Primerjava med boljše in slabo diferenciranega lokalno napredovalega raka želodca v predoperativno kemoterapijo: retrospektiva, primerjalna študija na enem terciarni zavod za nego

Primerjava med boljše in slabo diferencirane lokalno napredovalega raka želodca v predoperativno kemoterapijo: retrospektiva, primerjalna študija na enem zavodu terciarno oskrbo
Abstract
Ozadje
raka želodca je tretji najpogostejši vzrok umrljivosti, povezane z rakom na Kitajskem in dolgoročno preživetje za lokalno napredovalega raka želodca, je zelo slaba. Enostavno kirurgija ne dobimo idealno, zaradi visoke ponovitve stopnjo po tumorja. Predoperativno kemoterapijo lahko pripomore k zmanjšanju prostornine tumorja, izboljšati stopnjo kurativna R0 resekcijo (ni preostalo tumorja po operaciji), in zmanjša tveganje za lokalno tumorja ponovitve. Namen te študije je bil oceniti vpliv patološkega diferenciacije v učinkom predoperativno kemoterapijo bolnikov z lokalno napredovalim rakom želodca.
Metode
Bolniki z lokalno napredovalega raka želodca (n
= 32) je prejela predoperativna kemoterapijo po shemi XELOX (kapecitabin prejemali plus oksaliplatinske) režim. V skladu s patološkim pregledom, so tumorji bolnikov razvrščeni v boljših (dobro in zmerno) in slabo diferenciranih (nižjih diferenciranih in nediferenciranih) skupin, in stopnja klinični odziv, vrsta želodca in negativna tumor stopnja preostale smo primerjali med obema skupinama bolnikov. Morfološke spremembe in toksični učinki so bili po kemoterapiji spremljamo.
Rezultati
Rezultati so pokazali, da je bila stopnja klinični odziv na bolje diferencirano skupino bistveno višja kot v slabo diferencirane skupine (100% proti 25%, p
= 0,000). Delna stopnja želodca v boljše diferencirane skupine je bila bistveno višja od tiste, ki v slabo diferencirane skupine (87,5% v primerjavi s 25% P
= 0,000). mogoče opaziti Znatno krčenje tumorja in nekrozo tumorskih tkivih, ki ju povzroča kemoterapija.
sklepe
Skratka, bolje diferencirana skupina z lokalno napredovalim rakom želodca je primeren za predoperativno kemoterapijo po shemi XELOX, in kot rezultat učinkovitega predoperativnega kemoterapije, lahko veliko več želodčnega tkiva je treba ohraniti za boljše diferencirano skupino.
Ključne besede
lokalno napredovalega raka želodca patološko razlikovanje predoperativno kemoterapijo kirurgija Ozadje
raka želodca, je eden od najpogostejših malignih bolezni v Aziji, predvsem na Kitajskem, v Koreji in na Japonskem [1]. To je tretji najpogostejši vzrok umrljivosti, povezane z rakom na Kitajskem in kitajskih bolnikih z želodčnim zaradi raka za 42% svetovne populacije bolnikov z rakom želodca [2]. Kirurška resekcija tumorja je najbolj učinkovit pristop pri povečanju dolgoročno preživetje bolnikov z rakom želodca v zgodnji fazi [3]. Stopnja preživetja petletni bolnikov z odstranljivega raka želodca v poznejših fazah (faze III ali IV) je mogoče izboljšati s kombinirano kirurško upravljanjem z perioperativne kemoterapijo [4]. Koristi predoperativno kemoterapijo (neo-adjuvantno kemoterapijo) pri bolnikih z rakom želodca, so naslednji: zmanjša volumen tumorja, ki ima za posledico tumorja downstage, izboljša hitrost kurativna R0 resekcijo (ni preostalo tumorja po operaciji), deluje na micrometastasis, zmanjšuje tveganje lokalnega tumorja ponovitve, in pomoči pri vrednotenju tumorja chemosensitivity za citotoksična zdravila [5-10]. V lokalno napredovalega raka želodca, je primarni tumor vdrla skozi plasti Submukozno iz želodca tkiv, z regionalno vozlišče udeležbo, in ima večina normalnih želodca celičnih linij [11, 12]. Čeprav so dolgoročni učinki še vedno sporen, je predoperativno kemoterapijo za lokalno napredovalega raka želodca prikazano spodbujanje stopnje patološko popolnega odziva in R0 resekcijo, s sprejemljivimi stopnje akutnih in poznih toksične učinke [13, 14]. Vendar pa ni bilo poročilo na voljo na faktor patološkega diferenciacije predoperativno kemoterapijo lokalno napredovalim rakom želodca. Zato je bil cilj te študije oceniti vpliv patološkega diferenciacije v učinkom predoperativno kemoterapijo bolnikov z lokalno napredovalim rakom želodca.
