Сравнение между лучше и слабо дифференцированной местно-распространенным раком желудка в предоперационной химиотерапии: ретроспективное, сравнительное исследование в одной третичной института по уходу

Сравнение между лучшей и плохо дифференцированы местно-распространенным раком желудка в предоперационной химиотерапии: ретроспективное, сравнительное исследование в одной третичной институт ухода
Аннотация
Справочная информация
Желудочный рак является третьей ведущей причиной связанной с раком смертности в Китае и долгосрочное выживание для местно-распространенного рака желудка очень плохое. Простая операция не может дать идеального результата из-за высокой частоте рецидивов после резекции опухоли. Предоперационной химиотерапии может помочь уменьшить объем опухоли, улучшить скорость резекция R0 (без остаточной опухоли после операции), а также снизить риск рецидива опухоли местной. Цель данного исследования состояла в том, чтобы оценить влияние патологического дифференциации в эффекте предоперационной химиотерапии у больных с местно-распространенным раком желудка.
Методы
пациентов с местно-распространенным раком желудка (п
= 32) получили предоперационной химиотерапия под XELOX (капецитабин + оксалиплатин) режима. Согласно гистологического исследования, опухоли пациентов были классифицированы лучше (ну и умеренный) и слабо дифференцированных (нижних дифференцированных и недифференцированных) групп, а частота клинического ответа, тип гастрэктомии, так и отрицательные остаточная скорость опухоли сравнивали между двумя группами пациентов. Морфологические изменения и токсические реакции контролировались после химиотерапии.

Результаты Результаты показали, что частота клинического ответа в более дифференцированной группе была значительно выше, чем в группе плохо дифференцированной (100% против 25%, P <бр> = 0,000). Частичная резекция скорость в более дифференцированной группе была значительно выше, чем в слабо дифференцированной группе (87,5% против 25% P
= 0,000). Значительное сокращение опухоли и некроз опухолевых тканей, вызванные химиотерапией можно было наблюдать.
Выводы
В заключение отметим, что лучше дифференцированная группа с местно-распространенным раком желудка подходит для предоперационной химиотерапии по схеме XELOX, и в результате эффективной предоперационной химиотерапии, гораздо более желудочной ткани могут быть сохранены для более дифференцированной группы.
Ключевые слова
местно-распространенным раком желудка патологической дифференцировки предоперационной химиотерапии хирургии фон
рака желудка является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований в Азии, особенно в Китае, Корее и Японии [1]. Это является третьей ведущей причиной связанной с раком смертности в Китае, и китайских пациентов с желудочным счета рака на 42% во всем мире популяции пациентов с раком желудка [2]. Хирургическая резекция опухоли является наиболее эффективным подходом в увеличении долгосрочной выживаемости пациентов с ранней стадией рака [3] желудка. Пятилетняя выживаемость больных с резектабельного раком желудка на поздних стадиях (стадии III или IV) могут быть улучшены с помощью комбинированного хирургического лечения с периоперационной химиотерапии [4]. Преимущества предоперационной химиотерапии (нео-адъювантной химиотерапии) для пациентов с раком желудка следующим образом: уменьшает объем опухоли, что приводит к опухоли авансцене, повышает скорость резекция R0 (нет остаточной опухоли после операции), действует на микрометастазов, снижает риск местного рецидива опухоли, а также помогает в оценке опухолей химиочувствительность цитотоксическим препаратов [5-10]. В местно-распространенным раком желудка, первичная опухоль вторглась через подслизистых слоев желудка тканей, с региональными лимфоузлов, и занимает большую часть нормальной желудка клеточных линий [11, 12]. Хотя долгосрочные последствия остаются спорными, предоперационной химиотерапии местно-распространенного рака желудка показывает обнадеживающие показатели патологической полного ответа и R0 резекции, с приемлемыми скоростями острых и поздних токсичностью [13, 14]. Тем не менее, отчет не был найден на фактор патологического дифференциации в предоперационной химиотерапии местно-распространенного рака желудка. Таким образом, цель данного исследования состояла в том, чтобы оценить влияние патологического дифференциации в эффекте предоперационной химиотерапии у больных с местно-распространенным раком желудка.
В этом исследовании мы сравнили степень клинического ответа предоперационной химиотерапии между лучше и слабо дифференцированы местно-распространенного рака желудка, а также обсудили его влияние в сохранении желудка ткани во время резекции желудка.
Методы
Пациенты
пациентов, получавших предоперационную химиотерапию и хирургическое лечение местно-распространенного рака желудка в желудочно-кишечном отделении Китая -Япония Союз больницы университета Цзилинь, Китай, в период с апреля 2009 года по март 2013 года, были ретроспективно рассмотрены. Предоперационное диагноз был поставлен с помощью эндоскопии, биопсии, эндоскопического ультразвукового исследования, а также усиления компьютерной томографии. Стадии рака оценивали по данным Союза по международному контролю рака опухоли узла-метастаз классификации (шестое издание) [15]. Пациенты были полностью информированы о побочных эффектах предоперационной химиотерапии и хирургии, и они выбрали это лечение сами по себе добровольно. Предоперационной химиотерапии местно-распространенного рака желудка был одобрен Комитетом по медицинской этике китайско-японского союза больницы Цзилинь университета Китая.
Предоперационной химиотерапии и хирургии
Как предоперационной химиотерапии, то XELOX (капецитабин + оксалиплатин) режим был используемый в данном исследовании [14], следующим образом: внутривенное введение оксалиплатина 130 мг /м 2 в течение 2 часов в день 1, а затем капецитабин 1000 мг /м 2 перорально два раза в день в течение 2-х недель. Этот цикл повторяют один раз в 3 недели, и пациенты получали два цикла до оценки химиотерапевтического эффекта. Клиническая эффективность оценивалась с помощью компьютерной томографии и эндоскопии. Пациенты с резектабельными опухолями после химиотерапии были выбраны для проведения операции. У больных с неоперабельными опухолями после двух циклов химиотерапии продолжали получать химиотерапию (в общей сложности четырех циклов), после чего эффективность была снова оценивали с помощью компьютерной томографии и эндоскопии. В этот момент, у больных с опухолями резектабельных бы пройти операцию, а у пациентов с неоперабельной опухоли должны быть исключены из исследования. У некоторых пациентов, у которых опухоли были резектабельными первоначально, но для которых общая гастрэктомия казалось неизбежным, также были включены в данное исследование. Выбор хирургического типа зависит от предпочтений лечащего хирурга, локализации первичной опухоли и степени заболевания
оценки для эффективности и неблагоприятных событий мониторинга
реакция опухолей "к prechemotherapy оценивали следующим образом: (1). Полный ответ , полное исчезновение опухоли; (2) частичный ответ, снижение более чем на 30% размера опухоли; (3) прогрессирующее заболевание, размер опухоли увеличился, более чем на 20%; и (4) стабильное заболевание, не обнаружено никаких изменений размера опухоли. Частота клинического ответа была рассчитана следующим образом: <ССО> Полный ответ

