Sammenligning mellem bedre og dårligt differentieret lokalt avanceret mavekræft i præoperativ kemoterapi: en retrospektiv, sammenlignende undersøgelse på et enkelt tertiær pleje institut

Sammenligning mellem bedre og dårligt differentieret lokalt avanceret mavekræft i præoperativ kemoterapi: en retrospektiv, sammenlignende undersøgelse på et enkelt tertiær pleje institut
Abstract
Baggrund
mavekræft er den tredje hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald i Kina og langsigtede overlevelse for lokalt fremskreden mavekræft er meget dårlig. Simpel operation kan ikke give en ideel resultat på grund af den høje recidivraten efter tumorresektion. Præoperativ kemoterapi kan mindske tumor volumen, forbedre R0 resektion sats (ingen residual tumor efter operation), og mindske risikoen for lokal tumor recidiv. Formålet med denne undersøgelse var at vurdere indflydelsen af ​​patologiske differentiering i effekten af ​​præoperativ kemoterapi til patienter med lokalt fremskreden mavekræft.
Metoder
Patienter med lokalt fremskreden mavekræft (n
= 32) fik præoperativ kemoterapi under XELOX (capecitabin plus oxaliplatin) regime. Ifølge patologisk undersøgelse blev patienternes tumorer klassificeres i bedre (godt og moderat) og dårligt differentierede (lavere differentierede og udifferentierede) grupper, og den kliniske responsrate, type gastrektomi, og negativ tumor restsatsen blev sammenlignet mellem de to grupper af patienter. Morfologiske ændringer og toksiske reaktioner blev overvåget efter kemoterapi.
Resultater
Resultaterne viste, at den kliniske responsrate i bedre differentieret gruppe var signifikant højere end i dårligt differentieret gruppe (100% mod 25%, p
= 0.000). Den delvise gastrektomi sats i bedre differentieret gruppe var signifikant højere end i dårligt differentieret gruppe (87,5% versus 25% P
= 0,000). En væsentlig krympning af tumor og nekrose af tumorvæv forårsaget af kemoterapi kunne observeres.
Konklusioner
Som konklusion bedre differentieret gruppe med lokalt fremskreden mavekræft er egnet til præoperativ kemoterapi under XELOX regime, og som et resultat af effektiv præoperativ kemoterapi, kan meget mere gastrisk væv bevares til det bedre differentieret gruppe.
Nøgleord
lokalt avanceret mavekræft patologisk differentiering præoperativ kemoterapi kirurgi Baggrund
mavekræft er en af ​​de mest almindelige maligne sygdomme i Asien, især i Kina, Korea og Japan [1]. Det er den tredje hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald i Kina, og kinesiske patienter med mavekræft konto for 42% af den verdensomspændende patientpopulation med mavekræft [2]. Kirurgisk resektion af tumoren er den mest effektive fremgangsmåde til at øge overlevelsen af ​​patienter i langtidsbehandling med tidlig fase gastrisk cancer [3]. De fem-års overlevelse på patienter med resektabel gastrisk kræft i fremskredne stadier (stadium III eller IV) kan forbedres gennem kombineret kirurgisk forvaltning med perioperativ kemoterapi [4]. Fordelene ved præoperativ kemoterapi (neo-adjuvant kemoterapi) til patienter med gastrisk cancer, er følgende: reducerer tumorvolumen, hvilket resulterer i tumor downstage, forbedrer R0 resektion sats (ingen residual tumor efter kirurgi), virker på mikrometastase, nedsætter risikoen af lokal tumor tilbagefald, og hjælpemidler i at vurdere tumor kemosensitivitet til cytotoksiske lægemidler [5-10]. I lokalt fremskreden mavekræft, er den primære tumor invaderet gennem submukøse lag af gastrisk væv, med regional lymfeknudeinvolvering, og optager de fleste af de normale gastrisk cellelinjer [11, 12]. Selvom de langsigtede virkninger er fortsat kontroversiel, har præoperativ kemoterapi for lokalt fremskreden mavekræft vist opmuntrende satser for patologisk komplet respons og R0 resektion, med acceptable satser for akutte og sene toksicitet [13, 14]. Imidlertid blev ingen rapport fundet på faktor patologiske differentiering i præoperativ kemoterapi af lokalt fremskreden mavekræft. Derfor er formålet med denne undersøgelse var at vurdere indflydelsen af ​​patologiske differentiering i effekten af ​​præoperativ kemoterapi til patienter med lokalt fremskreden gastrisk cancer.
I denne undersøgelse sammenlignede vi den kliniske responsrate af præoperativ kemoterapi mellem bedre og dårligt differentieret lokalt fremskreden mavekræft, og diskuterede dens virkning i bevarelsen af ​​gastrisk væv under gastrektomi.
