CA19-9-produzierenden frühen Adenokarzinom des Magens in hyperplastischem Becherzellhyperplasie Polyp entstehen: eine sehr einzigartige Resektion Fall

CA19-9-produzierenden frühen Adenokarzinom des Magens in hyperplastischem Becherzellhyperplasie Polyp entstehen: eine sehr einzigartige Resektion Fall
Zusammenfassung
Wir berichten hier über den ersten Fall von Kohlenhydrat-Antigen (CA) 19-9 produzierenden in Polyp entstehenden frühen Adenokarzinom des Magens. Eine einsame gestielte Polyp Läsion des Magens, von 26 x 20 x 20 mm, wurde in einem 76-jährigen Japanerin wegen einer Baucherkrankung, verbunden mit einem deutlich hohen Serum CA19-9 Ebene (2,172.6 U /ml) bemerkt . Nach EMR durchgeführt wurde, wurde das CA19-9 Niveau drastisch verringert und normalisiert. Die Scan-Ansicht der immunhistochemischen Färbung von CA19-9 zeigte eine fokale, nicht diffundieren, positiv-Expression in der hyperplastischen Epithel und vor allem in den unregelmäßigen und verschmolzenen Rohrverschraubungen und das schleimige Material in den erweiterten Drüsen abgesondert. Insbesondere zeigte die mikroskopische Untersuchung der stark CA19-9-positive Bereiche strukturell atypische Epithel leicht enthält, mit Verlust der Zellpolarität mäßig vergrößert Kernen und prominenten Nukleoli Focal, als Adenokarzinom geschätzt. Kein Stromazellen Invasion war offensichtlich. Immunhistochemisch verschiedene Kernfärbungen für p53 und Ki-67 wurden gesehen, gelegentlich auf die CA19-9-positiven atypischen Zellen entsprechen, jeweils durch Doppelimmunfärbung bestätigt. Diese hyperplastischen und atypischen Zellen wurden in den reinen Magen-Phänotyp klassifiziert durch histochemische Methoden Mucin. Basierend auf diesen Eigenschaften haben wir schließlich eine abschließende Diagnose von in-situ-CA19-9-produzierenden
gut differenzierten Adenokarzinom des Magens Typ in hyperplastischem Becherzellhyperplasie Polyp entstehen. Wir schlagen vor, dass die ausgesprochen hohe Serum-CA 19-9 Ebene zumindest indikativ für Karzinom in Polyp sein könnte
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Schlüsselwörter CA19-9 CA19-9-produzierenden Hintergrund Adenokarzinom Krebs im Frühstadium hyperplastischem Becherzellhyperplasie Polyp Magen
Es ist allgemein, dass die maligne Transformation akzeptiert und Progression in Tumoren sind eng mit Veränderungen in Zelloberflächen-Kohlenhydrat-Antigene (CAs) bei häufigem aberrant Glykosylierung Zusammenhang [1]. CA19-9 ist ein sialylierten-Lewis ein Blutgruppen-Antigen, die für die Überwachung der bösartigen Tumorstatus als nützlich erwiesen hat, einschließlich der invasiven und /oder metastasierten Verhalten von carcioma Zellen beeinflussen Adhäsion, Motilität oder Immunogenität [2, 3] . Monoklonale Antikörper 19-9, abgeleitet von Mäusen Milz immunisierter Zellen mit menschlichen Kolon-Adenokarzinom-Zellinie SW1116, kann seine Antigen im Serum von Patienten erkennen, vor allem in Muzinen bestehenden enthaltend eine sialylierte Lacto-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-Fuc-LcOse 4, bei dem LcOse 4 Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. Die Existenz von CA19-9-produzierenden Magenkrebs ist vorgeschlagen worden, definiert durch drei Faktoren entsprechend einem japanischen Bericht: erstens, die Patienten hohe Serumspiegel vor CA19-9 Resektion haben; zweitens kann CA19-9 Ausdruck unter Verwendung des CA19-9-Antikörper in den reseziert Proben identifiziert werden; Drittens sind die Serumspiegel CA19-9 nach Resektion signifikant verringert [6]. Mindestens 28 Fälle von CA19-9 produzierenden Magenkrebs wurden in der japanischen Literatur, aber keiner in der englischsprachigen Literatur [6] berichtet. Hier berichten wir über eine extrem seltene und den ersten Fall eines CA19-9-produzierenden Adenokarzinom des Magens in hyperplastischem Becherzellhyperplasie Polyp entstehen.
