CA19-9-Produção de adenocarcinoma gástrico precoce provenientes de pólipo foveolar hiperplásico: a case

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Aqui nós relatamos o primeiro caso de antígeno de carboidrato (CA) 19-9 produtoras de adenocarcinoma gástrico precoce provenientes de pólipo. Uma lesão pólipo pedunculado solitária do estômago, medindo 26 × 20 × 20 mm, foi observado em uma mulher japonesa de 76 anos de idade devido a um distúrbio abdominal, associada a um nível CA19-9 marcadamente elevada soro (2,172.6 U /ml) . Após a ressecção endoscópica da mucosa foi realizada, o nível CA19-9 foi drasticamente diminuída e normalizada. A vista de varrimento de coloração imuno-histoquímica de CA19-9 exibiu um, não difusa, positiva-expressão focal no epitélio hiperplásico e, especialmente, nas glândulas tubulares irregulares e fundido e o material mucinoso segregada para as glândulas dilatadas. Em particular, o exame microscópico das áreas fortemente CA19-9-positivos mostrou epitélio estruturalmente atípico contendo ligeira a focal núcleos moderadamente aumentados e nucléolos proeminentes com perda da polaridade celular, estimada como adenocarcinoma. Nenhuma invasão estromal era evidente. Na análise imunohistoquímica, colorações nucleares distintos para p53 e Ki-67 foram vistos, ocasionalmente, em conformidade com as células atípicas CA19-9-positivos, respectivamente, confirmada por dupla imunomarcação. Estas células hiperplásicas e atípicos foram classificados em fenótipo gástrico puro por mucina métodos histoquímicos. Com base nessas características, nós finalmente fez um diagnóstico conclusivo de CA19-9 produtoras in situ adenocarcinoma
bem diferenciado do tipo gástrico provenientes de pólipo foveolar hiperplásica. Sugerimos que o marcadamente elevada nível sérico de CA 19-9 pode ser um indicativo de carcinoma in pólipo no mínimo
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Palavras-chave
CA19-9 CA19-9 produtoras de adenocarcinoma precoce do câncer de hiperplasia fundo foveolar pólipo estômago
é geralmente aceite que a transformação maligna e progressão nos tumores estão intimamente relacionados com alterações na antígenos de carboidratos de superfície celular (CAs) com glicosilação aberrante frequente [1]. CA19-9 é um sialilada-Lewis um antigénio de grupo sanguíneo, que foi demonstrado ser útil para monitorizar o estado de tumores malignos, incluindo o comportamento invasivo e /ou metastático de células carcioma afectando a adesão, motilidade ou imunogenicidade [2, 3] . O anticorpo monoclonal 19-9, derivados de ratinhos imunizados com células de baço do cólon humano linha celular de adenocarcinoma de SW1116, pode detectar o seu antigénio no soro de doentes, principalmente existente em mucinas contendo um sialilada lacto-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-Fuc-LcOse 4, em que LcOse 4 é Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. A existência de câncer gástrico CA19-9 produtora tem sido sugerido, definido por três factores de acordo com um relatório japonês: em primeiro lugar, os pacientes têm níveis CA19-9 séricos elevados antes da ressecção; Em segundo lugar, a expressão CA19-9 podem ser identificados usando o anticorpo CA19-9 nos espécimes ressecados; Em terceiro lugar, os níveis no soro são CA19-9 diminuiu significativamente após ressecção [6]. Pelo menos 28 casos de CA19-9 produtoras de cancro gástrico têm sido relatados na literatura japonesa, mas nenhum na literatura em língua Inglês [6]. Aqui nós relatamos um extremamente raro e o primeiro caso de um adenocarcinoma gástrico CA19-9 produtores provenientes de pólipo foveolar hiperplásico. Apresentação
caso
O paciente era uma mulher de 76 anos de idade, que tinha apenas hipertensão com longa administração -termo de depressores em seu histórico médico. Ela nunca tinha tomado Sucralfate, uma droga para a proteção contra mucosa gástrica. Ela queixou-se sobre o transtorno abdominal no rt. parte inferior, mas nada foi encontrado notável nos seus dados de laboratório, com excepção para um nível CA19-9 marcadamente elevada de soro (2,172.6 U /ml, gamas normais: < 37 U /mL) por método de detecção de electroquimioluminescência para o desenvolvimento de imunoensaios (ECLIA; BECKMAN COULTER, Tóquio, Japão). Os outros marcadores tumorais, como antigénio carcino-embrionário (CEA) ou CA125, estavam dentro dos limites normais. Nenhuma mudança notável foi visto no CT abdominal e torácica. endoscopia