CA19-9-продуцент ранний аденокарциномы желудка, возникающее в гиперплазированном foveolar полипа: очень уникальный резекция случай
Аннотация
Здесь мы сообщаем первый случай углеводного антигена (CA) 19-9 продуцирующих ранней аденокарциномы желудка, возникающее в полипа. Одинокая ножку полипа поражение желудка, размером 26 × 20 × 20 мм, был замечен в 76-летней японской женщины в связи с брюшной расстройство, связанное с уровнем CA19-9 заметно высокой сыворотки (2,172.6 Ед /мл) , После того, как эндоскопическая резекция слизистой оболочки проводили, уровень CA19-9 был резко снизился и нормализуется. Вид сканирования иммуногистохимического окрашивания CA19-9 проявлял очаговый, не диффундируют, положительно-выражение в гиперпластический эпителий и, особенно, в нерегулярных и плавленых трубчатых желез и муцинозной материала секретируется в растянутых желез. В частности, микроскопическое исследование сильно CA19-9-положительных областей показали, структурно атипичную эпителий, содержащий слабо фокусному умеренно увеличенные ядра и заметные ядрышки с потерей клеточной полярности, оценивается как аденокарциномы. Нет стромальных вторжения не было видно. Иммуногистохимически, различные ядерные для окрашивания р53 и Ki-67 были замечены, время от времени в соответствии с CA19-9-положительных атипичных клеток, соответственно, подтверждается двойным иммунным окрашиванием. Эти гиперпластические и атипичные клетки были классифицированы в чистую фенотипа желудка с помощью муцина гистохимических методов. Исходя из этих особенностей, мы наконец сделали окончательный диагноз CA19-9 продуцирующих на месте
хорошо дифференцированной аденокарциномы типа желудка, возникающего в гиперплазированном foveolar полипа. Мы полагаем, что заметно высокий сывороточный уровень СА 19-9 может свидетельствовать о раке в полипа по крайней мере
Virtual Слайды
Виртуальные слайды для этой статьи можно найти здесь:. HTTP: //WWW. diagnosticpathol логии. diagnomx. ес /против /1692254825554310
Ключевые слова
CA19-9 CA19-9 продуцирующих аденокарциномы раннего рака гиперпластический полип желудка foveolar фона
принято считать, что злокачественная трансформация и прогрессирование в опухолях тесно связаны с изменениями в клеточной поверхности углеводных антигенов (ЦС) с частым аномальным гликозилирования [1]. CA19-9 является сиалилированным-Льюис
группа крови антиген, который, как было показано, чтобы быть полезным для мониторинга состояния злокачественных опухолей, в том числе инвазивные и /или метастатическим поведение carcioma клеток влияющих адгезии, подвижности или иммуногенность [2, 3] , Моноклональные антитела 19-9, полученные от мышей, иммунизированных клетками селезенки с человеческой аденокарциномы толстой кишки клеточной линии SW1116, может обнаружить его антиген в сыворотке пациентов, главным образом, существующие в муцин, содержащих сиалилированы лакто-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-Fuc-LcOse <суб> 4, в котором LcOse <суб> 4 Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. Существование CA19-9 продуцирующих рака желудка было высказано предположение, определяется тремя факторами согласно японскому отчету: во-первых, пациенты имеют уровни CA19-9 в сыворотке крови до резекции; Во-вторых, CA19-9 выражение может быть идентифицирован с использованием антитела CA19-9 в резецированных образцах; В-третьих, уровни сывороточного CA19-9 значительно уменьшились после резекции [6]. По крайней мере 28 случаев CA19-9 продуцирующих рака желудка сообщалось в японской литературе, но ни в английском языке литературы [6]. Здесь мы сообщаем крайне редко и первый случай CA19-9 продуцирующих аденокарциномы желудка, возникающие в гиперплазированном foveolar полипа.