Fall Präsentation
Der Patient war ein 76-jährige Frau, die nur mit langen Hypertonie hatte -term Verabreichung von Patel in ihrer Krankengeschichte. Sie hatte noch nie Sucralfat, ein Medikament zum Schutz gegen Magenschleimhaut aufgenommen. Sie klagte über Bauch Störung am rt. durch Elektrochemilumineszenz-Nachweisverfahren für die Entwicklung von Immunoassays (ECLIA; BECKMAN; (37 U /ml <2,172.6 U /ml, normale Bereiche) unteren Bereich, aber nichts Bemerkenswert war in ihrem Labordaten mit Ausnahme einer deutlich hohen Serum CA19-9 Ebene gefunden COULTER, Tokyo, Japan). Die anderen Tumormarkern wie carcino-embryonale Antigen (CEA) oder CA125, waren innerhalb der normalen Grenzen. Keine bemerkenswerte Veränderung in der Bauch-und Thorax-CT gesehen. Magen-Darm-Endoskopie wurde für weitere Untersuchungen durchgeführt, ein einsames gestielte Polyp Läsion enthüllt etwa 25 mm in der hinteren Wand des unteren Magen Körpers gemessen (Abbildung 1). Es wurde als Typ IV nach Yamada Klassifizierung [7] geschätzt. Elf Tage nach EMR wurde das CA19-9 Niveau drastisch verringert (136,4 U /ml). Darüber hinaus war es bis zu 60 U /ml und 1 Tag nach Blinddarmoperation aufgrund einer akuten Appendizitis (13 Tage nach der Resektion), und war innerhalb der normalen Grenze 1 Jahr später. Der Patient ist lebendig und gut ohne Rezidiv. Abbildung 1 Endoskopische und grobe Prüfung der Polyp. Magen-Darm-Endoskopie zeigt eine einsame gestielte Polyp Läsion, klassifiziert als Yamada Typ IV, in der hinteren Wand des unteren Magenkörper. Auf Bruttofeststellung des resezierten Probe (kleines Bild), die Oberfläche dieser Polyp, von 26 x 20 x 20 mm, zeigt fokal unregelmäßige Form mit Erosion und Blutungen.
Pathologische Befunde
Ein grobe Untersuchung des resezierten Probe ( Figur 1, Einschub) zeigten einen Polyp 26 × 20 × 20 mm gemessen wird, die Oberfläche mit Erosion und Blutungen fokal irregulären war. Die Scan-Ansicht (Abbildung 2, oben links) und Low-Power-Bild (Abbildung 2, links unten) von Hämatoxylin-Eosin (H & E) Färbung zeigten, dass die Läsion durch hyperplastische Becherzellhyperplasie Epithel mit fokal verzerrt, zystisch erweitert bedeckt war, oder atypischen Veränderung, durch reichliche edematous fibrovaskuläres Stroma ohne erkennbare invasive Komponenten unterstützt. Zusätzlich kann die Scan-Ansicht (Abbildung 2, rechts oben) und niedrigerer Leistung Bild (Abbildung 2, rechts unten) der immunhistochemischen Färbung von CA19-9 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Dänemark, verdünnt 1:30) auf seiner sequentiellen Abschnitt einen Schwerpunkt, nicht diffundieren, positiv-Expression in der hyperplastischen Epithel zeigte und vor allem in den unregelmäßigen und verschmolzenen Rohrverschraubungen und das schleimige Material in den erweiterten Drüsen abgesondert. Die mikroskopische Untersuchung der stark CA19-9-positive kleine Bereiche zeigten unregelmäßige und kondensierte röhrenförmige Strukturen, verbunden mit Oberflächenerosion, Granulieren, Hämorrhagie und entzündliches Infiltrat (Abbildung 3). Diese strukturell atypische Epithelzellen enthalten gelinde fokalen mäßig vergrößert Kerne und gelegentlich prominente Nukleoli mit dem Verlust der Zellpolarität (Abbildung 3). Die CA19-9-positive Anfärbung angezeigt nicht nur eine zytoplasmatische sondern auch eine apikale Muster (Bild 3). Darüber hinaus deutliche Kernfärbung für p53 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Dänemark, verdünnt 1:30) gelegentlich auf die CA19-9-positive atypischen Zellen entsprechen (Abbildung 3), und wir bestätigten es durch Doppelimmunfärbung (CA19-9 Fast Red mit Vulcan und p53 mit DAB als Substrat bezeichnet) von