CA19-9-producerende tidlig gastrisk adenocarcinom opstår i hyperplastiske foveolar polyp: en meget unik resektion tilfælde

CA19-9-producerende tidlig gastrisk adenocarcinom opstår i hyperplastiske foveolar polyp: en meget unik resektion tilfælde
Abstract
Her rapporterer vi det første tilfælde af kulhydrat-antigen (CA) 19-9-producerende tidlig gastrisk adenocarcinom opstår i polyp. En ensom pedunculated polyp læsion i maven, måler 26 × 20 × 20 mm, blev bemærket i en 76-årig japansk kvinde på grund af en abdominal lidelse, der er forbundet med en markant høj serum CA19-9 niveau (2,172.6 U /ml) . Efter endoskopisk slimhinde resektion blev udført, blev CA19-9 niveau drastisk reduceret og normaliseret. Scanningen billede af immunhistokemisk farvning af CA19-9 udstillet et samlingspunkt, ikke diffus, positiv-udtryk i den hyperplastiske epitel og især i de uregelmæssige og smeltet rørformede kirtler og mucinøs materiale udskilles i de forstørrede kirtler. Især mikroskopisk undersøgelse af de stærkt CA19-9-positive områder viste strukturelt atypisk epitel indeholder mildt til grupper moderat udvidede kerner og fremtrædende nucleoli med tab af cellulære polaritet, skønnes adenocarcinom. Nr stromale invasion var klart. Immunhistokemisk blev tydelige nukleare farvninger til p53 og Ki-67 set, lejlighedsvis opfylder de CA19-9-positive atypiske celler, henholdsvis bekræftet af dobbelt immunfarvning. Disse hyperplastiske og atypiske celler blev klassificeret i den rene gastrisk fænotype ved mucin histokemiske metoder. Baseret på disse funktioner, vi endelig lavet en endelig diagnose af CA19-9-producerende in situ
godt differentieret adenocarcinom af gastrisk type, der opstår i hyperplastisk foveolar polyp. Vi foreslår, at den markant høje serum CA 19-9 plan kan være tegn på carcinoma in polyp i det mindste
virtuelle Slides
Den virtuelle dias til denne artikel kan findes her:. Http: //www. diagnosticpathol logi. diagnomx. eu /vs /1692254825554310
Emneord
CA19-9 CA19-9-producerende adenocarcinom tidlig kræft hyperplastiske foveolar polyp mave Baggrund
Det er almindeligt accepteret, at malign transformation og progression i tumorer er tæt knyttet til ændringer i celleoverflade-carbonhydrat-antigener (CAS) med hyppig afvigende [1] glycosylering. CA19-9 er et sialyleret-Lewis en blodgruppe antigen, som har vist sig at være nyttig til overvågning malign tumor status, herunder den invasive og /eller metastatisk adfærd carcioma celler påvirker adhæsion, motilitet eller immunogenicitet [2, 3] . Monoklonalt antistof 19-9, afledt fra mus miltceller immuniseret med human colon adenocarcinom cellelinie SW1116, kan detektere sit antigen i serum hos patienter, hovedsagelig findes i muciner indeholdende en sialylerede lacto-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-Fuc-LcOse 4, hvori LcOse 4 er Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. er blevet foreslået Eksistensen af ​​CA19-9-producerende gastrisk kræft, er defineret af tre faktorer ifølge en japansk rapport: første, patienterne har høj serum CA19-9 niveauer før resektion; sekunder, kan CA19-9 udtryk identificeres ved hjælp af CA19-9 antistof i resektion prøver; tredje, er serum CA19-9 niveauer faldt betydeligt efter resektion [6]. Mindst 28 tilfælde af CA19-9-producerende mavekræft er blevet rapporteret i den japanske litteratur, men ingen på engelsk litteratur [6]. Her rapporterer vi en yderst sjælden og det første tilfælde af en CA19-9-producerende gastrisk adenocarcinom opstår i hyperplastisk foveolar polyp.