Клинический случай
Пациент был 76-летняя женщина, которая была только гипертонию с длинными -term введение прижатия в ее истории болезни. Она никогда не принимала сукральфат, препарат для защиты от слизистой оболочки желудка. Она жаловалась на брюшной расстройства у к.т.. Нижняя часть, но ничего примечательного было найдено в ее лабораторных данных для уровня CA19-9 заметно высокой сыворотке крови, за исключением (2,172.6 Ед /мл, нормальных диапазонов: &л; 37 ед /мл) с помощью метода обнаружения Электрохемилюминесценцию для развития иммунологических (ECLIA; BECKMAN Coulter, Токио, Япония). Остальные опухолевые маркеры, такие как carcino-эмбриональный антиген (CEA) или CA125, были в пределах нормы. Нет замечательное изменение не было замечено в брюшной и КТ грудной клетки. Желудочно-кишечные эндоскопии проводили для дальнейшего расследования, выявления уединенную ножку полипа поражения размером примерно 25 мм в задней стенке нижней части тела желудка (рис 1). Он был оценен как тип IV по классификации Ямада [7]. Через одиннадцать дней после того, как эндоскопической резекции слизистой оболочки, уровень CA19-9 была резко снизилась (136,4 ед /мл). Кроме того, он снизился до 60 ед /мл 1 день после аппендэктомии из-за острого аппендицита (через 13 дней после резекции), и находилась в пределах нормального предела 1 год спустя. Пациент жив и здоров без рецидива. Рисунок 1 эндоскопическое и грубое исследование полипа. Желудочно-кишечные эндоскопии показывает одиночное ножку полипа поражение, классифицированных как тип Ямада IV, в задней стенке нижней части тела желудка. На валовой нахождения резецированных образца (вставка), поверхность этого полипа, измерения 26 × 20 × 20 мм, показывает очаговым нерегулярные черты с эрозией и кровоизлияний.
Патологические результаты
грубейшее экспертизы резецированных образца ( на рисунке 1, вставка) показал полип измерительный 26 × 20 × 20 мм, поверхность которого была очаговым нерегулярный с эрозией и кровотечением. Вид сканирования (рисунок 2, левый верхний) и маломощный изображение (рисунок 2, левая нижняя) из гематоксилин-эозином (H &Amp; E) окрашивание показало, что поражение было покрыто гиперпластический foveolar эпителием с очаговым искажены, кистозно дилатационной, или атипичные изменения, поддержанный обильным отечной фиброваскулярной стромы без видимых инвазивных компонентов. Кроме того, вид сканирования (рисунок 2, правый верхний) и низким энергопотреблением изображение (рисунок 2, правая нижняя) иммуногистохимического окрашивания CA19-9 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Дания, разводили 1:30) на последовательном разделе проявляли очаговый, не диффундируют, положительно-выражение в гиперпластический эпителий и, особенно, в нерегулярных и плавленых трубчатых желез и муцинозной материала секретируется в растянутых желез. Микроскопическое исследование сильно CA19-9-положительных небольших участков показали нерегулярные и сливают трубчатых структур, связанных с поверхностной эрозии, грануляции, кровоизлияния и воспалительный инфильтрат (рисунок 3). Эти структурно атипичные эпителиальные клетки, содержащиеся умеренно фокусному умеренно увеличенные ядра и иногда выраженными ядрышками с потерей клеточной полярности (рисунок 3). CA19-9-положительное окрашивание отображается не только цитоплазматической, но и апикальный шаблон (рисунок 3). Кроме того, отличие от ядерного окрашивания (р53 Dako Cytomation Co., Glostrup, Дания, разбавленный в соотношении 1:30) время от времени в соответствии с CA19-9-положительных атипичных клеток (рисунок 3), и мы подтвердили его двойным иммунным окрашиванием (CA19-9 с Vulcan Fast Red и р53 с ДАБ в качестве субстрата, соответственно) Mach 2 системы Double Stain (Biocare Medical, LLC., Конкорд, штат Калифорния, США), раскрывающие распределение обоих CA19-9- и р53-позитивных клеток ( данные не показаны). Кроме того, Ki67 (МИБ-1; Дако, разбавленный 1:50) индекс мечения был высоким, более чем на 5% (рисунок 3) по сравнению с гиперпластические полипы в иммуногистохимии, отвечающие требованиям в отношении CA19-9-положительных областей. Аналогичным образом, двойной иммунное проводили для определения распределения обоих CA19-9- и Ki-67-положительных клеток (CA19-9 с ДАБ в качестве субстрата, и Ki-67 с Vulcan Fast Red, соответственно) Мах системы 2 Double Stain (Biocare Medical) (данные не показаны). Эти особенности показали, что нерегулярные небольшие участки не были в пределах регенеративной атипии, но оценивается как аденокарциномы. Нет стромальных вторжения или проникающая судно не было очевидным, и хирургический край был свободен от атипичных клеток. Схематическая карта этого аденокарциномы, возникающие в гиперпластических foveolar полипа приводится на рисунке 4. С другой стороны, не только гиперпластический но нетипичный эпителий была также классифицирована в чистый фенотипа желудка в соответствии с иммунопозитивность из MUC5AC (Novocastra, Ньюкасл, Великобритания, разведенной 1: 100) (рисунок 5) и immunonegativity из MUC2 (Novocastra, разводили 1: 100) или CD10 (Leica, Ньюкасл, Великобритания, разводили в соотношении 1:20) с помощью муцина гистохимических методов, ранее описанных Yao и Кабасима, и др