MACH 2 Double Stain System (Biocare Medical, LLC., Concord, CA, USA) und enthüllt die Verteilung beider CA19-9- und p53-positiven Zellen ( Daten nicht gezeigt). Zusätzlich kann die Ki67 (MIB-1; Dako, verdünnt 1:50) Markierungsindex war hoch, mehr als 5% (Figur 3) im Vergleich zu hyperplastischen Polypen in Immunhistochemie, der CA19-9-positive Bereiche entsprechen. In ähnlicher Weise wurde Doppelimmunfärbung durchgeführt, die Verteilung der beiden CA19-9- und Ki-67-positive Zellen (CA19-9 mit DAB als Substrat und Ki-67 mit Vulcan Fast Red, respectively) durch MACH 2 Double Stain System zu erkennen (Biocare Medical) (Daten nicht gezeigt). Diese Merkmale zeigten, dass die unregelmäßigen kleinen Flächen waren nicht innerhalb der regenerativen atypia, aber geschätzt als Adenokarzinom. Kein Stromazellen Invasion oder Schiff Permeation war offensichtlich, und chirurgische Marge war frei von atypischen Zellen. Die schematische Karte des Adenokarzinoms in hyperplastischem Becherzellhyperplasie Polyp entstehen in Abbildung zusammengefasst 4. Auf der anderen Seite, nicht nur die hyperplastische aber das atypische Epithel wurde auch in reinen Magen-Phänotyp klassifiziert nach der immunopositivity von MUC5AC (Novocastra, Newcastle, Großbritannien, verdünnt 1: 100) (Figur 5) und die immunonegativity von MUC2 (Novocastra, verdünnt 1: 100) oder CD10 (Leica, Newcastle, Großbritannien, verdünnt 1:20) durch die Mucin histochemische zuvor beschriebenen Verfahren von Yao und Kabashima, et al
[8]. Auf der Grundlage all dieser Erkenntnisse haben wir endlich eine abschließende Diagnose von CA19-9-produzierenden in hyperplastischem Becherzellhyperplasie Polyp gut differenziertes Adenokarzinom von Magen-Typ entstehen. Abbildung 2 Scannen Ansicht und Low-Power-Bild der Polyp. (H & E) Die Scan-Ansicht und Low-Power-Bild von Hämatoxylin-Eosin (H & E) Färbung zeigen, dass die Läsion durch hyperplastische Becherzellhyperplasie-Typ Epithel bedeckt ist mit fokal verzerrt oder zystisch Änderung erweitert, durch reichliche edematous fibrovaskuläres unterstützt Stroma ohne erkennbare invasive Komponenten (links oben), und kleine, unregelmäßige und verschmolzenen Rohrbereiche sind in den hyperplastischen Polypen (links unten) gefunden. (CA19-9) Die Scan-Ansicht und niedrigerer Leistung Bild von immunhistochemischen Färbung von CA19-9 auf seiner sequentiellen Abschnitt zeigen eine fokale, nicht diffundieren, positiv-Expression in der hyperplastischen Epithel und vor allem in den unregelmäßigen und Rohrverschraubungen verschmolzen ( . rechts unten) und das sekretierte muzinöse Material in den erweiterten Drüsen (rechts oben)
3 mikroskopische Untersuchung des Adenokarzinoms Abbildung in Polyp von Hämatoxylin-Eosin (H &entstehen; E) und Immunhistochemie. (H & E) Kleine Adenokarzinom Bereiche in den hyperplastischen Polypen zeigen unregelmäßig und verschmolzen röhrenförmige Strukturen, verbunden mit Oberflächenerosion, Granulieren, Blutungen und Entzündungsinfiltrat. Diese strukturell atypische Epithelzellen enthalten mild mäßig vergrößerte Kerne und gelegentlich prominente Nucleoli mit dem Verlust der Zellpolarität zu fokalen. (CA19-9) Diese atypischen Drüsen sind immunhistochemisch positiv für CA19-9, verbunden mit starkem Ausdruck vor allem in der sezerniert Mucin. Die CA19-9-positive Färbung zeigt nicht nur eine cytoplasmatische sondern auch ein apikal Muster. (P53) Distinct Kernfärbung für p53 ist konform gelegentlich auf diese atypischen Zellen (Pfeile). (Ki-67) Darüber hinaus Ki-67 (MIB-1) Markierungsindex ist hoch (mehr als 5% im Vergleich zu hyperplastischen Polypen), zu den kleinen Adenokarzinom Bereichen entsprechen.