Metoder
Patienter
Patienter, som havde modtaget præoperativ kemoterapi og kirurgisk behandling for lokalt fremskreden mavekræft i mave afdeling af Kina -Japan Union Hospital i Jilin University, Kina, mellem april 2009 og marts 2013 blev retrospektivt revideret. Den præoperative diagnose blev foretaget gennem endoskopi, biopsi, endoskopisk ultralyd, og forbedrede computertomografi. Den kræft iscenesættelse blev evalueret i henhold til Union for International Cancer Control tumor-node-metastaser klassifikation (sjette udgave) [15]. Patienterne var fuldt informeret om bivirkningerne af præoperativ kemoterapi og kirurgi, og de valgte denne behandling af sig selv frivilligt. Præoperativ kemoterapi for lokalt fremskreden mavekræft blev godkendt af Medical Ethics Committee for Kina-Japan Union Hospital i Jilin University, Kina.
Præoperativ kemoterapi og kirurgi
Som præoperativ kemoterapi, den XELOX (capecitabin plus oxaliplatin) regime var anvendt i denne undersøgelse [14], som følger: intravenøs infusion af oxaliplatin 130 mg /m 2 over 2 timer på dag 1, efterfulgt af capecitabin 1000 mg /m 2 oralt to gange daglig i 2 uger. Denne cyklus blev gentaget en gang hver 3. uge, og patienterne fik to cykler før evaluering af det kemoterapeutiske virkning. Klinisk effekt blev vurderet ved computertomografi og endoskopi. Patienter med resektable tumorer efter kemoterapi blev valgt til operation. Patienter med inoperabel tumorer efter to cyklusser af kemoterapi fortsatte med at modtage kemoterapi (i alt fire cyklusser), hvorefter effektiviteten blev igen evalueret ved computertomografi og endoskopi. På dette tidspunkt, vil patienter med resektable tumorer blive opereret, og patienter med inoperabel tumorer ville blive udelukket fra undersøgelsen. Nogle patienter, hvis tumorer var resektabel oprindeligt, men for hvem total gastrektomi syntes uundgåelig, blev også inkluderet i denne undersøgelse. Valget af kirurgisk art afhang den behandlende kirurgens præference, primær tumor placering og omfang af sygdom
Vurdering for effekt og bivirkninger overvågning
Tumorerne reaktion på prechemotherapy blev vurderet som følger:. (1) komplet respons , fuldstændig forsvinden af ​​tumoren; (2) partielt respons, et fald på mere end 30% i tumorstørrelse; (3) progressiv sygdom, tumorstørrelse steg mere end 20%; og (4) stabil sygdom, ingen ændring findes i tumorstørrelse. Den kliniske responsrate blev beregnet som følger: Komplet
respons
+
Delvis
respons
/
Målbar
antal
af
tilfælde
×
100
%
Gentagen computertomografi blev brugt til at vurdere ændringen i størrelsen af ​​metastaserende lymfeknuder node, og gentagen endoskopi undersøgelse blev anvendt til at evaluere ændringer i den primære gastrisk karcinom. Patienter 'lever- og nyrefunktion, knoglemarv bloddannelsen, gastrointestinale reaktioner, og relaterede bivirkninger blev nøje overvåget under behandlingen. Toksiske reaktioner blev vurderet ved anvendelse af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (version 3.0) [14].
Statistisk analyse
patientens alder og body mass index blev præsenteret som × ± standardafvigelse. Chi-square test blev anvendt til at sammenligne forskellene i klinisk responsrate, drift typen, og R0 resektion sats. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS software-version 11.0 (SPSS Inc., Chicago, USA).
Resultater
Patienternes egenskaber
I alt 32 patienter med lokalt fremskreden mavekræft blev indrulleret i denne undersøgelse. Patienternes karakteristika (alder, køn og body mass index (kg /m 2)), patologisk grad af differentiering, og præoperativ patologiske etaper er opført i tabel 1.Table 1 Patienters generelle kendetegn

Bedre differentieret gruppe (n = 16)
Dårligt differentieret gruppe (n = 16)
P
Mand: kvinde
9: 7
11 : 5
0,465
Gennemsnitlig alder (år)
53,80 ± 4,21
52,50 ± 4,67
0,522
Gennemsnitlig BMI
35,24 ± 5,35
36,10 ± 7,23
0,705
grad af differentiering:
Nå
4
Moderat
12
Lavere
6
Udifferentieret
10
Præoperativ tumor-lymfeknude metastaser etape:
III
12
13
0,669
IV
4
3
0,059
Mean antal kemoterapi cyklusser
2,8 ± 0,75
3.4 ± 0.50
svarprocent på præoperativ kemoterapi
af de 32 patienter, har ingen patienter blev vurderet som havende komplet respons eller progressiv sygdom, blev 20 patienter vurderet som havende et partielt respons, og 12 patienter blev vurderet som havende stabil sygdom. Den samlede kliniske responsrate var 62,5%. I alt 26 patienter (81,3%) modtog kirurgisk R0 resektion. seks (37,5%) tumorer med dårlig differentiering blev dog betragtet som inoperabel efter fire cyklusser af præoperativ kemoterapi.