<Мо> +
Частичный ответ

<ССО> /
Измеримый
номер из
случаев
<мо> ×
<тп> 100
<мо>%
Повторная компьютерная томография была использована для оценки изменения размеров метастазирования лимфы узел, и повторное обследование эндоскопии был использован для оценки изменений в первичной карциноме желудка. Пациенты 'функции печени и почек, костного кроветворения, желудочно-кишечные реакции, и связанные с ним неблагоприятные события были тщательно контролировать во время лечения. Токсические реакции оценивали с использованием критериев Национального института рака общей токсичности (версия 3.0) [14].
Статистический анализ
возраст и индекс массы тела пациента были представлены в виде х ± стандартное отклонение. Тест хи-квадрат был использован для сравнения различий в клинической скорости реакции, типа операции, и скорость резекция R0. Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SPSS, версия 11.0 (SPSS Inc., Чикаго, США).
Результаты
характеристики испытуемых
в общей сложности 32 пациентов с местно-распространенным раком желудка были зачислены в этом исследовании. Пациентов характеристики (возраст, пол, индекс массы тела (кг /м 2)), патологическая степень дифференцировки и предоперационной патологические этапы перечислены в таблице 1.Table 1 Пациентов общие характеристики
<бр> Лучше дифференцированная группа (п = 16)

малодифференцированных группа (п = 16)

