CA19-9-La producción de adenocarcinoma gástrico temprano que aparece en pólipos hiperplásicos foveolar: un caso muy singular resección

CA19-9-La producción de adenocarcinoma gástrico temprano que aparece en el pólipo hiperplásico foveolar: un caso muy singular resección
Resumen
Aquí mostramos el primer caso de antígeno carbohidrato (CA) 19-9 productoras de adenocarcinoma gástrico temprano que aparece en el pólipo. Una lesión de pólipos pedunculados solitaria del estómago, que mide 26 x 20 x 20 mm, se observó en un 76 años de edad, mujer japonesa, debido a un trastorno abdominal, asociada a un nivel notablemente alto CA19-9 en suero (2,172.6 U /ml) . Después se realizó la resección endoscópica de la mucosa, el nivel de CA 19-9 se redujo drásticamente y normalizado. La vista de exploración de la tinción inmunohistoquímica de CA19-9 exhibió una, no se difunden, expresión positiva focal en el epitelio hiperplásico y, especialmente, en las glándulas tubulares irregulares y fusionados y el material mucinoso secretada en las glándulas dilatadas. En particular, el examen microscópico de las zonas fuertemente CA19-9-positivos mostró epitelio atípico que contiene estructuralmente ligera a moderadamente focal núcleos agrandados y nucléolos prominentes con pérdida de la polaridad celular, que se estima como adenocarcinoma. No hay invasión del estroma era evidente. Por inmunohistoquímica, se observaron tinciones nucleares distintas para p53 y Ki-67, de vez en cuando se ajusten a las células atípicas CA19-9-positivos, respectivamente, confirmada por inmunotinción doble. Estas células hiperplásicas y atípicos se clasificaron en el fenotipo gástrico puro mediante métodos histoquímicos mucina. Sobre la base de estas características, que finalmente lo hizo un diagnóstico concluyente de CA19-9 productoras de adenocarcinoma in situ
bien diferenciado de tipo gástrico que surja en pólipo hiperplásico foveolar. Sugerimos que la llamativa la alta concentración sérica de CA 19-9 podría ser indicativo de carcinoma en un pólipo al menos
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Palabras clave
CA19-9 CA19-9 productoras temprana del cáncer de adenocarcinoma hiperplasia foveolar Antecedentes de pólipos de estómago
En general se acepta que la transformación maligna y la progresión de los tumores están estrechamente relacionados con alteraciones en los antígenos de hidratos de carbono de la superficie celular (CA) con la glicosilación aberrante frecuente [1]. CA19-9 es un sialilado-Lewis a antígeno de grupo sanguíneo que se ha demostrado que son útiles para controlar el estado tumor maligno, incluyendo el comportamiento invasor y /o metastásico de las células carcioma que afecta a la adhesión, la motilidad o inmunogenicidad [2, 3] . El anticuerpo monoclonal 19-9, derivadas de ratones células de bazo inmunizadas con SW1116 de colon humano línea celular de adenocarcinoma, puede detectar su antígeno en el suero de los pacientes, principalmente existente en mucinas que contienen un sialilado lacto-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-Fuc-LcOse 4, en el que LcOse 4 es Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. La existencia de cáncer gástrico CA19-9 productoras ha sugerido, que se define por tres factores, según un informe japonesa: en primer lugar, los pacientes tienen niveles séricos elevados de CA19-9 antes de la resección; segundo, la expresión CA19-9 puede ser identificado utilizando el anticuerpo CA19-9 en las muestras resecadas; tercero, los niveles de CA19-9 en suero se redujo significativamente después de la resección [6]. Por lo menos 28 casos de CA19-9 productoras de cáncer gástrico han sido reportados en la literatura japonesa, pero ninguno en la literatura de idioma Inglés [6]. Aquí mostramos un extremadamente raro y el primer caso de un adenocarcinoma gástrico CA19-9 productoras que surja en pólipo hiperplásico foveolar.
