Comparaison entre mieux et peu différencié localement avancé cancer gastrique dans la chimiothérapie préopératoire: une étude comparative rétrospective à un seul tertiaire Comparaison des soins de institute

entre mieux et peu différencié cancer de l'estomac localement avancé dans la chimiothérapie préopératoire: une étude comparative rétrospective à un seul institut de soins tertiaires Contexte
Résumé
le cancer gastrique est la troisième cause de mortalité liée au cancer en Chine, et la survie à long terme pour le cancer gastrique localement avancé est très pauvre. la chirurgie simple ne peut pas donner un résultat idéal en raison du taux élevé récidive après résection de la tumeur. La chimiothérapie préopératoire pourrait aider à réduire le volume de la tumeur, améliorer le taux de résection R0 (pas de tumeur résiduelle après la chirurgie), et de diminuer le risque de récidive locale de la tumeur. Méthodes Le but de cette étude était d'évaluer l'influence de la différenciation pathologique dans l'effet de la chimiothérapie préopératoire pour les patients atteints de cancer gastrique localement avancé.
Patients atteints de cancer de l'estomac localement avancé (n = 32
) reçu préopératoire la chimiothérapie dans le cadre du XELOX (capécitabine plus oxaliplatine) régime. Selon un examen pathologique, les tumeurs des patients ont été classés en mieux (bien et modérée) et mal différenciés groupes (différenciés et indifférenciés inférieurs), et le taux clinique de réponse, type de gastrectomie, et le taux résiduel de la tumeur négative ont été comparés entre les deux groupes de les patients. Résultats de changements morphologiques et des réactions toxiques ont été surveillés après la chimiothérapie.
Les résultats ont montré que le taux de réponse clinique dans le groupe mieux différenciés était significativement plus élevé que dans le groupe peu différencié (100% contre 25%, P
= 0,000). Le taux de gastrectomie partielle dans le groupe mieux différenciés était significativement plus élevé que dans le groupe peu différencié (87,5% contre 25% P
= 0,000). Une diminution significative de la tumeur et une nécrose des tissus tumoraux causés par la chimiothérapie pourrait être observée.
Conclusions
En conclusion, le groupe mieux différencié avec cancer de l'estomac localement avancé est adapté à la chimiothérapie préopératoire sous le régime de XELOX, et par conséquent de la chimiothérapie préopératoire efficace, beaucoup plus gastrique tissu peut être conservé pour le groupe mieux différenciés.
Mots-clés
localement avancé cancer gastrique différenciation pathologique chimiothérapie préopératoire chirurgie Contexte
le cancer gastrique est l'une des tumeurs malignes les plus courantes en Asie, notamment en Chine, en Corée et au Japon [1]. Il est la troisième cause de mortalité liée au cancer en Chine, et les patients chinois avec un compte de cancer de l'estomac pour 42% de la population de patients dans le monde entier avec le cancer gastrique [2]. La résection chirurgicale de la tumeur est l'approche la plus efficace pour augmenter la survie à long terme des patients atteints de cancer de l'estomac à un stade précoce [3]. Le taux de survie à cinq ans des patients atteints de cancer gastrique résécable à un stade avancé (stades III ou IV) peut être améliorée grâce à une gestion chirurgicale associée à la chimiothérapie périopératoire [4]. Les avantages de la chimiothérapie pré-opératoire (chimiothérapie néo-adjuvante) pour les patients atteints d'un cancer gastrique sont les suivants: réduit le volume de la tumeur, ce qui se traduit par une tumeur downstage, améliore le taux de résection R0 (pas de tumeur résiduelle après la chirurgie), agit sur micrométastases, diminue les risques de récidive locale de la tumeur, et aide à l'évaluation de la chimiosensibilité des tumeurs aux médicaments cytotoxiques [5-10]. Dans le cancer gastrique localement avancé, la tumeur primaire est envahie par les couches sous-muqueuses de tissus gastriques, avec atteinte ganglionnaire régionale et occupe la majeure partie des lignées de cellules gastriques normales [11, 12]. Bien que les effets à long terme restent controversés, la chimiothérapie préopératoire pour cancer de l'estomac localement avancé a montré encourageant les taux de réponse pathologique complète et résection R0, avec des taux acceptables de toxicité aiguë et tardive [13, 14]. Toutefois, aucun rapport n'a été trouvé sur le facteur de différenciation pathologique dans la chimiothérapie préopératoire du cancer gastrique localement avancé. Par conséquent, le but de cette étude était d'évaluer l'influence de la différenciation pathologique dans l'effet de la chimiothérapie préopératoire pour les patients atteints de cancer gastrique localement avancé.
