Jämförelse mellan bättre och dåligt differentierade lokalt avancerad magsäckscancer i preoperativ kemoterapi: en retrospektiv, jämförande studie med en enda tertiärvård institute

jämförelse mellan bättre och dåligt differentierade lokalt avancerad magsäckscancer i preoperativ kemoterapi: en retrospektiv, jämförande studie med en enda tertiärvård institut Bild Sammanfattning
bakgrund
gastric cancer är den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i Kina, och långtidsöverlevnad för lokalt avancerad magsäckscancer är mycket dålig. Enkel operation kan inte ge en perfekt resultat på grund av den höga återfallsfrekvensen efter tumörresektion. Preoperativ kemoterapi kan bidra till att minska tumörvolymen, förbättra R0 resektion hastigheten (ingen kvarvarande tumör efter kirurgi), och minska risken för lokal tumör återfall. Syftet med denna studie var att utvärdera påverkan av patologiska differentiering av effekten av preoperativ kemoterapi för patienter med lokalt avancerad magsäckscancer.
Metoder
patienter med lokalt avancerad magsäckscancer (n
= 32) fick preoperativ kemoterapi under XELOX (capecitabin plus oxaliplatin) regim. Enligt patologisk undersökning var patienternas tumörer klassificeras i bättre (väl och måttlig) och dåligt differentierade (lägre differentierade och odifferentierade) grupper, och den kliniska svarsfrekvensen, typ av gastrektomi och negativ tumör resthalten jämfördes mellan de två grupperna av patienter. Morfologiska förändringar och toxiska reaktioner övervakades efter kemoterapi.
Resultat
Resultaten visade att det kliniska svaret hastigheten i bättre differentierad grupp var signifikant högre än den i den dåligt differentierad grupp (100% mot 25%, P
= 0,000). Den partiella gastrektomi hastigheten i den bättre differentierad grupp var signifikant högre än den i den dåligt differentierad grupp (87,5% mot 25% P
= 0,000). En betydande krympning av tumören och nekros av tumörvävnad orsakas av kemoterapi kunde observeras.
Slutsatser
Sammanfattningsvis är bättre differentierad grupp med lokalt avancerad magsäckscancer lämplig för preoperativ kemoterapi under XELOX regim, och som ett resultat effektiv preoperativ kemoterapi, kan mycket mer gastric vävnad bevaras för bättre differentierad grupp.
Nyckelord
lokalt avancerad magsäckscancer patologisk differentiering preoperativ kemoterapi kirurgi bakgrund
gastric cancer är en av de vanligaste maligniteter i Asien, särskilt i Kina, Korea och Japan [1]. Det är den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i Kina, och kinesiska patienter med magcancer står för 42% av den globala patientpopulationen med magcancer [2]. Kirurgisk resektion av tumören är det mest effektiva tillvägagångssättet vid ökning av långsiktig överlevnad av patienter med magcancer tidigt stadium [3]. Den femåriga överlevnaden av patienter med resectable magsäckscancer i avancerade stadier (stadier III eller IV) kan förbättras genom kombinerad kirurgisk behandling med perioperativ kemoterapi [4]. Fördelarna med preoperativ kemoterapi (neo-adjuvant kemoterapi) för patienter med magcancer är följande: minskar tumörvolymen, vilket resulterar i tumörDownsTage, förbättrar R0 resektion hastigheten (ingen kvarvarande tumör efter operationen), verkar på mikrometastas, minskar risken lokala tumörrecidiv och stöd i att utvärdera tumör chemosensitivity till cytostatika [5-10]. I lokalt avancerad magsäckscancer är den primära tumören invaderat genom submukosala skikten av gastriska vävnader, med regional nodal inblandning, och upptar det mesta av den normala mag cellinjer [11, 12]. Även de långsiktiga effekterna förblir kontroversiell, har preoperativ kemoterapi för lokalt avancerad magsäckscancer visat uppmuntrande andelen patologisk fullständigt svar och R0 resektion, med acceptabla hastigheter av akuta och sena toxicitet [13, 14]. Dock ingen rapport finns på faktor patologiska differentiering i preoperativ kemoterapi av lokalt avancerad magcancer. Därför är syftet med denna studie var att utvärdera påverkan av patologiska differentiering av effekten av preoperativ kemoterapi för patienter med lokalt avancerad magsäckscancer.
