Comparação entre melhor e pouco diferenciado, localmente avançado câncer gástrico em quimioterapia pré-operatória: estudo retrospectivo, comparativo em um único comparação institute

terciário entre melhor e pouco diferenciado câncer gástrico localmente avançado na quimioterapia pré-operatória: estudo retrospectivo, comparativo em um único instituto terciário da arte abstracta
Fundo
o câncer gástrico é a terceira principal causa de mortalidade relacionada ao câncer na China, e a sobrevivência a longo prazo para câncer gástrico localmente avançado é muito pobre. cirurgia simples não pode produzir um resultado ideal por causa da alta taxa de recorrência após a ressecção do tumor. quimioterapia pré-operatória poderia ajudar a reduzir o volume do tumor, melhorar a taxa de ressecção R0 (sem tumor residual após a cirurgia), e diminuir o risco de recorrência local do tumor. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência de diferenciação patológica no efeito da quimioterapia pré-operatória para pacientes com câncer gástrico localmente avançado.
Métodos
pacientes com câncer gástrico localmente avançado (n
= 32) recebeu pré-operatório quimioterapia sob o XELOX (capecitabina acrescido de oxaliplatin) regimen. De acordo com o exame patológico, os tumores dos pacientes foram classificados em melhores grupos (diferenciados e indiferenciados inferiores) (bem e moderada) e pouco diferenciados, ea taxa clínica de resposta, tipo de gastrectomia e taxa residual tumor negativo foram comparados entre os dois grupos de pacientes. As mudanças morfológicas e reacções tóxicas foram monitorizados após a quimioterapia.

Resultados Os resultados mostraram que a taxa de resposta clínica no grupo melhor diferenciado foi significativamente maior do que no grupo pouco diferenciado (100% versus 25%, P
= 0,000). A taxa de gastrectomia parcial no grupo melhor diferenciado foi significativamente maior do que no grupo pouco diferenciado (87,5% versus 25% P
= 0,000). Um encolhimento significativo do tumor e necrose dos tecidos tumorais causada pela quimioterapia pode ser observada.

