Porovnanie medzi lepšie a zle diferencovaný lokálne pokročilého karcinómu žalúdka v predoperačnej chemoterapii: retrospektívnej, porovnávacie štúdie v jedinom terciárnom porovnaní starostlivosti institute

medzi lepšie a zle diferencované lokálne pokročilou rakovinou žalúdka v predoperačnej chemoterapie: retrospektívnej, porovnávacie štúdie v jedinom terciárnej ústavu starostlivosti
abstraktné
pozadia
rakovina žalúdka je treťou najčastejšou príčinou úmrtia súvisiace s rakovinou v Číne a dlhodobé prežitie pri lokálne pokročilou rakovinou žalúdka je veľmi zlá. Jednoduchá operácia nemôže priniesť ideálny výsledok, vzhľadom k vysokej recidívy po resekcii nádoru. Predoperačnej chemoterapie môže pomôcť znížiť objem nádoru, zlepšenie miery resekcia R0 (žiadny reziduálny tumor po operácii), a zníženie rizika lokálnej recidívy nádoru. Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť vplyv patologického diferenciácie v tom zmysle, predoperačná chemoterapiou u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka.
Metódy
pacientok s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka (n
= 32) dostala predoperačnej chemoterapie pod XELOX (kapecitabín a oxaliplatiny) režimu. Podľa patologického vyšetrenia, nádory pacientov boli rozdelené do lepšej (dobre a stredne) a zle diferencovaných (Dolné diferencovaných a nediferencovaných) skupín a klinická miera odozvy, typ gastrektómii a negatívne nádor zostatková miera boli porovnané medzi dvoma skupinami pacientov. Morfologické zmeny a toxické účinky boli sledované po chemoterapii.
Výsledky
výsledky ukázali, že miera klinická odpoveď na lepšie diferencované skupiny bola významne vyššia ako v zle diferencované skupiny (100% oproti 25%, P
= 0,000). Čiastkové rýchlosť gastrektómii v lepšej diferencovanej skupiny bola významne vyššia ako v zle diferencované skupiny (87,5% oproti 25% P
= 0,000). bolo možné pozorovať podstatné zmenšenie nádoru a odumretie nádorových tkanív spôsobené chemoterapiou.
Závery
Záverom možno povedať, tým lepšie diferencované skupina s lokálne pokročilého karcinómu žalúdka je vhodný pre predoperačnú chemoterapiu pod XELOX režimu, a v dôsledku toho účinné predoperačnej chemoterapie, oveľa žalúdka tkanivo môže byť zachovaná pre lepšie diferencované skupiny.
Kľúčové
lokálne pokročilého karcinómu žalúdka patologické diferenciácie predoperačné chemoterapiou chirurgia pozadí
rakovina žalúdka je jedným z najčastejších malignít v Ázii, a to najmä v Číne, Kórei a Japonsku [1]. Je to treťou najčastejšou príčinou úmrtia súvisiace s rakovinou v Číne a čínskej pacientov so žalúdočnými účtu rakoviny u 42% populácie na celom svete pacientov s rakovinou žalúdka [2]. Chirurgická resekcia nádoru je najúčinnejším prístupom pre zvýšenie dlhodobé prežitie pacientov v počiatočnom štádiu karcinómu žalúdka [3]. Miera prežitia päť rokov u pacientov s operabilným rakovinou žalúdka v pokročilom štádiu (Fáza III alebo IV) môže byť zlepšená prostredníctvom kombinovanej chirurgickej liečby s perioperačnej chemoterapia [4]. Výhody predoperačnej chemoterapii (neoadjuvantnej chemoterapie) u pacientov s karcinómom žalúdka, sú nasledujúce: redukuje objem nádoru, čo má za následok nádoru downstagingu, zlepšuje resekcia rýchlosť R0 (žiadny reziduálny tumor po operácii), pôsobí na micrometastasis, znižuje riziko lokálne recidívy a pomáha pri hodnotení nádoru chemosenzitivitu na cytostatík [5-10]. U lokálne pokročilého karcinómu žalúdka, primárny nádor je napadnutá cez submukóznymi vrstvy žalúdočnej tkaniva, s regionálnou uzlín, a zaberá väčšinu normálnych bunkových línií žalúdočných [11, 12]. Hoci dlhodobé účinky zostanú sporné, predoperačné chemoterapia lokálne pokročilou rakovinou žalúdka ukázali, povzbudzujúci mieru patologické kompletnej odpovede a resekcie R0 s prijateľnou mierou akútnej a neskorej toxicity [13, 14]. Avšak, žiadna správa bol nájdený na faktora patologického diferenciácie v predoperačnej chemoterapii lokálne pokročilou rakovinou žalúdka. Preto je cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť vplyv patologického diferenciácie v účinku predoperačnej chemoterapiou u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka.