V tej študiji smo primerjali klinično odzivnost predoperativno kemoterapijo med boljše in slabo diferencirane lokalno napredovalega raka želodca, in razpravljali njegov učinek pri ohranjanju želodčnega tkiva med želodca.
metode
Bolniki
Bolnike, ki so prejele preoperativno kemoterapijo in kirurško zdravljenje lokalno napredovalega raka želodca v prebavnem oddelku na Kitajskem -Japan Hospital zveza Jilin University, Kitajska, od aprila 2009 do marca 2013, so bili naknadno pregledani. Predoperativna diagnoza je bila narejena s pomočjo endoskopije, biopsija, endoskopski ultrazvok, in okrepljeno računalniško tomografijo. Uprizoritev rak je bil ocenjen po Unije za mednarodni nadzor raka klasifikacije tumor-node-metastaz (šesta izdaja) [15]. Bolniki so bili v celoti obveščeni o stranskih učinkih predoperativno kemoterapijo in operacijo, in so se odločili to zdravljenje, ki ga sami prostovoljno. Predoperativno kemoterapijo za lokalno napredovalega raka želodca je odobril Odbor za etiko Medicinske Kitajske, Japonske bolnišnici unije Jilin University, Kitajska.
Predoperativno kemoterapijo in operacijo
kot predoperativno kemoterapijo, je bila shema XELOX (kapecitabin plus oksaliplatin) režim uporabljena v tej študiji [14], kot sledi: intravensko infuzijo oksaliplatin 130 mg /m 2 več kot 2 uri na 1. dan, ki mu sledi kapecitabinom 1.000 mg /m 2 peroralno dvakrat na dan 2 tedna. Ta cikel se je ponovil enkrat na 3 tedne, in bolniki so imeli dva cikla pred oceno kemoterapevtskega učinka. Klinična učinkovitost je bila ocenjena z računalniško tomografijo in endoskopijo. Bolniki z resektabilne tumorji po kemoterapiji so bili izbrani za operacijo. Neresektabilnega tumorji po dveh ciklusih kemoterapije še naprej prejemal kemoterapijo (za skupaj štiri cikle), po katerem je bila učinkovitost ponovno oceniti z računalniško tomografijo in endoskopijo. Na tej točki, bi bolniki z resektabilne tumorji operacijo, in bolniki z neresektabilno tumorji bi bila izključena iz študije. so bili vključeni tudi nekateri bolniki, katerih tumorji so bili resektabilne na začetku, vendar za katere se je zdelo, skupno želodca neizogibno v tej študiji. Izbira kirurškega vrsti odvisen od želje lečeči kirurg, primarna lokacija tumorja, in obseg bolezni
Cenitve učinkovitosti in neželenih učinkov, spremljanje
bila ocenjena reakcija tumorjev do prechemotherapy, kot sledi: (1). Popoln odgovor , popolno izginotje tumorja; (2) delni odgovor, zmanjšanje za več kot 30% v velikosti tumorja; (3) napredujoča bolezen, velikost tumorja povečala za več kot 20%; in (4) stabilno bolezen, nobenih sprememb najdemo v velikosti tumorja. Stopnja klinični odziv je bil izračunan na naslednji način: Popoln odziv
+
Delna
odgovor
/
merljivi
število
od
primerih
×
100
%
Ponavljajoča računalniška tomografija je bila uporabljena za oceno spremembe v velikosti metastaziranja limfe vozlišče in ponovili preizkus endoskopija je bil uporabljen za ovrednotenje sprememb v osnovnem raka želodca. Bolnikov delovanje jeter in ledvic, hematopoeze kostnega mozga, prebavne reakcije in z njimi povezani neželeni učinki so bili skrbno spremljati med zdravljenjem. Toksične učinke so ocenili z uporabo kriterijev National Cancer Institute pogostih toksičnosti (različica 3.0) [14].
