resposta completa histológica a um docetaxel /cisplatina /quimioterapia neoadjuvante fluorouracil combinado para o adenocarcinoma gástrico estágio T4

resposta completa histológica a um docetaxel /cisplatina /quimioterapia neoadjuvante fluorouracil combinado para o adenocarcinoma gástrico estágio T4
carcinoma gástrico avançado local Abstract
tem um prognóstico muito pobre. Quando um carcinoma gástrico T4 tem invadido os tecidos e órgãos adjacentes, ressecção curativa é improvável. Apresentamos aqui um caso de uma mulher de 63 anos de idade com um adenocarcinoma gástrico irressecável T4. Ela passou por dois ciclos de 3 semanas de quimioterapia docetaxel /cisplatina /fluorouracil, seguida de ressecção gástrica radical. Cada ciclo consistiu de 75 mg /m 2 docetaxel e 75 mg /m 2 cisplatina no dia 1, e 200 mg /m 2 leucovorina e 500 mg /m 2 fluorouracilo nos dias 1 a 5. O paciente apresentou uma resposta histológica completa. Nossos resultados indicam que o docetaxel /cisplatina /quimioterapia neoadjuvante fluorouracil é um método promissor de tratamento para o cancro gástrico avançado.
Palavras-chave
gástrica fundo câncer neoadjuvante quimioterapia docetaxel cisplatina fluorouracil
O câncer gástrico é um dos tumores malignos mais comuns e principal causa de mortalidade por cancro em todo o mundo, com uma estimativa de 900.000 novos casos e mais de 700.000 mortes só em 2006 [1, 2]. gastrectomia radical com linfadenectomia ampliada é agora reconhecido como o único tratamento potencialmente curativo. Os pacientes que se apresentam com estágio III ou IV da doença, no entanto, não são elegíveis para ressecção curativa e, assim, ter uma especial mau prognóstico. Além disso, a recorrência local ou metástases à distância pode se desenvolver em um curto espaço de tempo, mesmo após ressecção curativa [3]. Ao longo da última década, um número crescente de relatórios demonstraram que a quimioterapia neoadjuvante podem ser úteis para doentes com T- avançada e lesões N-categoria, resultando possivelmente em downstaging de tumores, para aumentar a taxa de ressecção do tumor primário com margens cirúrgicas negativas, e cedo tratamento da doença micrometastática. Relatamos aqui o caso de um paciente com um adenocarcinoma gástrico irressecável T4, que exibiram uma resposta histológica completa após quimioterapia neoadjuvante baseada em docetaxel.
Apresentação do caso
Uma mulher de 63 anos de idade apresentou-se ao nosso hospital local por causa da epigástrica dor. O exame endoscópico revelou uma lesão irregular 45 × 52 mm de curvatura menor do antro do estômago. Uma biópsia indicou adenocarcinoma indiferenciado (Figura 1A). tomografia computadorizada (TC) abdominal mostrou espessamento da parede gástrica. Alargada linfonodos metastáticos não pôde ser encontrado. Obliteração do plano de gordura entre o tumor gástrico e órgãos adjacentes indicado um tumor T4 [4, 5] (Figura 2A). Um diagnóstico de câncer gástrico avançado, T4N XM 0, Estágio IIIA ou Iς, foi feita de acordo com o atual sistema de estadiamento União Internacional Contra o Cancro do TNM. Devido à dificuldade de realizar uma operação radical, é recomendável que o paciente submetido a quimioterapia. Figura 1 Tumor e histopatológicos. (A) a biópsia indicou adenocarcinoma indiferenciado. (B) O exame microscópico da amostra excisadas não mostrou restantes células de adenocarcinoma gástrico e cobertura da lesão com mucosa regenerativa. degeneração glândula foi observada na mucosa. formação de fibrose e do folículo linfa foram observadas na parede gástrica. (C) Não restos celulares adenocarcinoma gástrico foram detectadas mesmo com coloração imuno-histoquímica para CK20.
Figura 2 Tomografia computadorizada da parede gástrica. tomografia computadorizada abdominal (TC) (A) revelou espessamento da parede gástrica. Obliteração dos planos de gordura entre o tumor gástrico e órgãos adjacentes indicou um tumor T4. scans (B) CT, após duas sessões de quimioterapia mostrou uma redução dramática da lesão primária e clarificação dos planos adiposos.