V tejto štúdii sme porovnávali klinickej rýchlosť odozvy predoperačnej chemoterapie medzi lepšie a zle diferencované lokálne pokročilou rakovinou žalúdka, a diskutovali jej vplyv na zachovanie žalúdočné tkaniva počas gastrektómia.
metódy
Pacienti
Pacienti, ktorí dostali predoperačnej chemoterapii a chirurgickú liečbu lokálne pokročilou rakovinou žalúdka v tráviacom oddelení Číny -Japan Union nemocnice Jilin University, v Číne, v období od apríla 2009 do marca 2013 boli spätne preskúmaná. Predoperačné diagnóza bola stanovená až endoskopia, biopsia, endoskopické ultrazvuku, a vylepšené počítačovú tomografiu. Inscenácia rakovina bola hodnotená podľa Únie pre medzinárodný boj proti rakovine klasifikácii tumor-node-metastáz (šieste vydanie) [15]. Pacienti boli plne informovaní o nežiaducich účinkoch predoperačnej chemoterapie a chirurgie, a oni si vybrali túto liečbu sami dobrovoľne. Predoperačnej chemoterapii pre lokálne pokročilou rakovinou žalúdka bola schválená etickou komisiou Lekárske z Číny a Japonska únie nemocnice Jilin University, Čína.
Predoperačnej chemoterapie a operáciu
Rovnako ako predoperačnej chemoterapie je XELOX (kapecitabín a oxaliplatina) režim bol použitý v tejto štúdii [14], a to nasledovne: intravenózna infúzia oxaliplatiny 130 mg /m 2 po dobu 2 hodín na deň 1, nasledovaná kapecitabínu 1000 mg /m 2 perorálne dvakrát denne po dobu 2 týždňov. Tento cyklus sa opakuje raz za 3 týždne, a pacienti dostali dva cykly pred hodnotením chemoterapeutického účinku. Klinická účinnosť bola hodnotená na základe počítačovej tomografie a endoskopie. U pacientov s nádormi operovaných po chemoterapii boli vybrané pre operáciu. U pacientov s nádormi neresekabilních po dvoch cykloch chemoterapie aj naďalej chemoterapiu (pre celkom štyroch cyklov), po ktorom sa účinnosť bola opäť hodnotená pomocou počítačovej tomografie a endoskopie. V tomto bode, pacienti s nádormi operovaných by podstúpiť operáciu, a pacientov s neresekovateľným nádorov budú vylúčené zo štúdie. Niektorí pacienti, ktorých nádory boli resekabilní spočiatku, ale u ktorých celková gastrektómia zdalo nevyhnutné, boli tiež zahrnuté v tejto štúdii. Voľba chirurgického typu závisí na preferenciu ošetrujúceho chirurga, primárnym mieste nádoru a rozsahu ochorenia
ohodnotenie pre monitorovanie účinnosti a nežiaducich účinkov
reakcie nádorov "sa prechemotherapy bola vyhodnotená takto: (1). Úplnú odpoveď , úplné vymiznutie nádoru; (2) čiastočné odpovede, pokles o viac ako 30% veľkosti nádoru; (3) progresívne ochorenie, veľkosť nádoru vzrástol, viac ako 20%; a (4) stabilizácia ochorenia, žiadna zmena nájsť v veľkosti nádoru. Miera klinická odpoveď bola vypočítaná nasledovne: Kompletné
odpoveď
+
Čiastočné
odozva
/
Merateľné
počet
pre
prípadov
×
100
%
opakovaná počítačová tomografia sa na ohodnotenie zmeny veľkosti metastatické lymfy uzol, a opakované vyšetrenie endoskopia bol použitý pre vyhodnotenie zmien v primárnom karcinómu žalúdka. Pacienti 'funkciu pečene a obličiek, krvotvorby v kostnej dreni, gastrointestinálne reakcie, a súvisiace nežiaduce účinky boli pozorne sledované počas liečby. Toxické účinky boli hodnotené v súlade s kritériami National Cancer Institute Common Toxicity (verzia 3.0) [14].
