réponse complète histologique à un docétaxel /cisplatine /chimiothérapie néoadjuvante fluorouracile combinée pour le stade T4 adénocarcinome gastrique

réponse complète histologique à un docétaxel /cisplatine /chimiothérapie néoadjuvante fluorouracile combinée pour le stade T4 adénocarcinome gastrique
carcinome gastrique avancé Local Résumé a un très mauvais pronostic. Quand un carcinome T4 gastrique a envahi les tissus et les organes environnants, résection curative est peu probable. Nous présentons ici un cas d'une femme de 63 ans avec un adénocarcinome gastrique résécable T4. Elle a subi deux cycles de 3 semaines de chimiothérapie docetaxel /cisplatine /fluorouracile, suivie d'une résection gastrique radicale. Chaque cycle est composée de 75 mg /m 2 docétaxel et 75 mg /m 2 cisplatine le jour 1 et 200 mg /m 2 leucovorine et 500 mg /m 2 fluorouracile les jours 1 à 5. Le patient a présenté une réponse histologique complète. Nos résultats indiquent que le docétaxel /cisplatine /chimiothérapie néoadjuvante fluorouracile est une méthode prometteuse de traitement pour le cancer gastrique avancé.
Mots-clés
cancer gastrique néoadjuvante chimiothérapie docetaxel cisplatine fluorouracile Contexte
Le cancer gastrique est l'une des tumeurs malignes les plus courantes et principale cause de mortalité par cancer dans le monde entier, avec une estimation de 900.000 nouveaux cas et plus de 700.000 morts dans la seule année 2006 [1, 2]. gastrectomie radicale avec lymphadénectomie étendue est maintenant reconnu comme le seul traitement potentiellement curatif. Les patients qui présentent de stade III ou IV de la maladie, cependant, ne sont pas éligibles à une résection curative et ont donc un particulièrement mauvais pronostic. En outre, la récidive locale ou de métastases à distance peuvent se développer dans un court laps de temps, même après résection curative [3]. Au cours de la dernière décennie, un nombre croissant de rapports ont montré que la chimiothérapie néoadjuvante peut être utile pour les patients atteints de T- avancé et N-catégorie des lésions, qui peut entraîner des downstaging des tumeurs, l'amélioration de taux de résection de la tumeur primaire avec des marges chirurgicales négatives, et au début de traitement de la maladie micrométastatique. Nous rapportons ici le cas d'un patient avec un adénocarcinome gastrique résécable T4 qui a présenté une réponse histologique complète après chimiothérapie néoadjuvante à base de docétaxel.
Présentation de cas
A 63-year-old femme présentée à notre hôpital local en raison de épigastrique douleur. L'examen endoscopique a révélé une lésion irrégulière 45 × 52 mm dans la petite courbure de l'antre de l'estomac. Une biopsie a indiqué un adénocarcinome indifférencié (figure 1A). Abdominal tomodensitométrie (CT) a montré un épaississement de la paroi gastrique. ganglions métastatiques élargis n'a pu être trouvée. L'effacement des plans de graisse entre la tumeur gastrique et les organes adjacents indique une tumeur T4 [4, 5] (figure 2A). Un diagnostic de cancer gastrique avancé, T4N XM 0, Stage IIIA ou Iς, a été faite en conformité avec le système actuel de mise en scène Union Internationale Contre le Cancer TNM. En raison de la difficulté d'effectuer une opération radicale, nous avons recommandé que le patient subit une chimiothérapie. La figure 1 tumeur et les caractéristiques histopathologiques. (A) Biopsie indiqué adénocarcinome indifférencié. (B) d'examen microscopique de l'échantillon excisées ne montrait aucun reste des cellules d'adénocarcinome gastrique et la couverture de la lésion avec la muqueuse régénérative. la dégénérescence glande a été observée dans la muqueuse. Fibrose et lymphatique follicule formation ont été observées dans la paroi gastrique. (C) Pas de restes de cellules d'adénocarcinome gastrique ont été détectés même avec coloration immunohistochimique pour CK20.
Figure 2 tomodensitométrie de la paroi gastrique. (A) tomodensitométrie abdominale (TDM) a révélé un épaississement de la paroi gastrique. Oblitération des plans de graisse entre la tumeur gastrique et les organes adjacents indiqué une tumeur T4. scans (B) CT après deux cycles de chimiothérapie ont montré une réduction spectaculaire de la lésion primaire et la clarification des plans de graisse.