Morfologiske ændringer efter præoperativ kemoterapi
Figur 1A and1B viser en betydelig ændring i tumorstørrelse (delvis respons) før og efter præoperativ kemoterapi. Figurerne 1C and1D viser nekrose af tumorvæv omgivet af inflammatorisk væv efter præoperativ kemoterapi. Figur 1 Morfologiske ændringer i lokal fremskreden mavekræft før og efter præoperativ kemoterapi. (A) Brutto gastrisk karcinom (endoskopi view) før kemoterapi. (B) Det er klart skrumpet gastrisk karcinom (endoskopi view) efter kemoterapi hos den samme patient. (C) Tumorvæv omgivet af inflammatorisk væv (pil) efter kemoterapi. H &E farvning, original forstørrelse × 40. (D) mavekræft celler viste indlysende kerne nekrose efter kemoterapi. H &E farvning, original forstørrelse × 100
Sammenligning af respons og kirurgiske resultater mellem forskellige patologiske differentieringer
patologiske differentiering blev klassificeret i to grupper:. Bedre differentierede (godt og moderat differentierede) og dårligt differentierede (lavere differentierede og udifferentierede) . Ingen forskel blev fundet i alder, køn, body mass index, tumor-node-metastaser scenen, og tumorstørrelse mellem de to grupper. Den kliniske responsrate i bedre differentieret gruppe var signifikant højere end i dårligt differentieret gruppe. Den delvise gastrektomi sats i bedre differentieret gruppe var signifikant højere end i dårligt differentieret gruppe (Tabel 2). Hverken dødsfald eller alvorlige komplikation forekom i denne undersøgelse. Ingen forskel blev fundet i kirurgisk tid og incidensrate for postoperative komplikationer mellem godt og dårligt differentieret groups.Table 2 Sammenligning af kemoterapi resultater mellem bedre og dårligt differentierede grupper
Bedre differentieret gruppe (n = 16)

Dårligt differentieret gruppe (n = 16)
P
Klinisk reaktionshastighed
100% (16/16)
25% (4/16)
0.000
Delvis gastrektomi
87,5% (14/16)
25% (4/16)
0.000
Total gastrektomi
12,5% (2/16)
37,5% (6/16)
0,654
inoperabel sager
Prechemotherapy
18,7% (3/16)
62,5% (10/16)
0,012
Postchemotherapy
0 (0/16)
37,5% (6/16)
0,024
R0 resektion sats
100% (16/16)
62,5% (10/16)
0.018
Toksicitet reaktionshastighed
100% (16/16)
100% (16/16)
R0, ingen residual tumor efter operationen.
Toksicitet
ingen behandling opsigelse eller død indtraf som et resultat af en toksisk reaktion. Under præoperativ kemoterapi, var der forskellige grader af giftige og bivirkninger, hovedsageligt myelosuppression, lever dysfunktion, og gastrointestinale reaktioner. Giftig reaktion forekom i alle de patienter, der fik præoperativ kemoterapi, i forskelligt omfang. Leukopeni (n
= 24; 75%) var den hyppigst rapporterede bivirkning. Som markører for leverskade, blev alanin aminotransferase og aspartat aminotransferase-niveauer steg i ni (28,1%) og otte patienter (25%), hhv. Kvalme og opkastning var de hyppigste reaktioner fordøjelsessystemet-tarmkanalen, med 19 patienter (59,3%) rapportering opkastning, og 25 patienter (67,7%) rapportering kvalme. Giftig neurologisk reaktion forekom hos 21 patienter (78,1%). De toksiske reaktioner er rapporteret i denne undersøgelse var ens med tidligere rapporter [14, 16].
Diskussion
modsætning tidlig mavekræft, kirurgisk behandling af fremskreden mavekræft er ikke tilfredsstillende på grund af tumor lokal invasion og svær lymfeknude metastaser, med en overlevelsestid på ikke mere end et år [17, 18]. Kirurgi er imidlertid stadig den primære behandlingsmodalitet for at opnå en potentiel kur og kan være gavnlig i lindring af fremskreden gastrisk cancer [19, 20]. Den høje tilbagefald sats efter kirurgisk resektion for lokalt fremskreden mavekræft blev betragtet som den væsentligste årsag til dårlige behandlingsresultater [21, 22]. Mange kliniske undersøgelser har vist, at kemoterapi kan downstage tumoren, fjerne mikrometastase, og gøre nogle inoperable gastriske cancere resektabel, dermed forlænge overlevelsestiden for patienter [23-26].