Štatistická analýza
vek a index telesnej hmotnosti pacienta boli prezentované ako × ± štandardná odchýlka. Tento test chi-square bola použitá k porovnaniu rozdielov v klinickej rýchlosti odozvy, typ operácie, a R0 resekcia sadzby. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou softwaru SPSS, verzia 11.0 (SPSS Inc., Chicago, Spojené štáty).
Výsledky
charakteristiky pacientov
celkovo 32 pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka boli zaradení do tejto štúdie. Pacienti 'charakteristiky (vek, pohlavie, a index telesnej hmotnosti (kg /m 2)), patologický stupeň diferenciácie, a predoperačnej patologické štádia sú uvedené v tabuľke 1.Table 1x pacientov všeobecná charakteristika

Lepšie diferencovaná skupina (n = 16)
Zle diferencovaný skupina (n = 16)
P
Muž: žena
9: 7
11 : 5
0,465
Priemerný vek (roky)
53,80 ± 4,21
52,50 ± 4,67
0,522
mass index priemernej telesnej
35,24 ± 5,35
36,10 ± 7,23
0,705
stupeň diferenciácie:
No
4
Stredná
12
Dolné
6
nediferencovaných
10
Predoperačné tumor-uzlinami metastázy etapa:
III
12
13
0,669
IV
4 Sims 3
0,059
Priemerný počet cyklov chemoterapie
2,8 ± 0,75
sadzba 3,4 ± 0,50
Odozva predoperačnej chemoterapie
z 32 pacientov, žiadny z pacientov bola hodnotená ako majúce úplnú odpoveď alebo progresia ochorenia, 20 pacientov bolo hodnotených ako s čiastočnú odpoveď, a 12 pacientov boli hodnotené ako majúci stabilné ochorenie. Celková miera klinickej odpovede bol 62,5%. Celkom 26 pacientov (81,3%) dostala chirurgickú resekciu R0. Avšak po šiestich (37,5%) nádorov so zlou diferenciáciou boli považované za neresekovateľného po štyroch cykloch predoperačnej chemoterapie.
Morfologické zmeny po predoperačnej chemoterapii
obrázkoch 1A and1B vykazujú významnú zmenu vo veľkosti nádoru (parciálny odozva) pred a po predoperačnej chemoterapie. Obrázky 1C and1D ukazujú nekrózu nádorového tkaniva obklopený zápalovú tkanív po predoperačnej chemoterapii. Obrázok 1 morfologické zmeny, miestne pokročilou rakovinou žalúdka pred a po predoperačnej chemoterapii. (A) Gross rakovina žalúdka (endoskopia pohľad) pred chemoterapiou. (B) Je zrejmé, zmenšil rakovina žalúdka (endoskopia pohľad) po chemoterapii u toho istého pacienta. (C) nádorovom tkanive obklopený zápalové tkaniva (šípky) po chemoterapii. H & E farbenie, pôvodné zväčšenie × 40. (D) žalúdočné rakovinové bunky vykazovali zrejmé jadro nekrózu po chemoterapii. H & E farbenie, pôvodné zväčšenie x 100
Porovnanie odpovede a chirurgických výsledkov medzi rôznymi patologickými členenie
Patologická diferenciácia sa rozdelila do dvoch skupín :. Lepšie diferencovaných (dobre a stredne diferencovaných) a zle diferencovaných (nižšia diferencovaných a nediferencovaných) , Žiadny rozdiel nebol nájdený vo veku, pohlavia, BMI, tumor-node-metastázy štádiu, a nádorové veľkosti medzi týmito dvoma skupinami. Miera klinickej odpovede v lepšej diferencovanej skupiny bola významne vyššia ako v zle diferencované skupiny. Čiastkové rýchlosť gastrektómii v lepšej diferencovanej skupiny bola významne vyššia ako v zle diferencované skupiny (tabuľka 2). Ani smrť, ani závažné komplikácie nastali v tejto štúdii. Žiadny rozdiel bol nájdený v chirurgickej čas a miera výskytu pooperačných komplikácií medzi studňou a zle diferencované groups.Table 2 Porovnanie výsledkov chemoterapie medzi lepšie a zle diferencovaných skupín
