CA19-9-Producera magcancer tidig uppstår i hyper foveolar polyp: en mycket unik resektion fall

CA19-9-Producera magcancer tidig uppstår i hyper foveolar polyp: en mycket unik resektion fallet Bild Sammanfattning
Här rapporterar vi det första fallet av kolhydratantigen (CA) 19-9-producerande magcancer tidig uppstår i polyp. En ensam pedunculated polyp skada i magen, som mäter 26 x 20 x 20 mm, noterades i en 76-årig japansk kvinna på grund av en abdominal sjukdom, i samband med en markant hög serum CA19-9 nivå (2,172.6 U /ml) . Efter endoskopisk mukosaresektion utfördes, var CA19-9 nivån drastiskt minskat och normaliseras. Skannings tanke på immunhistokemisk färgning av CA19-9 uppvisade en samlingspunkt, inte diffusa, positiva uttryck i hyper epitel och framför allt i de oregelbundna och smält rörformiga körtlar och mucinous material utsöndras i vidgade körtlar. I synnerhet mikroskopisk undersökning av de starkt CA19-9-positiva områden visade strukturellt atypiska epitel innehållande milt till kontaktpunkter måttligt förstorade kärnor och framträdande nukleolerna med förlust av cellulär polaritet, som beräknas vara adenocarcinom. Ingen stromal invasion var uppenbar. Immunhistokemiskt var distinkta kärnfärgningar för p53 och Ki-67 sett, ibland överensstämmer med CA19-9-positiva atypiska celler, respektive, vilket bekräftas av dubbel immunfärgning. Dessa hyperplastiska och atypiska celler klassificerades i den rena gastric fenotypen genom mucin histokemiska metoder. Baserat på dessa funktioner, slutligen gjorde vi en avgörande diagnos av CA19-9 producerande in situ
väl differentierad adenokarcinom i magsäcken typ uppstår i hyperplastisk foveolar polyp. Vi föreslår att den mycket höga serum CA 19-9 nivå kan tyda på cancer i polyp åtminstone Review, Virtual Slides sälja The virtuella bilder för den här artikeln hittar du här:. Http: //www. diagnosticpathol nik. diagnomx. eu /vs /1692254825554310
Nyckelord
CA19-9 CA19-9 producerande adenokarcinom tidig cancer hyper foveolar polyp mage bakgrund
Det är allmänt accepterat att malign transformation och progression i tumörer är nära besläktade med förändringar i cellytan kolhydratantigener (CA) med frekvent avvikande glykosylering [1]. CA19-9 är en sialylerad-Lewis en blodgruppsantigen som har visat sig vara användbar för att övervaka malign tumörstatus, inklusive den invasiva och /eller metastaserande beteende carcioma celler som påverkar adhesion, motilitet eller immunogenicitet [2, 3] . Monoklonala antikroppen 19-9, som härrör från möss mjältceller immuniserade med humant kolonadenokarcinom-cellinje SW1116, kan upptäcka dess antigen i serum hos patienter, huvudsakligen existerar i muciner innehållande en sialylerad lakto-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-Fuc-LcOse 4, i vilken LcOse 4 är Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. Förekomsten av CA19-9-producerande magcancer har föreslagits, som definieras av tre faktorer enligt en japansk rapport: första patienterna har höga serum CA19-9 nivåerna före resektion; andra, kan CA19-9 uttryck identifieras med hjälp av CA19-9 antikropp i utskurna prover; tredje, är serum CA19-9 nivåer minskat betydligt efter resektion [6]. Minst 28 fall av CA19-9 producerande magcancer har rapporterats i den japanska litteraturen, men ingen på engelska litteraturen [6]. Här rapporterar vi en extremt sällsynt och det första fallet av en CA19-9-producerande magcancer uppstår i hyperplastisk foveolar polyp. Bild Case presentation
Patienten var en 76-årig kvinna, som bara hade högt blodtryck med lång -term administration av patel i hennes tidigare sjukdomshistoria. Hon hade aldrig tagit sukralfat, ett läkemedel för skydd mot magslemhinnan. Hon klagade över buken störning vid rt. nedre delen, men inget anmärkningsvärt konstaterades i hennes laboratoriedata utom en markant hög serum CA19-9 nivå (2,172.6 U /ml, normala värden: < 37 U /ml) genom elektrokemiluminiscens detektionsmetod för utveckling av immun (ECLIA; BECKMAN COULTER, Tokyo, Japan). De andra tumörmarkörer, såsom cancerogenitet-embryonala antigen (CEA) eller CA125 var inom normala gränser. Ingen anmärkningsvärd förändring sågs i buken och bröstet CT. Gastrointestinal endoskopi utfördes för vidare undersökning, avslöjar en ensam pedunculated polyp skada som mäter cirka 25 mm i den bakre väggen i den nedre mag-organ (Figur 1). Det uppskattades som typ IV enligt Yamada klassifikation [7]. Elva dagar efter endoskopisk mukosaresektion, drastiskt minskade CA19-9 nivå (136,4 U /ml). Dessutom var det ner till 60 U /ml en dag efter blindtarmsoperation på grund av akut blindtarmsinflammation (13 dagar efter resektion), och var inom det normala gränsen ett år senare. Patienten lever och mår bra utan återfall. Figur 1 Endoskopisk och grov undersökning av polyp. Gastrointestinal endoskopi visar en ensam pedunculated polyp skada, klassificeras som Yamada typ IV, i den bakre väggen av lägre gastrisk kropp. På bruttoställandet av de utskurna prov (infälld), ytan av denna polyp, som mäter 26 x 20 x 20 mm, avslöjar fokalt oregelbundna funktioner med erosion och blödningar.