La chimiothérapie néoadjuvante a été administré à l'aide du docétaxel, le cisplatine, le fluorouracile, leucovorine et. Le jour 1, 75 mg /m 2 docétaxel et 75 mg /m 2 cisplatine ont été administrés par voie intraveineuse. Les jours 1 à la dernière journée du cycle de 500 mg /m 2 fluorouracile et 200 mg /m 2 leucovorine ont été administrés. Un cycle a duré 3 semaines et deux cycles ont été effectués. Un autre scanner a été effectuée 2 semaines plus tard. Les résultats ont montré une réduction spectaculaire de la lésion primaire et la clarification des plans de graisse entre la tumeur gastrique et les organes adjacents (figure 2B). Agrandi nœuds et ascite lymphatiques métastatiques sont introuvables.
La chirurgie a été effectuée 4 semaines après la chimiothérapie néoadjuvante. Aucun métastases péritonéales manifestes ont été trouvés, et la tumeur gastrique n'a pas été évident. La procédure chirurgicale était gastrectomie partielle distale avec une marge de sécurité de 5 cm. Une dissection D2 ganglionnaire selon la Société japonaise de recherche pour le cancer gastrique (JRSGC) lignes directrices [6] a été effectuée, et 21 ganglions lymphatiques ont été disséqués. La méthode Billroth II a été utilisé pour la reconstruction du tube digestif examen macroscopique de. Révélé une lésion irrégulière étendant au muscle propriétaire, mesurant 10 × 12 mm, dans la petite courbure de l'échantillon gastrique excisées. Un examen microscopique a indiqué qu'aucune cellule adénocarcinome gastrique est restée et la lésion était couverte d'une muqueuse par récupération. la dégénérescence glande a été observée dans la muqueuse. La fibrose et la formation de follicules lymphatiques ont été observés à partir de la sous-muqueuse de la sous-séreuse (figure 1B). Éliminer tous les débris de cellules ont été détectés adénocarcinomes gastriques, même avec coloration immunohistochimique pour CK20 (figure 1C). Aucune métastase ganglionnaire a été trouvé sur l'examen anatomopathologique. Aucune chimiothérapie supplémentaire a été réalisée après une intervention chirurgicale. L'examen de suivi a été effectuée tous les 6 mois pour un total de 8 ans. Le patient est resté en bonne santé, sans récidive de la tumeur ou de métastases. Elle a été considérée comme ayant eu une réponse histologique complète au traitement par chimiothérapie néoadjuvante.
Discussion
Le taux de survie à 5 ans pour tous les patients atteints de carcinome gastrique subissant une chirurgie est seulement de 20% à 30%. La récidive locale a été signalé comme étant la principale cause de l'échec du traitement [7]. Lorsque le carcinome T4 gastrique a envahi les tissus et les organes environnants, la résection curative est atteint dans seulement 33,3% des cas, bien que les patients qui subissent une résection de la tumeur (soit curative ou palliative) ont un taux de survie significativement mieux que ceux qui ne subissent une résection [8 ].
au cours des 20 dernières années, la chimiothérapie préopératoire a été utilisé pour tenter de diminuer le taux de récidive de la tumeur gastrique et augmenter le taux de survie. Les deux principaux objectifs de la chimiothérapie néoadjuvante sont downstaging la tumeur primaire pour augmenter les chances de succès une résection complète et la destruction des ganglions lymphatiques occultes et des métastases à distance. Les patients présentant une réponse clinique à la chimiothérapie ont significativement meilleur pronostic que ceux sans réponse clinique, en particulier lorsque complète (R0) la résection est effectuée [9-11] Plusieurs régimes de chimiothérapie de. Ont été mis au point pour le traitement du cancer gastrique avancé. Des résultats supérieurs ont été obtenus avec l'épirubicine et cisplatine plus perfusion continue fluorouracile (ECF). Un essai de phase III randomisé a montré que, par rapport à fluorouracil /doxorubicine /méthotrexate, ECF a montré un meilleur taux de réponse global (ORR) (45% contre 21%), un temps plus long médian jusqu'à la progression (TTP) (7,4 contre 3,4 mois), et une survie plus longue globale (OS) (8,9 contre 5,7 mois) [12]. Par conséquent, les chercheurs ont proposé ECF comme un traitement standard [12, 13]. Plus récemment, plusieurs nouveaux agents ont vu le jour, y compris les taxanes, irinotécan et oxaliplatine. Docetaxel a été le premier agent a essayé dans le cancer gastrique avancé et a montré une meilleure activité que les alternatives. Utilisé comme un agent unique, le docétaxel a été rapporté que les taux de réponse entre 17% et 29% [14-16]. Combiné avec d'autres agents, le paclitaxel a également montré des résultats prometteurs [17, 18]. Les régimes combinés, y compris le paclitaxel /5-fluorouracil (5-FU) /cisplatine, ont donné lieu à des taux aussi élevés que 53% de réponse, avec une médiane de survie de 7 à 14 mois [19-23]. Le docétaxel /cisplatine /fluorouracile (DCF) traitement a montré une efficacité comparable à celle d'autres traitements ou des combinaisons de cisplatine anthracycline. Dans le groupe d'étude V325, Van Cutsem et al
