Palyginimas tarp geriau ir blogai diferencijuoti lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu Priešoperacinės chemoterapija: retrospektyvus, lyginamasis tyrimas vienoje tretinės sveikatos priežiūros institute

Palyginimas tarp geriau ir blogai diferencijuota lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu Priešoperacinės chemoterapija: retrospektyvus, lyginamasis tyrimas vienoje tretinės sveikatos priežiūros instituto
Anotacija
faktai
skrandžio vėžys yra trečioji pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusio mirtingumo Kinijoje, ir ilgalaikiam išlikimui lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu, yra labai prasta. Paprasta operacija negali duoti idealus rezultatas, nes yra didelė atkryčio lygis po naviko rezekcijos. Ikioperacinė chemoterapija galėtų padėti sumažinti naviko apimtį, pagerinti R0 rezekcijos norma (liekamojo naviko po operacijos) ir sumažinti vietos naviko atsinaujinimo riziką. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti patologinės diferenciacijos įtaką iki operacijos chemoterapijos poveikis pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu.
Metodai
ligonis, sergantis vietoje išplitusiu skrandžio vėžiu (n pervežimas = 32) gavo Priešoperacinės chemoterapija pagal Xelox (kapecitabino plius oksaliplatinos) režimas. Pasak patologinių tyrimų, pacientų navikai skirstomi į geresnius (gerai ir vidutinio sunkumo) ir prastai diferencijuotų (mažesnės diferencijuotų ir neišrūšiuotos) grupes, ir klinikinis atsakas norma, tipo pašalintas skrandis, o neigiamas navikas likutinė norma buvo palyginti tarp šių dviejų grupių pacientai. Morfologiniai pokyčiai ir toksinių reakcijų buvo stebimi po chemoterapijos.
Rezultatai Viesbutis The rezultatai parodė, kad klinikinis atsakas lygis geriau diferencijuota grupėje buvo reikšmingai didesnis nei kad blogai diferencijuotu grupės (100%, lyginant su 25%, p
= 0.000). Dalinis skrandžio pašalinimas lygis geriau diferencijuota grupėje buvo reikšmingai didesnis nei kad blogai diferencijuotu grupėje (87,5%, palyginti su 25% P,
= 0,000). gali būti nustatoma, jog mažėjančios naviko ir nekrozė navikų audiniuose, sukelia chemoterapija.
išvadas
Taigi, geriau diferencijuota grupė sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu tinka Priešoperacinės chemoterapija pagal Xelox režimas, ir, kaip rezultatas efektyvios Priešoperacinės chemoterapijos, daug skrandžio audinio gali būti išsaugota geriau diferencijuotai grupė.
Raktiniai žodžiai
vietiškai išplitusiu skrandžio vėžiu patologinis diferenciacija Ikioperacinė chemoterapija chirurgija faktai
skrandžio vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių piktybinių navikų Azijos ypač Kinijoje, Korėjoje ir Japonijoje [1]. Tai yra trečioji pagrindinė priežastis, dėl vėžio susijusio mirtingumo Kinijoje, ir Kinijos pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu sudaro 42% viso pasaulio populiacijos pacientų su skrandžio [2] vėžiu. Chirurginis naviko yra efektyviausias būdas padidinti ilgalaikį išlikimą pacientams su ankstyvos stadijos skrandžio vėžiu [3]. Penkerių metų išgyvenamumas pacientų rezektabilus skrandžio vėžio stadijose (etapai III ar IV), gali būti pagerintas pasitelkus kartu chirurginio gydymo su perioperacinei chemoterapijos [4]. Į Priešoperacinės chemoterapijos (neo-palaikomoji chemoterapija) pacientams su skrandžio vėžio nauda yra taip: sumažina auglio apimtis, dėl kurio susidaro navikas Draugišką, gerina R0 rezekcijos norma (liekamojo naviko po operacijos), veikia micrometastasis, mažina riziką vietos auglio augimą, ir AIDS vertinant naviko chemosensitivity į citotoksinių vaistų [5-10]. Vietiškai išplitusiu skrandžio vėžiu, pirminis navikas yra įsiveržė per gleivine sluoksnių skrandžio audinių, su metastazių sritiniuose limfmazgiuose, ir užima didžiąją dalį įprastų skrandžio ląstelių linijų [11, 12]. Nors ilgalaikis poveikis lieka prieštaringas, Ikioperacinė chemoterapija lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu, parodė, skatinant tarifus patologinis visiškas atsakas ir R0 rezekcijos, su priimtinomis normomis ūmių ir pabaigoje toksinio poveikio [13, 14]. Tačiau nė ataskaita buvo rasti patologinio diferenciacijos veiksnys Priešoperacinės chemoterapijos lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu. Todėl šio tyrimo tikslas buvo įvertinti patologinės diferenciacijos įtaką iki operacijos chemoterapijos poveikis pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu.
