Comparación entre el mejor y pobremente diferenciado localmente avanzado cáncer gástrico en la quimioterapia preoperatoria: un estudio retrospectivo, comparativo en una sola comparación atención institute

terciaria entre mejor y pobremente diferenciado cáncer gástrico localmente avanzado en la quimioterapia preoperatoria: un estudio retrospectivo, comparativo en un solo instituto de tercer nivel Resumen Antecedentes


el cáncer gástrico es la tercera causa de muerte por cáncer en china, y la supervivencia a largo plazo para el cáncer gástrico localmente avanzado es muy pobre. cirugía simple no puede producir un resultado óptimo debido a la alta tasa de recurrencia después de la resección del tumor. La quimioterapia preoperatoria podría ayudar a reducir el volumen del tumor, mejorar la tasa de resección R0 (sin tumor residual después de la cirugía), y disminuir el riesgo de recurrencia local del tumor. El objetivo de este estudio fue evaluar la influencia de la diferenciación patológica en el efecto de la quimioterapia preoperatoria de los pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado.
Métodos
pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado (n = 32
) recibieron preoperatoria quimioterapia bajo la XELOX (capecitabina más oxaliplatino) régimen. De acuerdo con el examen patológico, los tumores de los pacientes se clasificaron en mejores grupos (diferenciadas y no diferenciadas inferiores) (bueno y moderado) y pobremente diferenciados, y la tasa de respuesta clínica, tipo de gastrectomía, y la tasa de tumor residual negativo se compararon entre los dos grupos de pacientes. Los cambios morfológicos y reacciones tóxicas se controlaron después de la quimioterapia.
Resultados
Los resultados mostraron que la tasa de respuesta clínica en el grupo mejor diferenciados era significativamente más alta que en el grupo pobremente diferenciado (100% frente a 25%, P
= 0.000). La tasa de gastrectomía parcial en el grupo mejor diferenciados era significativamente más alta que en el grupo pobremente diferenciado (87,5% frente a 25% P
= 0,000). se pudo observar una reducción significativa de tumor y necrosis de los tejidos tumorales causada por la quimioterapia.
Conclusiones
En conclusión, el grupo mejor diferenciados con cáncer gástrico localmente avanzado es adecuado para la quimioterapia preoperatoria bajo el régimen de XELOX, y como resultado de la quimioterapia preoperatoria eficaz, el tejido mucho más gástrica puede ser preservada para el grupo mejor diferenciados.
Palabras clave
localmente avanzado cáncer gástrico diferenciación patológica quimioterapia preoperatoria de la cirugía Antecedentes
el cáncer gástrico es una de las neoplasias más comunes en Asia, especialmente en china, Corea y Japón [1]. Es la tercera causa de muerte por cáncer en China, y los pacientes chinos con cáncer gástrico en cuenta el 42% de la población mundial paciente con cáncer gástrico [2]. La resección quirúrgica del tumor es el enfoque más eficaz en el aumento de la supervivencia a largo plazo de pacientes con cáncer gástrico en la etapa temprana [3]. La tasa de supervivencia a cinco años de los pacientes con cáncer gástrico resecable en estadios avanzados (estadios III o IV) puede mejorarse mediante el tratamiento quirúrgico combinado con quimioterapia perioperatoria [4]. Los beneficios de la quimioterapia preoperatoria (quimioterapia neoadyuvante) para los pacientes con cáncer gástrico son los siguientes: reduce el volumen del tumor, que resulta en tumor downstage, mejora la tasa de resección R0 (sin tumor residual después de la cirugía), actúa sobre la micrometástasis, disminuye el riesgo de recurrencia local del tumor, y ayuda en la evaluación de la quimiosensibilidad del tumor a los fármacos citotóxicos [5-10]. En el cáncer gástrico localmente avanzado, el tumor primario es invadido por las capas submucosa de los tejidos gástricos, con afectación ganglionar regional, y ocupa la mayor parte de las líneas de células gástricas normales [11, 12]. Aunque los efectos a largo plazo siguen siendo controvertidos, la quimioterapia preoperatoria para el cáncer gástrico localmente avanzado ha mostrado fomentar tasas de respuesta patológica completa y la resección R0, con tasas aceptables de toxicidad aguda y tardía [13, 14]. Sin embargo, se ha encontrado ningún informe sobre el factor de diferenciación patológica en la quimioterapia preoperatoria del cáncer gástrico localmente avanzado. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue evaluar la influencia de la diferenciación patológica en el efecto de la quimioterapia preoperatoria de los pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado.
En este estudio, se comparó la tasa de respuesta clínica de la quimioterapia preoperatoria entre el mejor y pobremente diferenciado cáncer gástrico localmente avanzado, y discutió su efecto en la preservación de tejido gástrico durante la gastrectomía.
Métodos los pacientes

