Vertailu paremmin ja huonosti eriytetty paikallisesti edennyt mahasyöpä preoperative kemoterapia: retrospektiivinen, vertaileva tutkimus yhdellä erikoissairaanhoidon institute

vertailu paremmin ja huonosti eriytetty paikallisesti edennyt mahasyöpä preoperative kemoterapia: retrospektiivinen, vertaileva tutkimus yhdellä erikoissairaanhoidon instituutti
tiivistelmä
tausta
mahasyöpä on kolmanneksi suurin syy syöpään liittyvien kuolleisuus Kiinassa, ja pitkällä aikavälillä säilyttämään paikallisesti edennyt mahasyöpä on erittäin huono. Yksinkertainen leikkaus voi tuottaa ihanteellinen tulos, koska korkea toistumisen määrä jälkeen kasvaimen resektiota. Preoperatiivinen kemoterapiaa voisi auttaa vähentämään kasvaimen tilavuus, parantaa R0 resektio korko (ei jäljellä kasvain leikkauksen jälkeen), ja pienentää riskiä paikallisen kasvaimen uusiutumisen. Tutkimuksen tavoitteena oli arvioida vaikutuksen patologisen eriytymisen vaikutus preoperatiivisen kemoterapiaa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä. Tool Menetelmät
Potilailla, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä (n
= 32) saivat ennen leikkausta kemoterapian alle XELOX (kapesitabiini plus oksaliplatiinin) hoito. Mukaan patologiset tutkimukset, potilaiden kasvaimet luokiteltiin paremmin (hyvin ja kohtalainen) ja huonosti eriytetty (alempi eriytetty ja erilaistumaton) ryhmät, ja kliininen vaste, tyyppi gastrectomy, ja negatiivinen kasvain jäännösmäärä verrattiin kahden ryhmän välillä on potilailla. Morfologiset muutokset ja myrkytysreaktioita seurattiin kemoterapian jälkeen.
Tulokset
Tulokset osoittivat, että kliininen vaste on eriytetään ryhmässä oli merkittävästi suurempi kuin vuonna huonosti eriytetty ryhmä (100% vs. 25%, P
= 0,000). Osittainen gastrektomia korko on eriytetään ryhmässä oli merkittävästi suurempi kuin vuonna huonosti eriytetty ryhmä (87,5% vs. 25% P
= 0,000). Merkittävä kutistuminen kasvain ja nekroosia kasvain kudosten aiheuttama kemoterapiaa voitiin havaita.
Johtopäätökset
Johtopäätöksenä parempi eriytetty ryhmä paikallisesti edennyt mahasyöpä sopii preoperative kemoterapiaa alla XELOX hoito, ja sen seurauksena tehokkaan preoperative kemoterapiaa, paljon mahalaukun kudosta voidaan säilyttää parempaan eriytetty ryhmä.
Hakusanat
paikallisesti edennyt mahasyöpä patologinen erilaistumista ennen leikkausta kemoterapiaa leikkauksen Background
mahalaukun syöpä on yksi yleisimmistä pahanlaatuisten kasvainten Aasiassa, erityisesti Kiinassa, Koreassa ja Japanissa [1]. Se on kolmanneksi suurin syy syöpään liittyvien kuolleisuus Kiinassa, ja Kiinan potilaat mahalaukun syövän osuus 42% maailmanlaajuisesta potilasryhmässä mahalaukun syöpä [2]. Kirurginen resektio kasvain on tehokkain lähestymistapa lisäämään pitkällä aikavälillä säilyttämään varhaisvaiheen potilaiden mahasyövän [3]. Viiden vuoden eloonjäämisaste potilaiden kanssa kokoisen mahasyövän vaiheissa (vaiheet III tai IV) voidaan parantaa yhdistettynä kirurgisista kanssa leikkaussalin kemoterapiaa [4]. Edut preoperatiivisen kemoterapiaa (neo-adjuvanttihoitoa) potilailla, joilla mahalaukun syövän ovat seuraavat: vähentää kasvaimen tilavuus, joka johtaa kasvaimen downstage, parantaa R0 resektio korko (ei jäljellä kasvain leikkauksen jälkeen), toimii mikrometastaasin, vähentää riskiä paikallisten kasvaimen uusiutumisen, ja tukien arviointiin kasvaimen kemosensitiivisyys sytotoksisten lääkkeiden [5-10]. Paikallisesti edennyt mahasyöpä, primaarikasvaimen tunkeutuu läpi submukosaalisen kerrosten mahalaukun kudosten, alueellisten solmukohtien osallistuminen, ja vie suurimman osan normaalista mahalaukun solulinjat [11, 12]. Vaikka pitkän aikavälin vaikutuksista jäävät kiistanalainen, ennen leikkausta kemoterapiaa paikallisesti edennyt mahasyöpä on osoittanut rohkaisevia hinnat patologisten täydellinen vaste ja R0 resektio, hyväksyttävät Akuutteja ja myöhään toksisuuksista [13, 14]. Alalla ei ole kuitenkaan löydettiin tekijä patologisen eriytymisen ennen leikkausta kemoterapiassa paikallisesti edennyt mahasyöpä. Siksi Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida vaikutuksen patologisen eriytymisen vaikutus preoperatiivisen kemoterapiaa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä.
