CA19-9-producerende vroege adenocarcinoom van de maag ontstaan ​​in hyperplastische foveolar poliep: een zeer unieke resectie case

CA19-9-producerende vroege adenocarcinoom van de maag ontstaan ​​in hyperplastische foveolar poliep: een zeer unieke resectie geval
De abstracte Hier hebben we het verslag van de eerste geval van koolhydraat antigeen (CA) 19-9-producerende vroege adenocarcinoom van de maag ontstaan ​​in poliep. Een solitaire gesteelde poliep letsel van de maag, het meten 26 x 20 x 20 mm, werd opgemerkt in een 76-jaar-oude Japanse vrouw door een abdominale stoornis geassocieerd met een opvallend hoog serum CA19-9 niveau (2,172.6 U /ml) . Na endoscopische mucosale resectie werd uitgevoerd, werd de CA19-9 niveau drastisch verminderd en genormaliseerd. Het scannen weergave van immunohistochemische kleuring van CA19-9 vertoonde een centraal, niet diffuus, positieve-expressie in de hyperplastische epitheel en vooral in de onregelmatige en gesmolten buisvormige klieren en de slijmerige materiaal afgescheiden in de verwijde klieren. In het bijzonder, microscopisch onderzoek van de sterk CA19-9-positieve gebieden toonden structureel atypisch epitheel met licht tot matig vergroot kernen en prominente nucleoli met verlies van cellulaire polariteit, geschat adenocarcinoom focale. Geen stromale invasie was duidelijk. Immunohistochemisch onderscheiden nucleaire kleuringen voor p53 en Ki-67 waargenomen, af overeenkomstig de CA19-9-positieve atypische cellen, respectievelijk, bevestigd door een dubbele immunokleuring. Deze hyperplastic en atypische cellen werden ingedeeld in de pure maag fenotype door mucine-histochemische methoden. Op basis van deze kenmerken, we eindelijk een sluitende diagnose van CA19-9-productie in situ
goed gedifferentieerd adenocarcinoom van de maag soort die zich voordoen in hyperplastische foveolar poliep. Wij stellen voor dat de opvallend hoge serum CA 19-9 niveau indicatief voor carcinoma in poliep zou kunnen zijn op zijn minst
Virtual Slides Ondernemingen De virtuele dia's voor dit artikel kun je hier vinden:. Http: //www. diagnosticpathol gie. diagnomx. eu /vs /1692254825554310
Sleutelwoorden
CA19-9 CA19-9-producerende adenocarcinoom vroege kanker hyperplastic maag foveolar poliep Achtergrond
Het is algemeen aanvaard dat maligne transformatie en progressie van tumoren hangen nauw samen met veranderingen in celoppervlak koolhydraat antigenen (CA's) met frequente afwijkende glycosylering [1]. CA19-9 een gesialyleerde Lewis- een bloedgroep antigeen dat is getoond nuttig om kwaadaardige tumor, onder meer in de invasieve en /of metastatisch gedrag van carcioma cellen beïnvloeden adhesie, motiliteit of immunogeniteit te zijn [2, 3] . Monoklonaal antilichaam 19-9, afgeleid van muizen die miltcellen geïmmuniseerd met humaan colon adenocarcinoom cellijn SW1116, kan het antigeen te detecteren in het serum van patiënten, hoofdzakelijk bestaande in mucinen met een gesialyleerde lacto-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-Fuc-LcOse 4, waarbij LcOse 4 is Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. Het bestaan ​​van CA19-9-producerende maagkanker is gesuggereerd, uit drie elementen volgens een Japans rapport: enerzijds de patiënten hebben hoge niveaus serum CA19-9 voor resectie; ten tweede kan CA19-9 expressie worden geïdentificeerd met behulp van de CA19-9 antilichaam in het resectiepreparaten; derde, zijn de serum CA19-9 niveaus significant af na resectie [6]. Ten minste 28 gevallen van CA19-9 producerende maagkanker gerapporteerd in de Japanse literatuur, maar niemand in het Engels literatuur [6]. Hier melden wij een uiterst zeldzame en het eerste geval van een CA19-9-producerende adenocarcinoom van de maag ontstaan ​​in hyperplastische foveolar poliep.