Quimioterapia foi administrada usando docetaxel, cisplatina, fluorouracil e leucovorina. No dia 1, 75 mg /m 2 e 75 mg de docetaxel /m 2 cisplatina foram administradas por via intravenosa. No dia 1 ao dia final do ciclo de 500 mg /m 2 fluorouracilo e 200 mg /m 2 leucovorina foram administrados. Um ciclo durou 3 semanas, e foram realizados dois ciclos. Outra tomografia computadorizada foi realizada 2 semanas mais tarde. Os resultados mostraram redução dramática da lesão primária e clarificação dos planos adiposos entre o tumor gástrico e órgãos adjacentes (Figura 2B). linfonodos metastáticos alargada e ascite não foram encontrados.
A cirurgia foi realizada 4 semanas após a quimioterapia neoadjuvante. Sem metástases peritoniais evidentes foram encontrados, eo tumor gástrico não era óbvia. O procedimento cirúrgico foi gastrectomia parcial distal com uma margem de 5 cm de segurança. A D2 dissecção de linfonodos de acordo com a japonesa Sociedade de Pesquisa em Câncer Gástrico (JRSGC) orientações [6] foi realizada e 21 linfonodos foram dissecados. O método Billroth II foi utilizado para reconstrução do trato alimentar.
Exame macroscópico revelou uma lesão irregular que se estende para o músculo proprietária, medindo 10 × 12 mm, na pequena curvatura do espécime gástricas excisadas. O exame microscópico indicou que não há células de adenocarcinoma gástrico e manteve-se a lesão estava coberta com mucosa regenerativa. degeneração glândula foi observada na mucosa. formação de fibrose e do folículo linfa foram observados a partir da submucosa ao subserosa (Figura 1B). Há restos celulares adenocarcinoma gástrico foram detectadas mesmo com coloração imuno-histoquímica para CK20 (Figura 1C). Sem metástases em linfonodos foi encontrada no exame patológico. Nenhuma quimioterapia adicional foi realizada após a cirurgia. Exame de seguimento foi realizado a cada 6 meses para um total de 8 anos. O paciente permaneceu saudável, sem recidiva do tumor ou metástase. Ela foi considerada como tendo tido uma resposta histológica completa ao tratamento com quimioterapia neoadjuvante.
Discussão
A taxa de sobrevida em 5 anos para todos os pacientes com carcinoma gástrico submetidos a cirurgia é de apenas 20% a 30%. recorrência local tem sido relatada a ser a principal causa de falha do tratamento [7]. Quando carcinoma T4 gástrica invadiu os tecidos e órgãos adjacentes, ressecção curativa é alcançada em apenas 33,3% dos casos, embora os pacientes que se submetem à ressecção do tumor (ou curativo ou noncurative) têm uma taxa de sobrevivência significativamente melhor do que aqueles que não se submetem a ressecção [8 ].
Durante os últimos 20 anos, a quimioterapia pré-operatória foi utilizado numa tentativa de diminuir a taxa de recorrência de tumor gástrico e aumentar a taxa de sobrevivência. Os dois principais objetivos da quimioterapia neoadjuvante são downstaging do tumor primário para aumentar as chances de ressecção completa sucesso e destruindo linfonodos ocultas e metástases à distância. Os pacientes com resposta clínica à quimioterapia têm significativamente melhor prognóstico do que aqueles sem resposta clínica, particularmente quando completa (R0) ressecção é realizada [9-11].
Vários regimes de quimioterapia têm sido desenvolvidos para o tratamento do cancro gástrico avançado. resultados superiores foram alcançados com epirubicina e cisplatina e fluorouracil-infusão contínua (ECF). Um estudo randomizado de fase III mostrou que, em comparação com fluorouracil /doxorrubicina /metotrexato, ECF mostrou uma melhor taxa de resposta global (TRG) (45% versus 21%), um longo tempo médio de progressão (TTP) (7,4 contra 3,4 meses), e uma maior sobrevida global (OS) (8,9 contra 5,7 meses) [12]. Portanto, os pesquisadores propuseram ECF como uma terapia padrão [12, 13]. Mais recentemente, vários novos agentes têm surgido, incluindo taxanos, irinotecano, e oxaliplatina. Docetaxel foi o primeiro agente tentou em câncer gástrico avançado e apresentou melhor atividade do que as alternativas. Usado como um agente único, docetaxel tem sido relatada a ter taxas de resposta entre 17% e 29% [14-16]. Combinada com outros agentes, o paclitaxel também se mostrou promissor [17, 18]. Os regimes de combinação, incluindo o paclitaxel /5-fluorouracilo (5-FU) /cisplatina, resultou em taxas de resposta tão elevadas como 53%, com uma sobrevivência média de 7 a 14 meses [19-23]. O regime de docetaxel /cisplatina /fluorouracilo (DCF) mostraram uma eficácia comparável com a de outros regimes de cisplatina ou combinações de antraciclinas. No Grupo de Estudo V325, Van Cutsem et al
. relataram que a adição de docetaxel a cisplatina e fluorouracil (CF) melhorou significativamente a TTP, a sobrevivência, e a taxa de resposta em doentes com cancro gástrico [22]. Numa fase II ensaio randomizado do Grupo Suíço para Clinical Cancer Research, Roth et al
. comparação do resultado da terapia com DCF aqueles de docetaxel e cisplatina (DC) e LEC. Eles relataram uma TRG de 25,0% (13-41%) em ECF, 18,5% (9-34%) para DC, e 36,6% (23-53%) para DCF (n = 119). tempos médios de sobrevida global foram de 8,3, 11,0 e 10,4 meses para ECF, DC, e DCF, respectivamente [23].