Presentación del caso Francia El paciente era una mujer de 76 años de edad, que sólo tenía hipertensión con larga -term la administración de los depresores en su historial médico. Ella nunca había tomado sucralfato, un medicamento para la protección contra la mucosa gástrica. Se quejaba de trastorno abdominal a la temperatura ambiente. parte inferior, pero nada extraordinario se encontró en sus datos de laboratorio, excepto para un nivel notablemente alto CA19-9 en suero (2,172.6 U /ml, los rangos normales: < 37 U /ml) por el método de detección de electroquimioluminiscencia para el desarrollo de inmunoensayos (ECLIA; BECKMAN COULTER, Tokio, Japón). Los otros marcadores tumorales, tales como el antígeno carcinoembrionario (CEA) o CA125, estaban dentro de los límites normales. Ningún cambio notable se observó en la TC abdominal y el pecho. endoscopia digestiva se realizó para una mayor investigación, que revela una lesión solitaria pólipo pedunculado que mide aproximadamente 25 mm de la pared posterior del cuerpo gástrico inferior (Figura 1). Se estimó como tipo IV según la clasificación de Yamada [7]. Once días después de la resección endoscópica de la mucosa, el nivel de CA19-9 se redujo drásticamente (136,4 U /ml). Por otra parte, se había reducido a 60 U /1 ml Día después de la apendicectomía debido a una apendicitis aguda (13 días después de la resección), y estaba dentro del límite normal 1 año después. El paciente está vivo y bien, sin recurrencia. Figura 1 endoscópica y el examen macroscópico del pólipo. endoscopia digestiva muestra una lesión solitaria pedunculated pólipo, clasificado como Tipo IV Yamada, en la pared posterior del cuerpo gástrico inferior. El hallazgo bruto de la pieza resecada (recuadro), la superficie de este pólipo, que mide 26 x 20 x 20 mm, revela características focalmente irregulares con la erosión y la hemorragia. Hallazgos patológicos

Un examen macroscópico de la pieza resecada ( Figura 1, recuadro) mostró un pólipo medición de 26 × 20 × 20 mm, la superficie de los cuales fue focalmente irregular con la erosión y la hemorragia. La vista de exploración de imágenes de baja potencia (Figura 2, izquierda superior) y (Figura 2, izquierda inferior) de hematoxilina-eosina (H & E) tinción demostró que la lesión fue cubierta por epitelio foveolar hiperplasia con focalmente distorsionada, dilatación de las pupilas cystically, o el cambio atípica, apoyado por abundante estroma fibrovascular edematoso y sin componentes invasivos aparentes. Además, la vista de barrido (figura 2, parte superior derecha) Imagen de baja potencia y (figura 2, parte inferior derecha) de la tinción inmunohistoquímica de CA 19-9 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Dinamarca, diluida 1:30) en su sección secuencial exhibió una, no se difunden, expresión positiva focal en el epitelio hiperplásico y, especialmente, en las glándulas tubulares irregulares y fusionados y el material mucinoso secretada en las glándulas dilatadas. El examen microscópico de las pequeñas áreas fuertemente CA19-9-positivos mostró irregular y se fusiona estructuras tubulares, asociadas con la erosión de la superficie, la granulación, hemorragia y infiltrado inflamatorio (Figura 3). Estas células epiteliales atípicas estructuralmente contenidos de ligera a moderadamente focales núcleos agrandados y nucléolos prominentes de vez en cuando con la pérdida de la polaridad celular (Figura 3). La tinción CA19-9-positivo muestra no sólo un citoplasmática, sino también un patrón apical (Figura 3). Por otra parte, la tinción nuclear distinta para p53 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Dinamarca, diluida 1:30) fue de vez en cuando se ajusten a las células atípicas CA19-9-positivos (Figura 3), y nos lo confirmó por inmunotinción doble (CA19-9 Vulcan con Fast Red, y p53 con DAB como sustrato, respectivamente) de MACH 2 doble sistema de manchas (Biocare Medical, LLC., Concord, CA, EE.UU.), que revela la distribución de ambas células CA19-9- y p53-positivos ( datos no mostrados). Además, el Ki67 (MIB-1; Dako, se diluyó 1:50) índice de marcaje fue alta, de más de 5% (Figura 3) en comparación con pólipos hiperplásicos en inmunohistoquímica, conforme a las áreas CA19-9-positivos. Del mismo modo, doble inmunotinción se realizó para detectar la distribución de ambas células CA19-9- y Ki-67-positivas (CA19-9 con DAB como sustrato, y Ki-67 con Vulcan Fast Red, respectivamente) por MACH sistema 2 Doble manchas (Biocare médica) (datos no mostrados). Estas características indican que las pequeñas áreas irregulares no estaban dentro de atipia regenerativa, pero estiman como adenocarcinoma. No hay invasión del estroma o la permeabilidad buque fue evidente, y el margen quirúrgico estaba libre de células atípicas. El mapa esquemático de este adenocarcinoma surge en pólipo hiperplásico foveolar se resume en la figura 4. Por otra parte, no sólo el hiperplásico pero el epitelio atípico también se clasificó en fenotipo gástrico puro de acuerdo con la immunopositivity de MUC5AC (Novocastra, Newcastle, Reino Unido, diluido 1: 100) (Figura 5) y la immunonegativity de MUC2 (Novocastra, se diluyó 1: 100) o CD10 (Leica, Newcastle, Reino Unido, diluido 1:20) por los métodos histoquímicos de mucina anteriormente descritos por Yao y Kabashima, et al