Šiame tyrime mes palyginti klinikinis atsakas norma Priešoperacinės chemoterapijos tarp geriau ir blogai diferencijuota lokaliai progresavusio skrandžio vėžio, ir aptarė savo poveikį į skrandžio audinyje konservavimo pašalintas skrandis metu.
metodai
Pacientai
Pacientai, kuriems anksčiau buvo priešoperacinė chemoterapija ir chirurginis gydymas lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu, virškinimo departamento Kinijoje -Japan Sąjunga ligoninė Jilin universitetas, Kinija, tarp 2009 balandžio ir kovo 2013 retrospektyviai peržiūrimi. Išeminis diagnozė buvo per endoskopija, biopsijos, endoskopinės ultragarsinės ir sustiprintas kompiuterinė tomografija. Vėžys sustojimo buvo vertinami pagal Sąjungos Tarptautinės vėžio kontrolės naviku mazgas metastazių klasifikaciją (šeštasis) [15]. Pacientai buvo išsamiai informuoti apie šalutinį poveikį Priešoperacinės chemoterapijos ir chirurgijos, ir jie pasirinko šį gydymą patys savo noru. Ikioperacinė chemoterapija lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu, buvo patvirtintas medicinos etikos komiteto Kinija Japonija Sąjungos ligoninės Jilin universitetas, Kinija.
Priešoperacinės chemoterapija ir chirurgija
Kaip Priešoperacinės chemoterapijos, Xelox (kapecitabinas plius oksaliplatina) režimas buvo naudojami šiame tyrime [14], keičiamas taip: intraveninė oksaliplatina 130 mg /m 2 per 2 valandas 1-mą dieną, po kapecitabinu 1000 mg /m 2 du kartus per parą 2 savaites. Šis ciklas buvo pakartota vieną kartą kas 3 savaites, ir pacientai buvo duoti du ciklus prieš vertinimo chemoterapinę poveikio. Klinikinis veiksmingumas buvo įvertintas kompiuterinės tomografijos ir endoskopija. Pacientai rezektabilus navikų po chemoterapijos buvo pasirinkta operacija. Pacientai, sergantys nerezekuojamas navikų po dviejų chemoterapijos ciklų ir toliau gauti chemoterapija (iš keturių ciklų skaičiaus), po kurio veiksmingumas buvo vėl vertino kompiuterinės tomografijos ir endoskopija. Šiuo metu pacientai rezektabilus navikų būtų operuotis, ir pacientams, sergantiems nerezekuojamas navikų būtų pašalinti iš tyrimo. Kai kurie pacientai, kurių navikų buvo rezektabilus pradžių, bet kam viso skrandžio pašalinimas atrodė neišvengiama taip pat buvo įtraukti į šį tyrimą. Iš chirurginio tipo pasirinkimas priklauso nuo gydančio chirurgo pirmenybės pirminės naviko vietą, ir masto liga
Įvertinimas pagal veiksmingumo ir nepageidaujamų reiškinių stebėsenai
navikų reakcija į prechemotherapy buvo įvertintas taip: (1). Visiškas atsakas , pilnas išnykimas naviko; (2) dalinis atsakas, daugiau nei 30% auglio dydžio sumažėjimą; (3) progresuojanti liga, auglio dydis padidėjo, daugiau nei 20%; ir (4) stabili liga, jokių pokyčių aptinkama ne tik navikų dydžio. Klinikinis atsakas norma apskaičiuojama taip: Užbaigti
atsakas
+
Dalinis
atsakas
/
išmatuojami
skaičius
pervežimas atvejais
×
100
%
Pakartotinas kompiuterinė tomografija buvo naudojamas įvertins dydžio metastasizing limfos kaitą mazgas, ir kartojamas endoskopija tyrimas buvo naudojamas įvertinti pokyčius pirminis skrandžio karcinoma. Pacientų kepenų ir inkstų funkcija, kaulų čiulpų kraujodaros, virškinamojo trakto reakcijos, ir susiję nepageidaujami reiškiniai buvo atidžiai stebimi gydymo metu. Toksinių reakcijų buvo įvertintas naudojant Nacionalinio vėžio instituto bendruosius toksiškumo kriterijų (3.0 versija) [14].