Better diferencovanú skupinu (n = 16)

Zle diferencovaný skupina (n = 16)
P
Klinická reakčná rýchlosť
100% (16/16)
25% (4/16)
0,000
Čiastočné gastrektómii
87,5% (14/16)
25% (4/16)
0,000
totálnej gastrektómii
12,5% (2/16)
37,5% (6/16)
0,654
neresekovateľného prípady
Prechemotherapy
18,7% (3/16)
62,5% (10/16)
0,012
Postchemotherapy NETHRY.cz 0 (0/16)
37,5% (6/16)
0,024
R0 resekcia sadzba
100% (16/16)
62,5% (10/16)
0,018
reakcie Toxicita rýchlosť
100% (16/16)
100% (16/16)
R0, bez zvyškového nádoru po operácii.
toxicitu
k ukončeniu liečby, alebo došlo k úmrtiu as výsledkom toxické reakcie. Počas predoperačnej chemoterapie, tam boli rôzne stupne toxických a nežiaducich účinkov, hlavne krvotvorby, pečeňové dysfunkcie a gastrointestinálne reakcie. Toxická reakcie došlo u všetkých pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu predoperačnej, v rôznej miere. Leukopénia (n
= 24; 75%) bola najčastejšie uvádzaným nežiaducim účinkom. Ako markery poškodenia pečene, alanínaminotransferázy a aspartátaminotransferázy hladiny boli zvýšené v deviatich (28,1%) a ôsmich pacientov (25%), resp. Nevoľnosť a vracanie boli reakcie najčastejšie tráviaceho traktu, s 19 pacientov (59,3%) vracanie výkazníctva a 25 pacientov (67,7%) spravodajské nevoľnosť. Toxická neurologické reakcie došlo u 21 pacientov (78,1%). Toxické účinky uvádzané v tejto štúdii boli podobné s predchádzajúcimi správami [14, 16].
Diskusia
Na rozdiel od včasného karcinómu žalúdka chirurgická liečba pokročilého karcinómu žalúdka nie je uspokojivé, pretože nádorové miestnej invázie a ťažkú ​​lymfatických uzlín, s dobou prežitia nie dlhšie ako jeden rok [17, 18]. Avšak, chirurgia je stále primárnu liečebnou metódou pre dosiahnutie potenciálnych liek, a môže byť prospešná v zmiernenie liečbu pokročilého karcinómu žalúdka [19, 20]. Vysoká miera recidívy po chirurgickej resekcii lokálne pokročilou rakovinou žalúdka bolo považované za hlavný dôvod, prečo zlým výsledkom liečby [21, 22]. Mnoho klinických štúdií ukázali, že chemoterapia môže downstagingu nádor, odstránenie micrometastasis, a aby niektoré neoperovateľnými karcinómov žalúdka resekabilní, a tým predlžuje dobu prežitia pacientov [23-26].
V poslednej dobe sa XELOX režim bol použitý ako nová chemoterapeutikum miestne stratégie chorých s pokročilou rakovinou žalúdka, ktorá bola ľahšie prijímať v klinickej praxi, s povzbudzujúcim 63% mierou klinickej odpovede a stredná doba prežitia 11,9 mesiacov [27]. V tejto štúdii, boli získané podobné výsledky, pričom miera ich klinickej odpovede 62,5% a 81,3% R0 resekcii. Na porovnanie miery klinického reakcie medzi lepšie diferencované a zle diferencovaných skupín, bolo zistené, že lepšie diferencovaný skupina vykazovala mieru klinickej odpovede na 100%, zatiaľ čo zle diferencované skupina vykazovala len 25%. Tento výsledok silne naznačujú, že dobre a stredne diferencovaný lokálne pokročilou rakovinou žalúdka je kandidátom na predoperačnej chemoterapii. Okrem toho, celková gastrektómia by sa vyhnúť u pacientov s dobre diferencovaným karcinómom žalúdka, pretože obnovenie normálnej žalúdočné tkaniva bolo výsledkom efektívneho predoperačnej chemoterapie. Hoci krátkodobé výsledky za lepšie diferencované lokálne pokročilou rakovinou žalúdka boli sľubné v tejto štúdii, dlhšia doba prežitia je potrebné ďalej dodržiavať.