Statistična analiza
bolnikove starosti in indeksa telesne mase so bili predstavljeni kot χ ± standardni odklon. Test hi-kvadrat smo uporabili za primerjavo razlike v kliničnem stopnjo odziva, vrsto operacije in R0 stopnjo resekcijo. Vse statistične analize smo izvedli s pomočjo SPSS programske opreme, različica 11.0 (SPSS Inc., Chicago, ZDA).
Rezultati
značilnosti bolnikov
skupno 32 bolnikov z lokalno napredovalim rakom želodca so vpisani v tej študiji. Bolnikovih značilnosti (starost, spol in indeks telesne mase (kg /m 2)), patološko stopnja diferenciacije in predoperativnih patoloških etape so navedene v tabeli 1.Table 1 pacientov splošne značilnosti

Bolje diferencirana skupina (n = 16)
Slabo diferencirana skupina (n = 16)
P
Moški: ženska
9: 7
11 : 5
0,465
Povprečna starost (leta)
53,80 ± 4,21
52,50 ± 4,67
0,522
indeks Povprečni telesne mase
35,24 ± 5,35
36,10 ± 7,23
0,705
Stopnja diferenciacije:
No
4
Zmerna
12
Spodnja
6
nediferencirani
10
Predoperativno tumor-node- metastaze faza:
III
12
13
0,669
IV
4
3
0.059
Povprečno število ciklov kemoterapije
2,8 ± 0,75
stopnja 3,4 ± 0,50
odziv predoperativnega kemoterapije
od 32 bolnikov, ni bil pacient ocenjeno, da ima popoln odziv ali napredovanje bolezni, je bilo 20 bolnikov ocenjeno, da ima delni odgovor, in 12 bolnikov pa je bilo ocenjeno, da imajo stabilna bolezen. Splošna stopnja klinični odziv je bil 62,5%. Skupno 26 bolnikov (81,3%) prejelo kirurški kurativna R0 resekcijo. Vendar pa je bilo šest (37,5%), tumorji, s slabo diferenciacijo šteje kot neizrezljivih po štirih ciklusih predoperativno kemoterapijo.
Morfološke spremembe po predoperativno kemoterapijo
slikah 1A and1B kažejo bistveno spremembo velikosti tumorja (delni odgovor) pred in po predoperativno kemoterapijo. Številke 1C and1D kažejo nekrozo tumorja tkiva, obdani z vnetno tkivo po predoperativno kemoterapijo. Slika 1 morfološke spremembe lokalno napredovalega raka želodca pred in po predoperativno kemoterapijo. (A) Bruto želodčnega karcinoma (endoskopija view) pred kemoterapijo. (B) Očitno je skrčil želodčni karcinom (poglejte endoskopija) po kemoterapiji v istem bolniku. (C) tumorsko tkivo obdan z vnetno tkivo (puščica) po kemoterapiji. H & E obarvanje, original povečava × 40. (D) želodca rakave celice pokazala očitno jedro nekrozo po kemoterapiji. H & E obarvanje, original povečava × 100
Primerjava odziva in kirurških rezultatov med različnimi patološkimi razločevanja
je Patološki diferenciacija razvrščene v dve skupini. Bolje diferenciranih (dobro in zmerno diferenciranimi) in slabo diferencirane (nižja diferenciranih in nediferenciranih) . Nobene razlike je bilo v starosti, spola, indeksa telesne mase, odrski tumor-node-metastaze in tumorja velikosti med obema skupinama. Stopnja klinični odziv na bolje diferencirane skupine je bila bistveno višja od tiste, ki v slabo diferencirano skupino. Delna stopnja želodca v boljše diferencirane skupine je bila bistveno višja od tiste, ki v slabo diferencirano skupino (tabela 2). Niti smrt niti huda zaplet prišlo v tej študiji. Nobene razlike je bilo ugotovljeno v kirurški času in stopnji pojavnosti pooperativne zaplete med vrtino in slabo diferenciranega groups.Table 2 Primerjava rezultatov kemoterapije med boljšimi in slabo diferenciranih skupin
