CA19-9 produserende tidlig adenokarsinom i ventrikkel som oppstår i hyperplastisk foveolar polypp: en veldig unik reseksjon case

CA19-9-Producing tidlig adenokarsinom i ventrikkel som oppstår i hyperplastisk foveolar polypp: en veldig unik reseksjon tilfelle
Abstract
Her rapporterer vi det første Ved karbohydrat antigen (CA) 19-9-produserende tidlig adenokarsinom i ventrikkel som oppstår i polypp. En enslig pedunculated polypp lesjon i magen, måle 26 × 20 × 20 mm, ble lagt merke til i en 76 år gammel japansk kvinne på grunn av en magesykdom, assosiert med en markant høyt serum CA19-9 nivå (2,172.6 U /ml) . Etter endoskopisk slimhinnene reseksjon ble utført, ble CA19-9 nivået drastisk redusert og normalisert. Skanningen riss av immunhistokjemisk farging av CA19-9 oppviste en brennvidde, ikke diffuse, positiv-ekspresjon i hyperplastiske epitel og, spesielt, i det irregulære og sammensmeltede rørformede kjertler og den mucinous materiale utskilt i de utvidede kjertler. Spesielt mikroskopisk undersøkelse av de sterkt CA19-9-positive områder viste strukturelt atypisk epitel inneholder mildt til Focal moderat forstørret kjerner og fremtredende nukleoli med tap av mobilnettet polaritet, anslått som adenokarsinom. Ingen stromal invasjon var tydelig. Immunohistochemically, ble forskjellige atom stainings for p53 og Ki-67 sett, av og til i samsvar med de CA19-9-positive atypiske celler henholdsvis bekreftet av dobbel farging. Disse hyperplastiske og atypiske celler ble klassifisert i den rene mage fenotype av mucin histokjemiske metoder. Basert på disse funksjonene, vi endelig gjort en konkluderende diagnose av CA19-9 produserende in situ
godt differensiert adenokarsinom av mage typen som oppstår i hyperplastisk foveolar polypp. Vi foreslår at markert høyt serum CA 19-9 nivå kan være en indikasjon på kreft i polypp i det minste
Virtual Slides
Den virtuelle lysbilder for denne artikkelen finner du her:. Http: //www. diagnosticpathol logi. diagnomx. eu /vs /1692254825554310
nøkkelord
CA19-9 CA19-9 produserende adenokarsinom tidlig kreft hyperplastisk foveolar polypp magen Bakgrunn
Det er generelt akseptert at malign transformasjon og progresjon i tumorer er nært knyttet til endringer i celleoverflaten karbohydratantigener (CAS) med hyppige avvik glykosylering [1]. CA19-9 er et sialylert-Lewis en blodgruppe antigen som har vist seg å være nyttig for å overvåke ondartet svulst status, herunder invasiv og /eller metastatisk oppførsel av carcioma celler påvirker adhesjon, motilitet eller immunogenisitet [2, 3] . Monoklonalt antistoff 19-9, avledet fra muse-miltceller immunisert med human kolon adenokarsinom-cellelinje SW1116, kan oppdage dens antigen i serum hos pasienter, først og fremst finnes i slimstoffer inneholdende et sialylert lakto-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-Fuc-LcOse 4, hvori LcOse 4 er Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. Eksistensen av CA19-9 produserende magekreft er blitt foreslått, definert av tre faktorer i henhold til et japansk rapport: for det første, de pasienter som har høye serumnivåer CA19-9 før reseksjon; sekund, kan CA19-9 ekspresjon bli identifisert ved hjelp av antistoff CA19-9 i resekterte prøvene; tredje, blir serum CA19-9 nivåene signifikant redusert etter reseksjon [6]. Minst 28 tilfeller av CA19-9 produserende magekreft er rapportert i japansk litteratur, men ingen i den engelskspråklige litteraturen [6]. Her rapporterer vi en ekstremt sjelden og det første tilfellet av en CA19-9 produserende adenokarsinom i ventrikkel som oppstår i hyperplastisk foveolar polypp.
