CA19-9 tuottavien aikaisin mahalaukun adenokarsinoomaa kertyy hyperplastic foveolar polyyppi: hyvin ainutlaatuinen resektio tapauksessa
Abstract
Kirjoittajat raportoivat ensimmäisestä kyseessä hiilihydraattiantigeeniä (CA) 19-9 tuottavat varhain mahalaukun adenokarsinoomaa syntyvien polyyppi. Yksinäinen pedunculated polyyppi vaurion vatsassa, mittaus 26 x 20 x 20 mm, huomattiin 76-vuotias japanilainen nainen takia vatsan häiriö, joka liittyy huomattavan korkea seerumin CA19-9 tason (2,172.6 U /ml) . Sen jälkeen endoskooppinen limakalvon resektio oli suoritettu, CA19-9 taso oli huomattavasti vähentynyt ja normalisoitu. Skannauksen näkymä immunohistokemiallisella värjäyksellä CA19-9 näytteillä polttoväli, ei diffuusi, positiivinen-ilmentymisen hyperplastic epiteelin ja erityisesti, että epäsäännöllinen ja sulatettu putkimainen rauhaset ja mucinous materiaali erittyvät laajentuneet rauhaset. Erityisesti mikroskooppitutkimukset voimakkaasti CA19-9-positiiviset alueet osoittivat rakenteellisesti epätyypillinen epiteelin sisältävän lievästi keskeiselle kohtalaisen laajentunut ytimet ja näkyvästi nucleoli menetys solun polariteetin arvioitu adenokarsinooma. Ei strooman hyökkäys oli ilmeinen. Immunohistokemiallisesti, erilliset ydin- värjäykset p53 ja Ki-67 nähtiin, toisinaan vastaa vaadittua CA19-9-positiivisten epätyypillinen soluja, vastaavasti, varmistettiin immunohistokemiallisen. Nämä hyperplastic ja epätyypilliset solut luokiteltiin puhdasta mahalaukun fenotyyppi musiinituoton histokemiallisilla menetelmillä. Perustuen nämä ominaisuudet, olemme vihdoin lopullista diagnoosia CA19-9 tuottavien in situ
hyvin eriytetty adenokarsinooma mahalaukun tyyppiä syntyneiden hyperplastic foveolar polyyppi. Ehdotamme, että huomattavan korkea seerumin CA 19-9 taso saattaa olla merkki karsinooman polyyppi vähintäänkin.
Virtual diat
Virtuaalinen diat tämän artikkelin löytyvät täältä: http: //www. diagnosticpathol logia. diagnomx. eu /vs /1692254825554310
avainsanat
CA19-9 CA19-9 tuottavat adenokarsinooma alussa syövän hyperplastic foveolar polyyppi vatsan tausta
on yleisesti hyväksytty, että pahanlaatuisiin ja etenemistä kasvaimia liittyvät läheisesti muutoksiin solun pinnalla hiilihydraattiantigeenit (CA), jossa usein poikkeava glykosylaatio [1]. CA19-9 on sialyloitu-Lewis
veren ryhmä, antigeenin, jonka on osoitettu olevan hyödyllinen seurantaan pahanlaatuinen kasvain tilan, mukaan lukien invasiivisia ja /tai metastaattinen käytös carcioma solujen vaikuttavat tarttuvuus, liikkuvuuteen tai immunogeenisyyttä [2, 3] . Monoklonaalinen vasta-aine 19-9, hiiristä peräisin pernasolut, jotka oli immunisoitu ihmisen koolonin adenokarsinooman solulinjan SW1116, voi havaita sen antigeenin sellaisten potilaiden seerumista, pääasiassa olemassa olevia musiineja, jotka sisältävät sialyloitu lakto-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-Fuc-LcOse 4, jossa LcOse 4 on Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. Olemassaolo CA19-9 tuottavien mahasyövän on ehdotettu, määritellään kolme tekijää mukaan japanilainen raportti: ensimmäinen, potilaat ovat korkeat seerumin CA19-9 tasot ennen resektiota; Toinen, CA19-9 ilmentyminen voidaan tunnistaa käyttämällä CA19-9 vasta-resektoitua yksilöt; kolmas, seerumin CA19-9 tasot laskivat merkittävästi resektion jälkeen [6]. Ainakin 28 tapausta CA19-9 tuottavien mahasyövän on raportoitu Japanin kirjallisuus, mutta mikään Englanti kielellä kirjallisuudessa [6]. Kirjoittajat raportoivat erittäin harvinainen ja ensimmäinen kyseessä CA19-9 tuottavan mahalaukun adenokarsinoomaa kertyy hyperplastic foveolar polyyppien.