[8]. На основании всех этих выводов, мы наконец сделали окончательный диагноз CA19-9-продуцирующие хорошо дифференцированной аденокарциномы типа желудка, возникающего в гиперплазированном foveolar полипа. Рисунок 2 Вид Сканирование и маломощный изображение полипа. (H &Amp; E) Вид сканирования и маломощный изображение гематоксилин-эозином (H &Amp; E) окрашивание показывают, что повреждение покрывается гиперплазированном foveolar типа эпителия с очаговым искажены или кистозно расширенные изменения, поддержанный обильным отечной фиброваскулярной стромы без видимых инвазивных компонентов (верхний левый), а также небольших нерегулярных и плавленых областей трубчатых найдены в гиперпластический полип (левый нижний). (CA19-9) Вид сканирования и низким энергопотреблением изображение иммуногистохимическое окрашивание CA19-9 на его последовательном разделе показывают фокусное, а не рассеивать, положительно-выражение в гиперпластический эпителий и, особенно, в нерегулярных и плавленых трубчатых желез ( . правый нижний) и секретируется коллоидный материал в растянутых желез (правый верхний) Рисунок 3
микроскопическое исследование аденокарциномы, возникающие в полипа гематоксилин-эозином (H &Amp; E) и иммуногистохимических окрашивании. (H &Amp; E) Малые аденокарциномы области в гиперпластический полип показывают нерегулярные и плавленых трубчатых структур, связанных с поверхностной эрозии, грануляции, кровоизлияния и воспалительный инфильтрат. Эти структурно атипичные эпителиальные клетки содержат слабо фокусному умеренно увеличенные ядра и иногда выраженными ядрышками с потерей клеточной полярности. (CA19-9) Эти атипичные железы иммуногистохимическое положительным для CA19-9, связанный с сильным выражением особенно в секретируемого муцина. В CA19-9-положительное окрашивание показывает не только цитоплазмы, но и апикальный узор. (Р53) Distinct ядерное окрашивание для p53 иногда в соответствии с этими атипичных клеток (стрелки). (Ki-67) Кроме того, Ki-67 (MIB-1) индекс мечения высок (более чем на 5% по сравнению с гиперпластическими полипами), в соответствии с небольшими участками аденокарциномы.
Рисунок 4 карта-схема аденокарциномы, возникающие в полип , Настоящее дело было диагностировано как CA19-9 производство желудочного adenocarinoma, возникающее в гиперплазированном foveolar полипа. Небольшие компоненты карциномы (красные участки) возникают на поверхности полипа без видимых стромальных вторжения. Левая нижняя сторона представляет собой стебель adenocarcima в полипа.
Рисунок 5 микроскопическое исследование аденокарциномы, возникающие в полипа с помощью муцина иммуногистохимических методов. Не только гиперпластический (слева), но атипичные (справа) эпителий также положительна для MUC5AC в иммуногистохимии, тогда как отрицательное для MUC2 или CD10, классифицируемых в чистый фенотипа желудка.
Обсуждение
Хорошо известно, что в желудке гиперпластические полипы редко демонстрируют злокачественной трансформации, частота которых, как сообщается, 0,8% до 4,5% [9, 10]. Характеристики аденокарциномы, возникающие в гиперпластический полип были описаны как преимущественно хорошо дифференцированной гистологический тип, связанный с интраэпителиальной неоплазии, желудочная фенотипа такой же, как существовавшие ранее полипа, и решающую роль р53 в злокачественной трансформации [9, 11, 12] , Кроме того, увеличение размера предлагается быть фактором риска развития злокачественных новообразований [9]. В случае большего полипа измерения более чем на 20 мм, частота трансформации аденокарциномы был значительно увеличен до 5,0% до 8,2% [9, 13]. Компоненты карциномы, как полагают, возникают на поверхности полипа и продлить или вторжению в сторону стебелька в нисходящей модели роста [13]. По данным иммуногистохимического анализа в 22 поражений эпителиальных неоплазий, возникающих при желудочных гиперпластическими полипами Яо и др
., 73,0% неопластических компонентов по-прежнему классифицируются как фенотипа желудка, используя те же методы оценки, как настоящего исследования [8]. Что касается р53, который считается одним из наиболее важных генных продуктов в различных злокачественных заболеваний, а также рака желудка, его избыточная экспрессия наблюдалась в неопластических компонентов, связанных с канцерогенез на ранней стадии, в то время как полностью отрицательное в гиперпластических группы [8]. Кроме того, выше Ki-67 индекс мечения, полезно для оценки пролиферативной активности, также были признаны только в компонентах карциномы, подобных настоящему делу [8]. В этом контексте мы считаем, что текущий случай лучше всего соответствует категории рака в полипа.