Sak presentasjon
Pasienten var en 76 år gammel kvinne, som bare hadde hypertensjon med lang -term administrasjon av depressors i hennes tidligere medisinsk historie. Hun hadde aldri tatt Sucralfate, et stoff for beskyttelse mot mageslimhinnen. Hun klaget over magelidelse på rt. nedre del, men ikke noe bemerkelsesverdig ble funnet i hennes laboratoriedata med unntak av en markert høy serum CA19-9 nivå (2,172.6 U /ml, normale områder: < 37 U /ml) ved elektrokjemiluminescens deteksjonsmetode for utvikling av immunoassays (ECLIA; BECKMAN COULTER, Tokyo, Japan). De andre tumormarkører, slik som carcinomaoppfinnelse-embryonale antigen (CEA) eller CA125, var innenfor normale grenser. Ingen bemerkelsesverdig endring ble sett i buk og bryst CT. Gastrointestinal endoskopi ble utført for videre undersøkelser, avslører en enslig pedunculated polypp lesjon måler ca 25 mm i den bakre veggen i nedre mage kroppen (figur 1). Det ble anslått som type IV i henhold til Yamada klassifisering [7]. Elleve dager etter endoskopisk mucosal reseksjon ble CA19-9 nivå drastisk redusert (136,4 U /ml). Dessuten var det ned til 60 U /ml 1 dag etter blindtarmoperasjon på grunn av akutt blindtarmbetennelse (13 dager etter reseksjon), og var innenfor normalgrensen ett år senere. Pasienten lever i beste velgående uten tilbakefall. Figur 1 Endoskopisk og grov undersøkelse av polypp. Gastrointestinal endoskopi viser en enslig pedunculated polypp lesjon, klassifisert som Yamada type IV, i bakre veggen i nedre mage kroppen. På brutto funn av resected prøven (innfelt), overflaten av denne polypp, som måler 26 x 20 x 20 mm, avslører fokalt uregelmessige funksjoner med erosjon og blødning.
Patologiske funn, En grov gjennomgang av de resected prøven ( Figur 1, innfelt) viste en polypp måle 26 x 20 x 20 mm, hvis overflate var uregelmessig fokalt med erosjon og blødning. Skanningen view (figur 2, venstre øverst) og lavt strømforbruk bilde (figur 2, nedre venstre) av Hematoxylin-eosin (H & E) farging viste at lesjonen var dekket av hyperplastisk foveolar epitel med fokalt forvrengt, cystically utvidet, eller atypisk endring, støttet av rikelig ødematøst fibrovascular stroma uten åpen invasive komponenter. I tillegg skannevisning (figur 2, høyre øvre) og lavere strømforbruk bilde (figur 2, høyre nedre) av immunhistokjemisk farging av CA19-9 (Dako Cytomation Co, Glostrup, Danmark, fortynnet 1:30) på sin sekvensiell seksjon oppviste en fokal, ikke diffuse, positiv-ekspresjon i hyperplastiske epitel og, spesielt, i det irregulære og sammensmeltede rørformede kjertler og den mucinous materiale utskilt i de utvidede kjertler. Mikroskopisk undersøkelse av de sterkt CA19-9-positive små områder viste uregelmessig og smeltet rørformede strukturer, er forbundet med overflateerosjon, granulering, blødning, og inflammatorisk infiltrat (figur 3). Disse strukturelt atypiske epitelceller inneholdt mildt til Focal moderat forstørret kjerner og tidvis fremtredende nucleoli med tap av mobilnettet polaritet (figur 3). Den CA19-9-positiv farging viste ikke bare en cytoplasmatisk, men også en apikal mønster (figur 3). Videre tydelig kjernefysiske farging for p53 (Dako Cytomation Co, Glostrup, Danmark, fortynnet 1:30) ble tidvis som samsvarer med CA19-9-positive atypiske celler (figur 3), og vi bekreftet det ved å dobbelt farging (CA19-9 med Vulcan Fast Red, og p53 med DAB som et substrat, henholdsvis) av MACH 2 Double Stain system (Biocare Medical, LLC., Concord, CA, USA), avslører fordelingen av både CA19-9- og p53-positive celler ( data ikke vist). I tillegg var Ki67 (MIB-1; Dako, fortynnet 1:50)-merkeindeksen var høy, mer enn 5% (figur 3) i forhold til hyperplastiske polypper i immunhistokjemi, i overensstemmelse med CA19-9-positive områder. Tilsvarende ble dobbelt farging utført for å detektere fordelingen av både CA19-9- og Ki-67-positive celler (CA19-9 med DAB som et substrat, og Ki-67 med Vulcan Fast Red, henholdsvis) av MACH to dobbel Stain system (Biocare Medical) (data ikke vist). Disse funksjonene indikerte at de uregelmessige små områder ikke var innenfor regenerativ atypia, men beregnet som adenokarsinom. Ingen stromal invasjon eller fartøy gjennomtrengning var tydelig, og kirurgisk margin var fri for atypiske celler. Den skjematiske kart av adenokarsinom som skriver seg fra hyperplastisk foveolar polypp er oppsummert i figur 4. På den annen side ble ikke bare de hyperplastiske, men den atypiske epitelet også klassifisert i ren gastrisk fenotype i henhold til immunopositivity av MUC5AC (Novocastra, Newcastle, Storbritannia, fortynnet 1: 100) (figur 