Patologiska fynd
En grov undersökning av de utskurna provet ( figur 1, inlägg) visade en polyp som mäter 26 × 20 × 20 mm, vars yta var fokalt oregelbunden med erosion och hemorragi. Skannings view (Figur 2, övre vänstra) och låg effekt bild (Figur 2, vänstra nedre) av Hematoxylin-eosin (H & E) färgning visade att skadan täcktes av hyper foveolar epitel med fokalt förvrängd, cystically vidgade, eller atypisk förändring, med stöd av riklig ödematös fibrovaskulär stroma utan uppenbara invasiva komponenter. Dessutom skannings view (Figur 2, övre högra) och lägre effekt bild (Figur 2, nedre högra) av immunhistokemisk färgning av CA19-9 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Danmark, utspädd 1:30) på sekventiella avsnitt uppvisade en samlingspunkt, inte diffusa, positiva uttryck i hyper epitel och framför allt i de oregelbundna och smält rörformiga körtlar och mucinous material utsöndras i vidgade körtlar. Mikroskopisk undersökning av de starkt CA19-9-positiva små områden visade oregelbunden och smält rörformiga strukturer, i samband med yterosion, granulering, blödning, och inflammatoriskt infiltrat (Figur 3). Dessa strukturellt atypiska epitelceller som finns milt till kontaktpunkter måttligt förstorade kärnor och ibland framträdande nukleolerna med förlust av cellulär polaritet (Figur 3). Den CA19-9-positiv färgning visas inte bara en cytoplasmisk men också en apikal mönster (Figur 3). Dessutom tydlig nukleär färgning för p53 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Danmark, utspädd 1:30) var ibland överensstämmer med CA19-9-positiva atypiska celler (Figur 3), och vi bekräftat det genom att dubbel immunofärgning (CA19-9 med Vulcan Fast Red, och p53 med DAB som substrat, respektive) av MACH 2 Dubbel Stain systemet (Biocare Medical, LLC., Concord, CA, USA), avslöjar fördelningen av både CA19-9- och p53-positiva celler ( data visas ej). Dessutom Ki67 (MIB-1, Dako, utspätt 1:50) märkning index var hög, mer än 5% (Figur 3) jämfört med hyperplastiska polyper i immunohistokemi, som överensstämmer med CA19-9-positiva områden. På liknande sätt, var dubbelt immunfärgning utfördes för att detektera fördelningen av både CA19-9- och Ki-67-positiva celler (CA19-9 med DAB som substrat, och Ki-67 med Vulcan Fast Red, respektive) genom MACH 2 Double Stain systemet (Biocare Medical) (data visas ej). Dessa funktioner indikerade att de oregelbundna små områden var inte inom regenerativ atypia, men beräknas som adenocarcinom. Ingen stromal invasion eller fartyg genomträngning var uppenbar, och kirurgisk marginal var fri från atypiska celler. Den schematisk karta av denna adenokarcinom som uppstår i hyperplastiska foveolar polyp sammanfattas i Figur 4. Å andra sidan, var inte bara den hyperplastiska men den atypiska epitelet också klassificeras i ren gastric fenotyp enligt immunopositivity av MUC5AC (Novocastra, Newcastle, UK, späddes 1: 100) (Figur 5) och immunonegativity av Muc2 (Novocastra, späddes 1: 100) eller CD10 (Leica, Newcastle, UK, utspädd 1:20) genom mucin histokemiska metoder som tidigare beskrivits av Yao och Kabashima, et al