Statistinė analizė
paciento amžiaus ir kūno masės indeksą buvo pateikiami kaip χ ± standartinis nuokrypis. Chi-kvadrato testas buvo naudojamas palyginti klinikinis atsakas norma, veiklos rūšies ir R0 rezekcija kursų skirtumų. Visi statistinės analizės buvo atlikta naudojant SPSS programinę įrangą, versija 11.0 (SPSS Inc., Čikaga, Jungtinės Valstijos).
Rezultatai
Pacientų charakteristikos
A 32 pacientai su lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu buvo įtraukti į šį tyrimą. Pacientų charakteristikos (amžius, lytis, ir kūno masės indeksas (kg /m 2)), patologinis diferenciacijos laipsnis ir ikioperaciniais patologiniai etapai yra išvardytos lentelėje 1.Table 1 Pacientų Bendra charakteristika

Geriau diferencijuotas grupė (n = 16)
Blogai diferencijuota grupė (n = 16)
P
Vyras: Moteris
9: 7
11 : 5
0,465
Vidutinis amžius (metai)
53,80 4,21 4,67 0,522
±
52,50 ±
Vidutinis kūno masės indeksas
35,24 ± 5,35
36,10 ± 7,23
0,705
diferenciacijos laipsnis: Rīga, Na
4
Vidutinis
12
Žemutinė
6
neišrūšiuotos
10
Ikioperacinė naviku node- metastazės etapas: Rīga, III
12
13
0,669
IV
4
3
0,059
Vidutinis skaičius chemoterapijos ciklų
2,8 ± 0,75
3,4 ± 0,50
atsako dažnis iki operacijos chemoterapijos
iš 32 pacientų, nė vienas pacientas buvo įvertinta kaip turinti visišką atsaką ar progresuojanti liga, 20 pacientai buvo įvertinti kaip turintys dalinį atsakymą, o 12 pacientai buvo įvertinti kaip turintys stabili liga. Bendras klinikinis atsakas lygis buvo 62,5%. Iš viso 26 pacientai (81,3%) gavo chirurginės R0 rezekcijos. Tačiau šešių (37,5%) navikai su prasta diferenciacijos buvo laikomi Neoperuojamo po keturių ciklų Priešoperacinės chemoterapija.
Morfologiniai pokyčiai po Priešoperacinės chemoterapijos
veikėjų 1A and1B rodo reikšmingą pokytį naviko dydžio (dalinis atsakas), prieš ir po Ikioperacinė chemoterapija. Skaičiai 1C and1D parodyti naviko audinyje apsuptas uždegiminių audinių po Priešoperacinės chemoterapijos nekrozė. prieš ir po Priešoperacinės chemoterapijos 1 pav morfologiniai pokyčiai vietos išplitusiu skrandžio vėžiu. (A), Bendrasis skrandžio karcinoma (endoskopija vaizdas) prieš chemoterapiją. (B) Akivaizdu sumažėjo skrandžio karcinoma (endoskopija vaizdas) po to, kai chemoterapija, kurios pagrindą tam pačiam pacientui. (C) vėžinių audinių apsuptas uždegiminės audinio (rodyklė) po chemoterapijos. H & El dažymo, originalus didinimas × 40. (D) Skrandžio vėžio ląstelės parodė akivaizdų branduolys nekrozė po chemoterapijos. H & El dažymo, originalus didinimas × 100
Palyginimas atsako ir chirurginių rezultatus tarp skirtingų patologinių diferenciacijos Viesbutis The patologinis diferenciacija buvo suskirstyti į dvi grupes. Geriau diferencijuoti (taip pat ir vidutiniškai diferencijuotos) ir prastai diferencijuotų (mažesnės diferencijuotų ir neišrūšiuotos) , Jokio skirtumo buvo rastas amžiaus, lyties, kūno masės indeksas, naviko mazgas-metastazės etape ir naviko dydžio tarp dviejų grupių. Klinikinis atsakas lygis geriau diferencijuota grupėje buvo reikšmingai didesnis nei kad blogai diferencijuotu grupei. Dalinis skrandžio pašalinimas lygis geriau diferencijuota grupėje buvo reikšmingai didesnis nei kad blogai diferencijuotu grupės (2 lentelė). Nei mirties, nei sunkus komplikacija įvyko šiame tyrime. Jokio skirtumo buvo rastas chirurginės laiko ir dažnumui pooperacinių komplikacijų tarp gerai ir blogai diferencijuotu groups.Table 2 Palyginimas chemoterapijos rezultatus tarp geresnių ir blogai diferencijuotų grupių
Geriau diferencijuotą grupėje (n = 16)

Blogai diferencijuota grupė (n = 16)
P
klinikinės reakcijos greitis
100% (16/16)
25% (4/16)
0.000
Dalinis skrandžio pašalinimas
87,5% (14/16)
25% (4/16)
0.000
Bendras pašalintas skrandis
12,5% (2/16) pervežimas 37,5% (6/16)
; 0,654
nerezekuojamas atvejai
Prechemotherapy
18,7% (3/16)
62,5% (10/16)
0.012
Postchemotherapy
0 (0/16)
37,5% (6/16)
0,024
R0 rezekcijos norma
100% (16/16) pervežimas 62,5% (10/16) pervežimas 0,018
Toksiškumas reakcijos greitis
100% (16/16)
100% (16/16)
R0, be likutinės naviko po operacijos.