. a rapporté que l'addition docétaxel au cisplatine et fluorouracile (CF) améliore significativement le TTP, la survie et le taux de réponse des patients atteints de cancer gastrique [22]. Dans un essai de phase II randomisé du groupe suisse pour la recherche clinique sur le cancer, Roth et al
. comparé le résultat de la thérapie du DCF avec ceux du docétaxel et du cisplatine (DC) et ECF. Ils ont rapporté un ORR de 25,0% (13 à 41%) pour ECF, 18,5% (9 à 34%) pour DC, et 36,6% (23 à 53%) pour DCF (n = 119). Médians fois de survie globale étaient de 8,3, 11,0 et 10,4 mois pour ECF, DC et DCF, respectivement [23] de. Hématotoxicité était le principal effet indésirable dans les essais de docétaxel pour le cancer gastrique avancé. Roth et al
. fait état d'une incidence élevée de neutropénie fébrile associé au régime DCF, qui a eu lieu dans 41% des patients, contre seulement 18% et 21% des patients dans le ECF et les bras DC, respectivement [23]. Après la dose de docétaxel a été réduite, l'incidence de la neutropénie fébrile a diminué. Selon la littérature, 75 mg /m 2 docétaxel combiné avec CF est bien toléré, et cette dose de docétaxel est le plus souvent proposé pour le traitement du cancer gastrique [24-26]. En outre, une incidence plus élevée de neutropénie fébrile ne se traduit pas à un taux de mortalité plus élevé. Cette toxicité était acceptable, et la neutropénie a été facilement géré avec facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Fait intéressant, l'incidence plus élevée de la toxicité ne semble pas affecter la qualité de vie et les avantages cliniques, qui étaient significativement plus avec le régime DCF, probablement en raison de l'activité antitumorale plus élevée de DCF [22].
La note de régression tumorale histologique est une mesure objective des effets de la chimiothérapie néoadjuvante. Le taux global de réponse clinique complète DCF pour tumeur gastrique avancé est de 2 à 4,9% [22, 23]. Le taux de réponse pathologique complète, cependant, a été inconnue.
Réduction tumorale rapide avant la chirurgie curative est un indicateur important de la réussite de la chimiothérapie néoadjuvante. Roth et al
. a rapporté qu'un régime DCF a donné lieu à un temps médian plus court pour la réponse au traitement (TTR) qu'un régime d'ECF (médiane TTR 1,6 contre 3,0 mois) [23]. Le patient avec la tumeur gastrique T4 décrit ci a développé une réponse pathologique complète à la chimiothérapie DCF en 10 semaines. Ces résultats indiquent que la chimiothérapie néoadjuvante DCF est une méthode prometteuse de traitement du cancer gastrique avancé
Conclusions
En conclusion, nous avons observé un cas de cancer de l'estomac localement avancé, qui présentait une réponse histologique complète après chimiothérapie néoadjuvante. le patient a survécu pendant plus de 5 ans. Selon notre expérience, la chimiothérapie néoadjuvante DCF est une méthode prometteuse de traitement pour le cancer gastrique avancé.
Consentement
consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du patient pour la publication de ce rapport et les images qui les accompagnent.
Abréviations
CF:
cisplatine /fluorouracile
CT:
tomodensitométrie
DC:
docétaxel /cisplatine
DCF:
docétaxel /cisplatine /fluorouracile
ECF: épirubicine
/cisplatine /fluorouracile

ORR:
taux de réponse global
G-CSF: facteur de
granulocyte colony-stimulating
TTP:
temps de progression
TTR:.
temps médian de réponse au traitement
Déclarations
originale Auteurs 'soumis fichiers pour les images
Voici les liens vers les fichiers soumis originaux des auteurs pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12957_2013_1639_MOESM2_ESM.tif Auteurs 12957_2013_1639_MOESM1_ESM.tif Auteurs fichier d'origine pour de fichier d'origine pour la figure 3 12957_2013_1639_MOESM4_ESM.tiff Auteurs 'Figure 2 12957_2013_1639_MOESM3_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 4 fichier original 12957_2013_1639_MOESM5_ESM.tiff Auteurs »pour la figure 5 intérêts concurrents
Ming gao Guo et les autres co-auteurs ont aucun intérêt concurrent. les contributions de
auteurs
MGG, QZ, JZD, ZY ont participé au traitement du patient. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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