[8]. Baserat på alla dessa resultat, slutligen gjorde vi en avgörande diagnos av CA19-9 producerande väl differentierad adenokarcinom i magsäcken typ uppstår i hyperplastisk foveolar polyp. Figur 2 Skanning vy och låg effekt bild av polyp. (H & E) Skannings vy och låg effekt bild av Hematoxylin-eosin (H & E) färgning visar att skadan täcks av hyper foveolar typ epitel med fokalt förvrängd eller cystically vidgade förändring, med stöd av riklig ödematös fibrovaskulär stroma utan uppenbara invasiva komponenter (vänster övre), och små oregelbundna och smälta rörformiga områden finns i hyper polyp (vänster nedre). (CA19-9) Skannings visa och lägre effekt bild av immunhistokemisk färgning av CA19-9 på sekventiella avsnitt visar en samlingspunkt, inte diffusa, positiva uttryck i hyper epitel och framför allt i de oregelbundna och smälta rörformiga körtlar ( . nedre högra) och utsöndrade mucinous material i den utvidgade körtlar (övre högra) Review Figur 3 Mikroskopisk undersökning av adenocarcinom uppstår i polyp av hematoxylin-eosin (H & E) och immunohistokemiska färgningar. (H & E) Små adenokarcinom områden i hyper polyp visar oregelbundna och smälta rörformiga strukturer, i samband med yterosion, granulering, blödning, och inflammatoriskt infiltrat. Dessa strukturellt atypiska epitelceller innehåller milt till kontaktpunkter måttligt förstorade kärnor och ibland framträdande nukleolerna med förlust av cellulär polaritet. (CA19-9) Dessa atypiska körtlar är immunhistokemiskt positiva för CA19-9, i samband med starkt uttryck särskilt i utsöndrade mucin. De CA19-9-positiv färgning visar inte bara en cytoplasmiska utan också en apikal mönster. (P53) Distinkt nukleär färgning för p53 ibland överensstämmer med dessa atypiska celler (pilar). (Ki-67) Dessutom Ki-67 (MIB-1) märkning index är hög (mer än 5% jämfört med hyperplastiska polyper), som överensstämmer med de små adenokarcinom områden.
Figur 4 Schematisk karta över adenokarcinom som uppstår i polyp . I förevarande fall har diagnostiserats som CA19-9 producerar gastric adenocarinoma uppstår i hyperplastisk foveolar polyp. De små carcinoma komponenterna (röda områden) uppstår i ytan av polyp utan synbar stromal invasion. Nedre vänstra sida är en stjälk av adenocarcima i polyp.
Figur 5 Mikroskopisk undersökning av adenocarcinom uppstår i polyp genom mucin immunhistokemiska metoder. Inte bara den hyperplastiska (till vänster), men den atypiska (höger) epitel är också positivt för MUC5AC i immunohistokemi medan negativa för Muc2 eller CD10, klassificeras i ren gastric fenotyp.
Diskussion
Det är väl känt att gastric hyperplastiska polyper sällan visa malign transformation, är förekomsten av som rapporterats vara 0,8% till 4,5% [9, 10]. Egenskaperna hos adenokarcinom som uppstår i en hyper polyp har beskrivits som övervägande väl differentierat histologiska typ, i samband med intraepitelial neoplasi, gastric fenotyp på samma sätt som en redan existerande polyp, och en avgörande roll för p53 i malign transformation [9, 11, 12] . Dessutom är en ökning i storlek föreslagits vara en riskfaktor för malignitet [9]. I fallet med en större polyp av mer än 20 mm, har förekomsten av adenokarcinom transformation avsevärt ökas upp till 5,0% till 8,2% [9, 13]. De karcinom komponenter tros uppstå i ytan av polyp och förlänga eller invadera i stjälken sida i en nedåtgående tillväxtmönster [13]. Enligt immunohistokemiska analyser 22 skador av epitelceller neoplasi uppstår i gastric hyperplastiska polyper av Yao et al
. Ades 73,0% av neoplastiska komponenter fortfarande klassas som gastric fenotyp genom att använda samma utvärderingsmetoder som den aktuella studien [8]. När det gäller p53, anses vara en av de viktigaste genprodukter i olika maligniteter liksom magcancer, dess överuttryck observeras i neoplastiska komponenter i samband med cancer i ett tidigt skede, medan helt negativ i hyperplastiska sådana [8]. Dessutom högre Ki-67 märkningsindex, användbar för utvärdering av proliferativ aktivitet, också redovisades endast i carcinoma komponenter, som liknar det aktuella fallet [8]. I detta sammanhang anser vi att det aktuella fallet bäst passar kategorin cancer i polyp.