Toksiškumo
jokio gydymo nutraukimas arba mirtis įvyko kaip iš toksinių reakcijų rezultatas. Per Priešoperacinės chemoterapija, buvo skirtingu toksinių ir nepageidaujamas reakcijas, daugiausia mieloidinio audinio funkcijos slopinimas, kepenų funkcijos sutrikimas ir virškinimo trakto reakcijų. Toksinės reakcijos pasireiškė visų pacientų priešoperacinė chemoterapija, nevienodu mastu. Leukopenija (N
= 24; 75%) buvo dažniausiai pasireiškęs nepageidaujamas poveikis. Kaip žymenų kepenų pažeidimo, alanino aminotransferazės ir aspartato aminotransferazės koncentracija padidėjo devynis (28,1%) ir aštuonių pacientų (25%), atitinkamai. Pykinimas ir vėmimas buvo dažniausia virškinimo takų reakcijos, su 19 pacientų (59,3%) ataskaitiniu vėmimas ir 25 pacientų (67,7%) ataskaitų pykinimas. Toksiška neurologinė reakcija, 21 pacientų (78,1%). Toksinės reakcijos, šiame tyrime buvo panašūs su ankstesnėmis ataskaitomis [14, 16].
Diskusijos
Skirtingai pradžioje skrandžio vėžio, chirurginis gydymas išplitusiu skrandžio vėžiu yra nepatenkinamas dėl to naviko vietos invazija ir sunkus limfmazgių metastazių, su išlikimo laiką ne ilgiau kaip vienerius metus [17, 18]. Tačiau operacija vis dar yra pagrindinis gydymo metodas pasiekti galimą išgydyti ir gali būti naudinga į išplitusiu skrandžio vėžiu [19, 20] lengvinančio. Aukšto pasikartojimo dažnis po chirurginės rezekcijos lokaliai išplitusio skrandžio vėžio buvo laikoma pagrindinė priežastis, dėl prastų gydymo rezultatai [21, 22]. Daugelis klinikinių tyrimų įrodė, kad chemoterapija galėtų Draugišką auglį, pašalinti micrometastasis, ir padaryti kai kurie nerezekuojamas skrandžio vėžio rezektabilus, taip prailginant gyvenimo trukmė pacientų [23-26].
Neseniai Xelox režimas buvo naudojamas kaip nauja chemoterapinio strategija lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, kurie buvo lengviau priimti klinikinėje praktikoje, su skatinant 63% klinikinio atsako norma ir mediana 11,9 mėnesius [27]. Šiame tyrime buvo gauti panašūs rezultatai, su klinikinio atsako dažnis 62,5% ir 81,3% R0 rezekcijos. Lygindami klinikinis atsakas kursą geriau diferencijuoti ir prastai diferencijuotų grupių, buvo nustatyta, kad geriau diferencijuota grupė parodė 100% klinikinis atsakas norma, o prastai diferencijuoti grupė parodė tik 25%. Šis rezultatas labai siūlė, kad gerai ir vidutiniškai diferencijuoti vietiškai išplitusiu skrandžio vėžys yra kandidatas Priešoperacinės chemoterapija. Be to, viso skrandžio pašalinimas būtų galima išvengti pacientams, sergantiems gerai diferencijuoto skrandžio vėžiu, nes normalus skrandžio audinių atkūrimas buvo veiksmingos Priešoperacinės chemoterapijos rezultatas. Nors trumpalaikiai rezultatai geriau diferencijuota lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu buvo perspektyvus šiame tyrime, išgyventi ilgiau kartų reikia toliau laikytis.