Asia esittely
Potilas oli 76-vuotias nainen, jolla oli vain verenpainetauti pitkät -term anto depressors hänen aiemmin sairaushistoria. Hän ei ollut koskaan Sucralfate, huumeiden suojaavat mahan limakalvoa. Hän valitti vatsan häiriö on rt. alaosa, mutta mitään merkittävää löydettiin hänen laboratoriotuloksia paitsi huomattavan korkea seerumin CA19-9 tason (2,172.6 U /ml, normaalivaihtelun: < 37 U /ml) elektrokemoluminesenssia osoitusmenetelmäksi kehittämiseksi immunomäärityksiä (ECLIA; BECKMAN COULTER, Tokio, Japani). Toinen kasvainmerkkiaineet, kuten Karsinogeenisyys alkioantigeeni (CEA) tai CA125, olivat normaalin rajoissa. Ei merkittävää muutosta nähtiin vatsan ja rintakehän CT. Ruoansulatuskanavan tähystys tehtiin lisätutkimuksia, paljastaen yksinäinen pedunculated polyyppi vaurion mitoiltaan noin 25 mm taka seinän alemman mahalaukun runko (kuva 1). Se arvioitiin tyypin IV mukaan Yamada luokittelun [7]. Yksitoista päivää endoskooppinen limakalvon resektio, The CA19-9 taso oli jyrkästi vähentynyt (136,4 U /ml). Lisäksi se oli enää 60 U /ml 1 päivä sen umpilisäkkeen akuutin umpilisäke (13 päivän kuluttua resektio), ja se oli normaalin rajan 1 vuotta myöhemmin. Potilas on elossa ja hyvin ilman toistumisen. Kuvio 1 Endoskooppiset ja brutto tarkastelu polyyppi. Ruoansulatuskanavan tähystys esittää yksinäinen pedunculated polyyppi leesiosta, luokitellaan Yamada tyyppi IV, taka seinän alemman mahalaukun runko. Brutto toteaminen resektoitua näytteen (upotus), pinnan tämän polyyppi, mittaus 26 x 20 x 20 mm, paljastaa fokaalisesti epätasainen kanssa eroosiota ja verenvuoto.
Patologiset löydökset
bruttomääräisillä tarkastelu resektoitua näytteen ( Kuva 1, upotus) osoitti polyyppi mitata 26 × 20 × 20 mm, jonka pinta oli fokaalisesti epäsäännöllinen kanssa eroosiota ja verenvuoto. Skannauksen näkymä (kuvio 2, vasen ylempi) ja pienitehoiset kuva (kuva 2, vasen alempi) ja hematoksyliini-eosiinilla (H &E) värjäys osoitti, että vaurio katettiin hyperplastic foveolar epiteelin kanssa fokaalisesti vääristynyt, cystically laajentuneet, tai epätyypillinen muutos, jota tukee runsas edematous fibrovaskulaarisen strooman ilman näkyvää invasiivisia osia. Lisäksi skannaus näkymä (kuva 2, oikea ylempi) ja alemman tehon kuva (kuva 2, oikealla alempi) on immunohistokemiallisella värjäyksellä CA19-9 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Tanska, laimennettu 01:30) sen juokseva jakso näytteillä polttoväli, ei diffuusi, positiivinen-ilmentymisen hyperplastic epiteelin ja erityisesti, että epäsäännöllinen ja sulatettu putkimainen rauhaset ja mucinous materiaali erittyvät laajentuneet rauhaset. Mikroskooppinen tutkimus vahvasti CA19-9-positiivisten pienet alueet oli epäyhtenäinen ja sulatettu putkirakenteilla liittyy pintaeroosio, rakeisuuden, verenvuoto, ja tulehduskeräytymää (kuva 3). Nämä rakenteeltaan epätyypillisiä epiteelisolujen sisälsivät lievästi keskeiselle kohtalaisen laajentunut