gastrointestinal foi realizada para uma investigação mais aprofundada, revelando uma lesão solitária pólipo pedunculado medindo aproximadamente 25 mm, a parede posterior do corpo gástrico menor (Figura 1). estimou-se como tipo IV segundo a classificação de Yamada [7]. Onze dias após a ressecção endoscópica da mucosa, o nível CA19-9 foi drasticamente reduzido (136,4 U /ml). Além disso, foi até 60 U /ml, 1 dia após a apendicectomia devido a apendicite aguda (13 dias após a ressecção), e estava dentro do limite normal de um ano mais tarde. O paciente está vivo e bem, sem recorrência. Figura 1 endoscópica e exame macroscópico do pólipo. endoscopia digestiva mostra uma lesão solitária pedunculado pólipo, classificado como tipo IV Yamada, na parede posterior do corpo gástrico inferior. Em conclusão bruto dos espécime ressecado (inserção), a superfície desta pólipo, que mede 26 × 20 × 20 mm, revela características focally irregulares com a erosão e hemorragia. Achados patológicos

Um exame macroscópico do espécime ressecado ( a Figura 1, inserção) mostrou um pólipo medindo 26 × 20 × 20 mm, a superfície dos quais foi focalmente irregular com erosão e hemorragia. A visão de varredura (Figura 2, para a esquerda superior) e imagem de baixa potência (Figura 2, à esquerda inferior) de hematoxilina-eosina (H & E) coloração demonstrou que a lesão estava coberto por epitélio foveolar hiperplásica com focally distorcida, cystically dilatada, ou alteração atípica, apoiado por abundante estroma fibrovascular edematoso sem componentes invasivos aparentes. Além disso, o ponto de vista de varredura (Figura 2, canto superior direito) imagem de baixo consumo e (Figura 2, inferior direita) de coloração imuno-histoquímica de CA19-9 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Dinamarca, diluída 1:30) em sua seção sequencial exibiu um, não difusa, positiva-expressão focal no epitélio hiperplásico e, especialmente, nas glândulas tubulares irregulares e fundido e o material mucinoso segregada para as glândulas dilatadas. O exame microscópico das pequenas áreas fortemente CA19-9-positivas mostraram irregular e fundido estruturas tubulares, associadas com a erosão da superfície, granulação, hemorragia e infiltrado inflamatório (Figura 3). Estas células epiteliais estruturalmente atípicos contidos ligeira a moderadamente aumentados focal núcleos e nucléolos proeminentes, ocasionalmente, com perda da polaridade celular (Figura 3). A coloração CA19-9-positiva apresentada não só um citoplasmática, mas também um padrão de apical (Figura 3). Além disso, a coloração nuclear distinta para p53 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Dinamarca, diluída 1:30) foi ocasionalmente em conformidade com as células atípicas CA19-9-positivos (Figura 3), e confirmou-o com um duplo imunocoloração (CA19-9 Vulcan com vermelho rápido, e p53, com DAB como substrato, respectivamente) da MACH 2 sistema de duplo Mancha (Biocare Medical, LLC., Concord, CA, EUA), que revela a distribuição de ambas as células CA19-9- e p53-positivos ( dados não mostrados). Além disso, o Ki67 (MIB-1; Dako, diluído 1:50) índice de marcação foi elevada, mais do que 5% (Figura 3) em comparação com pólipos hiperplásicos em imunoistoquímica, em conformidade com as áreas CA19-9-positivos. Da mesma forma, duas vezes imunocoloração foi realizada para detectar a distribuição de ambas as células CA19-9- e Ki-67-positivas (CA19-9 com DAB como um substrato, e Ki-67 com Vulcan vermelho rápido, respectivamente) por Mach sistema Duplo 2 Stain (Biocare Médico) (dados não mostrados). Estas características indicam que as pequenas áreas irregulares não estavam dentro atipia regenerativo, mas estimada como adenocarcinoma. Nenhuma invasão estromal ou vascularização era evidente, e margem cirúrgica estava livre de células atípicas. O mapa esquemático do presente adenocarcinoma no pólipo foveolar hiperplásica é resumido na Figura 4. Por outro lado, não só a hiperplasia atípica, mas também o epitélio foi classificada em fenótipo gástrico puro de acordo com a imunopositividade de MUC5AC (Novocastra, Newcastle, UK, diluído a 1: 100) (Figura 5) e o immunonegativity de MUC2 (Novocastra, diluído 1: 100) ou CD10 (Leica, Newcastle, UK, diluído 1:20) pelos métodos histoquímicos mucina anteriormente descritos por Yao e Kabashima, et ai
