, niekoľko nových agentov sa objavili, vrátane taxánov, irinotekanom a oxaliplatinou. Docetaxel bol prvý činidlo sa snažil v pokročilou rakovinou žalúdka a ukázal lepšiu aktivitu ako alternatívy. Používa sa ako jediný prostriedok, ktorý docetaxel bolo hlásené mieru odozvy medzi 17% a 29% [14-16]. V kombinácii s inými látkami, paklitaxel tiež ukázali, sľub [17, 18]. Kombinačné režimy, vrátane paklitaxel /5-fluorouracil (5-FU) /cisplatiny, vyústil v odozvy tak vysoko ako 53%, s mediánom prežitia 7 až 14 mesiacov [19-23]. Docetaxelu /cisplatina /fluorouracil (DCF) režim ukázal účinnosť porovnateľnú s ostatnými režimov cisplatina alebo anthracyklinovými kombinácií. V V325 Study Group, Van Cuts et al
. hlásil, že pridaním docetaxel cisplatina a fluóruracil (CF) výrazne zlepšila TTP, prežitie a rýchlosti odozvy u pacientov s rakovinou žalúdka [22]. V randomizovanej štúdii fázy II švajčiarskej skupiny pre Clinical Cancer Research, Roth et al
. v porovnaní výsledok terapie DCF s tými docetaxelu a cisplatiny (DC) a PKF. Sú hlásená ORR 25,0% (13-41%) za ECF, 18,5% (9-34%) pre DC, a 36,6% (23-53%) pre DCF (n = 119). Medián celkovej doby prežitia bol 8,3, 11,0 a 10,4 mesiaca pre ECF, DC, a DCF, respektíve [23].
Hematotoxicita bol hlavný vedľajší účinok v docetaxelu štúdií u pokročilého karcinómu žalúdka. Roth et al
. hlásený vysoký výskyt febrilnej neutropénie spojené s režimom DCF, ku ktorej došlo u 41% pacientov v porovnaní s iba 18% a 21% pacientov v ECF a DC paží, respektíve [23]. Potom, čo bola znížená dávka docetaxelu, bola incidencia febrilné neutropénie klesala. Podľa literatúry, 75 mg /m 2 docetaxel v kombinácii s CF je dobre tolerovaná, a táto dávka docetaxelu je najčastejšie navrhovanej pre liečbu rakoviny žalúdka [24-26]. Navyše, vyšší výskyt febrilnej neutropénie nebol premietajú do vyššej úmrtnosťou. Táto toxicita bola prijateľná, a neutropénia bola ľahko riadená s stimulujúci kolónie granulocytov faktor (G-CSF). Je zaujímavé, že vyšší výskyt toxicity nepreukázalo, že by vplyv na kvalitu života a klinických dávok, ktoré boli významne vyššie u režimu DCF, možno z dôvodu vyššej protinádorovej aktivity DCF [22].
Histologické regresie nádoru stupeň je objektívnym meradlom účinky neoadjuvantnej chemoterapii. Celková miera úplnej klinickej odpovede na DCF pre pokročilých žalúdka nádor je 2 až 4,9% [22, 23]. Miera kompletnej patologickej odpovedi, však, bol neznámy.
Rýchle zníženie nádoru pred kuratívny chirurgický zákrok je dôležitým ukazovateľom úspešnosti neoadjuvantnej chemoterapii. Roth et al
. hlásil, že DCF režim za následok kratšie mediánom času do odpovede na liečbu (TTR) než ako ECF režimom (medián TTR 1,6 oproti 3,0 mesiaca) [23]. Pacient s nádorom žalúdka T4 je tu popísaný vykazoval úplnú patologickú odozvu na chemoterapiu DCF v 10 týždňov. Tieto výsledky ukazujú, že DCF neoadjuvantnej chemoterapie je sľubný spôsob liečenia pokročilého karcinómu žalúdka
závery
Na záver, sme pozorovali prípad lokálne pokročilého karcinómu žalúdka, ktorý vykazoval úplnú histologickú odpoveď po neoadjuvantnej chemoterapii .; pacient prežil pre viac ako 5 rokov. Podľa našich skúseností, DCF neoadjuvantnej chemoterapie je sľubná metóda liečby pokročilého karcinómu žalúdka.
Súhlas
písomný informovaný súhlas bol získaný od pacienta k zverejnenie tejto správy a sprievodné obrázky.
Skratky
CF:
cisplatina /fluorouracil
CT:
počítačová tomografia
DC:
docetaxel /cisplatina
DCF:
docetaxel /cisplatina /fluorouracil
ECF: epirubicín
/cisplatina /fluorouracil

ORR:
celková miera odozvy
G-CSF:
kolónie granulocytov stimulujúce faktor
TTP:
čas do progresie
TTR :.
mediánom času do odpovede na liečbu
vyhlásenie
Autori ďalej len "pôvodné predloženú súbory obrázkov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodných predložených súborov autorov pre obrazy. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12957_2013_1639_MOESM2_ESM.tif autorského 12957_2013_1639_MOESM1_ESM.tif autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 12957_2013_1639_MOESM4_ESM.tiff autorského Obrázok 2 12957_2013_1639_MOESM3_ESM.tiff autorského pôvodného súboru na Obrázok 4 pôvodného súboru 12957_2013_1639_MOESM5_ESM.tiff autorského na obrázku 5 konkurenčných záujmov
Ming Gao Guo a ostatné spoluautormi nemajú konkurenčné záujem. príspevky
autorov
MGG, QZ, JRD, ZY podieľali na liečenie pacienta. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Predoperačné chemorádiotarapia lokálne pokročilou rakovinou žalúdka
• Vnútrohrudný žalúdka volvulus za závažné, oneskorené chirurgické komplikácie po ľavej subfrenickú peritonectomy a Hypertermická intraperitoneálna chemoterapia (hipec) pre pokročilých v…