Po chemoterapii, dobre diferencovaný bolo zistené väčšie nádory byť samozrejme scvrknutý. Po H & E farbenie, nekróza nádorového tkaniva sa ľahko vidieť pod mikroskopom, zvyčajne obklopený zápalové tkanivá, ktoré tvoria typickú morfológiu tkaniva po chemoterapii citlivé. na účinné chemoterapie základe oživenie normálnej žalúdočnej tkanív za následok možnosť zachovania akéhosi žalúdok, okrem odstránenia celkovej žalúdok, čím sa získa R0 resekcii.
toxické účinky chemoterapie boli veľmi časté a boli hlavnou príčinou pacienti odmietnutie alebo prerušenie chemoterapii. V tejto štúdii, pacienti prekonali rôzne stupne a toxických nežiaducich účinkov, a to najmä počas prvého cyklu. Pacienti by mohla zotaviť z leukopénia a funkcia pečene abnormality po dvoch až troch týždňoch odpočinku. Nevoľnosť a vracanie často došlo počas intravenóznej infúzie oxaliplatiny na začiatku liečby, pri ktorom bolo nutné kvapalina transfúzie k udržaniu acidobázickej rovnováhy a dodávať nutričné ​​energie. U pacientov so závažným toxickým reakciám, zdržovať liečba bola považovaná za nevyhnutnú.
Existuje niekoľko obmedzení tejto štúdie na vedomie. Po prvé, táto štúdia bola retrospektívna štúdia. Retrospektívne štúdie sú zo svojej podstaty menej robustné ako prospektívnych štúdií. Po druhé, veľkosti vzoriek jednotlivých skupín boli relatívne malé. Je možné, že ďalšie rozdiely by sa objavil vo väčšej štúdii. Z tohto dôvodu, veľká prospektívna štúdia v niekoľkých centrách by mohla poskytnúť pevnejšiu a generalizable informácie o vplyve patologickej diferenciácia vplyvu predoperačné chemoterapiou u pacientov s lokálne pokročilým karcinómom žalúdka.
Závery
Z tejto štúdie sa dospelo k záveru že lepšie diferencované lokálne pokročilého karcinómu žalúdka je vhodný pre predoperačnú chemoterapiu pod XELOX režimu. V dôsledku efektívneho predoperačnej chemoterapie, oveľa žalúdočné tkaniva môže byť zachovaná u pacientov s lepšou diferencovaného lokálne pokročilého karcinómu žalúdka
Skratky
H &.; E:
hematoxylín a eozín, R0 resekcia, žiadny reziduálne tumor po operácii
deklarácia
Poďakovanie
Autori ďakujú podporu od Medjaden
Bioscience Limited v revízii jazyka. rukopisu.
autorov pôvodné predložené súbory pre obrazy
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodných predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor obrázku 1 12957_2014_1765_MOESM2_ESM.tiff autorov 12957_2014_1765_MOESM1_ESM.tiff Autori pôvodnej súbor Obrázok 2 12957_2014_1765_MOESM3_ESM.tiff autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 12957_2014_1765_MOESM4_ESM.tiff autorov pôvodný súbor na obrázku 4 Konflikt záujmov
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy. príspevky
autorov
L-BS vypracované rukopis. G-JZ zhromaždené klinickej materiály a follow-up. BS, R-ZH, YD, a Y-CL bol hlavný lekári, ktorí sa zúčastnili liečbu prechemotherapy v tejto štúdii. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Predikcia recidívy po kuratívnej resekcii v karcinómu žalúdka na základe expresie bcl-2
• Terapeutický účinok nitronádorových injekcií dendritických buniek pre lokálne recidivujúce rakoviny žalúdka: prípad report