Nylig har XELOX regime blevet anvendt som ny kemoterapeutiske strategi for lokalt avancerede gastrisk kræftpatienter, som var lettere at acceptere i klinisk praksis, med en opmuntrende 63% klinisk responsrate og en median overlevelsestid på 11,9 måneder [27]. I den foreliggende undersøgelse blev der opnået lignende resultater, med en klinisk responsrate på 62,5% og 81,3% R0 resektion. Ved sammenligning den kliniske responsrate mellem bedre differentierede og dårligt differentierede grupper, blev det konstateret, at jo bedre differentieret gruppe viste en 100% klinisk responsrate, hvorimod dårligt differentieret gruppe viste kun 25%. Dette resultat kraftigt antydet, at godt og moderat differentieret lokalt avanceret gastrisk kræft er en kandidat til præoperativ kemoterapi. Desuden kunne total gastrektomi undgås hos patienter med godt differentieret mavekræft, da inddrivelsen af ​​normalt gastrisk væv var et resultat af effektiv præoperativ kemoterapi. Selvom de kortsigtede resultater for bedre differentieret lokalt avanceret mavekræft var lovende i denne undersøgelse, længere overlevelsestid skal overholdes yderligere.
Efter kemoterapi, godt differentieret større tumorer viste sig at være åbenbart indskrumpet. Efter H & E-farvning, at nekrose af tumorvæv blev let ses under et mikroskop, der almindeligvis omgivet af inflammatorisk væv, der danner en typisk vævsmorfologi efter følsomme kemoterapi. Baseret på den effektive kemoterapi, inddrivelse af normale gastriske væv resulterede i muligheden for at bevare nogle mave, andet end at fjerne den samlede mave, for at opnå R0 resektion.
Den giftige reaktioner på kemoterapi var meget almindelige og var den vigtigste årsag til patienter nægter eller ophørende kemoterapi. I den foreliggende undersøgelse, oplevede patienterne forskellige grader af giftige og bivirkninger, især i den første cyklus. Patienterne kunne komme sig leukopeni og leverfunktion abnormitet efter to til tre ugers hvile. Kvalme og opkastning ofte forekommet under den intravenøse infusion af oxaliplatin ved begyndelsen af ​​behandlingen, hvor flydende transfusion var nødvendigt at holde syre-base balance og til at levere ernæringsmæssig energi. For patienter med alvorlige toksiske reaktioner, som forsinker behandlingen blev anset for nødvendigt.
Der er flere begrænsninger af denne undersøgelse at bemærke. For det første er denne undersøgelse var en retrospektiv undersøgelse. Retrospektive studier i sagens natur er mindre robuste end prospektive undersøgelser. For det andet prøvestørrelserne af grupperne var relativt små. Det er muligt at yderligere forskelle ville opstå i en større undersøgelse. Derfor kunne et stort prospektivt studie på flere centre give mere robust og generaliseres oplysninger om indflydelsen af ​​patologiske differentiering i effekten af ​​præoperativ kemoterapi til patienter med lokalt fremskreden mavekræft.
Konklusioner
Fra denne undersøgelse konkluderes det, at bedre differentieret lokalt avanceret mavekræft er velegnet til præoperativ kemoterapi under XELOX regime. Som et resultat af effektiv præoperativ kemoterapi, kan meget mere gastrisk væv bevares hos patienter med bedre differentieret lokalt avanceret mavekræft
Forkortelser
H &.; E:
hematoxylin og eosin, R0 resektion, ingen residual tumor efter operationen
erklæringer
Tak
Forfatterne anerkender støtte fra Medjaden
Bioscience Limited i revisionen sprog. af manuskriptet.
forfattere 'originale indsendte filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12957_2014_1765_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12957_2014_1765_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 12957_2014_1765_MOESM3_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 3 12957_2014_1765_MOESM4_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 4 konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer, at de har ingen konkurrerende interesser.
Forfattere bidrag
L-BS udarbejdet manuskriptet. G-JZ indsamlet de kliniske materialer og opfølgning. BS, R-ZH, yd, og Y-CL var de ledende læger, der deltog i prechemotherapy behandling i denne undersøgelse. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Forudsigelse af tumor tilbagefald efter kurativ resektion i gastrisk karcinom baseret på bcl-2 expression
• Terapeutisk effekt af intratumorale injektioner af dendritiske celler til lokalt tilbagevendende mavekræft: en sag report