Conclusões Em conclusão, o grupo melhor diferenciado com cancro gástrico localmente avançado é apropriado para quimioterapia pré-operatória sob o regime XELOX, e como um resultado de quimioterapia pré-operatória eficaz, muito mais gástrica tecido pode ser preservado para o grupo melhor diferenciada.
Palavras-chave
localmente avançado câncer gástrico diferenciação patológica quimioterapia pré-operatória de cirurgia fundo
o câncer gástrico é um dos tumores malignos mais comuns na Ásia, especialmente na China, Coréia e Japão [1]. É a terceira principal causa de mortalidade relacionada ao câncer na China, e os pacientes chineses com a conta do câncer gástrico por 42% da população mundial paciente com câncer gástrico [2]. A ressecção cirúrgica do tumor é a abordagem mais eficaz para aumentar a sobrevivência a longo prazo de doentes com cancro gástrico fase inicial [3]. A taxa de sobrevivência de cinco anos de pacientes com câncer gástrico ressecável em estágios avançados (estádios III ou IV) pode ser melhorada através de uma gestão cirúrgica combinada com quimioterapia perioperatória [4]. Os benefícios da quimioterapia pré-operatória (quimioterapia neo-adjuvante) para os doentes com cancro gástrico são como se segue: reduz o volume do tumor, o que resulta no tumor do palco, melhora a taxa de ressecção R0 (sem tumor residual após a cirurgia), actua sobre micrometástases, diminui o risco de recorrência local do tumor, e auxilia na avaliação de quimio-sensibilidade do tumor a medicamentos citotóxicos [5-10]. No cancro gástrico localmente avançado, o tumor primário é invadida através das camadas da submucosa do tecido gástrico, com envolvimento nodal regional, e ocupa a maior parte das linhas de células gástricas normais [11, 12]. Embora os efeitos a longo prazo permanecem controversos, a quimioterapia pré-operatória para câncer gástrico localmente avançado mostrou incentivar taxas de resposta patológica completa e ressecção R0, com taxas aceitáveis ​​de toxicidade aguda e tardia [13, 14]. No entanto, nenhum relatório foi encontrado no fator de diferenciação patológico em quimioterapia pré-operatória do câncer gástrico localmente avançado. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a influência de diferenciação patológica no efeito da quimioterapia pré-operatória para pacientes com câncer gástrico localmente avançado.
Neste estudo, comparamos a taxa de resposta clínica de quimioterapia pré-operatória entre melhor e pouco diferenciado câncer gástrico localmente avançado, e discutido o seu efeito na preservação do tecido gástrico durante a gastrectomia.
Métodos
pacientes
os pacientes que receberam quimioterapia pré-operatória e tratamento cirúrgico para câncer gástrico localmente avançado no departamento gastrointestinal da China -Japão União Hospital da Universidade de Jilin, na China, entre abril de 2009 e março de 2013, foram revisadas retrospectivamente. O diagnóstico pré-operatório foi feito através da endoscopia, biópsia, ultrassom endoscópico e Enhanced tomografia computadorizada. O estadiamento do câncer foi avaliada de acordo com a União de Controle do Câncer Internacional classificação tumor-nódulo-metástase (sexta edição) [15]. Os pacientes foram devidamente informados sobre os efeitos colaterais da quimioterapia pré-operatória e cirurgia, e eles escolheram este tratamento por si voluntariamente. quimioterapia pré-operatória para câncer gástrico localmente avançado foi aprovado pela Comissão de Ética Médica da China-Japão União Hospital da Universidade de Jilin, na China.
quimioterapia pré-operatória e cirurgia
Como a quimioterapia pré-operatória, o XELOX (capecitabina acrescido de oxaliplatin) regime foi utilizado neste estudo [14], como segue: a infusão intravenosa de 130 mg de oxaliplatina /m 2 em 2 horas no dia 1, seguido de capecitabina 1000 mg /m 2 por via oral duas vezes por dia durante 2 semanas. Este ciclo foi repetido uma vez cada 3 semanas, e os pacientes receberam dois ciclos antes da avaliação do efeito quimioterapêutico. A eficácia clínica foi avaliada por tomografia computadorizada e endoscopia. Os pacientes com tumores ressecados após quimioterapia foram escolhidos para a cirurgia. Os pacientes com tumores irresecáveis ​​após dois ciclos de quimioterapia continuou a receber quimioterapia (para um total de quatro ciclos), após o que a eficácia foi novamente avaliada por tomografia computadorizada e endoscopia. Neste ponto, os pacientes com tumores ressecáveis ​​seria submetido a uma cirurgia, e os pacientes com tumores não ressecáveis ​​seriam excluídos do estudo. Alguns pacientes cujos tumores foram resectable inicialmente, mas para quem gastrectomia total pareciam inevitáveis ​​também foram incluídos neste estudo. A escolha do tipo cirúrgico dependia da preferência do cirurgião tratamento, localização do tumor primário, e extensão da doença
Avaliação de eficácia e eventos adversos monitoramento
A reação dos tumores 'para pré-quimioterapia foi avaliada como se segue:. (1) resposta completa , desaparecimento completo do tumor; (2) a resposta parcial, uma redução de mais de 30% no tamanho do tumor; (3) doença progressiva, aumentou o tamanho do tumor, mais de 20%; e (4) a doença estável, sem alteração no tamanho do tumor encontrado. A taxa de resposta clínica foi calculado da seguinte forma:
resposta completa
+
resposta parcial
/Tablet Mensurável
número
de
casos
×
100
%
tomografia computadorizada repetida foi utilizada para avaliar a alteração no tamanho da linfa metástase nó, e exame de endoscopia repetida foi utilizada para avaliar mudanças no carcinoma gástrico primário. Pacientes 'função hepática e renal, hematopoiese da medula óssea, as reações gastrintestinais, e eventos adversos relacionados foram cuidadosamente monitorizados durante o tratamento. As reações tóxicas foram avaliados utilizando os Critérios Instituto Nacional do Câncer Comum de Toxicidade (versão 3.0) [14]. A análise estatística

índice de idade e massa corporal do paciente foram apresentados como × ± desvio padrão. O teste do qui-quadrado foi usado para comparar as diferenças na taxa de clínica de resposta, tipo de operação, e taxa de ressecção R0. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando software SPSS, versão 11.0 (SPSS Inc, Chicago, Estados Unidos).

Resultados Características dos pacientes
Um total de 32 pacientes com câncer gástrico localmente avançado foram incluídos neste estudo. Os doentes "características (idade, sexo, índice de massa corporal (kg /m 2)), grau patológico de diferenciação, e estágios patológicos pré-operatórias estão listadas na Tabela 1 1.Table dos pacientes características gerais