5) og den immunonegativity av MUC2 (Novocastra, fortynnet 1: 100) eller CD10 (Leica, Newcastle, Storbritannia, fortynnet 1:20) ved mucin histokjemiske fremgangsmåter tidligere beskrevet av Yao og Kabashima, m.fl. product: [8]. Basert på alle disse funnene, vi endelig gjort en konkluderende diagnose av CA19-9 produserende brønn differensiert adenokarsinom av mage typen som oppstår i hyperplastisk foveolar polypp. Figur 2 Skanning utsikt og lavt strømforbruk bilde av polypp. (H & E) Skanne utsikt og lavt strømforbruk bilde av Hematoxylin-eosin (H & E) flekker viser at lesjonen er dekket av hyperplastisk foveolar-type epitel med fokalt forvrengt eller cystically utvidet endring, støttet av rikelig edematous fibrovascular stroma uten åpen invasive komponenter (venstre øverst) og små uregelmessige og smeltet rørformede områdene finnes i hyperplastisk polypp (venstre lavere). (CA19-9) Skannings vis og lavere-kraft bilde av immunhistokjemisk farging av CA19-9 på sin sekvensiell seksjonen viser en brennvidde, ikke diffuse, positiv-ekspresjon i hyperplastiske epitel og, spesielt, i det irregulære og sammensmeltede rørformede kjertler ( . høyre nedre), og det utskilte mucinous materiale inn i de utvidede kjertler (høyre øvre)
Figur 3 Mikroskopisk undersøkelse av adenokarsinom som oppstår i polypp ved hematoksylin-eosin (H & E) og immunhistokjemi stainings. (H &Co. E) Små adenokarsinom områder i hyperplastiske polypp viser uregelmessige og sammensmeltede rørformede strukturer, er forbundet med overflateerosjon, granulering, blødning, og inflammatorisk infiltrat. Disse strukturelt atypiske epitelceller inneholde mildt til Focal moderat forstørret kjerner og tidvis fremtredende nucleoli med tap av mobilnettet polaritet. (CA19-9) Disse atypiske kjertler er immunhistokjemisk positiv for CA19-9, assosiert med sterkt uttrykk spesielt i utskilt mucin. De CA19-9-positiv farging viser ikke bare en cytoplasmatiske men også en apikal mønster. (P53) Tydelig atom farging for p53 er tidvis i samsvar med disse atypiske celler (piler). (Ki-67) Videre har Ki-67 (MIB-1)-merkeindeksen er høy (mer enn 5% sammenlignet med hyperplastiske polypper), i samsvar med de små adenokarsinom områdene.
Figur 4 skjematisk kart over adenokarsinom som oppstår i polypp . Den foreliggende sak har blitt diagnostisert som CA19-9 produsere gastric adenocarinoma oppstår i hyperplastisk foveolar polypp. De små karsinom komponentene (røde områder) oppstår i overflaten av det polypp uten tilsynelatende stromal invasjon. Venstre nedsiden er en stilk av adenocarcima i polypp.
Figur 5 Mikroskopisk undersøkelse av adenokarsinom som oppstår i polypp av mucin immunhistokjemiske metoder. Ikke bare hyperplastisk (til venstre), men atypisk (til høyre) Epitel er også positivt for MUC5AC i immunhistokjemi mens negative for MUC2 eller CD10, klassifisert til ren mage fenotype.
Diskusjon
Det er velkjent at mage hyperplastiske polypper sjelden demonstrere ondartet transformasjon, blir forekomsten av hvilken rapportert å være 0,8% til 4,5% [9, 10]. Egenskapene til det adenokarsinom som oppstår i en hyperplastisk polypp er blitt beskrevet som overveiende godt differensiert histologisk typen, forbundet med intraepitelial neoplasi, gastrisk fenotype det samme som en forhåndsdefinert polypp, og en avgjørende rolle av p53 i malign transformasjon [9, 11, 12] . I tillegg er en økning i størrelse foreslått å være en risikofaktor for malignitet [9]. I tilfelle av et større polypp som måler mer enn 20 mm, har forekomsten av adenokarsinom transformasjon blitt betydelig øket opptil 5,0% til 8,2% [9, 13]. De karsinom komponentene antas å skrive seg fra overflaten av polypp og utvide eller invadere inn i stilken til siden i en nedoverrettet vekstmønster [13]. Ifølge immunhistokjemiske analyser i 22 lesjoner av epiteliale neoplasier oppstått i mage hyperplastiske polypper av Yao et al
., 73,0% av neoplastiske komponenter ble likevel klassifisert som gastric fenotype ved å bruke de samme evalueringsmetoder som denne studien [8]. Som til p53, anses å være en av de viktigste genproduktene i forskjellige maligniteter, samt magekreft, ble dets overekspresjon observert i neoplastiske komponenter i forbindelse med karsinogenese i en tidlig fase, mens fullstendig negativ i hyperplastiske de [8]. I tillegg er høyere Ki-67-merkeindeksen, og er nyttig for evaluering av proliferativ aktivitet, ble også gjenkjent bare i carcinoma komponenter, tilsvarende til det foreliggende tilfelle [8]. I denne sammenheng mener vi at den aktuelle tilfellet passer best til den kategori av karsinom i polypp.