Tässä tutkimuksessa vertasimme kliininen vaste preoperatiivisen kemoterapian välillä paremmin ja huonosti eriytetty paikallisesti edennyt mahasyöpä, ja keskustellaan sen vaikutus säilyttäminen mahalaukun kudosta gastrectomy. Tool menetelmät
Potilaat
Potilaat, jotka olivat saaneet leikkausta edeltävän kemoterapiaa ja kirurginen hoito paikallisesti edennyt mahasyöpä maha osasto Kiina -Japan Union Hospital of Jilin University, Kiina, aikavälillä huhtikuu 2009 maaliskuuta 2013 oli takautuvasti uudelleen. Ennen leikkausta diagnoosi tehtiin kautta tähystys, koepala, endoskooppinen ultraääni, ja tehostetun tietokonetomografia. Syöpä lavastus arvioitiin mukaan unionin kansainvälisen Cancer Ohjaus kasvaimen solmu-etäpesäke luokitus (kuudes painos) [15]. Potilaat täysin tietoisia siitä sivuvaikutuksia preoperatiivisen kemoterapiaa ja kirurgian, ja he valitsivat tämän hoidon itse vapaaehtoisesti. Preoperatiivinen kemoterapiaa paikallisesti edennyt mahasyöpä hyväksyi Medical Ethics komitean Kiinan ja Japanin Union Hospital of Jilin University, Kiina.
Preoperative kemoterapiaa ja kirurgian
Kuten preoperative Kemoterapiaa XELOX (kapesitabiini plus oksaliplatiinia) hoito oli tässä tutkimuksessa käytetyt [14], seuraavasti: infuusiona laskimoon oksaliplatiinia 130 mg /m 2 yli 2 tuntia päivänä 1, jonka jälkeen kapesitabiini 1000 mg /m 2 suun kautta kaksi kertaa vuorokaudessa 2 viikon ajan. Tämä toistettiin kerran joka 3 viikko, ja potilaille annettiin kaksi sykliä ennen arviointia kemoterapeuttisen vaikutuksen. Kliininen teho arvioitiin tietokonetomografialla ja tähystykseen. Potilaat, joilla kokoisen kasvaimia kemoterapian jälkeen valittiin leikkausta. Potilaat, joilla on leikattavissa kasvaimia kahden solunsalpaajahoitojaksoa edelleen sai kemoterapiaa (yhteensä neljä sykliä), jonka jälkeen teho jälleen arvioitiin tietokonetomografialla ja tähystykseen. Tässä vaiheessa, potilailla, joilla kokoisen kasvaimia olisi leikkaukseen, ja potilaille, joilla on leikattavissa oleva kasvaimia jäisivät pois tutkimuksesta. Jotkut potilaat, joiden kasvaimet olivat resektoitavissa aluksi, mutta joille yhteensä gastrektomia tuntui väistämätön myös mukana tässä tutkimuksessa. Valinta kirurginen tyypin riippui hoitavan kirurgin toivomukset, ensisijainen kasvain sijainti, ja sairauden laajuuden.