grupo melhor diferenciada (n = 16)
grupo pouco diferenciado (n = 16)
P
masculino: feminino
9: 7
11 : (anos) 5
0,465
Média de idade
53,80 ± 4,21
52,50 ± 4,67
0,522
índice de massa corporal médio
35,24 ± 5,35
36,10 ± 7,23
0,705
grau de diferenciação:
Bem 4
Moderado
12
Lower
6
indiferenciado
10
pré-operatória do tumor-Nó- estágio de metástase:
III
12
13
0,669
IV 4
3
0,059
O número médio de ciclos de quimioterapia
2,8 ± 0,75
taxa de 3,4 ± 0,50
resposta de quimioterapia pré-operatória
dos 32 pacientes, nenhum paciente foi classificado como tendo resposta completa ou doença progressiva, 20 doentes foram classificados como tendo uma resposta parcial, e 12 pacientes foram classificados como tendo doença estável. A taxa de resposta clínica global foi de 62,5%. No total, 26 pacientes (81,3%) receberam ressecção cirúrgica R0. No entanto, seis (37,5%) tumores com pobre diferenciação foram considerados como irressecável, após quatro ciclos de quimioterapia pré-operatória.
Alterações morfológicas após quimioterapia pré-operatória
Figuras 1a and1B mostram uma mudança significativa no tamanho do tumor (resposta parcial) antes e depois quimioterapia pré-operatória. As Figuras 1C and1D mostrar a necrose do tecido do tumor rodeados por tecido inflamatório após quimioterapia pré-operatória. Figura 1 As alterações morfológicas do cancro gástrico avançado local antes e após a quimioterapia pré-operatória. (A) carcinoma gástrico Bruto (vista endoscopia) antes da quimioterapia. (B) Obviamente encolhido carcinoma gástrico (ver endoscopia) após a quimioterapia no mesmo paciente. tecido (C) Tumor rodeados por tecido inflamatório (seta) após a quimioterapia. H & E coloração, ampliação original × 40. (D) as células cancerosas gástricas mostrou necrose núcleo óbvio após a quimioterapia. H & coloração E, aumento original x 100
Comparação de resposta e os resultados cirúrgicos entre diferentes diferenciações patológicas
A diferenciação patológica foi classificada em dois grupos:. melhor diferenciados (bem e moderadamente diferenciados) e pouco diferenciados (inferior diferenciados e indiferenciados) . Não foi encontrada diferença na idade, sexo, índice de massa corporal, estágio do tumor-nódulo-metástase, eo tamanho do tumor entre os dois grupos. A taxa de resposta clínica no grupo melhor diferenciado foi significativamente maior do que no grupo fracamente diferenciado. A taxa de gastrectomia parcial no grupo melhor diferenciado foi significativamente maior do que no grupo pouco diferenciado (Tabela 2). Nem a morte, nem a complicação grave ocorreu neste estudo. Não houve diferença no tempo cirúrgico e taxa de incidência de complicações pós-operatórias entre o bem e mal diferenciada groups.Table 2 Comparação dos resultados da quimioterapia entre melhores e pouco diferenciados grupos
grupo melhor diferenciada (n = 16)