P

Мужчина: женский
9: 7
11 : 5
0,465
Средний возраст (лет)
53,80 ± 4,21
52,50 ± 4,67
0,522
индекс массы тела Среднее
35,24 ± 5,35 36,10 ±
7,23
0,705
Степень дифференциации:
Ну 4
Умеренный
12
Нижняя
6
недифференцированных
10
Предоперационное опухоль node- метастазирование этап:
III
12
13
0,669
IV 4
3
0,059
Среднее число циклов химиотерапии
2,8 ± 0,75
ставка 3,4 ± 0,50
реакция предоперационной химиотерапии Каталог 32 больных, ни один пациент не был оценен как имеющий полный ответ или прогрессирование заболевания, у 20 пациентов были оценены как имеющие частичный ответ, и 12 пациентов были оценены как имеющие стабильное заболевание. Общая частота клинического ответа была 62,5%. В общей сложности 26 пациентов (81,3%) получили хирургическое R0 резекция. Тем не менее, шесть (37,5%) опухоли с плохой дифференциации рассматривались как неоперабельным после четырех циклов предоперационной химиотерапии.
Морфологические изменения после предоперационной химиотерапии
фиг.1А and1B показывают значительное изменение размера опухоли (частичный ответ) до и после предоперационной химиотерапии. На рисунках 1C and1D показывают некроз опухолевой ткани, окруженной воспалительной ткани после предоперационной химиотерапии. Рисунок 1 Морфологические изменения локального поздних стадий рака желудка до и после предоперационной химиотерапии. (A) Брутто карциномы желудка (эндоскопическое зрения) до начала химиотерапии. (В) Очевидно сократилась карциномы желудка (вид эндоскопии) после химиотерапии у того же больного. (С) Опухоль ткани, охватываемой воспалительной ткани (стрелка) после химиотерапии. H & E окрашивание, исходное увеличение × 40. (D) Клетки рака желудка показали очевидное некроз ядра после химиотерапии. H & E окрашивание, исходное увеличение × 100
Сравнение ответа и результатов хирургического между различными патологическими дифференциаций
Патологический дифференциация подразделить на две группы: лучше. Дифференцированной (ну и умеренно дифференцированной) и слабо дифференцированных (нижняя дифференцированных и недифференцированных) , Никаких различий не было найдено в возраст, пол, индекс массы тела, стадии опухолевого узла-метастаз, а также опухоли размером между этими двумя группами. Частота клинического ответа в более дифференцированной группе была значительно выше, чем в слабо дифференцированной группе. Парциальное скорость гастроэктомия в более дифференцированной группе была значительно выше, чем в низкодифференцированная группе (таблица 2). Ни смерть, ни тяжелое осложнение произошло в данном исследовании. Никаких различий не было обнаружено в хирургическом время и уровень заболеваемости послеоперационных осложнений между хорошо и плохо дифференцированной groups.Table 2 Сравнение результатов химиотерапии между лучшими и плохо дифференцированными группами

Лучше дифференцированную группу (п = 16)

малодифференцированных группа (п = 16)