[8]. Sobre la base de todos estos hallazgos, finalmente lo hizo un diagnóstico concluyente de adenocarcinoma CA19-9 productoras bien diferenciado de tipo gástrico que surja en pólipo hiperplásico foveolar. Imagen de baja potencia del pólipo Figura 2 vista y scanning. (H & E) La imagen de la vista de exploración y de bajo consumo de hematoxilina-eosina (H & E) tinción demuestran que la lesión está cubierta por epitelio de tipo foveolar hiperplasia con focalmente distorsionada o cystically dilatada cambio, con el apoyo de abundante fibrovascular edematoso estroma sin componentes invasivos aparentes (superior izquierda), y pequeñas zonas tubulares irregulares y se encuentran fusionados en el pólipo hiperplásico (parte inferior izquierda). (CA 19-9) La imagen de menor poder de tinción inmunohistoquímica de CA 19-9 en su sección secuencial vista de exploración y muestran una, no se difunden, la expresión positiva focal en el epitelio hiperplásico y, sobre todo, en las glándulas tubulares irregulares y fusionados ( . inferior derecha) y el material mucinoso secretada en las glándulas dilatadas (parte superior derecha): perfil Figura 3 el examen microscópico del adenocarcinoma surge en pólipo mediante hematoxilina-eosina (H & e) y tinciones inmunohistoquímicas. (H & E) áreas de adenocarcinoma pequeñas en las estructuras tubulares irregulares y fusionados hiperplásico Mostrar pólipo, asociados con la erosión de la superficie, la granulación, hemorragia y infiltrado inflamatorio. Estas células epiteliales atípicas estructuralmente contienen ligera a moderadamente focal núcleos agrandados y nucléolos prominentes de vez en cuando con la pérdida de la polaridad celular. (CA19-9) Estas glándulas son atípicos inmunohistoquímica positiva para CA19-9, asociada con una fuerte expresión especialmente en la mucina secretada. Las pantallas de tinción CA19-9-positivas no sólo un citoplásmicos, sino también un patrón apical. (P53) tinción nuclear Distinct para p53 en ocasiones se cumplan estas células atípicas (flechas). (Ki-67) Por otra parte, Ki-67 (MIB-1) índice de marcaje es alta (más del 5% en comparación con pólipos hiperplásicos), conforme a las pequeñas áreas de adenocarcinoma.
Figura 4 Mapa esquemático del adenocarcinoma surge en pólipo . El presente caso ha sido diagnosticado como adenocarcinoma gástrico CA19-9 producción que surgen en pólipo hiperplásico foveolar. Los pequeños componentes de carcinoma (áreas rojas) surgen en la superficie del pólipo sin invasión del estroma aparente. parte inferior izquierda es un tallo del pólipo en adenocarcima.
Figura 5 El examen microscópico del adenocarcinoma surge en pólipo por mucina métodos inmunohistoquímicos. No sólo el hiperplásico (izquierda), pero el epitelio atípico (derecha) también es positivo para MUC5AC en inmunohistoquímica mientras negativo para MUC2 o CD10, que se clasifica en fenotipo gástrico puro.
Discusión
Es bien sabido que los pólipos hiperplásicos gástricos raramente demostrar la transformación maligna, se informó de la incidencia de las cuales al ser de 0,8% a 4,5% [9, 10]. Las características de la adenocarcinoma procedentes de un pólipo hiperplásico se han descrito como el tipo histológico predominantemente bien diferenciado, asociado con neoplasia intraepitelial, fenotipo gástrico mismo como un pólipo preexistente, y un papel crucial de la p53 en la transformación maligna [9, 11, 12] . Además, un aumento en el tamaño se sugiere a ser un factor de riesgo de malignidad [9]. En el caso de un pólipo más grande que mide más de 20 mm, la incidencia de adenocarcinoma transformación se ha aumentado significativamente hasta el 5,0% a 8,2% [9, 13]. Se cree que los componentes de carcinoma surgir en la superficie del pólipo y extender o invadir en el lado del tallo en un patrón de crecimiento hacia abajo [13]. De acuerdo con el análisis inmunohistoquímicos en 22 lesiones de neoplasia epitelial que aparece en pólipos hiperplásicos gástricos por Yao et al
., 73,0% de los componentes neoplásicas se sigue clasificando como fenotipo gástrica utilizando los mismos métodos de evaluación como el presente estudio [8]. En cuanto a la p53, que se considera uno de los productos de los genes más importantes en diversos tumores malignos, así como cáncer gástrico, se observó su sobreexpresión en componentes neoplásicos asociados con la carcinogénesis en una fase temprana, mientras que todo negativo en los hiperplásicas [8]. Además, el aumento de Ki-67 etiquetado índice, útil para la evaluación de la actividad proliferativa, también fueron reconocidos sólo en componentes, carcinoma, similar al presente caso [8]. En este contexto, creemos que el caso actual mejor se adapte a la categoría de carcinoma en un pólipo.