Case presentatie
De patiënt was een 76-jarige vrouw, die alleen maar hoge bloeddruk gehad met een lange -termijn toediening van depressors in haar verleden medische geschiedenis. Ze had nog nooit Sucralfate, een geneesmiddel voor de bescherming tegen maagslijmvlies. Ze klaagde over buikpijn stoornis bij de rt. onderste gedeelte, maar niets opmerkelijk werd gevonden in haar laboratorium data met uitzondering van een opvallend hoog serum CA19-9 niveau (2,172.6 U /ml, de normale range: < 37 U /ml) door elektrochemiluminescentie detectiemethode voor de ontwikkeling van immunoassays (ECLIA; BECKMAN COULTER, Tokyo, Japan). De andere tumormarkers zoals carcino-embryonaal antigeen (CEA) of CA125, waren binnen de normale grenzen. Geen opmerkelijke verandering werd gezien in de buik en borst CT. Endoscopie werd uitgevoerd voor verder onderzoek, onthullen een solitaire pedunculated poliep letsel van ongeveer 25 mm in de achterwand van het onderste maag (Afbeelding 1). Werd geraamd als type IV volgens classificatie Yamada [7]. Elf dagen na endoscopische mucosale resectie werd het CA19-9 niveau drastisch verlaagd (136,4 E /ml). Bovendien daalde tot 60 U /ml 1 dag na appendectomie wegens appendicitis (13 dagen na resectie), en was binnen de normale maximum 1 jaar later. De patiënt is levend en wel zonder herhaling. Figuur 1 Endoscopische en grove onderzoek van de poliep. Gastro-intestinale endoscopie toont een eenzame gesteelde poliep laesie, geclassificeerd als Yamada type IV, in het achterste muur van de lagere maag lichaam. Op bruto bevinding van het resectiepreparaat (inzet), de oppervlakte van deze poliep, het meten van 26 × 20 × 20 mm, onthult focaal onregelmatige functies met erosie en bloeding.
Pathologisch bevindingen
een bruto onderzoek van de resectiepreparaat ( figuur 1, bijvoegsel) toonde een poliep meten 26 × 20 × 20 mm, waarvan het oppervlak was onregelmatig focaal erosie en bloeding. Het scannen view laag vermogen (figuur 2, links boven) en (figuur 2, links onder) van hematoxyline-eosine (H &E) kleuring toonde aan dat de laesie onder hyperplastische foveolar epitheel focaal vervormd, cystically verwijd of atypische verandering, ondersteund door overvloedige edematous fibrovascular stroma zonder duidelijke invasieve componenten. Daarnaast is de scanning view (Figuur 2, rechts boven) het lagere vermogen en (figuur 2, rechts onder) van immunohistochemische kleuring van CA19-9 (Dako Cytomation Co, Glostrup, Denemarken, 1:30 verdund) op zijn sequentiële sectie vertoonde een centraal, niet diffuus, positieve-expressie in de hyperplastische epitheel en vooral in de onregelmatige en gesmolten buisvormige klieren en mucineuze materiaal afgescheiden in het verwijde klieren. Microscopisch onderzoek van de sterk-positieve CA19-9 kleine gebieden toonden onregelmatig en gesmolten buisvormige structuren geassocieerd met oppervlakte-erosie, granuleren, bloeding en inflammatoire infiltraat (figuur 3). Deze structureel atypische epitheelcellen die licht tot matig vergrote kernen en soms prominente nucleoli focale met verlies van cellulaire polariteit (figuur 3). De CA19-9-positieve kleuring weergegeven niet alleen een cytoplasmatisch maar ook een apicale patroon (figuur 3). Bovendien onderscheiden nucleaire kleuring voor p53 (Dako Co. Cytomation, Glostrup, Denemarken, 1:30 verdund) werd af volgens de CA19-9-positieve atypische cellen (figuur 3), en we bevestigd door dubbele immunokleuring (CA19-9 met Vulcan Fast Red en p53 met DAB als een substraat, respectievelijk) van