Overraskende er det serum CA19-9 nivå før mucosal reseksjon av den nåværende polypp var mye høyere (mer enn 2000 U /ml) enn det etter den. I tillegg ble CA19-9 immunhistokjemisk ekspresjon detektert fokalt i denne prøven. Disse funksjonene er i overensstemmelse med CA19-9-produserende gastriske neoplasmer karakteristika som også er godt differensiert og gastriske foveolar fenotyper, men ofte dårlig prognose med invasjon dybde utover submucosal sjiktet [6]. Det finnes ingen tidligere rapporter om CA19-9 produserende in situ
magekreft eller CA19-9 produserende magekreft oppstår i polypp som den foreliggende sak. Til dags dato bare 5 tidlig magekreft av 28 CA19-9-produserende svulster er blitt rapportert, og interessant nok, vil disse serum CA19-9 nivåene før operasjonen var forholdsvis lav, mindre enn 2000 U /ml, i motsetning til den nåværende [6] . Som kontrast er lite forstått med hensyn til den mekanismen som CA19-9 antigener i slimstoffer avledet fra mage, tykktarm, pankreas eller neoplasmer overføre til vaskulære lumen. Det har blitt rapportert at pasienter med akutt cholangitis ledsaget av kolestase eller med magesår etter langvarig administrering av Sucralfate sjelden har høy serum CA19-9 nivåer [14, 15]. Disse fenomener således tyder på at en hvilken som helst hindrende forstyrrelse mellom fordøyelseskanalen lumen og mucin-utskillende epitel kunne indusere CA19-9 antigener for å komprimere i blodet. Som vist i figur 2 av det foreliggende tilfellet ble CA19-9 spesielt uttrykt på den akkumulerte mucin i cystically utvidede kjertler, som minner om blokade av mucin sekresjon. Videre undersøkelser med flere kliniske prøver er nødvendig for å finne ut hvor og hvorvidt eller ikke de høye serumnivåer CA19-9 er korrelert med patologiske funn og immunohistokjemiske ekspresjonsmønstre av CA19-9. Mens, kan kreftceller skiller ut CA19-9 selv når omsetningen av det er altfor raske til å akkumulere og uttrykke. Det er således mulig at uttrykket mønster av CA19-9 immunreaktivitet var liten betydning. Likevel antar vi at kunne serum CA19-9 nivået på mer enn 2000 U /ml i denne saken være en indikasjon på malign transformasjon i det minste, fordi overekspresjon av CA19-9 resultater fra en klonal vekst av unormale celler som har genetisk og /eller forstyrrelser epigenetiske [1].
på den annen side, frekvensen av høye serumnivåer CA19-9 før kirurgi hos alle pasienter med magekreft er ikke bemerkelsesverdig, bare 25% til 30%, og således, serum CA19-9 nivåene er ikke klinisk betydning for en tumormarkør, men bare for en prognose indikator [3, 6, 14]. I den forstand, siden de fleste klinikere aldri har undersøkt serum CA19-9 nivåer for bare mage polypp lesjoner, CA19-9-produserende magekreft hos polypp kan være mer vanlig enn generelt ansett.
Konklusjon
Vi heri rapporterte første tilfellet av en CA19-9 produserende tidlig godt differensiert adenokarsinom som oppstår i mage hyperplastisk foveolar polypp. Vi bør være klar over at mage polypp lesjoner kan sjelden gi markant høye CA19-9 antigener, muligens assosiert med malign transformasjon.
Samtykke
Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saken rapporten og eventuelle medfølgende bilder. En kopi av den skriftlige samtykke er tilgjengelig for gjennomgang av Editor-in-Chief av dette tidsskriftet.
Erklæringer
Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 13000_2011_508_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 13000_2011_508_MOESM2_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 2 13000_2011_508_MOESM3_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 3 13000_2011_508_MOESM4_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 4 13000_2011_508_MOESM5_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 5 13000_2011_508_MOESM6_ESM.ppt Forfatteroriginalfilen for figur 6 konkurrerende interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.

• Postoperativ chemoradiation for resected magekreft - er Macdonald Regimen Tålelig? en retrospektiv multi institusjonelle studie
• Høy intensitet fokusert ultralyd gir lindring for levermetastaser som forårsaker mage utsalgsstedet hindringer: kasuistikk