Arviointi tehon ja haittavaikutusten seuranta
kasvaimet "reaktio prechemotherapy arvioitiin seuraavasti: (1) täydellinen vaste täydellinen katoaminen kasvain; (2) osittainen vaste, laskua yli 30% tuumorin koon; (3) etenevä sairaus, kasvaimen koko kasvoi yli 20%; ja (4) stabiili tauti, ei muutosta havaittu kasvaimen koon. Kliininen vaste laskettiin seuraavasti: Complete
vastaus
+
Osittainen
vastaus
/
Mitattavat
määrä

tapauksista
x
100
%
Toistuva tietokonetomografia käytettiin arvioimaan muutoksen koon metastasizing imusolmukkeiden solmu, ja toistuva tähystys tutkimus käytettiin arvioimaan muutosten ensisijainen mahakarsinoo-. Potilaiden maksan ja munuaisten toiminta, luuydin hematopoieesin, ruoansulatuskanavan reaktiot, ja niihin liittyviä haittavaikutuksia seurattava tarkoin hoidon aikana. Myrkytysreaktioita arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versio 3.0) [14].
Tilastollinen analyysi
Potilaan ikä ja painoindeksi esitettiin χ ± keskihajonta. Chi-neliö testiä käytettiin vertaamaan eroja kliinisen vaste, toiminta tyyppi, ja R0 resektio korko. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttäen SPSS-ohjelmiston, versio 11.0 (SPSS Inc., Chicago, Yhdysvallat).
Tulokset
Potilaiden ominaisuudet
yhteensä 32 potilasta, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä otettiin tässä tutkimuksessa. Potilaiden ominaisuudet (ikä, sukupuoli, ja painoindeksin (kg /m 2)), patologinen erottelua ja ennen leikkausta patologiset vaiheet on lueteltu taulukossa 1.Table 1 Potilaiden yleisiä ominaisuuksia

Better eriytetty ryhmä (n = 16)
Huonosti eriytetty ryhmä (n = 16)
P
Mies: female
9: 7
11 : 5
0,465
keski-ikä (vuosia)
53,80 ± 4,21
52,50 ± 4,67
0,522
keskiarvo painoindeksi
35,24 ± 5,35
36.10 ± 7,23
0,705
eriytyminen:
No
4
Kohtalainen
12
Ala
6
eriyttämätön
10
Preoperatiivisen kasvaimeen node- etäpesäke vaihe:
III
12
13
0,669
IV
4
3
0,059
Mean määrä kemoterapian syklien
2,8 ± 0,75
3,4 ± 0,50
vastausprosentti preoperatiivisen kemoterapiaa
Näistä 32 potilasta, ei potilas arvioitiin olevan täydellinen vaste tai etenevä sairaus, 20 potilasta arvioitiin olevan osittainen vaste, ja 12 potilasta oli mitoitettu olevan stabiili tauti. Yleinen kliininen vaste oli 62,5%. Kaikkiaan 26 potilasta (81,3%) sai kirurgista R0 resektio. Kuitenkin kuusi (37,5%) kasvaimet huono erilaistumista katsottiin leikkaushoitoon neljä sykliä preoperatiivisen kemoterapiaa.
Morfologiset muutokset jälkeen preoperative kemoterapiaa
Kuviot 1A and1B osoittavat merkittävää muutosta kasvaimen kokoa (osittainen vaste) ennen ja jälkeen preoperative kemoterapiaa. Kuviot 1C and1D esittävät kuolion kasvainkudoksen ympäröi tulehduksellinen kudoksen jälkeen preoperative kemoterapiaa. Kuva 1 morfologiset muutokset paikallisen edennyt mahasyöpä ennen ja jälkeen ennen leikkausta kemoterapiaa. (A) Gross mahakarsinoo- (tähystys view) ennen kemoterapiaa. (B) Ilmeisesti kutistui mahakarsinoo- (tähystys view) kemoterapian jälkeen samalla potilaalla. (C) Tuumorikudos ympäröi tulehduksellinen kudos (nuoli) kemoterapian jälkeen. H & E värjäys, alkuperäinen suurennos x 40. (D) Mahalaukun syöpäsolut osoittivat selvää luuytimen kuolio kemoterapian jälkeen. H & E värjäys, alkuperäinen suurennos x 100.