Överraskande serum CA19-9 nivån före mukosaresektion av den nuvarande polyp var mycket högre (mer än 2000 U /ml) än Efter det. Dessutom var CA19-9 immunhistokemisk uttryck detekterades fokalt förlagan. Dessa funktioner är förenliga med CA19-9-producerande gastric tumörer, egenskaper som också är väl differentierade och gastric foveolar fenotyper, men ofta dålig prognos med invasion djup bortom submukosala skiktet [6]. Det finns inga tidigare rapporter om CA19-9 producerande in situ
magsäckscancer eller CA19-9-producerande magcancer uppstår i polyp som i förevarande fall. Hittills har endast 5 tidiga gastric cancerfall av 28 CA19-9-producerande tumörer har rapporterats, och intressant nog, dessa serum CA19-9 nivåer före operation var relativt låg, mindre än 2.000 U /ml, till skillnad från den nuvarande ett [6] . Däremot lite är klart förstås med avseende på den mekanism genom vilken CA19-9-antigener i muciner härrörande från gastrointestinal, kolon, eller pankreatiska neoplasmer överföra till vaskulära lumen. Det har rapporterats att patienter med akut kolangit tillsammans med kolestas eller med magsår efter långtidsadministrering av sukralfat sällan har höga serum CA19-9 nivåer [14, 15]. Dessa fenomen antyder alltså att någon obstruktiv sjukdom mellan mag-tarmkanalen lumen och mucin-utsöndrande epitel kunde förmå CA19-9 antigener för att komprimera i blodet. Som visas i figur 2 i det aktuella fallet var CA19-9 särskilt uttryckt på den ackumulerade mucin i cystically vidgade körtlar, som påminner om blockad av mucin sekretion. Ytterligare undersökningar med fler kliniska prover är nödvändigt att fastställa hur och huruvida de höga serum CA19-9 nivåerna är korrelerade med patologiska fynd och immunhistokemiska uttrycksmönster CA19-9. Medan kan tumörcellerna utsöndrar CA19-9 även då omsättningen av det är alltför snabb att samla och uttrycka. Det är således möjligt att expressionsmönstret för CA19-9 immunreaktivitet var liten betydelse. Ändå antar vi att serum CA19-9 på mer än 2.000 U /ml i förevarande fall skulle kunna vara ett tecken på malign transformation åtminstone, eftersom överuttryck av CA19-9 resultatet av en klonal tillväxt av onormala celler som har genetiska och /eller epigenetiska störningar [1].
Å andra sidan, är graden av höga serum CA19-9 nivåer före operation bland alla patienter med magcancer inte anmärkningsvärt, endast 25% till 30%, och sålunda, serum CA19-9 nivåer är inte kliniskt betydelsefull för en tumörmarkör, men bara för en prognos indikator [3, 6, 14]. I den meningen, eftersom de flesta kliniker har aldrig undersökt serum CA19-9 nivåer enbart gastric polyp lesioner CA19-9-producerande gastric carcinoma in polyp kan vara vanligare än vad som allmänt betraktas.
Slutsats
Vi rapporterade häri första fallet av en CA19-9 producerande tidigt väl differentierat adenokarcinom som uppstår i magsäcken hyperplastisk foveolar polyp. Vi bör vara medvetna om att gastric polyp skador sällan kan producera markant höga CA19-9 antigener, eventuellt i samband med malign transformation.
Samtycke
Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten för offentliggörandet av detta fall rapport och eventuella tillhörande bilder. En kopia av det skriftliga samtycke är tillgängliga för granskning av Editor-in-Chief av denna tidskrift.
Förklaringar
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade handlingarna bilder. 13000_2011_508_MOESM1_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 1 13000_2011_508_MOESM2_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 2 13000_2011_508_MOESM3_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 3 13000_2011_508_MOESM4_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 4 13000_2011_508_MOESM5_ESM.pdf Författaroriginalfilen för figur 5 13000_2011_508_MOESM6_ESM.ppt författar~~POS=TRUNC för figur 6 konkurrerande intressen
författarna förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.

• Postoperativ chemoradiation för opererande magcancer - är Macdonald Regimen tolerabla? en retrospektiv multiinstitutionellt study
• Hög intensitet fokuserat ultraljud ger lindring för levermetastaser orsakar gastric utlopp obstruktion: case report