histológico respuesta completa a una docetaxel /cisplatino /fluorouracilo quimioterapia neoadyuvante combinada para la etapa T4 adenocarcinoma

gástrica histológico respuesta completa a una quimioterapia neoadyuvante docetaxel combinado /cisplatino /fluorouracilo para la etapa T4 adenocarcinoma gástrico
Resumen
carcinoma gástrico avanzado local tiene una muy mal pronóstico. Cuando un carcinoma gástrico T4 ha invadido los tejidos y órganos circundantes, la resección curativa es poco probable. Presentamos aquí un caso de una mujer de 63 años de edad, con un adenocarcinoma gástrico resecable T4. Se sometió a dos ciclos de 3 semanas de quimioterapia con docetaxel /cisplatino /fluorouracilo, seguida de resección gástrica radical. Cada ciclo consistió en 75 mg /m 2 docetaxel y 75 mg /m 2 cisplatino en el día 1, y 200 mg /m 2 leucovorina y 500 mg /m 2 fluorouracilo en los días 1 a 5. El paciente mostró una respuesta histológica completa. Nuestros resultados indican que el docetaxel /cisplatino /fluorouracilo quimioterapia neoadyuvante es un método prometedor para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado.
Palabras clave
cáncer gástrico quimioterapia neoadyuvante docetaxel cisplatino fluorouracilo Antecedentes
El cáncer gástrico es una de las enfermedades más comunes y principal causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo, con un estimado de 900.000 nuevos casos y más de 700.000 muertes sólo en 2006. [1, 2]. gastrectomía radical con linfadenectomía extendida es ahora reconocido como el único tratamiento potencialmente curativo. Los pacientes que se presentan con enfermedad en estadio III o IV, sin embargo, no son elegibles para la resección curativa y por lo tanto tienen un especial mal pronóstico. Por otra parte, la recurrencia local o metástasis a distancia pueden desarrollar en un corto período de tiempo, incluso después de la resección curativa [3]. Durante la última década, un número creciente de informes han demostrado que la quimioterapia neoadyuvante puede ser útil para los pacientes con lesiones avanzadas y T- N-categoría, resultando posiblemente en downstaging de tumores, el aumento del índice de la resección del tumor primario con márgenes quirúrgicos negativos, y principios tratamiento de la enfermedad micrometastásica. Presentamos aquí un caso de un paciente con un adenocarcinoma gástrico resecable T4 que exhibió una respuesta histológica completa después de la quimioterapia neoadyuvante basada en docetaxel.
Presentación de caso
Una mujer de 63 años de edad se presentó en nuestro hospital local debido a epigástrica dolor. El examen endoscópico reveló una lesión irregular 45 × 52 mm en la curvatura menor del antro del estómago. Una biopsia indicó adenocarcinoma indiferenciado (Figura 1A). Abdominal de tomografía computarizada (TC) mostró engrosamiento de la pared gástrica. Agrandamiento de los ganglios linfáticos metastásicos no se pudo encontrar. Obliteración de los planos de grasa entre el tumor gástrico y órganos adyacentes indica un tumor T4 [4, 5] (Figura 2A). Un diagnóstico de cáncer gástrico avanzado, T4N XM 0, Etapa IIIA o Iς, fue realizado de acuerdo con el actual sistema de estadificación Unión Internacional Contra el Cáncer TNM. Debido a la dificultad de realizar una operación de radical, se recomienda que el paciente se someten a quimioterapia. Figura 1 Tumor y características histopatológicas. (A) La biopsia indicó adenocarcinoma indiferenciado. (B) El examen microscópico de la muestra extirpados no mostró restantes células de adenocarcinoma gástrico y la cobertura de la lesión con la mucosa regenerativa. la degeneración de la glándula se observó en la mucosa. la formación de fibrosis y el folículo linfático se observaron en la pared gástrica. (C) No hay restos de células de adenocarcinoma gástrico se detectaron incluso con tinción inmunohistoquímica para CK20.
La figura 2 la tomografía computarizada de la pared gástrica. La tomografía computarizada abdominal (TC) (A) revelaron engrosamiento de la pared gástrica. Obliteración de los planos grasos entre el tumor gástrico y órganos adyacentes indica un tumor T4. exploraciones (B) TC después de dos ciclos de quimioterapia mostraron una reducción dramática de la lesión primaria y la clarificación de los planos grasos.