Dans cette étude, nous avons comparé le taux de réponse clinique de chimiothérapie préopératoire entre mieux et peu différencié cancer de l'estomac localement avancé, et a discuté de son effet dans la préservation du tissu gastrique pendant gastrectomie.
Méthodes
patients
les patients qui avaient reçu une chimiothérapie préopératoire et le traitement chirurgical du cancer gastrique localement avancé dans le département gastro-intestinal de l'Chine -Japon Union Hospital de l'Université de Jilin, en Chine, entre Avril 2009 et Mars 2013, ont été revus rétrospectivement. Le diagnostic préopératoire a été fait par endoscopie, biopsie, échographie endoscopique, et le renforcement de tomodensitométrie. La mise en scène du cancer a été évaluée selon la classification de l'Union internationale contre le cancer tumeur-node-métastase (sixième édition) [15]. Les patients ont été pleinement informés sur les effets secondaires de la chimiothérapie et la chirurgie préopératoire, et ils ont choisi ce traitement par eux-mêmes volontairement. La chimiothérapie préopératoire pour cancer de l'estomac localement avancé a été approuvé par le Comité d'éthique médicale de l'Hôpital de l'Union sino-japonaise de l'Université de Jilin, en Chine.
la chimiothérapie et la chirurgie préopératoire
Comme la chimiothérapie préopératoire le XELOX (capécitabine plus oxaliplatine) régime était utilisé dans cette étude [14], comme suit: perfusion intraveineuse d'oxaliplatine 130 mg /m 2 plus de 2 heures au jour 1, suivie par la capécitabine 1000 mg /m par voie orale 2 fois par jour pendant 2 semaines. Ce cycle a été répété une fois toutes les 3 semaines, et les patients ont reçu deux cycles avant l'évaluation de l'effet chimiothérapeutique. L'efficacité clinique a été évaluée par tomodensitométrie et endoscopie. Les patients atteints de tumeurs résécables après chimiothérapie ont été choisis pour la chirurgie. Patients atteints de tumeurs inopérables après deux cycles de chimiothérapie ont continué à recevoir une chimiothérapie (pour un total de quatre cycles), après quoi l'efficacité a été évaluée à nouveau par tomographie assistée par ordinateur et l'endoscopie. À ce stade, les patients atteints de tumeurs résécables seraient subir une intervention chirurgicale, et les patients atteints de tumeurs inopérables seraient exclus de l'étude. Certains patients dont les tumeurs étaient résécables initialement, mais pour qui gastrectomie totale semblait inévitable ont également été inclus dans cette étude. Le choix du type chirurgical dépendait de la préférence du chirurgien traitant, l'emplacement de la tumeur primaire, et l'étendue de l'évaluation de la maladie pour l'efficacité et les effets indésirables surveillance
La réaction des tumeurs prechemotherapy a été évaluée comme suit:. (1) réponse complète disparition complète de la tumeur; (2) une réponse partielle, soit une diminution de plus de 30% de la taille de la tumeur; (3) une maladie progressive, la taille de la tumeur a augmenté de plus de 20%; et (4) une maladie stable, aucun changement constaté dans la taille de la tumeur. Le taux de réponse clinique a été calculé comme suit:
complète réponse
+
réponse partielle
/
Mesurable
numéro

cas
×
100
%
répétée tomodensitométrie a été utilisée pour évaluer le changement de taille de la lymphe de métastase noeud, et des examens répétés d'endoscopie a été utilisé pour évaluer les changements dans le carcinome gastrique primaire. Patients 'foie et la fonction rénale, de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, des réactions gastro-intestinales, et les événements indésirables connexes ont été étroitement surveillés pendant le traitement. Les réactions toxiques ont été évaluées en utilisant les critères du National Cancer Institute Common Toxicity (version 3.0) [14]. L'analyse statistique