[8]. Com base em todos estes resultados, nós finalmente fez um diagnóstico conclusivo de adenocarcinoma CA19-9 produtoras bem diferenciado do tipo gástrico provenientes de pólipo foveolar hiperplásica. Figura 2 vista de digitalização e imagem de baixa potência do pólipo. (H & E) A imagem vista de digitalização e de baixo consumo de hematoxilina-eosina (H & E) coloração demonstram que a lesão está coberta por hiperplasia do tipo foveolar epitélio com focally distorcida ou cystically dilatada mudança, apoiado por abundante fibrovascular edematoso estroma sem componentes aparentes invasivos (superior esquerdo), e áreas irregulares e fundidos pequenas tubulares são encontrados no pólipo hiperplásico (inferior esquerdo). (CA19-9) A visão de digitalização e imagem de baixo consumo de coloração imuno-histoquímica de CA19-9 em sua seção sequencial mostrar uma, não difundir,-expressão positiva focal no epitélio hiperplásico e, principalmente, nas glândulas tubulares irregulares e fundidos ( . canto inferior direito) e o material mucinoso secretado nas glândulas dilatadas (canto superior direito)
Figura 3 o exame microscópico do adenocarcinoma no pólipo por hematoxilina-eosina (H & e) e colorações imuno-histoquímica. (H & E) áreas de adenocarcinoma pequeno no hiperplásico pólipos mostram estruturas tubulares irregulares e fundidos, associados à erosão da superfície, granulação, hemorragia e infiltrado inflamatório. Estas células epiteliais estruturalmente atípicos conter ligeira a focal núcleos moderadamente aumentados e nucléolos proeminentes, ocasionalmente, com perda da polaridade celular. (CA19-9) Estas glândulas atípicas são positivas para imuno-histoquimicamente CA19-9, associada com a expressão forte, especialmente na mucina segregada. A coloração exibe CA19-9-positivos não só um citoplasmáticos, mas também um padrão apical. (P53) coloração nuclear p53 é distinta para ocasionalmente em conformidade com estas células atípicas (setas). (Ki-67) Além disso, Ki-67 (MIB-1) índice de marcação é elevada (mais de 5% em comparação com pólipos hiperplásicos), em conformidade com as pequenas áreas de adenocarcinoma.
Figura 4 mapa esquemático do adenocarcinoma no pólipo . O presente caso foi diagnosticado como CA19-9 produzir adenocarinoma gástrica provenientes de pólipo foveolar hiperplásica. Os componentes de carcinoma de pequenas (áreas vermelhas) surgem na superfície do pólipo sem aparente invasão estromal. Lado esquerdo inferior é um talo da adenocarcima no pólipo.
Figura 5 O exame microscópico do adenocarcinoma no pólipo por mucina métodos imuno-histoquímica. Não só o hiperplásico (esquerda), mas o (direita) epitélio atípico é também positiva para MUC5AC em imuno-histoquímica ao passo que negativo para CD10 ou MUC2, classificados em fenótipo gástrico puro.
Discussão
É bem conhecido que os pólipos hiperplásicos gástricas raramente demonstrar a transformação maligna, a incidência de que é relatado como sendo de 0,8% a 4,5% [9, 10]. As características do adenocarcinoma provenientes de um pólipo hiperplásico têm sido descritas como tipo histológico predominantemente bem diferenciada, associados com neoplasia intra-epitelial, fenótipo gástrica da mesma como um pólipo preexistente, e um papel essencial da proteína p53 na transformação maligna [9, 11, 12] . Além disso, um aumento no tamanho é sugerida como sendo um factor de risco de malignidade [9]. No caso de um pólipo maior com mais de 20 mm, a incidência de transformação de adenocarcinoma foi significativamente aumentada para 5,0% a 8,2% [9, 13]. Os componentes de carcinoma Pensa-se que surgem na superfície do pólipo e estender ou invadir o lado da haste de um padrão de crescimento para baixo [13]. De acordo com a análise imuno-histoquímica em 22 lesões resultantes de neoplasia epitelial em pólipos hiperplásicos gástricas por Yao et ai
., 73,0% de componentes neoplásicas foram ainda classificadas como fenótipo gástrica utilizando os mesmos métodos de avaliação do presente estudo, [8]. Como a p53, considerado como um dos produtos dos genes mais importantes em várias doenças malignas, bem como o cancro gástrico, a sua sobre-expressão foi observada em componentes neoplásicas associadas a carcinogénese em uma fase precoce, ao passo que totalmente negativo em uns hiperplásicas [8]. Além disso, mais elevado de Ki-67 índice de marcação, útil para a avaliação da actividade proliferativa, também foram reconhecidos apenas em componentes de carcinoma, semelhante ao caso em apreço [8]. Neste contexto, pensamos que o processo actual melhor se adapta a categoria de carcinoma em pólipos.