I denna studie jämförde vi den kliniska svarsfrekvensen av preoperativ kemoterapi mellan bättre och dåligt differentierade lokalt avancerad magsäckscancer, och diskuterade dess effekt i att bevara gastric vävnad under gastrektomi.
metoder
Patienter
Patienter som fått preoperativ kemoterapi och kirurgisk behandling för lokalt avancerad magsäckscancer i mag departementet Kina -Japan Union sjukhuset i Jilin University, Kina, mellan april 2009 och mars 2013 var i efterhand granskas. Den preoperativa diagnosen gjordes genom endoskopi, biopsi, endoskopisk ultraljud och förbättrad datortomografi. Cancern staging utvärderades enligt UICC tumör nod-metastas klassificering (sjätte upplagan) [15]. Patienterna var fullt informerad om biverkningar av preoperativ kemoterapi och kirurgi, och de valde denna behandling själva frivilligt. Preoperativ kemoterapi för lokalt avancerad magsäckscancer godkändes av medicinska etiska kommittén i Kina och Japan Union sjukhuset i Jilin University, Kina.
Preoperativ kemoterapi och kirurgi
Som preoperativ kemoterapi, var XELOX (capecitabin plus oxaliplatin) regim användes i denna studie [14], enligt följande: intravenös infusion av oxaliplatin 130 mg /m 2 över 2 timmar på dag 1, följt av capecitabin 1000 mg /m 2 oralt två gånger dagligen i 2 veckor. Denna cykel upprepades en gång var 3 veckor, och patienterna fick två cykler innan utvärdering av det kemoterapeutiska effekt. Klinisk effekt utvärderades genom datortomografi och endoskopi. Patienter med resekerbara tumörer efter kemoterapi valdes för kirurgi. Patienter med icke resektabel tumörer efter två cykler av kemoterapi fortsatte att få kemoterapi (för totalt fyra cykler), varefter effekten åter utvärderas av datortomografi och endoskopi. Vid denna punkt, skulle patienter med resekerbara tumörer opereras, och patienter med icke resektabel tumörer skulle uteslutas från studien. Vissa patienter vars tumörer var resectable initialt, men för vilka total gastrektomi verkade oundvikligt ingick också i denna studie. Valet av kirurgisk typ beroende på den behandlande kirurgens preferens, primärtumör plats, och omfattningen av utvärderings sjukdom Idéer för effekt och biverkningar övervakning
Tumörerna reaktion på prechemotherapy utvärderades enligt följande:. (1) fullständigt svar , fullständigt försvinnande av tumören; (2) partiellt svar, en minskning med mer än 30% av tumörstorleken; (3) progressiv sjukdom, tumörstorlek ökade, mer än 20%; och (4) stabil sjukdom, fann ingen förändring i tumörstorlek. Den kliniska svarsfrekvensen beräknades enligt följande: Komplett
svar
+
Partiell
svar
/News mätbara
antal
av
case
×
100
%
Upprepad datortomografi användes för att utvärdera ändringen i storleken på metastaserande lymfa nod, och upprepade endoskopi undersökning användes för att utvärdera förändringar i den primära gastric carcinoma. Patienters lever- och njurfunktion, benmärgsblodbildningen, gastrointestinala reaktioner och relaterade biverkningar noga under behandlingen. Toxiska reaktioner utvärderades med användning av Kriterier National Cancer Institute Common Toxicity (version 3,0) [14].
Statistisk analys
patientens ålder och kroppsmasseindex presenterades som × ± standardavvikelse. Chi-square test användes för att jämföra skillnader i klinisk svarsfrekvens, drift typ, och R0 resektion hastighet. Alla statistiska analyser genomfördes med hjälp av SPSS, version 11.0 (SPSS Inc., Chicago, USA).
Resultat
Patienternas egenskaper Review, en totalt 32 patienter med lokalt avancerad magsäckscancer inkluderades i denna studie. Patienternas egenskaper (ålder, kön, och body mass index (kg /m 2)), patologisk grad av differentiering och preoperativa patologiska stadier listas i tabellen 1.Table 1 Patienternas allmänna egenskaper

Bättre differentierad grupp (n = 16)
Dåligt differentierad grupp (n = 16)
P
Man: kvinnlig
9: 7
11 : 5
0,465
Medelålder (år) katalog 53,80 ± 4,21
52,50 ± 4,67
0,522
Genomsnittlig kroppsmasseindex
35,24 ± 5,35
36,10 ± 7,23
0,705
grad av differentiering:
Well 4
Måttlig
12
Lower
6
odifferentierad
10
Preoperative tumör node- metastas scen:
III
12
13
0,669
IV 4
3
0,059
Genomsnittligt antal kemoterapi cykler
2,8 ± 0,75
3,4 ± 0,50
svarsfrekvens på preoperativ kemoterapi
av de 32 patienter, var ingen patient klassificerade med komplett respons eller progressiv sjukdom, fick 20 patienter klassificerade med ett partiellt svar, och 12 patienter bedömdes ha stabil sjukdom. Den totala kliniska svarsfrekvensen var 62,5%. Sammanlagt 26 patienter (81,3%) fick kirurgisk R0 resektion. Emellertid var sex (37,5%) tumörer med dålig differentiering anses vara inoperabel efter fyra cykler av preoperativ kemoterapi.