âge et la masse corporelle de l'indice du patient ont été présentés comme χ ± écart-type. Le test du chi carré a été utilisé pour comparer les différences dans le taux de réponse clinique, le type d'opération, et le taux de résection R0. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide du logiciel SPSS, version 11.0 (SPSS Inc, Chicago, États-Unis). Les caractéristiques «Patients de
Résultats
Un total de 32 patients atteints de cancer de l'estomac localement avancé ont été inclus dans cette étude. Les patients de caractéristiques (âge, sexe et indice de masse corporelle (kg /m 2)), le degré pathologique de différenciation, et les stades pathologiques préopératoires sont répertoriés dans le tableau 1.Table 1 Patients «caractéristiques générales

groupe Mieux différencié (n = 16)
groupe mal différencié (n = 16)
P
Homme: femme
9: 7
11 : 5 ans
0,465
moyenne (années)
53.80 ± 4.21 ± 4.67
52,50
0,522
corps moyenne indice de masse
35,24 ± 5,35
36,10 ± 7,23
0,705
Degré de différenciation:
bien 4
Modéré
12
Lower
6
indifférencié
10
préopératoire tumeur node- stade de métastases:
III
12
13
0,669
IV
4 3
0,059
Le nombre moyen de cycles de chimiothérapie
2,8 ± 0,75
taux de préopératoire chimiothérapie
Sur les 32 patients 3.4 ± 0.50
de réponse, aucun patient n'a été classé comme ayant une réponse complète ou d'une maladie progressive, 20 patients ont été classés comme ayant une réponse partielle, et 12 patients ont été classés comme ayant maladie stable. Le taux clinique de réponse global était de 62,5%. Au total, 26 patients (81,3%) ont reçu une résection chirurgicale R0. Cependant, six (37,5%) des tumeurs avec une mauvaise différenciation ont été considérés comme inopérables après quatre cycles de chimiothérapie préopératoire.
Changements morphologiques après chimiothérapie préopératoire
Figures 1A and1B montrent un changement significatif de la taille tumorale (réponse partielle) avant et après chimiothérapie préopératoire. Les figures 1C and1D correspond à la nécrose du tissu tumoral entouré par un tissu inflammatoire après une chimiothérapie pré-opératoire. Figure 1 Les modifications morphologiques du cancer gastrique avancé locale avant et après la chimiothérapie préopératoire. (A) carcinome gastrique brut (vue endoscopie) avant la chimiothérapie. (B) De toute évidence rétréci carcinome gastrique (vue endoscopie) après la chimiothérapie chez le même patient. un tissu (C) de la tumeur entourée par un tissu inflammatoire (flèche) après la chimiothérapie. H & E coloration, grossissement × 40. (D) les cellules cancéreuses gastriques ont montré évident noyau nécrose après la chimiothérapie. H & E coloration, grossissement × 100
Comparaison de la réponse et les résultats chirurgicaux entre les différents différenciations pathologiques
La différenciation pathologique a été classé en deux groupes:. Mieux différenciés (bien et modérément différenciées) et mal différenciés (inférieur différenciés et non différenciés) . Aucune différence n'a été trouvée dans l'âge, le sexe, l'indice de masse corporelle, le stade tumoral-node-métastases, et taille de la tumeur entre les deux groupes. Le taux de réponse clinique dans le groupe mieux différenciés était significativement plus élevé que dans le groupe peu différencié. Le taux de gastrectomie partielle dans le groupe mieux différencié était significativement plus élevé que dans le groupe peu différencié (tableau 2). Ni la mort ni complication grave ont eu lieu dans cette étude. Aucune différence n'a été observée dans le temps opératoire et le taux de complications postopératoires entre le bien et mal différencié groups.Table 2 Comparaison des résultats de chimiothérapie entre les groupes de meilleure qualité et peu différenciées