grupo pouco diferenciado (n = 16)
P
taxa de reação clínica
100% (16/16)
25% (4/16)
0.000
gastrectomia parcial
87,5% (14/16)
25% (4/16)
0.000
gastrectomia total
12,5% (2/16)
37,5% (6/16)
0,654
casos Unresectable
pré-quimioterapia
18,7% (3/16)
62,5% (10/16)
0,012
pós-quimioterapia
0 (0/16)
37,5% (6/16)
0,024
R0 taxa de ressecção
100% (16/16)
62,5% (10/16)
0,018
taxa de reação Toxicidade
100% (16/16)
100% (16/16)
R0, nenhum tumor residual após a cirurgia.
Toxicidade
no término do tratamento ou a morte ocorreu como um resultado de uma reacção tóxica. Durante a quimioterapia pré-operatória, havia diferentes graus de reacções tóxicas e adversas, principalmente mielossupressão, disfunção hepática e reações gastrointestinais. reação tóxica ocorreu em todos os pacientes que receberam quimioterapia pré-operatória, com intensidades diferentes. Leucopenia (n
= 24; 75%) foi a reacção adversa mais frequentemente relatados. Como marcadores de dano hepático, os níveis das transaminases e aspartato aminotransferase de alanina foram aumentados em nove (28,1%) e oito pacientes (25%), respectivamente. Náuseas e vómitos foram os mais comuns reações digestivo-trato, com 19 pacientes (59,3%) vómitos relatórios, e 25 pacientes (67,7%) relatando náusea. reação neurológica tóxica ocorreu em 21 pacientes (78,1%). As reações tóxicas relatados neste estudo foram semelhantes com os relatórios anteriores [14, 16].
Discussão
Ao contrário do câncer gástrico precoce, o tratamento cirúrgico do cancro gástrico avançado não é satisfatória por causa do tumor invasão local e grave metástase linfática, com um tempo de sobrevivência de não mais de um ano [17, 18]. No entanto, a cirurgia continua a ser a modalidade de tratamento primário para alcançar uma cura potencial e podem ser benéficos no tratamento paliativo de cancro gástrico avançado [19, 20]. A alta taxa de recorrência após a ressecção cirúrgica para câncer gástrico localmente avançado foi considerado a principal razão para os resultados do tratamento pobres [21, 22]. Muitos estudos clínicos têm demonstrado que a quimioterapia pode frente do palco do tumor, eliminar micrometástases, e fazer alguns cancros gástricos irresecáveis ​​operável, desse modo prolongando o tempo de sobrevivência de pacientes [23-26].
Recentemente, o regime XELOX tem sido utilizado como um novo estratégia quimioterápico para pacientes com câncer gástrico localmente avançados, o que era mais fácil de aceitar na prática clínica, com uma taxa de resposta encorajadora 63% clínica e um tempo de sobrevida mediana de 11,9 meses [27]. No presente estudo, foram obtidos resultados semelhantes, com uma taxa de resposta clínica de 62,5% e 81,3% ressecção R0. Ao comparar a taxa de resposta clínica entre os grupos melhor diferenciados e pouco diferenciados, verificou-se que o grupo melhor diferenciado mostrou uma taxa de resposta clínica 100%, enquanto que o grupo pouco diferenciado mostrou que apenas 25%. Este resultado sugeriu fortemente que o câncer gástrico localmente avançado bem e moderadamente diferenciado é um candidato para a quimioterapia pré-operatória. Além disso, gastrectomia total poderia ser evitado em doentes com cancro gástrico bem diferenciado, uma vez que a recuperação do tecido gástrico normal foi de um resultado de quimioterapia eficaz pré-operatório. Embora os resultados de curto prazo para o câncer gástrico localmente avançado melhor diferenciada foram promissores neste estudo, maior tempo de sobrevida devem ser observadas ainda mais.
Após a quimioterapia, bem diferenciado tumores maiores foram encontrados para ser obviamente encolhido. Depois de H & E coloração, a necrose dos tecidos tumorais foi facilmente visto sob um microscópio, geralmente rodeados por tecido inflamatório, formando uma morfologia de tecido normal após a quimioterapia sensível. Com base na quimioterapia eficaz, a recuperação dos tecidos normais gástrico resultou na possibilidade de preservar alguns estômago, excepto a remoção do estômago total para obter ressecção R0.
As reacções tóxicas para quimioterapia eram muito comuns e eram a principal causa de pacientes recusa ou a interrupção da quimioterapia. No presente estudo, os pacientes experimentaram diferentes graus de reacções tóxicas e adversas, especialmente durante o primeiro ciclo. Os pacientes podem recuperar-se de leucopenia e fígado função anormalidade após duas a três semanas de descanso. Náuseas e vómitos frequentemente ocorreu durante a infusão intravenosa de oxaliplatina no início da terapia, em que o líquido de transfusão era necessário para manter o equilíbrio ácido-base e a fornecer energia nutricional. Para os doentes com reacções tóxicas graves, atrasando o tratamento foi considerado necessário.
Existem várias limitações deste estudo a nota. Em primeiro lugar, este estudo foi um estudo retrospectivo. estudos retrospectivos são inerentemente menos robusto do que estudos prospectivos. Em segundo lugar, os tamanhos das amostras dos grupos eram relativamente pequenos. É possível que as diferenças adicionais que surgem em um estudo maior. Assim, um grande estudo prospectivo em múltiplos centros poderiam fornecer informações mais robusto e generalizável sobre a influência de diferenciação patológica no efeito da quimioterapia pré-operatória para pacientes com câncer gástrico localmente avançado.
Conclusões
A partir deste estudo, conclui-se câncer gástrico localmente avançado que mais diferenciados é adequado para quimioterapia pré-operatória sob o regime XELOX. Como resultado da quimioterapia pré-operatória eficaz, muito mais gástrica tecido pode ser preservada em pacientes com câncer gástrico localmente avançado mais diferenciados em
abreviações
H &.; E:
hematoxilina e eosina, ressecção R0, nenhum tumor residual após a cirurgia
Declarações
Agradecimentos
Os autores reconhecem o apoio de Medjaden
Bioscience Limited na revisão da linguagem. do manuscrito.
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Os autores declaram que têm interesses conflitantes. contribuições
dos autores
L-BS redigido o manuscrito. G-JZ recolheu os materiais clínicos e acompanhamento. BS, R-ZH, YD, e Y-CL eram os chefes dos médicos que participaram do tratamento pré-quimioterapia neste estudo. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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