pacientes que habían recibido quimioterapia preoperatoria y tratamiento quirúrgico para el cáncer gástrico localmente avanzado en el departamento gastrointestinal de china -Japón Union hospital de la Universidad de Jilin, china, entre abril de 2009 y marzo de 2013, se revisaron retrospectivamente. El diagnóstico preoperatorio se realiza a través de la endoscopia, biopsia, la ecografía endoscópica, y el aumento de la tomografía computarizada. La estadificación del cáncer se evaluó de acuerdo con la clasificación de la Unión Internacional contra el Cáncer tumor-nódulo-metástasis (sexta edición) [15]. Los pacientes fueron informados plenamente sobre los efectos secundarios de la quimioterapia preoperatoria y cirugía, y eligieron a este tratamiento por sí mismos de manera voluntaria. La quimioterapia preoperatoria para el cáncer gástrico localmente avanzado fue aprobado por el Comité de Ética Médica de la Unión hospital entre China y Japón, de la Universidad de Jilin, China.
quimioterapia preoperatoria y cirugía
Como la quimioterapia preoperatoria, la XELOX (capecitabina más oxaliplatino) régimen fue utilizado en este estudio [14], como sigue: infusión intravenosa de oxaliplatino 130 mg /m 2 más de 2 horas en el día 1, seguido de capecitabina 1.000 mg /m 2 vía oral dos veces al día durante 2 semanas. Este ciclo se repitió una vez cada 3 semanas, y los pacientes se les dio dos ciclos antes de la evaluación del efecto quimioterapéutico. La eficacia clínica se evaluó mediante tomografía computarizada y la endoscopia. Los pacientes con tumores resecables después de la quimioterapia fueron elegidos para la cirugía. Los pacientes con tumores no resecables después de dos ciclos de quimioterapia continuaron recibiendo quimioterapia (para un total de cuatro ciclos), después de lo cual la eficacia se evaluó de nuevo con la tomografía computarizada y la endoscopia. En este punto, los pacientes con tumores resecables se someterían a una cirugía, y los pacientes con tumores no resecables serían excluidos del estudio. Algunos pacientes cuyos tumores eran resecables inicialmente, pero para quienes gastrectomía total parecía inevitable también se incluyeron en este estudio. La elección del tipo de cirugía depende de la preferencia del cirujano tratante, la localización del tumor primario, y la extensión de la enfermedad
Evaluación de la eficacia y los efectos adversos de vigilancia
se evaluó la reacción de los tumores de prequimioterápico de la siguiente manera:. (1) respuesta completa , la desaparición completa del tumor; (2) respuesta parcial, una disminución de más de 30% en el tamaño del tumor; (3) enfermedad progresiva, el tamaño del tumor aumentó, más de 20%; y (4) enfermedad estable, sin cambios encuentra en el tamaño del tumor. La tasa de respuesta clínica se calculó como sigue: Completo
respuesta
+
parcial
respuesta
/
medible
número de Red de
casos
×
100
%
tomografía computarizada repetida se utilizó para evaluar el cambio de tamaño de los ganglios linfáticos metástasis nodo, y el examen de endoscopia repetida se utilizó para evaluar los cambios en el carcinoma gástrico primario. Los pacientes 'función hepática y renal, la hematopoyesis de la médula ósea, reacciones gastrointestinales y reacciones adversas relacionadas fueron controlados estrechamente durante el tratamiento. Las reacciones tóxicas fueron evaluados utilizando los criterios del Instituto Nacional del Cáncer de toxicidad común (versión 3.0) [14]. El análisis estadístico