Boljše diferencirano skupino (n = 16)

Slabo diferencirana skupina (n = 16)
P
Klinični hitrost reakcije
100% (16/16)
25% (16/04)
0.000
po delni odstranitvi želodca
87,5% (14/16)
25% (4/16)
0,000
celotnega želodca
12,5% (2/16)
37,5% (6/16)
0.654
neizrezljivih primeri
Prechemotherapy
18,7% (3/16)
62,5% (10/16)
0,012
Postchemotherapy
0 (0/16)
37,5% (6/16)
0.024
R0 stopnja resekcijo
100% (16/16)
62,5% (10/16)
0,018
Toksičnost hitrost reakcije
100% (16/16)
100% (16/16)
R0, brez ostanka tumorja po operaciji.
strupenost
št prekinitev zdravljenja ali smrt prišlo rezultat strupenega reakcije. Med predoperativnega kemoterapijo, je bilo različne stopnje strupenih in škodljivih učinkov, predvsem supresijo kostnega mozga, moteno delovanje jeter in prebavil reakcije. Strupene reakcije pojavile pri vseh bolnikih, ki prejemajo preoperativno kemoterapijo, v različnem obsegu. Levkopenija (n
= 24; 75%) je bil najpogosteje prijavljen neželeni učinek. Kot označevalce poškodb jeter so alanin-aminotransferaze in aspartat aminotransferaze ravni v devetih (28,1%) in osmih bolnikih (25%) povečala oz. Slabost in bruhanje sta najpogostejši prebavnega trakta reakcije, pri 19 bolnikih (59,3%), bruhanje poročanja, in 25 bolnikov (67,7%), slabost poročanja. Strupeno nevrološke reakcije pojavile pri 21 bolnikih (78,1%). Toksični učinki, o katerih so poročali v tej študiji je bila podobna v prejšnjih poročilih [14, 16].
Razprava
razliko od zgodnjega raka želodca, kirurško zdravljenje napredovalega raka želodca ni zadovoljiva zaradi tumorja lokalne invazije in hudo bezgavk metastaz, s časom preživetja, ki ni daljše od enega leta [17, 18]. Vendar pa je operacija še vedno primarni način zdravljenja za doseganje potencialno zdravilo in je lahko koristna v paliativno napredovalega raka želodca [19, 20]. Visoka stopnja ponovitve po kirurški odstranitvi za lokalno napredovalim rakom želodca je štelo, je glavni razlog za slabe rezultate zdravljenja [21, 22]. Mnoge klinične študije so pokazale, da je kemoterapija lahko downstage tumor, odpraviti micrometastasis, in da nekateri neizrezljivih želodčni rak resektabilne, kar podaljšuje čas preživetja bolnikov [23-26].
Nedavno je bil režim XELOX uporablja kot nov kemoterapevtskega strategija za lokalno bolnikih z napredovalim rakom želodca, kar je lažje sprejeti v klinični praksi, s spodbudno stopnjo 63% kliničnega odziva in mediani čas preživetja 11,9 mesecev [27]. V tej študiji smo dobili podobne rezultate, s kliničnim odzivom v višini 62,5% in 81,3% R0 resekcijo. Na primerjavi stopnje kliničnega odziva med bolje diferencirane in slabo diferenciranih skupin, je bilo ugotovljeno, da je bolje diferencirana skupina pokazala stopnjo kliničnega odziva 100%, ker se je slabo diferencirana skupina pokazala samo 25%. Ta rezultat močno kažejo, da je dobro in zmerno razlikuje lokalno napredovalega raka želodca kandidat za predoperativno kemoterapijo. Poleg tega bi skupno želodca je treba izogibati pri bolnikih z dobro diferenciranim rakom želodca, saj je okrevanje normalno želodčnega tkiva posledica učinkovitega predoperativno kemoterapijo. Čeprav so bili kratkoročni rezultati za boljše diferencirane lokalno napredovalega raka želodca obeta v tej študiji, je treba daljši čas preživetja je treba dodatno upoštevati.