Удивительно, но уровень сывороточного CA19-9 перед тем резекции слизистой оболочки текущего полипа была значительно выше (более 2000 ед /мл), чем после этого. Кроме того, иммуногистохимический выражение CA19-9 было обнаружено очаговое в данном образце. Эти особенности соответствуют CA19-9 продуцирующих желудочный новообразования, характеристики которого также хорошо дифференцируются и желудочные foveolar фенотипы, но часто плохой прогноз с глубиной инвазии за пределы подслизистого слоя [6]. Там нет предыдущих докладах CA19-9 продуцирующих Ситу
рака желудка или CA19-9 продуцирующих рак желудка, возникающее в полип в таких, как в данном случае. На сегодняшний день только 5 ранних случаев рака желудка из 28 CA19-9-продуцирующих опухолей было зарегистрировано, и, что интересно, эти уровни сыворотки CA19-9 до операции были относительно низкими, менее 2000 ед /мл, в отличие от текущего [6] , В отличие от этого, мало четко понимать, что касается механизма, с помощью которого CA19-9 антигены в муцин, полученных из желудочно-кишечного тракта, толстой кишки, поджелудочной железы и новообразованиями передачи в сосудистых просветов. Сообщалось, что у пациентов с острым холангитом сопровождается холестазом или с язвенной болезнью желудка после длительного введения сукральфата редко имеют уровни CA19-9 в сыворотке крови [14, 15]. Эти явления, таким образом, предположить, что любое обструктивное заболевание между просветом пищеварительного тракта и муцин-секретирующие эпителия может вызвать антигены CA19-9, чтобы сжать в кровь. Как показано на рисунке 2 настоящего дела, особенно выражена CA19-9 на накопленном муцина в кистозно расширенных желез, напоминает блокаду муцина секреции. Дальнейшие исследования с большим количеством клинических образцов необходимо определить, каким образом и будет ли уровни CA19-9 высокой сыворотке коррелирует с патологическими результатами и иммуногистохимических паттернов экспрессии CA19-9. В то время как, опухолевые клетки могут секретировать CA19-9 даже когда оборот этого происходит слишком быстро, чтобы накапливать и выразить. Таким образом, возможно, что паттерн экспрессии CA19-9 иммунореактивности было небольшое значение. Тем не менее, мы предполагаем, что уровень сывороточного CA19-9 более 2000 ед /мл в данном случае может свидетельствовать о злокачественной трансформации, по крайней мере, потому, что избыточная экспрессия CA19-9 является результатом клонального роста аномальных клеток, имеющих генетическое и /или эпигенетических расстройств [1].
с другой стороны, скорость уровней CA19-9 в сыворотке крови до операции у всех пациентов с раком желудка, не удивителен, только 25% до 30%, и, таким образом, сыворотка уровни CA19-9 не являются клинически важными для маркера опухоли, но только для показателя прогноза [3, 6, 14]. В этом смысле, так как большинство врачей никогда не исследовали уровни сывороточного CA19-9 только за желудочных полипов поражений, CA19-9 продуцирующих желудка карциномы полипа может быть более распространенным, чем обычно считается.
Заключение
Мы здесь, говорится в сообщении первый случай CA19-9-продуцирующих ранней хорошо дифференцированной аденокарциномы, возникающие в желудочном гиперплазированном foveolar полипа. Мы должны знать, что желудочные полип поражения может редко приводят к заметно высокие антигены CA19-9, возможно, связанные с злокачественной трансформации.
Согласие
Письменное информированное согласие было получено от пациента к публикации этого доклада дела и любые сопровождающие изображения. Копия письменного согласия доступна для рассмотрения главного редактора Главный этого журнала.
Объявления
Авторы 'оригинальные представлены файлы для изображений изображения Ниже приведены ссылки на авторов оригинала, представленных файлов для изображений. 'Исходный файл для фигурного 1 13000_2011_508_MOESM2_ESM.pdf Авторского 13000_2011_508_MOESM1_ESM.pdf авторов исходного файла для фигурного 2 13000_2011_508_MOESM3_ESM.pdf Авторского исходного файла для фигурного 3 13000_2011_508_MOESM4_ESM.pdf авторов исходного файла для фигурного 4 исходного файла 13000_2011_508_MOESM5_ESM.pdf Авторского на рисунке 5 Исходный файл 13000_2011_508_MOESM6_ESM.ppt авторов для фигурного 6 конкурирующие интересы
авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.