índice de masa corporal y la edad de la paciente se presenta como chi ± desviación estándar. Se utilizó la prueba de chi-cuadrado para comparar las diferencias en la tasa de respuesta clínica, tipo de operación, y la tasa de resección R0. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software SPSS, versión 11.0 (SPSS Inc., Chicago, Estados Unidos).
Resultados
características de los pacientes
Un total de 32 pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado fueron incluidos en este estudio. Los pacientes características (edad, sexo, índice de masa corporal (kg /m 2)), el grado patológico de diferenciación y estadios patológicos preoperatorios se enumeran en la Tabla 1 1.Table Pacientes características generales

grupo mejor diferenciados (n = 16)
grupo pobremente diferenciado (n = 16)
P
machos: hembras página 9: 7 página 11 : 5 años de edad
0,465
media (años): perfil del 53,80 ± 4,21 52,50 ± 4,67

0.522
índice de masa corporal promedio de 35.24 ± 5.35

36.10 ± 7.23
0,705
grado de diferenciación: Bueno

4 de moderada página 12
Baja página 6
indiferenciado
10
preoperatoria de tumores node- etapa de la metástasis:
III página 12 página 13
0.669
IV
4 de 3
0,059
El número medio de ciclos de quimioterapia
2,8 ± 0,75
tasa de 3,4 ± 0,50
de respuesta de la quimioterapia preoperatoria
de los 32 pacientes, ningún paciente fue clasificado como tener respuesta completa o progresión de la enfermedad, 20 pacientes fueron clasificados como tener una respuesta parcial, y 12 pacientes fueron clasificados como teniendo enfermedad estable. La tasa de respuesta clínica global fue del 62,5%. En total, 26 pacientes (81,3%) recibieron la resección quirúrgica R0. Sin embargo, seis (37,5%) tumores con diferenciación de los pobres fueron consideradas como no resecables después de cuatro ciclos de quimioterapia preoperatoria.
Cambios morfológicos después de la quimioterapia preoperatoria
1A y 1B cifras muestran un cambio significativo en el tamaño del tumor (respuesta parcial) antes y después la quimioterapia preoperatoria. Figuras 1C and1D muestran la necrosis del tejido tumoral rodeada por tejido inflamatorio después de la quimioterapia preoperatoria. Figura 1 Los cambios morfológicos de cáncer gástrico avanzado local antes y después de la quimioterapia preoperatoria. (A) el carcinoma gástrico Bruto (vista endoscopia) antes de la quimioterapia. (B) Obviamente encogido carcinoma gástrico (vista endoscopia) después de la quimioterapia en el mismo paciente. tejido (C) Tumor rodeado por tejido inflamatorio (flecha) después de la quimioterapia. H & E tinción, aumento original × 40. (D) Las células de cáncer gástrico mostraron necrosis núcleo obvio después de la quimioterapia. H & tinción E, aumento original × 100
Comparación de la respuesta y los resultados quirúrgicos entre diferentes diferenciaciones patológicos Francia El diferenciación patológica se clasifican en dos grupos:. mejor diferenciadas (bien y moderadamente diferenciados) y pobremente diferenciados (menor diferenciadas y no diferenciadas) . No se encontraron diferencias en la edad, sexo, índice de masa corporal, estadio tumoral de nodo metástasis, y el tamaño del tumor entre los dos grupos. La tasa de respuesta clínica en el grupo diferenciado mejor era significativamente más alta que en el grupo mal diferenciado. La tasa de gastrectomía parcial en el grupo diferenciado mejor era significativamente más alta que en el grupo pobremente diferenciado (Tabla 2). Ni la muerte ni complicación grave se produjo en este estudio. No se encontraron diferencias en el tiempo quirúrgico y la tasa de incidencia de complicaciones postoperatorias entre el bien y mal diferenciado groups.Table 2 Comparación de los resultados de la quimioterapia entre los grupos mejores y pobremente diferenciados
grupo mejor diferenciados (n = 16)

grupo pobremente diferenciado (n = 16)
P
velocidad de reacción clínica
100% (16/16)
25% (4/16)
0.000
gastrectomía parcial
87,5% (14/16)
25% (4/16)
0.000
gastrectomía total
12,5% (2/16)
37,5% (6/16)
0,654
casos no resecables
prequimioterapéutica
18,7% (3/16)
62,5% (10/16)
0,012
después de la quimioterapia
0 (0/16)
37,5% (6/16)
0,024
R0 tasa de resección
100% (16/16)
62,5% (10/16)
0,018
velocidad de reacción Toxicidad
100% (16/16)
100% (16/16)
R0, no hay tumor residual después de la cirugía.
Toxicidad no se
la terminación del tratamiento o la muerte se produjo como resultado de una reacción tóxica. Durante la quimioterapia preoperatoria, hubo diferentes grados de reacciones tóxicas y perjudiciales, sobre todo mielosupresión, disfunción hepática y reacciones gastrointestinales. reacción tóxica se produjo en todos los pacientes que reciben quimioterapia preoperatoria, en diferentes grados. Leucopenia (n = 24
; 75%) fue la reacción adversa más frecuente. Como marcadores de lesión hepática, los niveles de aminotransferasa y aspartato aminotransferasa de alanina se incrementaron en nueve (28,1%) y ocho pacientes (25%), respectivamente. Las náuseas y los vómitos fueron las reacciones más comunes del tracto digestivo-, con 19 pacientes (59,3%) y vómitos informes, 25 pacientes (67,7%) informaron náuseas. reacción neurológica tóxica se produjo en 21 pacientes (78,1%). Las reacciones tóxicas reportados en este estudio fueron similares con los informes anteriores [14, 16].
Discusión
A diferencia del cáncer gástrico precoz, el tratamiento quirúrgico del cáncer gástrico avanzado no es satisfactorio debido a la invasión local del tumor y la metástasis de los ganglios linfáticos severa, con un tiempo de supervivencia de no más de un año [17, 18]. Sin embargo, la cirugía es todavía la modalidad de tratamiento primario para lograr una cura potencial y puede ser beneficioso en el tratamiento paliativo del cáncer gástrico avanzado [19, 20]. La alta tasa de recurrencia después de la resección quirúrgica para el cáncer gástrico localmente avanzado se consideró la principal razón de los malos resultados de tratamiento [21, 22]. Muchos estudios clínicos han demostrado que la quimioterapia puede downstage el tumor, eliminar micrometástasis, y hacer algunos cánceres gástricos resecables resecable, prolongando así el tiempo de supervivencia de los pacientes [23-26].
Recientemente, el régimen de XELOX se ha utilizado como un nuevo estrategia de quimioterapia para pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado, que era más fácil de aceptar en la práctica clínica, con una tasa de respuesta alentadora 63% clínica y una mediana de supervivencia de 11,9 meses [27]. En el presente estudio, se obtuvieron resultados similares, con una tasa de respuesta clínica del 62,5% y 81,3% resección R0. En la comparación de la tasa de respuesta clínica entre los grupos mejor diferenciados y pobremente diferenciados, se encontró que el grupo mejor diferenciados mostró una tasa de respuesta clínica 100%, mientras que el grupo pobremente diferenciado mostró sólo 25%. Este resultado sugiere fuertemente que el cáncer gástrico localmente avanzado bien y moderadamente diferenciado es un candidato para la quimioterapia preoperatoria. Por otra parte, la gastrectomía total podría evitarse en pacientes con cáncer gástrico bien diferenciado, ya que la recuperación del tejido gástrico normal fue resultado de la quimioterapia preoperatoria eficaz. Aunque los resultados a corto plazo para el cáncer gástrico localmente avanzado mejor diferenciados fueron prometedores en este estudio, los tiempos de supervivencia más largos necesitan ser observados más.
Después de la quimioterapia, bien diferenciados se encontraron tumores más grandes que ser obviamente encogido. Después de H & E tinción, la necrosis de los tejidos tumorales se ve fácilmente bajo el microscopio, comúnmente rodeado de tejido inflamatorio, la formación de una morfología del tejido típico después de la quimioterapia sensible. Sobre la base de la quimioterapia eficaz, la recuperación de los tejidos gástricos normales dio lugar a la posibilidad de preservar algunos de estómago, exceptuando el vaciado del estómago totales, para obtener una resección R0. Empresas El reacciones tóxicas a la quimioterapia eran muy comunes y eran la principal causa de pacientes denegar o suspender la quimioterapia. En el presente estudio, los pacientes experimentaron diferentes grados de reacciones tóxicas y perjudiciales, especialmente durante el primer ciclo. Los pacientes podrían recuperarse de la leucopenia y la función hepática anormal después de dos a tres semanas de descanso. Las náuseas y los vómitos a menudo se produjeron durante la infusión intravenosa de oxaliplatino al comienzo de la terapia, en el que era necesario transfusión de líquidos para mantener el equilibrio ácido-base y para el suministro de energía nutricional. Para los pacientes con reacciones tóxicas graves, lo que retrasa se consideró necesario el tratamiento.
Existen varias limitaciones de este estudio a tener en cuenta. En primer lugar, este estudio fue un estudio retrospectivo. Los estudios retrospectivos son inherentemente menos robustos que los estudios prospectivos. En segundo lugar, los tamaños de muestra de los grupos eran relativamente pequeñas. Es posible que las diferencias adicionales emerger en un estudio más grande. Por lo tanto, un gran estudio prospectivo en múltiples centros podría proporcionar información más robusta y generalizable acerca de la influencia de la diferenciación patológica en el efecto de la quimioterapia preoperatoria de los pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado.
Conclusiones
partir de este estudio, se concluye cáncer gástrico localmente avanzado que mejor diferenciada es adecuado para la quimioterapia preoperatoria en el marco del régimen de XELOX. Como resultado de la quimioterapia preoperatoria eficaz, el tejido mucho más gástrica puede ser preservada en pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado mejor diferenciados
abreviaciones
H &.; E:
hematoxilina y eosina, resección R0, no hay tumor residual después de la cirugía
Declaraciones
Agradecimientos
Los autores reconocen el apoyo de Medjaden
Bioscience Limited en la revisión del lenguaje. del manuscrito.
autores archivos originales presentados para las imágenes
a continuación se presentan los enlaces a los autores originales presentados archivos de imágenes. 'archivo original de la figura 1 12957_2014_1765_MOESM2_ESM.tiff autores 12957_2014_1765_MOESM1_ESM.tiff Autores archivo original de la figura 2 12957_2014_1765_MOESM3_ESM.tiff autores archivo original de la figura 3 12957_2014_1765_MOESM4_ESM.tiff autores archivo original de la figura 4 Conflicto de intereses
Los autores declaran que no no tienen intereses en conflicto.
autores
L-BS redactó el manuscrito. G-JZ recoge los materiales clínicos y el seguimiento. BS, R-ZH, YD, e Y-CL fueron los principales médicos que atendieron el tratamiento antes de la quimioterapia en este estudio. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

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