Case præsentation
Patienten var en 76-årig kvinde, som kun havde hypertension med lang -term administration af depressors i hendes fortid sygehistorie. Hun havde aldrig taget sucralfat, et lægemiddel til beskyttelse mod maveslimhinden. Hun klagede over abdominal lidelse ved stuetemperatur. nedre del, men intet bemærkelsesværdigt blev fundet i hendes laboratoriedata bortset fra en markant høj serum CA19-9 niveau (2,172.6 U /ml, normale intervaller: < 37 U /ml) ved elektrokemiluminescens påvisningsmetode for udvikling af immunassays (ECLIA; BECKMAN COULTER, Tokyo, Japan). De andre tumormarkører, såsom Karcinogenicitet-embryonisk antigen (CEA) eller CA125, var inden for normale grænser. Ingen bemærkelsesværdig ændring blev set i den abdominale og brystet CT. Gastrointestinal endoskopi blev udført til yderligere undersøgelse, afslører et ensomt pedunculated polyp læsion målte ca. 25 mm i den bageste væg af den nedre gastriske legeme (figur 1). Det blev anslået som type IV ifølge Yamada klassificering [7]. Elleve dage efter endoskopisk mucosal resektion blev CA19-9 niveauet drastisk reduceret (136,4 U /ml). Desuden var det ned til 60 U /ml 1 dag efter appendectomy grund af akut blindtarmsbetændelse (13 dage efter resektion), og var inden for det normale Grænsen på 1 år senere. Patienten er i live og godt uden tilbagefald. Figur 1 Endoskopisk og grov undersøgelse af polyp. Gastrointestinal endoskopi viser en ensom pedunculated polyp læsion, der er klassificeret som Yamada type IV, i den bageste væg af lavere gastrisk krop. På grov fund af resektion eksemplar (indsat), overfladen af ​​denne polyp, måler 26 × 20 × 20 mm, afslører fokalt uregelmæssige funktioner med erosion og blødning.
Patologiske fund
En grov gennemgang af resektion eksemplar ( Figur 1, indsat) viste en polyp måler 26 × 20 × 20 mm, hvis overflade var fokalt uregelmæssig med erosion og blødning. Scanning visning (Figur 2, venstre øvre) og energibesparende billede (figur 2, venstre nedre) af Hæmatoxylin-eosin (H &E) farvning viste, at læsionen var dækket af hyperplastiske foveolar epitel med fokalt forvrænget, cystically udspilede, eller atypisk forandring, støttet af rigelige ødematøse fibrovaskulær stroma uden tilsyneladende invasive komponenter. Derudover scanning visning (Figur 2, højre øvre) og nedre-power billede (figur 2, højre nedre) af immunhistokemisk farvning af CA19-9 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Danmark, fortyndet 1:30) på sin sekventiel sektion udstillet et samlingspunkt, ikke diffus, positiv-udtryk i den hyperplastiske epitel og især i de uregelmæssige og smeltet rørformede kirtler og det mucinøs materiale udskilles i de forstørrede kirtler. Mikroskopisk undersøgelse af de stærkt CA19-9-positive små områder viste uregelmæssige og sammensmeltet rørformede strukturer, der er forbundet med overfladeerosion, granulering, blødning og inflammatorisk infiltrat (figur 3). Disse strukturelt atypiske epitelceller indeholdt mildt til grupper, moderat udvidede kerner og lejlighedsvis fremtrædende nucleoli med tab af cellulær polaritet (figur 3). Den CA19-9-positiv farvning vises ikke kun et cytoplasmatisk men også en apikal mønster (figur 3). Desuden adskiller nuklear farvning for p53 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Danmark, fortyndet 1:30) blev lejlighedsvis svarer til de CA19-9-positive atypiske celler (figur 3), og vi bekræftede ved dobbelt immunfarvning (CA19-9 med Vulcan Fast Red, og p53 med DAB som substrat, henholdsvis) af MACH 2 Double Stain systemet (Biocare Medical, LLC., Concord, CA, USA), afslører fordelingen af ​​både CA19-9- og p53-positive celler ( data ikke vist). Derudover Ki67 (MIB-1; Dako, fortyndet 1:50) mærkningsindeks var høj, mere end 5% (figur 3) sammenlignet med hyperplastiske polypper i immunhistokemi, som svarer til CA19-9-positive områder. Tilsvarende blev dobbelt immunfarvning udført for at detektere fordelingen af ​​både CA19-9- og Ki-67-positive celler (CA19-9 med DAB som substrat, og Ki-67 med Vulcan Fast Red, henholdsvis) ved MACH 2 Double Stain systemet (Biocare Medical) (data ikke vist). Disse funktioner er angivet, at de uregelmæssige små områder var ikke inden for regenerativ atypia, men estimeret som adenocarcinom. Ingen stromale invasion eller fartøj gennemtrængning var tydelig, og kirurgisk margin var fri for atypiske celler. Den skematiske kort over denne adenocarcinom opstår i hyperplastisk foveolar polyp er opsummeret i figur 4. På den anden side blev ikke kun hyperplastiske men den atypiske epitel klassificeres også til ren gastrisk fænotype ifølge immunopositivitet af MUC5AC (Novocastra, Newcastle, UK, fortyndet 1: 100) (figur 5) og immunonegativity af MUC2 (Novocastra, fortyndet 1: 100) eller CD10 (Leica, Newcastle, UK, fortyndet 1:20) af mucin histokemiske fremgangsmåder tidligere beskrevet af Yao og Kabashima et al