Sorprendentemente, el nivel de CA 19-9 en suero antes de la resección de la mucosa del pólipo actual fue mucho mayor (más de 2.000 U /ml) que la después de. Además, se detectó CA19-9 expresión inmunohistoquímica focalmente en este espécimen. Estas características son consistentes con CA19-9 productoras de neoplasias gástricas, las características de que son también bien fenotipos foveolares diferenciadas y gástricas, pero a menudo mal pronóstico con la profundidad invasión más allá de la capa submucosa [6]. No hay informes anteriores de CA 19-9 productoras en el cáncer gástrico situ
o CA19-9 productoras de cáncer gástrico que surja en pólipo, como el caso que nos ocupa. Hasta la fecha sólo 5 primeros casos de cáncer gástrico de los 28 tumores CA19-9 productoras se han reportado, y curiosamente, esos niveles de CA19-9 en suero antes de la cirugía eran relativamente baja, de menos de 2.000 U /ml, a diferencia de la actual [6] . Por el contrario, poco se entiende claramente en relación con el mecanismo por el que los antígenos de CA19-9 en mucinas derivadas de gastrointestinal, colon, o neoplasias pancreáticas transfieren a lúmenes vasculares. Se ha informado de que los pacientes con colangitis aguda acompañada de colestasis o con úlcera gástrica después de la administración a largo plazo de sucralfato rara vez tienen niveles séricos elevados de CA19-9 [14, 15]. Por tanto, estos fenómenos sugieren que cualquier desorden obstructiva entre el lumen del tracto digestivo y el epitelio secretoras de mucina podría inducir a los antígenos de CA19-9 de comprimir en la sangre. Como se muestra en la Figura 2 del presente caso, CA19-9 se expresó sobre todo en la mucina acumulado en las glándulas dilatadas cystically, reminiscencia de bloqueo de la secreción de mucina. Posteriores investigaciones con muestras más clínicos es necesario determinar cómo y si los niveles séricos elevados de CA19-9 se correlacionan con los hallazgos patológicos y los patrones de expresión inmunohistoquímica de CA 19-9. Mientras, las células tumorales pueden secretar CA19-9 incluso cuando el volumen de negocios de que sea demasiado rápida para acumular y expresar. Por tanto, es posible que el patrón de expresión de CA19-9 inmunorreactividad era poca importancia. Sin embargo, se supone que, el nivel de CA19-9 en suero de más de 2.000 U /ml en el presente caso podría ser indicativo de la transformación maligna, por lo menos, porque la sobreexpresión de CA19-9 resulta de un crecimiento clonal de células anormales que tienen genética y /o trastornos epigenéticos [1].
Por otra parte, la tasa de los niveles de CA19-9 en suero antes de la cirugía de alta entre todos los pacientes con cáncer gástrico no es notable, sólo el 25% a 30%, y por lo tanto, el suero niveles de CA19-9 no son clínicamente importantes para un marcador de tumor, pero sólo para un indicador de pronóstico [3, 6, 14]. En ese sentido, ya que la mayoría de los médicos nunca han examinado los niveles de CA19-9 en suero para las lesiones de pólipos gástricos simplemente, CA19-9-produciendo el carcinoma gástrico en pólipo puede ser más común de lo que generalmente se considera.
Conclusión
En esta revisión se informó de la primer caso de un adenocarcinoma diferenciado CA19-9 productoras temprano así que surge en gástrica pólipo hiperplásico foveolar. Debemos ser conscientes de que las lesiones de pólipos gástricos pueden rara vez producen antígenos marcadamente elevados de CA19-9, posiblemente asociados con la transformación maligna.
Consentimiento
escrito el consentimiento informado se obtuvo de la paciente para la publicación de este caso y cualquier imagen que se acompañan. Una copia de la autorización escrita está disponible para su revisión por el Editor en Jefe de la revista.
Declaraciones
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