ytimet ja joskus näkyvästi nucleoli menetys solun päin (kuva 3). CA19-9-positiivista värjäytymistä näkyy paitsi sytoplasmisen vaan myös apikaalinen kuvio (kuvio 3). Lisäksi erilliset tumavärjäystä p53 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Tanska, laimennettu 1:30) oli ajoittain vastaa vaadittua CA19-9-positiivisten epätyypillinen soluja (kuvio 3), ja varmistimme sen immunohistokemiallisen (CA19-9 kanssa Vulcan Fast Red, ja p53, jossa DAB-substraattina, vastaavasti) MACH 2 Double Stain järjestelmä (Biocare Medical, LLC., Concord, CA, USA), paljastaen jakelu sekä CA19-9- ja p53-positiivisten solujen ( dataa ei esitetty). Lisäksi Ki67 (MIB-1, Dako, laimennettu 1:50) merkintöjä indeksi oli korkea, yli 5% (kuvio 3) verrattuna hyperplastic polyyppien Immunohistokemian vastaa vaadittua CA19-9-positiiviset alueet. Vastaavasti, immunohistokemiallisen suoritettiin havaitsemiseksi jakelun sekä CA19-9- ja Ki-67-positiivisia soluja (CA19-9 DAB substraattina, ja Ki-67 Vulcan Fast Red, vastaavasti) mukaan MACH 2 Kahden Stain-järjestelmä (biocare Medical) (tuloksia ei ole esitetty). Nämä ominaisuudet osoittivat, että epäsäännöllinen pienillä alueilla eivät kuuluneet regeneratiivinen atypia, mutta arvioitu adenokarsinooma. Ei strooman invaasio tai alukseen läpäisyn oli ilmeinen, ja kirurgiset marginaali oli vapaa epätyypillinen soluja. Kaavamaisen kartta Tämän adenokarsinooma syntyneiden hyperplastic foveolar polyyppi on esitetty kuvassa 4. Toisaalta, ei vain hyperplastista mutta epätyypillinen epiteelin myös luokiteltiin puhdasta mahalaukun fenotyypin mukaan immunopositivity MUC5AC (Novocastra, Newcastle, UK, laimennettu 1: 100) (kuvio 5) ja immunonegativity on MUC2 (Novocastra, laimennettu 1: 100) tai CD10 (Leica, Newcastle, UK, laimennettu 1:20), jonka musiinin histokemiallista aikaisemmin kuvattuja menetelmiä Yao ja Kabashima, et ai
[8]. Perustuen kaikki nämä havainnot, voimme vihdoin lopullista diagnoosia CA19-9 tuottavien hyvin eriytetty adenokarsinooma mahalaukun tyyppiä syntyneiden hyperplastic foveolar polyyppi. Kuvio 2 Skannaus katsella ja virransäästötilaan kuva polyyppi. (H &E) Skannerin katsella ja virransäästötilaan kuva hematoksyliini-eosiinilla (H &E) värjäys osoittaa, että vaurio kuuluu hyperplastic foveolar-tyyppinen epiteelin kanssa fokaalisesti vääristynyt tai cystically laajentuneet muutoksen tukemana runsas edematous fibrovaskulaarisen strooman ilman näkyvää invasiivisia komponentit (vasen ylempi), ja pieniä epäsäännöllisiä ja sulatetun putkimainen alueita löytyy hyperplastista polyyppi (vasen alempi). (CA19-9) Skannerin näkymä ja alemman tehon kuva immunohistokemiallisella värjäyksellä CA19-9 sen peräkkäinen osassa osoittavat polttoväli, ei diffuusi, positiivinen-ilmentymisen hyperplastic epiteelin ja erityisesti, että epäsäännöllinen ja sulatettu putkimainen rauhaset ( oikea alempi) ja eritetyn mucinous materiaalia laajentuneet rauhaset (oikealla ylempi).