hematotoxicidade foi o principal efeito adverso em ensaios docetaxel para o cancro gástrico avançado. Roth et al
. relataram uma alta incidência de neutropenia febril associado com o regime de DCF, que ocorreu em 41% dos pacientes, em comparação com apenas 18% e 21% dos pacientes do ECF e os braços DC, respectivamente [23]. Depois da dose de docetaxel foi reduzida, a incidência de neutropenia febril diminuiu. De acordo com a literatura, de 75 mg /m 2 docetaxel combinado com FC é bem tolerada, e esta dose de docetaxel é mais frequentemente proposto para o tratamento de cancro gástrico [24-26]. Além disso, uma maior incidência de neutropenia febril não se traduzem em uma maior taxa de mortalidade. Esta toxicidade foi aceitável, ea neutropenia foi facilmente controlada com granulócitos fator estimulante de colônias (G-CSF). Curiosamente, a maior incidência de toxicidade não pareceu afetar a qualidade de vida e benefícios clínicos, que foram significativamente maiores com o regime de DCF, possivelmente por causa da atividade antitumoral superior de DCF [22].
O grau de regressão do tumor histológico é uma medida objectiva dos efeitos da quimioterapia neoadjuvante. A taxa global de resposta clínica completa com DCF de tumor gástrico avançado é de 2 a 4,9% [22, 23]. A taxa de resposta patológica completa, no entanto, tem sido desconhecido.
Redução tumoral rápida antes da cirurgia curativa é um indicador importante do sucesso da quimioterapia neoadjuvante. Roth et al
. relataram que um regime de DCF resultou num tempo médio curto para a resposta ao tratamento (TTR) do que o regime ECF (mediana de TTR 1,6 contra 3,0 meses) [23]. O paciente com o tumor gástrico T4 descritos aqui exibiram uma resposta patológica completa com DCF quimioterapia em 10 semanas. Estes resultados indicam que o DCF quimioterapia neoadjuvante é um método promissor para o tratamento de cancro gástrico avançado

Conclusões Em conclusão, observou-se um caso de carcinoma gástrico localmente avançado, que exibiu uma resposta histológica completa após quimioterapia neoadjuvante.; o paciente sobreviveu por mais de 5 anos. De acordo com nossa experiência, DCF quimioterapia neoadjuvante é um método promissor de tratamento para o cancro gástrico avançado.
Consentimento
consentimento informado escrito foi obtido a partir do paciente para a publicação deste relatório e quaisquer imagens que o acompanham.
Abreviações
CF:
cisplatina /fluorouracil
CT:
tomografia computadorizada
DC:
docetaxel /cisplatina
DCF:
docetaxel /cisplatina /fluorouracil
ECF:
epirubicina /cisplatina /fluorouracil

ORR:
taxa de resposta global
G-CSF:
granulócitos fator estimulante de colônias
TTP:
tempo de progressão
TTR:.
tempo médio para resposta ao tratamento
declarações
submetido Autores "original arquivos de imagens
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Ming Gao Guo e os outros co-autores não têm interesse concorrente. contribuições
dos autores
MGG, QZ, JZD, ZY participaram no tratamento do paciente. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

• quimioradioterapia pré-operatória para localmente avançado cancer
• volvulus gastric intratorácica como uma complicação cirúrgica grave, adiada após peritonectomia subfrênico esquerda e quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) para avançados cancer