Morfologiska förändringar efter preoperativ kemoterapi
Figurer 1A and1B visar på en väsentlig förändring i tumörstorlek (partiellt svar) före och efter preoperativ kemoterapi. Figurerna 1C and1D visar nekros av tumörvävnad omgiven av inflammatorisk vävnad efter preoperativ kemoterapi. Figur 1 morfologiska förändringar av lokala avancerad magsäckscancer före och efter preoperativ kemoterapi. (A) Brutto gastric carcinoma (endoskopi vy) före kemoterapi. (B) Uppenbarligen krympt magkarcinom (endoskopi vy) efter kemoterapi i samma patient. (C) Tumörvävnad omgiven av inflammatorisk vävnad (pil) efter kemoterapi. H & E-färgning, ursprunglig förstoring × 40. (D) Gastric cancerceller visade tydligt kärnan nekros efter kemoterapi. H & E-färgning, ursprunglig förstoring x 100 Jämförelse av respons och kirurgiska resultat mellan olika patologiska indelningar
patologiska differentiering delats in i två grupper
:. Bättre differentierade (väl och måttligt differentierad) och dåligt differentierade (lägre differentierade och odifferentierade) . Ingen skillnad hittades i ålder, kön, kroppsmasseindex, tumör nod-metastas skede och tumörstorlek mellan de två grupperna. Det kliniska svarsfrekvensen i bättre differentierade gruppen var signifikant högre än den i den dåligt differentierad grupp. Den partiella gastrektomi hastigheten i den bättre differentierade gruppen var signifikant högre än den i den dåligt differentierad grupp (tabell 2). Varken död eller allvarlig komplikation inträffade i denna studie. Ingen skillnad hittades i kirurgisk tid och incidensen av postoperativa komplikationer mellan brunnen och dåligt differentierad groups.Table 2 Jämförelse av kemoterapi resultat mellan bättre och dåligt differentierade grupper
Bättre differentierad grupp (n = 16) katalog
Dåligt differentierad grupp (n = 16)
P
klinisk reaktionshastigheten
100% (16/16) Review 25% (4/16) Review 0.000
Partiell gastrektomi
87,5% (14/16) Review 25% (4/16) Review 0.000
Total gastrektomi
12,5% (2/16) Review 37,5% (6/16) Review 0,654
inoperabel fall
Prechemotherapy
18,7% (3/16) Review 62,5% (10/16) Review 0,012
Postchemotherapy
0 (0/16) Review 37,5% (6/16) Review 0,024
R0 resektion hastighet
100% (16/16) Review 62,5% (10/16) Review 0,018
toxicitet reaktionshastigheten
100% (16/16) Review 100% (16/16) Review R0, ingen kvarvarande tumör efter toxicitet kirurgi.
Ingen behandling uppsägning eller dödsfall inträffade som ett resultat av en toxisk reaktion. Under preoperativ kemoterapi, fanns det olika grader av toxiska och biverkningar, främst myelosuppression, nedsatt leverfunktion, och gastrointestinala reaktioner. Toxisk reaktion förekom hos alla patienter som får preoperativ kemoterapi, i olika utsträckning. Leukopeni (n
= 24; 75%) var den vanligast rapporterade biverkningen. Som markörer för leverskada, var ALAT och aspartataminotransferas nivåerna ökade i nio (28,1%) och åtta patienter (25%), respektive. Illamående och kräkningar var de vanligaste mag-tarmkanalen reaktioner, med 19 patienter (59,3%) rapportering kräkningar, och 25 patienter (67,7%) rapporterar illamående. Toxisk neurologisk reaktion inträffade hos 21 patienter (78,1%). De toxiska reaktioner som rapporterats i denna studie var liknande med tidigare rapporter [14, 16] Diskussionen
skillnad magcancer tidigt.
, Är inte tillfredsställande kirurgisk behandling av avancerad magsäckscancer på grund av tumör lokal invasion och svår lymfkörtel metastas, med en överlevnadstid på högst ett år [17, 18]. Emellertid är kirurgi fortfarande den primära behandlingsform för att uppnå en potentiell bot och kan vara fördelaktig vid lindring av avancerad magsäckscancer [19, 20]. Den höga Återfallsfrekvensen efter kirurgisk resektion för lokalt avancerad magcancer ansågs vara den främsta orsaken till dåliga resultat behandling [21, 22]. Många kliniska studier har visat att kemoterapi kan Downs tumören, eliminera mikrometastas, och göra några resecerbara gastric cancer resectable och därmed förlänga överlevnadstiden för patienter [23-26].