Vertailu vasteen ja kirurgiset tuloksia eri patologisten eriyttämiset
patologinen erilaistuminen luokiteltiin kahteen ryhmään: eriytetään (hyvin ja kohtalaisen eriytetty) ja huonosti eriytetty (alempi eriytetty ja erilaistumaton) . Eroa havaittiin ikä, sukupuoli, painoindeksi, kasvain-solmu-etäpesäke vaiheessa ja kasvaimen koko näiden kahden ryhmän välillä. Kliiniset Vastausprosentti eriytettävä ryhmässä oli merkittävästi suurempi kuin vuonna huonosti eriytetty ryhmä. Osittainen gastrektomia korko on eriytettävä ryhmässä oli merkittävästi suurempi kuin vuonna huonosti eriytetty ryhmä (taulukko 2). Kuolema eikä vakavia komplikaatioita esiintyi tässä tutkimuksessa. Eroa havaittiin kirurgisen ajan ja esiintyvyys leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita välillä hyvin ja huonosti eriytetty groups.Table 2 vertailu kemoterapiaa tulosten välillä paremmin ja huonosti eriytetty ryhmien
Better eriytetty ryhmä (n = 16) B
Huonosti eriytetty ryhmä (n = 16)
P
Clinical reaktionopeus
100% (16/16) B 25% (4/16) B 0.000
Osittainen gastrectomy
87,5% (14/16) B 25% (4/16) B 0,000
Yhteensä gastrectomy
12,5% (2/16) B 37,5% (6/16) B 0,654
leikkaushoitoon tapauksissa
Prechemotherapy
18,7% (3/16) B 62,5% (10/16) B 0,012
Postchemotherapy
0 (0/16) B 37,5% (6/16) B 0,024
R0 resektio korko
100% (16/16) B 62,5% (10/16) B 0,018
myrkyllisyys reaktionopeus
100% (16/16) B 100% (16/16) B R0, ei jäljellä kasvain leikkauksen jälkeen.
Myrkyllisyys
hoitoon sulkeutumisen tai kuolema tapahtui niin tuloksena myrkyllisen reaktion. Aikana ennen leikkausta kemoterapiaa, oli eriasteisia myrkyllisiä ja haitallisia reaktioita, lähinnä myelosuppressio, maksan toimintahäiriö, ja maha-suolikanavan reaktioita. Toxic reaktio tapahtui kaikilla potilailla, jotka saavat ennen leikkausta kemoterapiaa, eri tahtiin. Leukopenia (n
= 24; 75%) oli yleisimmin raportoitu haittavaikutus. Merkkiaineina maksavaurion, alaniiniaminotransferaasin ja aspartaattiaminotransferaasin kohoamiseen yhdeksässä (28,1%) ja kahdeksan potilasta (25%), tässä järjestyksessä. Pahoinvointi ja oksentelu olivat yleisin ruoansulatuskanavan-suolikanavan reaktioita, 19 potilasta (59,3%) raportointi oksentelu, ja 25 potilasta (67,7%) raportoi pahoinvointia. Toxic neurologiset reaktio esiintyi 21 potilaalla (78,1%). Toksisten ilmiöiden tässä tutkimuksessa olivat samankaltaiset aikaisempien raporttien [14, 16].
Keskustelu
Toisin aikaisin mahalaukun syövän, kirurginen hoito edennyt mahasyöpä ei ole tyydyttävä, koska kasvain paikallisen invaasion ja vakava imusolmuke etäpesäke, joiden elinaika on enää kuin yksi vuosi [17, 18]. Kuitenkin leikkaus on edelleen ensisijainen hoitomuoto saavuttamiseksi mahdollisen hoito ja voi olla hyödyllistä haluttaessa lievittää edennyt mahasyöpä [19, 20]. Korkea uusiutumisriski jälkeen kirurginen resektio paikallisesti edennyt mahasyövän pidettiin tärkein syy huono hoitotulokset [21, 22]. Useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kemoterapia voi downstage kasvain, poistaa mikrometastaasin, ja tehdä joitakin leikkaushoitoon mahasyövistä resektoitavissa, mikä pitkittää elinaika potilailla [23-26].
Äskettäin XELOX hoito on käytetty uutena kemoterapeuttiset strategia paikallisesti edennyt mahasyöpä potilaita, mikä oli helpompi hyväksyä kliinisessä käytännössä, jossa rohkaiseva 63% kliininen vaste ja mediaani elinaika 11,9 kuukautta [27]. Esillä olevassa tutkimuksessa saatiin samanlaisia ​​tuloksia, joiden kliininen vaste 62,5% ja 81,3% R0 resektio. Verrataan kliinisen vastausprosentti välillä eriytetään ja huonosti eriytetty ryhmiä, todettiin, että parempi eriytetty ryhmä osoitti 100% kliininen vaste, kun taas huonosti eriytetty ryhmä osoitti vain 25%. Tämä tulos erittäin suositeltavaa, että hyvin ja kohtuullisesti erilaistunut paikallisesti edennyt mahasyöpä on ehdokkaana preoperative kemoterapiaa. Lisäksi koko gastrektomia voitaisiin välttää, jos potilaalla on hyvin eriytetty mahasyövän, koska elpyminen normaalin maha- kudos oli seurausta tehokas preoperatiivisen kemoterapiaa. Vaikka lyhyen aikavälin tuloksia eriytetään paikallisesti edennyt mahasyöpä ovat lupaavia tässä tutkimuksessa, pidempi elossaoloaika on noudatettava edelleen.