MACH 2 Double Stain systeem (Biocare Medical, LLC., Concord, CA, USA), waaruit de verdeling van zowel CA19-9- en p53-positieve cellen ( data niet weergegeven). Bovendien, de Ki67 (MIB-1; Dako, 1:50 verdund) labeling index was hoog, meer dan 5% (figuur 3) in vergelijking met hyperplastische poliepen bij immunohistochemie, overeenkomstig de CA19-9-positieve gebieden. Evenzo werd dubbele immunokleuring uitgevoerd om de verdeling van zowel CA19-9- en Ki-67 positieve cellen te detecteren (CA19-9 met DAB als een substraat, en Ki-67 met Vulcan Fast Red respectievelijk) van MACH 2 Double Stain systeem (Biocare Medical) (gegevens niet getoond). Deze kenmerken aangegeven dat de onregelmatige kleine gebieden waren niet binnen de regeneratieve atypia, maar geschat adenocarcinoom. Geen stromale invasie of vaartuig permeatie was duidelijk, en chirurgische marge was vrij van atypische cellen. De schematische kaart van dit adenocarcinoom afkomstig uit foveolar hyperplastische poliepen wordt samengevat in figuur 4. Anderzijds, werd niet alleen de hyperplastische maar de atypische epitheel ook geclassificeerd in pure maag fenotype volgens de immunopositivity van MUC5AC (Novocastra, Newcastle, UK, verdund 1: 100) (figuur 5) en de immunonegativity van MUC2 (Novocastra, verdund 1: 100) of CD10 (Leica, Newcastle, UK, verdund 1:20) van het mucine-histochemische werkwijzen eerder beschreven door Yao en Kabashima, c.s.
[8]. Op basis van al deze bevindingen, we eindelijk een sluitende diagnose van CA19-9-producerende goed gedifferentieerd adenocarcinoom van de maag soort die zich voordoen in hyperplastische foveolar poliep. Figuur 2 Scanning uitzicht en low-power beeld van de poliep. (H & E) Het scannen uitzicht en low-power beeld van hematoxyline-eosine (H & E) kleuring te tonen dat de laesie wordt gedekt door hyperplastic foveolar-type epitheel met focaal vervormd of cystically verwijde verandering, ondersteund door overvloedige edematous fibrovascular stroma zonder duidelijke invasieve componenten (linksboven), en kleine onregelmatige en gesmolten buisvormige gebieden in de hyperplastische poliepen (links onder). (CA19-9) De lagere-power beeld van immunohistochemische kleuring van CA19-9 op zijn sequentiële sectie scanning uitzicht en tonen een centraal, niet verspreiden, positief-expressie in de hyperplastische epitheel en vooral in de onregelmatige en gesmolten tubulaire klieren ( . rechtsonder) en de afgescheiden slijmerige materiaal in de gedilateerde klieren (rechtsboven)
Figuur 3 Microscopisch onderzoek van het adenocarcinoom afkomstig uit poliep met hematoxyline-eosine (H &E) en immunohistochemische kleuringen. (H &E) Kleine adenocarcinoom gebieden in de hyperplastische poliepen zien onregelmatige en gesmolten buisvormige structuren geassocieerd met oppervlakte-erosie, granuleren, bloeding en inflammatoire infiltraat. Deze structureel atypische epitheelcellen bevatten licht tot matig vergroot kernen en af ​​en toe prominente nucleoli focale met verlies van cellulaire polariteit. (CA19-9) Deze atypische klieren immunohistochemisch positief voor CA19-9, geassocieerd met sterke expressie name de afgescheiden mucine. De CA19-9-positieve kleuring toont niet alleen een cytoplasma, maar ook een apicale patroon. (P53) Distinct nucleaire kleuring voor p53 af volgens deze atypische cellen (pijlen). (Ki-67) Bovendien Ki-67 (MIB-1) labeling index hoog is (meer dan 5% ten opzichte van hyperplastische poliepen), overeenkomstig de kleine adenocarcinoom gebieden.