Po kemoterapiji, dobro razlikuje bili večji tumorji ugotovljeno, da je očitno skrčen. Po H & E obarvanje smo nekroza tumorskih tkiv lahko vidi pod mikroskopom, običajno obdan z vnetno tkivo, ki tvori tipično tkiva morfologijo po občutljivim kemoterapije. Ki temelji na učinkoviti kemoterapiji, okrevanje normalnih želodčnih tkiv povzročila možnosti ohranitve nekaterih želodec, razen odstranitev celotnega želodca, da dobimo R0 resekcijo.
Toksične reakcije na kemoterapijo so zelo pogoste in so glavni vzrok bolniki zavrnitvi ali ukinitvi kemoterapijo. V tej študiji so bolniki doživeli različne stopnje strupenih in škodljivih učinkov, še posebej v prvem ciklu. Bolniki lahko izterja od levkopeniji in jetrne funkcije nenormalnosti po dveh do treh tednih počitka. Slabost in bruhanje, pogosto prišlo v obliki intravenske infuzije oksaliplatina na začetku zdravljenja, pri čemer je potrebno tekočino za transfuzijo, da kislinsko-bazično ravnovesje in da predložijo hranilne energije. Pri bolnikih s hudimi toksičnih reakcij, ki zavlačujejo zdravljenje je potrebno.
Obstaja nekaj omejitev te študije za note. Prvič, ta študija je bila retrospektivna študija. Retrospektivne študije so same po sebi manj robustni kot bodoči študij. Drugič, so velikosti vzorcev iz skupin relativno majhna. Možno je, da bi se dodatni razlike pojavljajo v večji študiji. Zato bi veliko študija o možnostih na več centrov, zagotavljajo bolj robustno in posplošimo podatke o vplivu patološkega diferenciacije vpliva predoperativno kemoterapijo bolnikov z lokalno napredovalim rakom želodca.
Sklepe
Iz te študije je bilo ugotovljeno, da bolje razlikuje lokalno napredovalega raka želodca je primeren za predoperativno kemoterapijo po shemi XELOX. Zaradi učinkovitega predoperativnega kemoterapije, lahko veliko več želodčnega tkiva ohraniti pri bolnikih z boljšo diferenciranim lokalno napredovalega raka želodca
Kratice
H &.; E:
hematoksilin in eozin, R0 resekcijo, ni preostalo tumor po operaciji
deklaracij
Zahvala
Avtorji priznavajo podpore Medjaden
biološke znanosti Limited v jezikovni pregled. rokopisa.
avtorjev originalnih predloženi datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev izvirnih predloženih spisov za slike. Prvotno datoteko za sliko 1 12957_2014_1765_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12957_2014_1765_MOESM1_ESM.tiff avtorjev izvirno datoteko številka 2 12957_2014_1765_MOESM3_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 3 12957_2014_1765_MOESM4_ESM.tiff avtorjev izvirna datoteka za sliki 4 Konkurenčni interesi
Avtorji izjavljajo, da nimajo konkurenčnih interesov. prispevki
avtorjev
L-BS pripravila rokopis. G-JZ zbirajo kliničnih materialov in spremljanje. BS, R-ZH, YD, in Y-CL so bili glavni zdravniki, ki so se udeležili obravnave prechemotherapy v tej študiji. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Napoved tumorja ponovitve po kurativno resekcijo karcinoma želodca, ki temelji na bcl-2 expression
• Terapevtski učinek intratumorska injekcijami dendritične celice za lokalno ponovitvijo raka želodca: primer report