P

Клиническое скорость реакции
100% (16/16)
25% (4/16)
0,000
Частичная резекция
87,5% (14/16)
25% (4/16)
0.000
Total гастрэктомию
12,5% (2/16)
37,5% (6/16)
0,654
неоперабельным случаи
Prechemotherapy
18,7% (3/16)
62,5% (10/16)
0,012
Postchemotherapy
0 (0/16)
37,5% (6/16)
0,024
R0 скорость резекция
100% (16/16)
62,5% (10/16)
0,018
скорость реакции Токсичность
100% (16/16)
100% (16/16)
R0, отсутствие остаточной опухоли после хирургического вмешательства.
токсичности
нет прекращения лечения или смерть наступила в результатом токсической реакции. Во время предоперационной химиотерапии, были различные степени токсичных и побочных реакций, главным образом миелосупрессии, дисфункции печени и желудочно-кишечные реакции. Токсичные произошла реакция у всех пациентов, получавших предоперационную химиотерапию, в разной степени. Лейкопения (п
= 24; 75%) был наиболее часто сообщалось неблагоприятные реакции. В качестве маркеров повреждения печени, аланин аминотрансферазы и аспартат-аминотрансферазы были увеличены в девяти (28,1%) и восьми пациентов (25%), соответственно. Тошнота и рвота были частыми пищеварительный-кишечного тракта реакций, с 19 пациентов (59,3%) рвота отчетности, а также 25 пациентов (67,7%), сообщающих тошноту. Токсичные неврологическое произошла реакция у 21 пациентов (78,1%). Токсические реакции, представленные в данном исследовании, были аналогичны предыдущим сообщениям [14, 16].
Обсуждение
В отличие от ранних стадий рака желудка, хирургическое лечение поздних стадий рака желудка не является удовлетворительным из-за опухоли местной инвазии и метастазирования тяжелой узлов лимфы, с временем выживания не более чем на один год [17, 18]. Тем не менее, операция по-прежнему является основным методом лечения для достижения потенциального лечения и может быть полезным в паллиативного передовых рака желудка [19, 20]. Высокая частота рецидивов после хирургической резекции местно-распространенного рака желудка считается основной причиной плохих результатов лечения [21, 22]. Многие клинические исследования показали, что химиотерапия может авансцене опухоль, устранить микрометастазов, и сделать некоторые виды рака желудка неоперабельным резектабельными, тем самым продлевая время выживаемости пациентов [23-26].
В последнее время режим XELOX был использован в качестве нового химиотерапевтическое стратегия для местно прогрессирующих больных раком желудка, которое было легче принять в клинической практике, с обнадеживающим клинической уровень ответа 63% и медиана выживаемости 11,9 месяцев [27]. В настоящем исследовании, были получены сходные результаты, с клинической частотой ответа 62,5% и 81,3% R0 резекции. Сравнивая степень клинического ответа между тем лучше дифференцированными и слабо дифференцированных групп, было установлено, что лучше дифференцированная группа показала скорость клинический ответ на 100%, в то время как слабо дифференцированной группа показала только 25%. Этот результат убедительно показывают, что хорошо и умеренно дифференцированной местно-распространенным раком желудка является кандидатом на предоперационной химиотерапии. Кроме того, общая гастрэктомия можно было бы избежать у пациентов с хорошо дифференцированным раком желудка, так как восстановление нормальной ткани желудка является результатом эффективной предоперационной химиотерапии. Хотя краткосрочные результаты для более дифференцированного местно-распространенного рака желудка перспективны в этом исследовании, более длительное время выживания должны наблюдаться в дальнейшем.
После химиотерапии, хорошо дифференцированы были обнаружены крупные опухоли, чтобы быть очевидно сморщенным. После того, как H &усилителя; Е окрашивание, некроз опухолевых тканей было легко увидеть под микроскопом, обычно окруженный воспалительной ткани, образуя типичную морфологию ткани после чувствительной химиотерапии. На основе эффективной химиотерапии, восстановление нормальных тканей желудка привело к возможности сохранения какой-то желудок, кроме удаления общего желудка, чтобы получить R0 резекция.
Токсической реакции на химиотерапию были очень распространены и были основной причиной пациенты отказа или прекращения химиотерапии. В настоящем исследовании, пациенты испытывали различные степени токсических и побочных реакций, особенно в течение первого цикла. Пациенты могли оправиться от лейкопения и печени функции ненормальности после двух-трех недель отдыха. Тошнота и рвота часто происходило во время внутривенной инфузии оксалиплатина в начале терапии, в котором жидкий переливание было необходимо для поддержания кислотно-щелочного баланса и подачи питательной энергии. Для пациентов с тяжелыми токсическими реакциями, задерживая лечение было признано необходимым.
Есть несколько ограничений данного исследования, к сведению. Во-первых, это исследование было ретроспективное исследование. Ретроспективные исследования по своей природе менее надежны, чем перспективных исследований. Во-вторых, размеры выборки групп были относительно небольшими. Вполне возможно, что дополнительные различия будут появляться в большем исследовании. Следовательно, большое проспективное исследование в нескольких центрах могли бы обеспечить более надежную и обобщаемых информацию о влиянии патологического дифференциации эффекта предоперационной химиотерапии у пациентов с местно-распространенным раком желудка.
Выводы
Из этого исследования можно сделать вывод, что лучше дифференцировать местно-распространенным раком желудка подходит для предоперационной химиотерапии по схеме XELOX. В результате эффективной предоперационной химиотерапии, гораздо больше ткани желудка может быть сохранена у больных с более дифференцированной местно-распространенным раком желудка
Сокращения
H &усилитель. E:
гематоксилином и эозином, R0 резекция, не остаточная опухоль после операции


декларациях
Благодарности
Авторы признают поддержку от Medjaden
Bioscience Limited в пересмотре языка. рукописи.
авторов оригинальные файлы, представленные для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинальных представленных файлов для изображений. "Исходный файл на рисунке 1 12957_2014_1765_MOESM2_ESM.tiff Авторского 12957_2014_1765_MOESM1_ESM.tiff АВТОРЫ оригинальный файл на рисунке 2 12957_2014_1765_MOESM3_ESM.tiff Авторского исходного файла для фигурного 3 12957_2014_1765_MOESM4_ESM.tiff авторов исходного файла для фигурного 4 Конкурирующие интересы
Авторы заявляют, что они нет конкурирующих интересов. вклад
авторов
L-BS разработавшие рукопись. G-JZ собраны клинические материалы и последующей деятельности. BS, R-ZH, YD, и Y-CL были главные врачи, присутствовавшие на лечение prechemotherapy в данном исследовании. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

• Прогнозирование рецидива опухоли после радикального резекции при раке желудка на основе Bcl-2 expression
• Терапевтический эффект внутриопухолевых инъекций дендритных клеток для местного рецидива рака желудка: слу…