[8]. Baseret på alle disse resultater, vi endelig lavet en endelig diagnose af CA19-9-producerende godt differentieret adenocarcinom af gastrisk type, der opstår i hyperplastisk foveolar polyp. Figur 2 Scanning visning og energibesparende billede af polyp. (H &E) Scanningen visning og energibesparende billede af Hæmatoxylin-eosin (H &E) farvning viser, at læsionen er dækket af hyperplastiske foveolar type epitel med fokalt forvrænget eller cystically udspilede ændring, støttet af rigelige ødematøse fibrovaskulær stroma uden tilsyneladende invasive komponenter (venstre øvre) og mindre uregelmæssige og kondenserede rørformede områder findes i hyperplastiske polyp (venstre lavere). (CA19-9) Scanningen visning og lavere strømforbrug billede af immunhistokemisk farvning af CA19-9 på sekventiel afsnit viser et samlingspunkt, ikke diffus, positiv-udtryk i den hyperplastiske epitel og især i de uregelmæssige og smeltet rørformede kirtler ( . højre nedre) og det udskilte mucinøs materiale i forstørrede kirtler (i øverste højre)
Figur 3 Mikroskopisk undersøgelse af adenocarcinom opstår i polyp ved hematoxylin-eosin (H &E) og immunohistokemiske farvninger. (H &E) Små adenocarcinom områder i hyperplastisk polyp show uregelmæssige og kondenserede rørformede strukturer, der er forbundet med overfladeerosion, granulering, blødning og inflammatorisk infiltrat. Disse strukturelt atypiske epitelceller indeholder mildt til grupper moderat udvidede kerner og lejlighedsvis fremtrædende nucleoli med tab af cellulære polaritet. (CA19-9) Disse atypiske kirtler er immunhistokemisk positive for CA19-9, der er forbundet med kraftig ekspression, især i det secernerede mucin. De CA19-9-positiv farvning viser ikke kun en cytoplasmatiske men også en apikal mønster. (P53) Udpræget nukleare farvning for p53 er lejlighedsvis i overensstemmelse med disse atypiske celler (pile). (Ki-67) Desuden Ki-67 (MIB-1) mærkningsindeks er høj (mere end 5% i forhold til hyperplastiske polypper), svarer til de små adenocarcinom områder.
Figur 4 skematisk kort over adenocarcinom opstår i polyp . Den foreliggende sag er blevet diagnosticeret som CA19-9 producerer gastrisk adenocarinoma opstår i hyperplastisk foveolar polyp. De små carcinom komponenter (røde områder) opstår i overfladen af ​​polyp tilsyneladende uden stromal invasion. Venstre nederste side er en stilk af adenocarcima i polyp.
Figur 5 Mikroskopisk undersøgelse af adenocarcinom opstår i polyp ved mucin immunhistokemiske metoder. Ikke kun hyperplastiske (venstre), men den atypiske (højre) epitel er også positive for MUC5AC i immunhistokemi henviser negative for MUC2 eller CD10, klassificeret i ren gastrisk fænotype.
Diskussion
Det er velkendt, at gastriske hyperplastiske polypper sjældent demonstrere malign transformation, er hvis incidens rapporteret at være 0,8% til 4,5% [9, 10]. Kendetegnene for adenocarcinom hidrører fra en hyperplastisk polyp er blevet beskrevet som overvejende godt differentieret histologiske type, der er forbundet med intraepitelialneoplasi, gastrisk fænotype det samme som en allerede eksisterende polyp, og en afgørende rolle af p53 i malign transformation [9, 11, 12] . Derudover foreslås en stigning i størrelse til at være en risikofaktor for malignitet [9]. I tilfælde af en større polyp finhed over 20 mm, er forekomsten af ​​adenocarcinom transformation blevet øget betydeligt op til 5,0% til 8,2% [9, 13]. De carcinoma komponenter menes at opstå i overfladen af ​​polyp og udvide eller invadere ind stilken side i en nedadgående vækstmønster [13]. Ifølge immunhistokemiske analyser i 22 læsioner af epitel neoplasi opstår i gastriske hyperplastiske polypper af Yao et al
., 73,0% af neoplastiske bestanddele blev stadig klassificeret som gastrisk fænotype ved anvendelse bedømmes efter samme metoder som den foreliggende undersøgelse [8]. Med hensyn til p53, anses for at være en af ​​de vigtigste genprodukter i forskellige maligniteter samt mavekræft, blev dets overekspression observeret i neoplastiske komponenter forbundet med carcinogenese i en tidlig fase, hvorimod ensidigt negative i hyperplastiske dem [8]. