Sammenligning mellom bedre og dårlig differensiert lokalt avansert magekreft i preoperativ kjemoterapi: en retrospektiv, komparativ studie på ett linjetjenesten institutt

Sammenligning mellom bedre og dårlig differensiert lokalt avansert magekreft i preoperativ kjemoterapi: en retrospektiv, komparativ studie på ett linjetjenesten institutt
Abstract
Bakgrunn
Magekreft er den tredje største årsaken til kreft-relaterte dødelighet i Kina , og den langsiktige overlevelsen for lokalavansert magekreft er svært dårlig. Enkel kirurgi kan ikke gi en ideell resultat på grunn av den høye tilbakefall etter tumorreseksjon. Preoperativ kjemoterapi kan bidra til å redusere tumorvolum, bedre R0 reseksjon rente (ingen resttumor etter kirurgi), og redusere risikoen for lokale tumor tilbakefall. Hensikten med denne studien var å evaluere påvirkning av patologisk differensiering i effekten av preoperativ kjemoterapi for pasienter med lokalt avansert magekreft.
Metoder
Pasienter med lokalavansert ventrikkelcancer (n
= 32) fikk preoperativ kjemoterapi under XELOX (kapecitabin pluss oksaliplatin) regime. Ifølge patologisk undersøkelse, ble pasientenes svulster klassifisert i bedre (vel og moderat) og dårlig differensiert (lavere differensierte og udifferensierte) gruppene, og den kliniske svarprosent, type gastrektomi, og negativ tumor rest hastighet ble sammenlignet mellom de to gruppene av pasienter. Morfologiske endringer og toksiske reaksjoner ble overvåket etter kjemoterapi.
Resultater
Resultatene viste at den kliniske svarprosenten i bedre differensiert gruppe var betydelig høyere enn i dårlig differensiert gruppe (100% mot 25%, p
= 0.000). Den delvis gastrektomi satsen i bedre differensiert gruppe var betydelig høyere enn i dårlig differensiert gruppe (87,5% versus 25% P
= 0,000). En betydelig krymping av tumor og nekrose i tumorvevet forårsaket av kjemoterapi kunne observeres.
Konklusjoner
Konklusjonen er at den bedre differensiert gruppe med lokal avansert magekreft er egnet for preoperativ kjemoterapi under XELOX diett, og som et resultat av effektiv preoperativ kjemoterapi, kan mye mer mage vev bevares for bedre differensiert gruppe.
nøkkelord
lokalavansert ventrikkelcancer patologisk differensiering preoperativ kjemoterapi kirurgi Bakgrunn
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP er en av de vanligste kreftformen i Asia, spesielt i Kina, Korea og Japan [1]. Det er den tredje største årsaken til kreft-relaterte dødelighet i Kina, og kinesiske pasienter med magekreft står for 42% av den verdensomspennende pasientpopulasjonen med magekreft [2]. Kirurgisk fjerning av tumoren er den mest effektive metode til å øke langtidsoverlevelse av pasienter med tidlig stadium mage kreft [3]. De fem-års overlevelse for pasienter med resectable magekreft i avansert stadium (stadier III eller IV) kan forbedres gjennom kombinert kirurgisk ledelse med perioperativ kjemoterapi [4]. Fordelene med preoperativ kjemoterapi (neo-adjuvant kjemoterapi) for pasienter med magekreft er som følger: reduserer tumorvolum, noe som resulterer i tumorDowns, forbedrer R0 reseksjon hastighet (ingen gjenværende tumor etter kirurgi), virker på micrometastasis, reduserer risikoen av lokal svulst tilbakefall, og hjelpemidler i evaluering av svulsten kjemosensitivitet til cytotoksiske legemidler [5-10]. Ved lokal avansert magekreft, er den primære svulsten invaderte gjennom de submucosale lag av gastrisk vev, med regional lymfeknute engasjement, og opptar mesteparten av den normale gastriske cellelinjer [11, 12]. Selv om de langsiktige effektene er fortsatt kontroversielt, har preoperativ kjemoterapi for lokalt fremskreden ventrikkelcancer vist oppmuntrende forekomst av patologisk komplett respons og R0 reseksjon, med akseptable priser av akutte og sene toksisitet [13, 14]. Men ingen rapport ble funnet på den faktoren av patologisk differensiering i preoperativ kjemoterapi av lokalt avansert magekreft. Derfor er målet med denne studien var å evaluere påvirkning av patologisk differensiering i effekten av preoperativ kjemoterapi for pasienter med lokalt avansert magekreft.
I denne studien sammenlignet vi klinisk svarprosent på preoperativ kjemoterapi mellom bedre og dårlig differensiert lokalavansert magekreft, og diskutert sin effekt i bevaring av mage vev under gastrektomi.
Metoder
Pasienter
Pasienter som hadde fått preoperativ kjemoterapi og kirurgisk behandling for lokalavansert magekreft i mage avdeling i Kina -Japan Union Hospital of Jilin University, Kina, mellom april 2009 og mars 2013, ble i ettertid anmeldt. Den preoperative diagnosen ble gjort gjennom endoskopi, biopsi, endoskopisk ultralyd, og forbedret computertomografi. Kreften iscenesettelsen ble evaluert i henhold til Union for International Cancer Kontroll tumor-node-metastaser klassifisering (sjette utgaven) [15]. Pasientene ble fullt informert om bivirkninger av preoperativ kjemoterapi og kirurgi, og de valgte denne behandlingen av seg selv frivillig. Preoperativ kjemoterapi for lokalt avansert magekreft ble godkjent av Medical Ethics Committee of China-Japan Union Hospital of Jilin University, Kina.
Preoperativ kjemoterapi og kirurgi
Som preoperativ kjemoterapi, XELOX (kapecitabin pluss oksaliplatin) regime var anvendt i denne studien [14], som følger: intravenøs infusjon av oxaliplatin 130 mg /m 2 over 2 timer på dag 1, fulgt av capecitabin 1000 mg /m 2 oralt to ganger daglig i 2 uker. Denne syklusen ble gjentatt en gang hver 3. uke, og pasientene fikk to sykluser før evaluering av kjemoterapeutiske effekt. Klinisk effekt ble evaluert ved computertomografi og endoskopi. Pasienter med reseserbare tumorer etter kjemoterapi ble valgt for operasjon. Pasienter med inoperabel svulster etter to sykluser med kjemoterapi fortsatte å motta kjemoterapi (for totalt fire sykluser), hvoretter effekten ble på nytt evaluert ved computertomografi og endoskopi. På dette punktet, vil pasienter med resektable svulster opereres, og pasienter med inoperabel tumor ville bli ekskludert fra studien. Noen pasienter med tumorer var resectable i utgangspunktet, men for hvem total gastrektomi virket uunngåelig ble også inkludert i denne studien. Valget av kirurgiske typen avhengig av behandling av kirurgens preferanse, primær svulst plassering og omfang av sykdom
Taksering av effekt og bivirkninger overvåking Bedrifter Den svulster reaksjon på prechemotherapy ble vurdert som følger:. (1) komplett respons , fullstendig bortfall av tumoren; (2) partiell respons, en reduksjon på mer enn 30% i tumorstørrelse; (3) progressiv sykdom, økt tumorstørrelse, mer enn 20%; og (4) stabil sykdom, ingen forandring funnet i tumorstørrelse. Den kliniske Svarprosenten ble beregnet som følger: Komplett
respons
+
Delvis
respons
/
Målbar
antall
av
tilfeller
×
100
%
Gjentatte computertomografi ble brukt til å evaluere endring i størrelsen på metastase lymfe node, og gjentatt undersøkelse endoskopi ble anvendt for å evaluere endringer i den primære gastrisk karsinom. Pasienter 'lever- og nyrefunksjon, benmarg hematopoiesis, gastrointestinale reaksjoner, og relaterte bivirkninger ble nøye overvåket under behandlingen. Toksiske reaksjoner ble evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (versjon 3.0) [14].
Statistisk analyse
pasientens alder og kroppsmasseindeks ble presentert som χ ± standardavvik. Chi-kvadrat test ble brukt for å sammenligne forskjeller i klinisk responsrate, drift type, og R0 reseksjon rate. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS programvare, versjon 11.0 (SPSS Inc, Chicago, USA).
Resultater
pasientegenskaper, En totalt 32 pasienter med lokalt avansert magekreft ble inkludert i denne studien. Pasientenes egenskaper (alder, kjønn, og kroppsmasseindeks (kg /m 2)), patologisk grad av differensiering, og preoperative patologiske turer er listet opp i tabellen 1.Table 1 Pasientenes generelle kjennetegn

Bedre differensiert gruppe (n = 16)
Dårlig differensiert gruppe (n = 16)
P
Mann: Kvinne
9: 7
11 : 5
0,465
Gjennomsnittsalder (år)
53.80 ± 4.21
52.50 ± 4.67
0,522
Gjennomsnittlig kroppsmasseindeks
35,24 ± 5,35
36,10 ± 7,23
0,705
grad av differensiering:
Vel
4
Moderat
12
Nedre
6
Undifferentiated
10
Preoperativ tumor-node- metastase etappe:
III
12
13
0,669
IV
4
3
0,059
Gjennomsnittlig antall kjemoterapi sykluser
2,8 ± 0,75
3,4 ± 0,50
Svarprosent av preoperativ kjemoterapi
av de 32 pasientene, ingen pasienter ble vurdert til å ha komplett respons eller progressiv sykdom, ble 20 pasienter vurdert til å ha en delvis respons, og 12 pasienter ble vurdert til å ha stabil sykdom. Den totale kliniske Svarprosenten var 62,5%. Til sammen 26 pasienter (81,3%) fikk kirurgisk R0 reseksjon. Imidlertid ble seks (37,5%) svulster med dårlig differensiering regnes som unresectable etter fire sykluser av preoperativ kjemoterapi.
Morfologiske endringer etter preoperativ kjemoterapi
figur 1A and1B viser en betydelig endring i tumorstørrelse (delvis respons) før og etter preoperativ kjemoterapi. Figurene 1C and1D viser nekrose av svulstvev omgitt av inflammatorisk vev etter preoperativ kjemoterapi. Figur 1 Morfologiske endringer av lokal avansert magekreft før og etter preoperativ kjemoterapi. (A) Brutto gastrisk karsinom (endoskopi visning) før kjemoterapi. (B) Tydeligvis krympet magekreft (endoskopi visning) etter kjemoterapi hos samme pasient. (C) Tumor vev omgitt av inflammatorisk vev (pil) etter kjemoterapi. H & E farging, × opprinnelige forstørrelse 40. (D) Gastric kreftceller viste tydelig kjerne nekrose etter kjemoterapi. H & E farging, opprinnelig forstørrelse × 100 Host Sammenligning av respons og kirurgiske resultater mellom ulike patologiske differentiations
patologisk differensiering ble klassifisert i to grupper:. Bedre differensierte (vel og moderat differensierte) og dårlig differensiert (lavere differensierte og udifferensierte) . Ingen forskjell ble funnet i en alder, kjønn, kroppsmasseindeks, tumor-metastase-node scenen, og tumorstørrelse mellom de to gruppene. Den kliniske responsraten i bedre differensiert gruppe var betydelig høyere enn i dårlig differensiert gruppe. Den delvise gastrektomi satsen i den bedre differensiert gruppen var signifikant høyere enn i dårlig differensiert gruppe (tabell 2). Verken død eller alvorlig komplikasjon oppsto i denne studien. Ingen forskjell ble funnet i kirurgisk tid og forekomsten av postoperative komplikasjoner mellom godt og dårlig differensiert groups.Table 2 Sammenligning av kjemoterapi resultater mellom bedre og dårlig differensierte grupper Book Bedre differensiert gruppe (n = 16)

Dårlig differensiert gruppe (n = 16)
P
klinisk reaksjonshastighet
100% (16/16)
25% (4/16)
0.000
delvis gastrektomi
87,5% (14/16)
25% (4/16)
0.000
Total gastrektomi
12,5% (2/16)
37,5% (6/16)
0,654
unresectable tilfeller
Prechemotherapy
18,7% (3/16)
62,5% (10/16)
0,012
Postchemotherapy
0 (0/16)
37,5% (6/16)
0,024
R0 reseksjon hastighet
100% (16/16)
62,5% (10/16)
0,018
Toxicity reaksjonshastighet
100% (16/16)
100% (16/16)
R0, ingen resttumor etter operasjonen.
Toxicity
Ingen behandling avsluttes eller dødsfallet skjedde som et resultat av en toksisk reaksjon. Under preoperativ kjemoterapi, var det ulike grader av giftige og bivirkninger, hovedsakelig myelosuppresjon, nedsatt leverfunksjon, og gastrointestinale reaksjoner. Giftig reaksjon skjedde i alle pasienter som får preoperativ kjemoterapi, i forskjellig grad. Leukopeni (n
= 24; 75%) var den hyppigst rapporterte bivirkningen. Som markører for leverskade, ble alaninaminotransferase og aspartataminotransferase nivåer økt i ni (28,1%) og åtte pasienter (25%), henholdsvis. Kvalme og oppkast var de vanligste fordøyelses-veisreaksjoner, med 19 pasienter (59,3%) rapportering oppkast, og 25 pasienter (67,7%) som rapporterer kvalme. Giftig nevrologisk reaksjon oppsto hos 21 pasienter (78,1%). De toksiske reaksjoner rapportert i denne studien var lik med tidligere rapporter [14, 16].
Diskusjon
motsetning tidlig magekreft, er ikke tilfredsstillende kirurgisk behandling av avansert magekreft på grunn av svulst lokal invasjon og alvorlig lymfeknutemetastaser, med en overlevelsestid på lenger enn ett år [17, 18]. Imidlertid er kirurgi fremdeles den primære behandlingsform for å oppnå en potensiell kur og kan være fordelaktig i lindring av avansert magekreft [19, 20]. Den høye tilbakefall etter kirurgisk reseksjon for lokalt avansert magekreft ble ansett som den viktigste årsaken til resultatene dårlig behandling [21, 22]. Mange kliniske studier har vist at kjemoterapi kan Downs svulsten, eliminere micrometastasis, og gjøre noen unresectable mage kreft resectable, og dermed forlenge overlevelsestiden for pasienter [23-26].
Nylig har XELOX regimet blitt brukt som en ny kjemoterapeutiske strategi for lokalt avansert mage kreftpasienter, som var lettere å akseptere i klinisk praksis, med en oppmuntrende 63% klinisk responsrate og en median overlevelse på 11,9 måneder [27]. I denne studien, ble lignende resultater oppnådd, med en klinisk svarprosent på 62,5% og 81,3% R0 reseksjon. På sammenligne kliniske responsrate mellom de bedre differensiert og dårlig differensierte grupper, ble det funnet at jo bedre differensiert gruppen viste en klinisk respons rate 100%, mens dårlig differensiert gruppe viste bare 25%. Dette resultatet sterkt antydet at godt og moderat differensiert lokalavansert magekreft er en kandidat for preoperativ kjemoterapi. Videre kan total gastrektomi unngås hos pasienter med godt differensiert magekreft, ettersom gjenvinning av normal gastrisk vev var et resultat av effektiv preoperativ kjemoterapi. Selv om de kortsiktige resultater for bedre differensiert lokalavansert magekreft var lovende i denne studien, lengre overlevelse ganger må følges videre.
Etter kjemoterapi, godt differensiert større svulster ble funnet å være åpenbart krympet. Etter H & E farging, den nekrose i tumorvevet ble lett sees under et mikroskop, vanligvis omgitt av inflammatorisk vev, som danner en typisk vev morfologi etter følsomme kjemoterapi. Basert på effektiv kjemoterapi, utvinning av normal gastrisk vev resulterte i muligheten for å bevare en mage, annet enn å fjerne den totale magen, for å oppnå R0 reseksjon.
De toksiske reaksjoner overfor kjemoterapi var meget vanlig, og var hovedårsaken pasienter nekte eller seponering kjemoterapi. I denne studien, pasienter opplevde ulike grader av giftige og bivirkninger, spesielt i den første syklusen. Pasientene kan gjenopprette fra leukopeni og leverfunksjon abnormitet etter to til tre uker med hvile. Kvalme og oppkast forekom ofte i løpet av intravenøs infusjon av oxaliplatin i begynnelsen av behandlingen, karakterisert ved at væskeoverføring var nødvendig for å holde den syre-base-balansen og tilføre nærings energi. For pasienter med alvorlige toksiske reaksjoner, forsinke behandlingen ble ansett som nødvendig.
Det er flere begrensninger i denne studien å merke seg. For det første, denne studien var en retrospektiv studie. Retrospektive studier er iboende mindre robust enn prospektive studier. Dernest utvalgsstørrelsene av gruppene var relativt liten. Det er mulig at ytterligere forskjeller skulle dukke opp i en større undersøkelse. Derfor kan en stor prospektiv studie ved flere sentre gir mer robust og generaliseres informasjon om påvirkning av patologisk differensiering i effekten av preoperativ kjemoterapi for pasienter med lokalt avansert magekreft.
Konklusjoner
Fra denne studien, er det konkludert som bedre differensiert lokalavansert magekreft er egnet for preoperativ kjemoterapi under XELOX regime. Som et resultat av effektiv preoperativ kjemoterapi, kan mye mer mage vev bevares hos pasienter med bedre differensiert lokalavansert ventrikkelcancer
Forkortelser
H &.; E:
hematoxylin og eosin, R0 reseksjon, ingen resttumor etter kirurgi
Erklæringer
Takk
Forfatterne erkjenner støtte fra Medjaden
Bioscience Limited i språkvask. av manuskriptet.
forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12957_2014_1765_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 12957_2014_1765_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 12957_2014_1765_MOESM3_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 3 12957_2014_1765_MOESM4_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 4 Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer at de har ingen konkurrerende interesser.
Forfatternes bidrag
L-BS utarbeidet manuskriptet. G-JZ samlet de kliniske materialer og oppfølging. BS, R-ZH, yd, og Y-CL var ypperste legene som deltok på prechemotherapy behandling i denne studien. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Prediksjon av svulst tilbakefall etter kurativ reseksjon i magekreft basert på BCL-2 uttrykk
• Terapeutiske effekten av intratumorale injeksjoner av dendrittiske celler for lokalt residiverende magekreft: en sak report