groupe Mieux différenciée incidence (n = 16)

groupe mal différencié (n = 16)
P
vitesse de réaction clinique
100% (16/16)
25% (4/16)
0.000
gastrectomie partielle
87,5% (14/16)
25% (4/16)
0.000
gastrectomie totale
12,5% (2/16)
37,5% (6/16)
0.654
cas inopérables
Prechemotherapy
18,7% (3/16)
62,5% (10/16)
0,012

0 Post-chimiothérapie (0/16)
37,5% (6/16)
0,024
taux de résection R0
100% (16/16)
62,5% (10/16)
0,018
taux
100% (16/16)
100% (16/16)
R0, pas de tumeur résiduelle après la toxicité de la chirurgie. réaction de toxicité
aucune interruption de traitement ou de décès que par suite d'une réaction toxique. Au cours de la chimiothérapie préopératoire, il y avait des degrés différents de réactions toxiques et nocifs, principalement myélosuppression, dysfonctionnement du foie et des réactions gastro-intestinales. réaction toxique est survenue chez tous les patients recevant une chimiothérapie pré-opératoire, à des degrés différents. Leucopénie (n =
24; 75%) a été l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté. Comme marqueurs de lésions hépatiques, des niveaux de transaminases et de l'aspartate aminotransférase alanine ont augmenté dans neuf (28,1%) et huit patients (25%), respectivement. Les nausées et les vomissements ont été les réactions digestif-voies plus fréquentes, avec 19 patients (59,3%) des vomissements de déclaration, et 25 patients (67,7%) ayant déclaré des nausées. réaction neurologique toxique est survenue chez 21 patients (78,1%). Les réactions toxiques rapportés dans cette étude étaient similaires avec les rapports précédents [14, 16].
Discussion
Contrairement au cancer gastrique précoce, le traitement chirurgical du cancer gastrique avancé est pas satisfaisant en raison de l'invasion tumorale locale et sévère des ganglions lymphatiques métastases, avec un temps de survie de plus d'un an [17, 18]. Cependant, la chirurgie est toujours la modalité de traitement primaire pour obtenir un durcissement potentiel et peut être bénéfique dans le traitement palliatif du cancer gastrique avancé [19, 20]. Le taux élevé de récidive après résection chirurgicale pour le cancer gastrique localement avancé a été considéré comme la principale raison de résultats de traitement pauvres [21, 22]. De nombreuses études cliniques ont montré que la chimiothérapie peut Downstage la tumeur, d'éliminer les micrométastases, et de faire des cancers gastriques inopérables résécable, prolongeant ainsi la durée de survie des patients [23-26].
Récemment, le schéma XELOX a été utilisé comme une nouvelle stratégie chimiothérapeutique pour les patients atteints de cancer gastrique localement avancé, ce qui était plus facile à accepter dans la pratique clinique, avec un taux encourageant de 63% clinique de réponse et un temps de survie médian de 11,9 mois [27]. Dans la présente étude, on a obtenu des résultats similaires, avec un taux de réponse clinique de 62,5% et 81,3% résection R0. En comparant le taux de réponse clinique entre les groupes mieux différenciés et peu différenciés, il a été constaté que le groupe mieux différenciés a montré un taux de réponse clinique à 100%, alors que le groupe peu différencié a montré que 25%. Ce résultat suggère fortement que bien et modérément différencié cancer de l'estomac localement avancé est un candidat pour la chimiothérapie préopératoire. En outre, la gastrectomie totale pourrait être évitée chez les patients atteints de cancer gastrique bien différencié, puisque la récupération du tissu gastrique normale a été le résultat d'une chimiothérapie préopératoire efficace. Bien que les résultats à court terme pour le cancer gastrique localement avancé mieux différenciés ont été prometteurs dans cette étude, de plus longues durées de survie doivent être observées plus loin.