Kuvio 3 mikroskooppinen tutkimus adenokarsinooma syntyvät polyyppi hematoksyliini- eosiinilla (H &E) ja immunohistokemiallinen värjäykset. (H &E) Pienet adenokarsinooma alueet hyperplastista polyyppi osoittaa epäsäännöllinen ja sulatettu putkirakenteilla liittyy pintaeroosio, rakeisuuden, verenvuoto, ja tulehduskeräytymää. Nämä rakenteeltaan epätyypillisiä epiteelisolujen sisältävät lievästi keskeiselle kohtalaisen laajentunut ytimet ja joskus näkyvästi nucleoli menetys solun polariteetti. (CA19-9) Nämä epätyypillinen rauhaset ovat immunohistokemiallisesti positiivisia CA19-9, liittyy vahva ilme erityisesti erittyvän musiini. CA19-9-positiivista värjäytymistä näyttää paitsi soluliman vaan myös apikaalinen kuvio. (P53) Distinct tumavärjäystä p53 toisinaan mukainen näitä epätyypillisiä soluja (nuolet). (Ki-67) Lisäksi Ki-67 (MIB-1) merkinnät indeksi on korkea (yli 5% verrattuna hyperplastic polyypit), mukainen pieni adenokarsinooma alueilla.
Kuva 4 Kaavamainen kartta adenokarsinooma syntyvät polyyppi . Esillä oleva asia on diagnosoitu CA19-9 tuottaa mahalaukun adenocarinoma kertyy hyperplastic foveolar polyyppi. Pieni karsinooma komponentit (punaiset alueet) syntyy pinnan polyyppi ilman näkyvää strooman hyökkäystä. Vasen alapuoli on varsi on adenocarcima on polyyppi.
Kuva 5 mikroskooppinen tutkimus adenokarsinooma syntyvät polyyppi by musiinituoton immunohistokemiallisella menetelmillä. Ei vain hyperplastista (vasemmalla), mutta epätyypillinen (oikealla) epiteeli on myös positiivinen MUC5AC immuunihistokemiallisessa taas negatiivisia MUC2 tai CD10, luokiteltu puhdas mahalaukun fenotyypin.
Keskustelua
On tunnettua, että mahalaukun hyperplastic polyypit harvoin osoittamaan malignin transformaation, esiintyvyys, joka on raportoitu olevan 0,8%: sta 4,5%: [9, 10]. Ominaisuudet adenokarsinooma kertyy hyperplastic polyyppi on kuvattu pääasiassa hyvin eriytetty histologinen tyyppi, liittyy intraepiteliaalisten neoplasia, mahalaukun fenotyyppi sama kuin ennestään polyyppi, ja ratkaiseva rooli p53 pahanlaatuisiksi [9, 11, 12] . Lisäksi, koon kasvaessa on ehdotettu olevan riskitekijä pahanlaatuisten kasvainten [9]. Kun kyseessä on suurempi polyyppi suurempi kuin 20 mm, esiintyvyys adenokarsinooma muutos on huomattavasti jopa 5,0%: sta 8,2%: [9, 13]. Karsinooma komponentit arvellaan kertyvän pintaan polyyppi ja ulottuvat tai hyökätä osaksi varsi puoli alaspäin kasvumalli [13]. Mukaan immunohistokemiallinen analyysit 22 vaurioita epiteelin neoplasia johtuvat mahalaukun hyperplastic polyyppien Yao et al
., 73,0% neoplastisten komponentteja luokitellaan yhä mahalaukun fenotyyppi käyttämällä samoja arviointimenetelmiä kuin tässä tutkimuksessa [8]. Mitä p53, pidetään yhtenä tärkeimmistä geenin tuotteita eri syöpäsairauksia sekä mahasyövän, sen yliekspressio havaittiin neoplastisen liittyvät komponentit syövän syntymistä varhaisessa vaiheessa, kun taas täysin negatiivinen hyperplastic niitä [8]. Lisäksi korkeampi Ki-67 merkintöjä indeksi, hyödyllisiä arviointia varten proliferatiivisen aktiivisuuden, myös kirjattu vain karsinooma komponentteja, samanlainen kuin nyt esillä olevassa asiassa [8]. Tässä yhteydessä uskomme, että nykyinen tapauksessa parhaiten luokasta karsinooman polyyppi.