4 Schematische Karte des Adenokarzinoms Abbildung in Polyp entstehen . Der vorliegende Fall wurde als CA19-9 Herstellung von Magen-Adenokarzinom entstehen in hyperplastischen Becherzellhyperplasie Polyp diagnostiziert. Die kleinen Karzinomen Komponenten (rote Bereiche) entstehen in der Oberfläche des Polypen ohne offensichtliche stromal Invasion. Linken unteren Seite ist ein Stiel des adenocarcima in Polyp.
5 Die mikroskopische Untersuchung des Adenokarzinoms in Polyp von Mucin immunhistochemischen Methoden entstehen Abbildung. Nicht nur die hyperplastische (links), aber die atypische (rechts) Epithel ist auch positiv für MUC5AC in der Immunhistochemie, während negativ für MUC2 oder CD10, klassifiziert in reinen Magen-Phänotyp.
Diskussion
es gut, dass Magen-hyperplastischen Polypen selten bekannt ist zeigen maligne Transformation, die Inzidenz von denen berichtet 0,8% bis 4,5% [9, 10] zu sein. Die Merkmale des Adenokarzinoms in einer hyperplastischen Polypen entstehen, als überwiegend gut differenziert histologischen Typ, verbunden mit intraepitheliale Neoplasie, Magen- Phänotyp die gleiche wie eine vorher existierende Polyp und eine entscheidende Rolle von p53 in malignen Transformation [9, 11, 12] beschrieben worden ist . Zusätzlich wird eine Zunahme der Größe vorgeschlagen, ein Risikofaktor der Malignität ist [9]. Im Falle eines größeren Polyp mehr als 20 mm messen, Transformation die Inzidenz von Adenokarzinom signifikant erhöht bis zu 5,0% auf 8,2% [9, 13] ist. Die Karzinom-Komponenten werden gedacht, die in der Oberfläche des Polypen entstehen und erweitern oder dringen in die Stielseite in einer nach unten gerichteten Wachstumsmuster [13]. Nach dem immunhistochemischen in 22 Läsionen von epithelialen Neoplasien Analysen im Magen-hyperplastischen Polypen von Yao entstehen et al
., 73,0% der neoplastischen Komponenten noch als Magen-Phänotyp klassifiziert wurden durch die gleichen Bewertungsmethoden wie die vorliegende Studie mit [8]. Zu p53, der als einer der wichtigsten Genprodukte in verschiedenen Malignitäten zu sein sowie Magenkrebs, dessen Überexpression wurde in neoplastischen Komponenten im Zusammenhang mit der Krebsentstehung in einer frühen Phase, während völlig negativ in hyperplastischen diejenigen [8] beobachtet. Zusätzlich höheren Ki-67 Markierungsindex, nützlich für die Bewertung der proliferativen Aktivität, wurden ebenfalls nur in Karzinom Komponenten, ähnlich dem vorliegenden Fall [8] anerkannt. In diesem Zusammenhang sind wir der Meinung, dass der aktuelle Fall am besten geeignet ist die Kategorie von Carcinoma in Polyp.