Figuur 4 Schematische kaart van het adenocarcinoom afkomstig uit poliep . De onderhavige zaak is gediagnosticeerd als CA19-9 produceren maag adenocarinoma ontstaan ​​in hyperplastische foveolar poliep. De kleine carcinoom componenten (rode gebieden) ontstaan ​​in het oppervlak van de poliep zonder zichtbare stromale invasie. Linker onderkant is een steel van de adenocarcima in poliep.
Figuur 5 Microscopisch onderzoek van het adenocarcinoom ontstaan ​​in poliep door mucine immunohistochemische methoden. Niet alleen de hyperplastische (links), maar de atypische (rechts) epitheel is ook positief voor MUC5AC in immunohistochemie dat negatief MUC2 of CD10, ingedeeld in pure maag fenotype.
Bespreking
Het is algemeen bekend dat de maag hyperplastische poliepen zelden tonen maligne transformatie wordt toegepast treden waarvan gerapporteerd 0,8% tot 4,5% [9, 10] zijn. De kenmerken van het adenocarcinoom afkomstig uit een hyperplastische poliepen zijn beschreven overwegend goed gedifferentieerd histologische type geassocieerd met intra-epitheliale neoplasie, maag fenotype gelijk aan een reeds bestaande poliep en een cruciale rol van p53 bij maligne transformatie [9, 11, 12] . Bovendien wordt een toename in grootte voorgesteld een risicofactor van maligniteit [9] is. Bij een grotere poliep van meer dan 20 mm, is de incidentie van adenocarcinoom transformatie aanzienlijk verhoogd tot 5,0% tot 8,2% [9, 13]. De carcinoom componenten worden gedacht afkomstig te zijn uit het oppervlak van de poliep en uitbreiden of invallen naar de stengel kant in een neerwaartse groeipatroon [13]. Volgens de immunohistochemische analyses 22 laesies van epitheliale neoplasie afkomstig uit de maag hyperplastische poliepen door Yao et al
., 73,0% van neoplastische bestanddelen werden steeds ingedeeld maag fenotype met dezelfde evaluatiemethoden als dit onderzoek [8]. Wat p53, beschouwd als een van de belangrijkste genproducten in verscheidene maligniteiten en gastrische kanker, werd de overexpressie waargenomen bij neoplastische componenten geassocieerd met kanker in een vroeg stadium, terwijl volledig negatieve hyperplastische die [8]. Daarnaast hogere Ki-67 labeling index, nuttig voor de evaluatie van proliferatieve activiteit werden bevoegdheid enkel carcinoom componenten, vergelijkbaar met de onderhavige zaak [8]. In dit verband zijn wij van mening dat de huidige beste geval past de categorie carcinoom in poliep.