Po chemoterapijos, gerai diferencijuotas buvo rasta didesni navikai turi būti akivaizdžiai sudžiūvę. Po H & El dažymo, navikinių audinių nekrozė buvo lengvai matomas po mikroskopu, dažniausiai supa uždegimo audinio, formavimo tipiškas audinių morfologiją po jautriai chemoterapija. Grindžiama veiksmingu chemoterapijos, normalių skrandžio audinių atkūrimas lėmė išsaugoti šiek tiek skrandžio, išskyrus pašalinti visą skrandį, gauti R0 rezekcijos galimybe.
Toksinių reakcijų chemoterapijos buvo labai paplitęs ir buvo pagrindinė priežastis, dėl pacientai atsisako arba nutraukti chemoterapiją. Šiame tyrime pacientai patyrė įvairaus laipsnio toksinį ir nepageidaujamas reakcijas, ypač per pirmąjį ciklą. Pacientai gali atsigauti nuo leukopeniją ir kepenų funkcijos anomalijų po dviejų trijų savaičių pertrauka. Pykinimas ir vėmimas dažniau atsirasdavo infuzijos į veną oksaliplatinos prie gydymo pradžioje, kuriame skysčio perpylimas buvo būtina išlaikyti rūgščių-šarmų pusiausvyrą ir tiekti mitybos energiją metu. Pacientams, sergantiems sunkiomis toksinių reakcijų, vilkinti gydymas buvo būtinas.
Yra keletas apribojimų, šioje studijoje pastabą. Pirma, šis tyrimas buvo retrospektyvus tyrimas. Retrospektyvinių tyrimų yra iš prigimties mažiau tvirtas nei perspektyvinius tyrimus. Antra, dydžių imties grupių buvo palyginti mažas. Ji yra įmanoma, kad papildomos skirtumai susidarytų per didelio masto tyrimo. Taigi, didelis perspektyvinis tyrimas įvairiais centrai galėtų teikti patikimesnę ir apibendrinančių informaciją apie patologinę diferenciacijos įtaka iki operacijos chemoterapijos poveikis pacientams, sergantiems lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu.
Išvadas
Iš šio tyrimo duomenimis, daroma išvada, kad geriau diferencijuoti vietiškai išplitusiu skrandžio vėžiu tinka Priešoperacinės chemoterapija pagal Xelox režimas. Kaip veiksmingai Priešoperacinės chemoterapijos rezultatas, daug skrandžio audinio gali būti išsaugota sergantiems pacientams geriau diferencijuota lokaliai išplitusiu skrandžio vėžiu
Santrumpos
O &Amp.; El: Rīga, hematoksilinu ir eozinas, R0 rezekcijos, liekamojo naviko po operacijos
deklaracijų
Padėka Viesbutis The autoriai pripažįsta paramą iš Medjaden
biologijos mokslų Limited kalbos peržiūrą. rankraščio.
autorių originalios pateiktų failų vaizdų
Žemiau išvardintos nuorodos į autorių originalių pateiktų failų vaizdų. 12957_2014_1765_MOESM1_ESM.tiff autorių originalų failą 1 pav 12957_2014_1765_MOESM2_ESM.tiff autorių originalų failą 2 pav 12957_2014_1765_MOESM3_ESM.tiff Autorių originalaus failo 3 pav 12957_2014_1765_MOESM4_ESM.tiff Autorių originalus failas 4 paveiksle konkuruojančių interesų
autoriai deklaruoja, kad jie neturi konkuruojančius interesus.
Autorių įmokos
l BS parengė rankraštį. G-JZ surinko klinikinės medžiagos ir tolesnius veiksmus. LST R-ZH, YD, ir Y-KI buvo aukštieji gydytojai, kurie dalyvavę prechemotherapy gydymo šiame tyrime. Visi autoriai skaityti ir patvirtino galutinį rankraštį.

• Prognozė naviko atsinaujinimo po radikalių rezekcijos skrandžio karcinoma, remiantis BCL-2 raiškos
• Gydomasis poveikis naviką injekcijų dendritų ląstelių lokaliai pasikartojančių skrandžio vėžio atvejis ataskaita