Surpreendentemente, o nível de CA19-9 soro antes da ressecção da mucosa do pólipo corrente era muito mais elevado (mais do que 2000 U /ml) do que aquela depois disso. Além disso, CA19-9 expressão imuno-histoquímica foi detectada focally nesse modelo. Estas características são consistentes com CA19-9 produtoras de neoplasias gástricas, características que também estão bem fenótipos foveolares diferenciados e gástricas, mas muitas vezes mau prognóstico com profundidade invasão além da camada submucosa [6]. Não há relatos anteriores de CA19-9 produtoras no câncer gástrico situ
ou CA19-9 produtoras de câncer gástrico provenientes de pólipo, como no presente caso. Até à data apenas 5 primeiros casos de câncer gástrico de 28 neoplasias CA19-9 produtoras têm sido relatados, e curiosamente, esses níveis CA19-9 sérico antes da cirurgia foram relativamente baixos, menos de 2.000 U /ml, ao contrário do atual [6] . Em contraste, pouco se claramente entendido no que se refere ao mecanismo através do qual os antigénios CA19-9 em mucinas derivadas gastrointestinal, do cólon, ou neoplasmas do pâncreas transferir para lúmens vasculares. Tem sido referido que os pacientes com colangite aguda acompanhada por colestase ou com úlcera gástrica após a administração a longo prazo de sucralfato raramente têm níveis séricos elevados de CA19-9 [14, 15]. Estes fenómenos sugerem, assim, que qualquer distúrbio obstrutiva entre o lúmen do tracto digestivo e epitélio secretor de mucina poderia induzir os antigénios CA19-9 para comprimir para o sangue. Como mostrado na Figura 2 do presente processo, particularmente CA19-9 foi expressa na mucina acumuladas nas glândulas cystically dilatados, reminiscente de bloqueio da secreção de mucina. Outras investigações com amostras mais clínicos é necessário para determinar como e se ou não os níveis CA19-9 séricos elevados estão correlacionados com os achados patológicos e padrões de expressão imuno-histoquímica de CA19-9. Enquanto, as células tumorais podem secretar CA19-9 mesmo quando o volume de negócios é muito rápido para acumular e se expressar. Assim, é possível que o padrão de expressão CA19-9 imunorreactividade foi pouco significativo. No entanto, assumimos que, o nível de CA19-9 soro de mais de 2.000 U /ml, no presente caso pode ser indicativo de transformação maligna, pelo menos, porque a sobre-expressão de CA19-9 resulta de um crescimento clonal de células anormais com genética desordens e /ou epigenética [1].
por outro lado, a taxa de níveis séricos elevados de CA19-9 antes da cirurgia entre todos os pacientes com cancro gástrico não é notável, apenas 25% a 30%, e, assim, o soro CA19-9 níveis não são clinicamente importantes para um marcador tumoral, mas apenas por um indicador de prognóstico [3, 6, 14]. Nesse sentido, uma vez que a maioria dos médicos nunca examinou os níveis CA19-9 soro para lesões pólipos meramente gástricas, CA19-9 produtoras de carcinoma gástrico em pólipo pode ser mais comum do que geralmente considerada.
Conclusão
Nós aqui relatado o primeiro caso de um adenocarcinoma diferenciado início bem-produzindo CA19-9 provenientes de gástrica pólipo foveolar hiperplásica. Devemos estar conscientes de que as lesões de pólipos gástricos pode raramente produzem antígenos acentuadamente elevados CA19-9, possivelmente associados à transformação maligna.
Consentimento
consentimento informado escrito foi obtido a partir do paciente para a publicação deste relato de caso e todas as imagens que o acompanham. Uma cópia da autorização escrita está disponível para análise pelo Editor-in-Chief da revista.
Declarações
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Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.

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