Verrassenderwijs serum CA19-9 niveau voor mucosale resectie van de huidige poliep was veel hoger (meer dan 2000 U /ml) dan die na. Daarnaast werd CA19-9 immunohistochemische expressie focaal gedetecteerd in dit model. Deze eigenschappen zijn consistent met CA19-9-producerende maag neoplasmata, kenmerken die ook goed gedifferentieerd en maag foveolar fenotypen, maar vaak slechte prognose met invasie diepte voorbij de submucosa [6]. Er zijn geen eerdere meldingen van CA19-9-productie in situ
maagkanker of CA19-9-producerende maagkanker ontstaan ​​in poliep zoals de onderhavige zaak. Tot op heden slechts 5 vroege maagkanker gevallen op 28 CA19-9-producerende tumoren gerapporteerd, en interessant, die CA19-9 serum niveaus voor de operatie relatief laag, minder dan 2000 U /ml, in tegenstelling tot de huidige [6] . Daarentegen is weinig begrepen met betrekking tot het mechanisme waarmee CA19-9 antigenen afgeleid van mucinen maag, colon, pancreas of neoplasma overdragen vasculaire lumen. Er is beschreven dat patiënten met acute cholangitis gepaard met cholestase of maagzweren na langdurige toediening van sucralfaat zelden hoge serum CA19-9 niveau [14, 15]. Deze verschijnselen suggereren dus dat obstructieve aandoening tussen het spijsverteringskanaal lumen en mucine uitscheidende epitheel de CA19-9 antigenen kunnen induceren comprimeren in het bloed. Zoals getoond in Figuur 2 van de onderhavige zaak, werd CA19-9 name uitgedrukt op de geaccumuleerde mucine in de cystically gedilateerde klieren, die doet denken aan blokkade van mucine secretie. Nader onderzoek met meer klinische monsters nodig is om te bepalen hoe en of de hoge serum CA19-9 niveaus zijn gecorreleerd met pathologische bevindingen en immunohistochemische expressie patronen van CA19-9. Terwijl, kan de tumor cellen scheiden CA19-9 zelfs wanneer de omzet ervan te snel te verzamelen en uit te drukken. Het is dus mogelijk dat het expressiepatroon van CA19-9 immunoreactiviteit weinig betekenis. Toch nemen we aan dat, kan het serum CA19-9 niveau van meer dan 2000 U /ml in het onderhavige geval indicatief voor maligne transformatie althans omdat overexpressie van CA19-9 gevolge van een klonale groei van abnormale cellen met genetische en /of epigenetische aandoeningen [1].
anderzijds is de snelheid van hoge serum CA19-9 niveau voor de operatie bij alle patiënten met maagkanker is niet opmerkelijk, slechts 25% tot 30%, en dus het serum CA19-9 niveaus niet klinisch belangrijk voor een tumormarker, maar slechts voor een prognose indicator [3, 6, 14]. In die zin, omdat de meeste artsen nooit voor alleen de maag poliep letsels hebben onderzocht het serum CA19-9 levels, CA19-9-producerende maagcarcinoom in poliep kunnen vaker voorkomen dan in het algemeen beschouwd.
Conclusie
We hierin meldde de eerste geval van een CA19-9 producerende vroege goed gedifferentieerd adenocarcinoom afkomstig uit de maag hyperplastische foveolar poliep. We moeten ons ervan bewust zijn dat de maag poliep letsels zelden kunnen produceren opmerkelijk hoog CA19-9 antigenen, mogelijk in verband met maligne transformatie.
Toestemming
schriftelijke toestemming is verkregen van de patiënt voor de publicatie van deze zaak verslag en eventuele begeleidende beelden. Een kopie van de schriftelijke toestemming is beschikbaar voor beoordeling door de Editor-in-Chief van dit tijdschrift.
Verklaringen
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 13000_2011_508_MOESM2_ESM.pdf Authors' 13000_2011_508_MOESM1_ESM.pdf Auteurs originele bestand voor figuur 2 13000_2011_508_MOESM3_ESM.pdf Authors 'originele bestand voor figuur 3 13000_2011_508_MOESM4_ESM.pdf Authors' originele bestand voor figuur 4 originele bestand 13000_2011_508_MOESM5_ESM.pdf Authors 'voor figuur 5 oorspronkelijke bestand 13000_2011_508_MOESM6_ESM.ppt Authors 'voor figuur 6 concurrerende belangen Ondernemingen De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende belangen.

• Postoperatieve chemoradiatie voor weggesneden maagkanker - is het Macdonald regime Aanvaardbaar? een retrospectieve multi-institutionele studie
• High-intensity focused ultrasound biedt palliatie voor levermetastasen veroorzaken maag obstructie: case report