Überraschenderweise war das Serum CA19-9 Niveau vor Mukosaresektion des aktuellen Polyp viel höher (mehr als 2000 U /ml) als Danach. Zusätzlich wurde CA19-9 immunhistochemische Expression fokal in dieser Probe nachgewiesen. Diese Funktionen stehen im Einklang mit CA19-9-produzierenden Magen-Neoplasien, Eigenschaften, von denen auch sind gut differenziert und Magen-Becherzellhyperplasie Phänotypen, aber oft schlechte Prognose mit Invasionstiefe jenseits der Submukosa [6]. Es gibt keine Berichte von CA19-9-produzierenden in situ
Magenkrebs oder CA19-9 produzierenden Magenkrebs in Polyp entstehen wie im vorliegenden Fall. Bisher nur 5 frühen Magenkrebsfälle aus 28 CA19-9-produzierenden Tumoren berichtet worden, und interessanterweise jene Serum CA19-9 Ebenen vor der Operation waren relativ niedrig, weniger als 2000 U /ml, im Gegensatz zu dem aktuellen [6] . Im Gegensatz dazu ist wenig klar im Hinblick auf den Mechanismus zu verstehen, durch welche CA19-9-Antigene in Mucine von gastrointestinalen abgeleitet, Dickdarm- oder Bauchspeicheldrüsen Neoplasmen vaskulären Lumen übertragen. Es wurde mit akuter Cholangitis berichtet, dass Patienten mit Cholestase oder mit Magengeschwür nach selten eine hohe Langzeitverabreichung von Sucralfat begleitet Serum CA19-9 Ebenen haben [14, 15]. Diese Phänomene so legen nahe, dass jede obstruktiven Störung zwischen dem Verdauungstrakt und Lumens Mucin-sekretierenden Epithel konnte die CA19-9-Antigene induzieren in das Blut zu komprimieren. Wie in Abbildung 2 des vorliegenden Falles gezeigt, wurde CA19-9 vor allem in den zystisch erweiterten Drüsen auf der akkumulierten Mucin ausgedrückt, erinnert an Blockade der Mucin-Sekretion. Weitere Untersuchungen mit mehr klinischen Proben ist notwendig, um zu bestimmen, wie und ob die hohen Serum CA19-9 Ebenen mit pathologischen Befunden und immunhistochemischen Expressionsmuster von CA19-9 korreliert sind. Während können die Tumorzellen sezer CA19-9, selbst wenn der Umsatz von er zu schnell ist, zu akkumulieren und zu exprimieren. Es ist somit möglich, dass die Expressionsmuster von CA19-9 Immunreaktivität war geringer Bedeutung. Dennoch gehen wir davon aus, dass das Serum CA19-9 Niveau von mehr als 2000 U /ml im vorliegenden Fall einer malignen Transformation hindeuten könnte zumindest, da die Überexpression von CA19-9 aus einer klonalen Wachstum abnormaler Zellen führt, die genetische und /oder epigenetischen Störungen [1].
auf der anderen Seite ist die Geschwindigkeit der hohen Serumspiegel CA19-9 vor der Operation von allen Patienten mit Magenkrebs ist nicht bemerkenswert, nur 25% bis 30%, und somit ist die Serum CA19-9 Ebenen sind nicht klinisch wichtig für einen Tumormarker, aber nur für eine Prognose Indikator [3, 6, 14]. In diesem Sinne, da die meisten Ärzte haben nie die Serum CA19-9 Ebenen für nur Magen-Polyp Läsionen untersucht, CA19-9 produzierenden Magenkarzinom in Polyp gemeinsam mehr sein kann, als allgemein angenommen.
Fazit kaufen Wir hier die berichtet erste Fall eines CA19-9 produzierenden frühen gut differenziertes Adenokarzinom im Magen-hyperplastischen Becherzellhyperplasie Polyp entstehen. Wir sollten uns bewusst sein, dass Magen-Polyp Läsionen selten ausgesprochen hohe CA19-9 Antigene erzeugen könnte, die möglicherweise mit der malignen Transformation verbunden.
Zustimmung
Eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten für die Veröffentlichung des vorliegenden Falles Bericht und etwaige begleitende Bilder erhalten. Eine Kopie der schriftlichen Zustimmung ist zur Überprüfung durch den Editor-in-Chief der Zeitschrift zur Verfügung.
Erklärungen
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