La quimioterapia neoadyuvante se administra utilizando docetaxel, cisplatino, fluorouracilo y leucovorina. El día 1, 75 mg /m 2 docetaxel y 75 mg /m 2 cisplatino se administra por vía intravenosa. En los días del 1 al último día del ciclo de 500 mg /m 2 fluorouracilo y leucovorina 2 se administraron 200 mg /m . Un ciclo duró 3 semanas, y se realizaron dos ciclos. Otra TAC se realizó después de 2 semanas. Los resultados mostraron una reducción dramática de la lesión primaria y la clarificación de los planos grasos entre el tumor gástrico y órganos adyacentes (Figura 2B). No se encontraron ganglios linfáticos metastásicos y ascitis agrandados.
La cirugía se realizó 4 semanas después de la quimioterapia neoadyuvante. No se encontraron metástasis peritoneales abiertas, y el tumor gástrico no era evidente. El procedimiento quirúrgico fue gastrectomía parcial distal con un margen de 5 cm de la seguridad. Una disección de ganglios linfáticos D2 de acuerdo con la Sociedad Japonesa de Investigación para el cáncer gástrico (JRSGC) directrices [6] se llevó a cabo, y se disecaron 21 ganglios linfáticos. El método Billroth II se utilizó para la reconstrucción del tracto alimentario.
El examen macroscópico reveló una lesión irregular que se extiende a los músculos de propiedad, la medición de 10 × 12 mm, en la curvatura menor del espécimen gástrico extirpados. El examen microscópico indicó que no hay células de adenocarcinoma gástrico se mantuvieron y la lesión estaba cubierta de mucosa regenerativa. la degeneración de la glándula se observó en la mucosa. la formación de fibrosis y el folículo linfático se observó a partir de la submucosa a la subserosa (Figura 1B). No hay restos de células de adenocarcinoma gástrico se detectaron incluso con tinción inmunohistoquímica para CK20 (Figura 1C). Sin metástasis en los ganglios linfáticos fue encontrado en un examen patológico. No quimioterapia adicional se llevó a cabo después de la cirugía. examen de seguimiento se llevó a cabo cada 6 meses para un total de 8 años. El paciente se mantuvo sano, sin recurrencia del tumor o metástasis. Ella se considera que han tenido una respuesta histológica completa al tratamiento con quimioterapia neoadyuvante.
Discusión Francia El índice de supervivencia a 5 años para todos los pacientes de carcinoma gástrico sometidos a cirugía es sólo del 20% al 30%. La recurrencia local ha sido informado de que la causa principal del fracaso [7] tratamiento. Cuando el carcinoma gástrico T4 ha invadido los tejidos y órganos circundantes, la resección curativa se logra en sólo el 33,3% de los casos, aunque los pacientes que se someten a la resección del tumor (ya sea curativo o no curativo) tienen una tasa significativamente mejor supervivencia que aquellos que no se sometieron a resección [8 ].
Durante los últimos 20 años, la quimioterapia preoperatoria se ha utilizado en un intento de disminuir la tasa de recurrencia del tumor gástrico y aumentar la tasa de supervivencia. Los dos objetivos principales de la quimioterapia neoadyuvante se downstaging del tumor primario para aumentar las posibilidades de éxito de la resección completa y la destrucción de los ganglios linfáticos ocultas y metástasis a distancia. Los pacientes con respuesta clínica a la quimioterapia tienen significativamente mejor pronóstico que aquellos sin respuesta clínica, sobre todo cuando se realiza completa (R0) la resección [9-11].
Varios regímenes de quimioterapia se han desarrollado para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado. Resultados superiores se han logrado con epirubicina y cisplatino más fluorouracilo-infusión continua (ECF). En un ensayo aleatorizado de fase III mostró que, en comparación con fluorouracilo /doxorubicina /metotrexato, ECF mostró una mejor tasa de respuesta general (ORR) (45% frente a 21%), un mayor tiempo medio hasta la progresión (TTP) (7,4 frente a 3,4 meses), y una mayor supervivencia global (SG) (8,9 y 5,7 meses) [12]. Por lo tanto, los investigadores propusieron ECF como una terapia estándar [12, 13]. Más recientemente, varios agentes nuevos han surgido, incluyendo los taxanos, irinotecán y oxaliplatino. Docetaxel fue el primer agente trató en el cáncer gástrico avanzado y mostró mejor actividad que las alternativas. Se utiliza como agente único, el docetaxel se ha informado de que las tasas de respuesta entre el 17% y el 29% [14-16]. En combinación con otros agentes, paclitaxel también ha mostrado ser prometedor [17, 18]. Los regímenes de combinación, incluyendo paclitaxel /5-fluorouracilo (5-FU) /cisplatino, resultaron en tasas de respuesta de hasta el 53%, con una supervivencia media de 7 a 14 meses [19-23]. El régimen de docetaxel /cisplatino /fluorouracilo (DCF) mostró una eficacia comparable a la de otros regímenes de cisplatino o combinaciones de antraciclina. En el Grupo de Estudio V325, Van Cutsem et al
. informaron que la adición de docetaxel a cisplatino y fluorouracilo (CF) mejoró significativamente TTP, la supervivencia y tasa de respuesta en pacientes con cáncer gástrico [22]. En un ensayo aleatorizado de fase II del Grupo Suizo para la Investigación Clínica del Cáncer, Roth et al
. en comparación el resultado de la terapia de DCF con los de docetaxel y cisplatino (DC) y ECF. Se informó de un PRO del 25,0% (13 a 41%) para la ECF, el 18,5% (del 9 al 34%) para DC, y el 36,6% (23 a 53%) para el DCF (n = 119). tiempos mediana de supervivencia global fue de 8,3, 11,0 y 10,4 meses para ECF, DC, y DCF, respectivamente [23].