Jälkeen kemoterapian hyvin eriytetty suurempia kasvaimia todettiin olevan selvästi kutistunut. Sen jälkeen kun H & E-värjäys, nekroosi kasvaimen kudokset oli helposti nähtävissä mikroskoopilla, yleisesti ympäröi tulehduksellinen kudos, joka muodostaa tyypillisen kudoksen morfologia jälkeen herkkiä kemoterapiaa. Perustuen tehokasta kemoterapiaa, elpyminen normaali mahan kudoksissa johti mahdollisuus säilyttää joitakin vatsa, muut kuin poistamalla koko vatsa, saada R0 resektio.
Myrkytysreaktioita kemoterapiaa olivat hyvin yleisiä ja olivat suurin syy potilaat kieltäytyvät tai lopettamalla kemoterapiaa. Esillä olevassa tutkimuksessa potilaat kokivat eriasteisia myrkyllisiä ja haitallisia reaktioita, erityisesti ensimmäisen jakson aikana. Potilaat voivat toipua leukopenia ja maksan toiminnan poikkeavuus parin kolmen viikon tauko. Pahoinvointia ja oksentelua esiintyi usein aikana laskimonsisäinen oksaliplatiiniannoksella hoidon alussa, jolloin neste verensiirron oli välttämätöntä säilyttää happo-emästasapainon ja toimittaa ravitsemukselliset energiaa. Vaikeassa toksisia reaktioita, viivyttää hoito katsottiin tarpeelliseksi.
Olemassa useita rajoituksia tämän tutkimuksen huomata. Ensinnäkin, tämä tutkimus oli retrospektiivinen tutkimus. Takautuva tutkimukset ovat luonnostaan ​​vähemmän kestäviä kuin tulevaisuudentutkimusta. Toiseksi otoskoot ryhmät olivat suhteellisen pieniä. On mahdollista, että lisäeroista syntyisi suuremmassa tutkimuksessa. Siksi suuri ennakoiva tutkimus useilla keskukset voisivat tarjota vakaampi ja yleistettävissä tietoja vaikutuksesta patologisen eriytymisen vaikutus preoperatiivisen kemoterapiaa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt mahasyöpä.
Johtopäätökset
Tämän tutkimuksen perusteella päätellään, että eriytettävä paikallisesti edennyt mahasyöpä sopii preoperative kemoterapiaa alla XELOX hoito. Seurauksena tehokas ennen leikkausta kemoterapiaa, paljon mahalaukun kudosta voidaan säilyttää potilailla, joilla on eriytettävä paikallisesti edennyt mahasyöpä.
Lyhenteet
H & E:
hematoksyliinillä ja eosiinilla, R0 resektio, ei jäljellä kasvain leikkauksen jälkeen.
Julistukset
Kiitokset
Tekijät myöntävät tukea Medjaden
Bioscience Limited -yhtiön kielenmuokkaukses- käsikirjoituksen.
kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12957_2014_1765_MOESM1_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12957_2014_1765_MOESM2_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12957_2014_1765_MOESM3_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 12957_2014_1765_MOESM4_ESM.tiff Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 Kilpailevat edut
Kirjoittajat ilmoittavat, että ne ei ole kilpailevia intressejä.
Tekijät osuudet
L-BS laadittu käsikirjoitus. G-JZ kerätään kliinisen materiaalit ja seuranta. BS, R-ZH, YD, ja Y-CL olivat päällikkö lääkäreitä, jotka osallistuivat prechemotherapy käsittely tässä tutkimuksessa. Kaikki kirjoittajat luettu ja hyväksytty lopullinen käsikirjoitus.

• Ennustaminen kasvaimen uusiutumisen jälkeen parantavaa resektio vuonna mahakarsinoo- perustuu Bcl-2: n ilmentymisen
• Terapeuttinen vaikutus kasvaimensisäisenä injektioita dendriittisolujen paikallisesti uusiutuneen mahasyövän: tapausselostus