Yllättäen seerumin CA19-9 tasolla ennen limakalvon resektio nykyisen polyyppi oli paljon korkeampi (yli 2000 U /ml) kuin sen jälkeen. Lisäksi CA19-9 immunohistokemiallinen ilmentymistä havaittiin fokaalisesti kyseisessä mallissa. Nämä ominaisuudet ovat yhdenmukaisia CA19-9 tuottavien mahalaukun kasvaimet, joiden ominaisuudet ovat myös hyvin eriytetty ja mahalaukun foveolar fenotyyppejä, mutta usein huono ennuste, jossa invaasio syvyys yli submukosaalisen kerros [6]. Ei ole edellisten kertomusten CA19-9 tuottavien in situ
mahasyövän tai CA19-9 tuottavien mahasyövän syntyviä polyyppi kuten esillä olevassa asiassa. Tähän mennessä vain 5 aikaisin mahalaukun syöpätapausta pois 28 CA19-9 tuottavien kasvaimet on raportoitu, ja mielenkiintoisesti, nämä seerumin CA19-9 tasot ennen leikkausta olivat suhteellisen alhaiset, alle 2,000 U /ml, toisin kuin nykyisessä [6] . Sitä vastoin vain vähän ymmärretty suhteen mekanismia, jolla CA19-9 antigeenejä musiineilla peräisin maha, paksusuoli, tai haiman kasvainten siirtää verisuonten lumenia. On raportoitu, että potilailla, joilla on akuutti cholangitis mukana kolestaasi tai mahahaava jälkeen pitkäaikaisen annon Sucralfate harvoin on korkea seerumin CA19-9 tasolla [14, 15]. Nämä ilmiöt viittaavat siten siihen, että obstruktiivinen häiriö välillä ruoansulatuskanavan luumeniin ja limaa erittävien epiteelin saattavat antaa CA19-9 antigeenejä puristamaan vereen. Kuten kuvassa 2 olevassa tapauksessa CA19-9 oli erityisen ilmaistaan kertynyt Musiini että cystically laajentuneet rauhaset, muistuttaa saarto musiinieritystä. Lisätutkimuksia enemmän kliinistä näytettä on tarpeen määrittää, miten ja onko korkeita seerumin CA19-9 tasot korreloivat patologisia löydöksiä ja immunohistokemiallinen ekspressiomalleja CA19-9. Vaikka kasvain solut voivat erittää CA19-9 vaikka vaihtuvuus on liian nopea kerääntyä ja ilmaista. Näin ollen on mahdollista, että ekspressiomalli CA19-9 immunoreaktiivisuus oli vähän merkitystä. Kuitenkin oletetaan, että seerumissa CA19-9 taso on yli 2000 U /ml tässä tapauksessa saattaa olla merkki pahanlaatuisen muutoksen ainakin, koska yli-ilmentyminen CA19-9 johtuu klonaalisen poikkeavien solujen kasvua, joiden geneettinen ja /tai epigeneettisiä häiriöt [1].
Toisaalta, määrä korkea seerumin CA19-9 tasot ennen leikkausta kaikille potilaille, joilla on mahalaukun syöpä ei ole merkittävä, vain 25% ja 30%, ja siten, seerumin CA19-9 taso ei ole kliinisesti tärkeitä tuumorimarkkeri mutta vain ennusteen indikaattori [3, 6, 14]. Siinä mielessä, koska useimmat lääkärit eivät ole koskaan tutkinut seerumin CA19-9 tasot pelkästään mahan polyyppi vaurioita, CA19-9 tuottavat mahalaukun karsinooman polyyppi voivat olla yleisempiä kuin yleensä pidetään.
Johtopäätös
Olemme tässä raportoineet ensimmäinen tapaus on CA19-9 tuottavan alussa hyvin eriytetty adenokarsinooma johtuvat mahalaukun hyperplastic foveolar polyyppi. Meidän on tiedostettava, että mahalaukun polyyppi vauriot saattavat harvoin tuottaa huomattavan korkea CA19-9 antigeenejä, mahdollisesti pahanlaatuista transformaatiota.
Suostumuksen
kirjallinen suostumus saatiin potilaan julkaisemisesta tapausselostelomakkeet ja mukana kuvia. Kopio kirjallinen suostumus on nähtävillä jota Editor-in-Chief tämän lehden.
Julistukset
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitettu tiedostot kuvat. 13000_2011_508_MOESM1_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 13000_2011_508_MOESM2_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 13000_2011_508_MOESM3_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 13000_2011_508_MOESM4_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 4 13000_2011_508_MOESM5_ESM.pdf Kirjoittajien alkuperäisen tiedoston luku 5 13000_2011_508_MOESM6_ESM.ppt kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 6 kilpailevat edut
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.