hematotoxicidad fue el principal efecto adverso en los ensayos de docetaxel para el cáncer gástrico avanzado. Roth et al
. reportado una alta incidencia de neutropenia febril asociada con el régimen de DCF, que se produjo en el 41% de los pacientes, en comparación con sólo el 18% y el 21% de los pacientes en el ECF y los brazos de CC, respectivamente [23]. Después se redujo la dosis de docetaxel, la incidencia de neutropenia febril disminuyó. De acuerdo con la literatura, 75 mg /m 2 docetaxel en combinación con CF es bien tolerado, y se propone más frecuentemente esta dosis de docetaxel para el tratamiento de cáncer gástrico [24-26]. Por otra parte, una mayor incidencia de neutropenia febril no se tradujo en una tasa de mortalidad más alta. Esta toxicidad fue aceptable, y la neutropenia se maneja fácilmente con granulocitos factor estimulante de colonias (G-CSF). Curiosamente, la mayor incidencia de toxicidad no parece afectar a la calidad de vida y los beneficios clínicos, que fueron significativamente mayores con el régimen de DCF, posiblemente debido a la mayor actividad antitumoral de DCF [22]. Francia El grado histológico es la regresión del tumor una medida objetiva de los efectos de la quimioterapia neoadyuvante. La tasa global de respuesta clínica completa a DCF para el tumor gástrico avanzado es de 2 a 4,9% [22, 23]. La tasa de respuesta patológica completa, sin embargo, ha sido desconocido.
Rápida reducción del tumor antes de la cirugía curativa es un indicador importante del éxito de la quimioterapia neoadyuvante. Roth et al
. informó de que un régimen de DCF dio como resultado una mediana de tiempo más corto para la respuesta al tratamiento (TTR) que un régimen de ECF (mediana de TTR 1,6 frente a 3,0 meses) [23]. El paciente con el tumor gástrico T4 descrito aquí exhibió una respuesta patológica completa a la quimioterapia DCF en 10 semanas. Estos resultados indican que la quimioterapia neoadyuvante DCF es un método prometedor para tratar el cáncer gástrico avanzado
Conclusiones
En conclusión, se observó un caso de carcinoma gástrico localmente avanzado, que exhibió una respuesta histológica completa después de la quimioterapia neoadyuvante.; el paciente sobrevivió durante más de 5 años. De acuerdo con nuestra experiencia, el DCF quimioterapia neoadyuvante es un método prometedor para el tratamiento del cáncer gástrico avanzado.
Consentimiento
escrito el consentimiento informado se obtuvo de la paciente para la publicación de este informe y las imágenes que lo acompañan.
Abreviaciones
CF:
cisplatino /fluorouracilo
TC: tomografía computarizada

DC:
docetaxel /cisplatino
DCF:
docetaxel /cisplatino /fluorouracilo
ECF:
epirubicina /cisplatino /fluorouracilo

TRG:
tasa de respuesta global
G-CSF:
granulocitos de factor estimulante de colonias de
TTP:
tiempo hasta la progresión
TTR:.
mediana de tiempo hasta la respuesta al tratamiento
Declaraciones
presentó Autores "original archivos de imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los archivos originales presentados los autores de las imágenes. 'archivo original para la figura 1 12957_2013_1639_MOESM2_ESM.tif autores 12957_2013_1639_MOESM1_ESM.tif Autores archivo original de' archivo original de la figura 3 12957_2013_1639_MOESM4_ESM.tiff autores figura 2 12957_2013_1639_MOESM3_ESM.tiff Autores archivo original de la figura 4 12957_2013_1639_MOESM5_ESM.tiff archivo original de los autores de la figura 5 Conflicto de intereses
Ming Gao Guo y los otros co-autores no tienen ningún interés en competencia.
contribuciones de los autores
MGG, QZ, JZD, ZY participaron en el tratamiento del paciente. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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