Nyligen har XELOX regimen använts som ett nytt kemoterapeutisk strategi för lokalt avancerad sjukdom magcancer, som var lättare att acceptera i klinisk praxis, med ett uppmuntrande 63% klinisk svarsfrekvens och en median överlevnadstid på 11,9 månader [27]. I den aktuella studien, erhölls liknande resultat, med en klinisk svarsfrekvens på 62,5% och 81,3% R0 resektion. Vid jämförelse det kliniska svarsfrekvensen mellan de bättre differentierade och dåligt differentierade grupper, visade det sig att ju bättre differentierad grupp visade en 100% klinisk svarsfrekvens, medan den dåligt differentierade gruppen visade endast 25%. Detta resultat antydde starkt att väl och måttligt differentierad lokalt avancerad magsäckscancer är en kandidat för preoperativ kemoterapi. Dessutom skulle total gastrektomi undvikas hos patienter med väl differentierad magcancer, eftersom återhämtningen av normal gastrisk vävnad var ett resultat av effektiv preoperativ kemoterapi. Även om kortsiktiga resultat för bättre differentierat lokalt avancerad magsäckscancer var lovande i denna studie, längre överlevnadstider måste följas ytterligare.
Efter kemoterapi, väl differentierade större tumörer befanns vara uppenbart krympta. Efter H & E-färgning, nekros av tumörvävnad var lätta att se under ett mikroskop, vanligen omgiven av inflammatorisk vävnad, som bildar en typisk vävnad morfologi efter känslig kemoterapi. Baserat på den effektiva kemoterapi, ledde återhämtningen av normala mag vävnader i möjligheten att bevara vissa magen, annat än att ta bort den totala magen, för att erhålla R0 resektion. Sälja The toxiska reaktioner cytostatika var mycket vanliga och var den främsta orsaken till patienter vägrar eller avbryta kemoterapi. I den aktuella studien, patienterna upplevde olika grader av toxiska och biverkningar, speciellt under den första cykeln. Patienterna kan återhämta sig från leukopeni och leverfunktion abnormitet efter två till tre veckors vila. Illamående och kräkningar har förekommit ofta under intravenös infusion av oxaliplatin i början av behandlingen, varvid vätsketransfusion var nödvändigt för att hålla syra-bas balans och för att tillföra näringsenergi. För patienter med allvarliga toxiska reaktioner, försenar behandlingen ansågs nödvändigt.
Det finns flera begränsningar av denna studie att notera. För det första, denna studie var en retrospektiv studie. Retrospektiva studier är i sig mindre robust än prospektiva studier. För det andra provstorlekar av grupperna var relativt små. Det är möjligt att ytterligare skillnader skulle uppstå i en större studie. Därför kan en stor prospektiv studie vid flera centra ge mer robust och generaliserbar information om påverkan av patologiska differentiering av effekten av preoperativ kemoterapi för patienter med lokalt avancerad magsäckscancer.
Slutsatser
denna studie dras slutsatsen att bättre differentierade lokalt avancerad magsäckscancer är lämplig för preoperativ kemoterapi under XELOX regimen. Som ett resultat av effektiv preoperativ kemoterapi, kan mycket mer gastric vävnad bevaras hos patienter med bättre differentierade lokalt avancerad magcancer
Förkortningar
H &.; E:
hematoxylin och eosin, R0 resektion, ingen kvarvarande tumör efter operationen
Förklaringar
Tack
Författarna erkänner stöd från Medjaden
Bioscience Limited i översynen språket. av manuskriptet.
författarnas ursprungliga inlämnade filer för Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12957_2014_1765_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 12957_2014_1765_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 12957_2014_1765_MOESM3_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 3 12957_2014_1765_MOESM4_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 4 Konkurrerande intressen
Författarna förklarar att de har inga konkurrerande intressen.
Författarnas bidrag
L-BS utarbetat manuskriptet. G-JZ samlat kliniskt material och uppföljning. BS, R-ZH, YD, och Y-CL var de främsta läkare som deltog i prechemotherapy behandlingen i denna studie. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Förutsägelse av tumörrecidiv efter kurativ resektion i magcancer baserat på bcl-2 uttryck
• Terapeutiska effekten av intratumorala injektioner av dendritiska celler för lokalt återkommande magsäckscancer: en fallrapport