Après la chimiothérapie, bien différenciées des tumeurs plus importantes ont été jugées manifestement ratatinées. Après H &E coloration, la nécrose des tissus tumoraux est facilement visible au microscope, généralement entourée par un tissu inflammatoire, la formation d'une morphologie typique des tissus après une chimiothérapie sensible. Sur la base de la chimiothérapie efficace, la récupération des tissus gastriques normaux a donné lieu à la possibilité de conserver une certaine estomac, autre que la suppression totale de l'estomac, afin d'obtenir une résection R0.
Les réactions toxiques à la chimiothérapie étaient très fréquentes et étaient la principale cause de patients refusant ou d'interrompre la chimiothérapie. Dans la présente étude, les patients ont des degrés différents de réactions toxiques et nocifs, en particulier au cours du premier cycle. Les patients pouvaient récupérer une leucopénie et une fonction hépatique anormal après deux à trois semaines de repos. Les nausées et les vomissements se produisent souvent pendant la perfusion intraveineuse d'oxaliplatine au début de la thérapie, dans laquelle transfusion de liquide était nécessaire pour maintenir l'équilibre acide-base et de fournir de l'énergie nutritionnelle. Pour les patients présentant des réactions toxiques graves, ce qui retarde le traitement a été jugé nécessaire.
Il existe plusieurs limites de cette étude à noter. Tout d'abord, cette étude est une étude rétrospective. Les études rétrospectives sont par nature moins robuste que des études prospectives. D'autre part, la taille des groupes d'échantillons étaient relativement faibles. Il est possible que d'autres différences apparaîtraient dans une étude plus vaste. Par conséquent, une grande étude prospective à de multiples centres pourrait fournir des informations plus solides et généralisables sur l'influence de la différenciation pathologique dans l'effet de la chimiothérapie préopératoire pour les patients atteints de cancer gastrique localement avancé.
Conclusions
De cette étude, il est conclu que mieux différenciée cancer gastrique localement avancé est adapté à la chimiothérapie préopératoire sous le régime de XELOX. À la suite de la chimiothérapie préopératoire efficace, beaucoup plus gastrique tissu peut être préservée chez les patients avec une meilleure différenciation cancer gastrique localement avancé
abréviations
H &. E:
hématoxyline et éosine, résection R0, aucune tumeur résiduelle après la chirurgie
Déclarations Remerciements
Les auteurs reconnaissent le soutien de Bioscience Limited Medjaden dans la révision de la langue. du manuscrit.
auteurs originaux dossiers soumis pour les images
Voici les liens vers les auteurs originaux soumis fichiers pour les images. de fichier d'origine pour la figure 1 12957_2014_1765_MOESM2_ESM.tiff Auteurs Auteurs 12957_2014_1765_MOESM1_ESM.tiff fichier d'origine pour la figure 2 12957_2014_1765_MOESM3_ESM.tiff Auteurs 'fichier d'origine pour la figure 3 12957_2014_1765_MOESM4_ESM.tiff Auteurs fichier d'origine pour la figure 4 Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent qu'ils avoir aucun conflit d'intérêts. les contributions de
Auteurs
l-BS rédigé le manuscrit. G-JZ a recueilli les matériaux cliniques et le suivi. BS, R-ZH, YD, et Y-CL étaient les principaux médecins qui ont assisté au traitement prechemotherapy dans cette étude. Tous les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

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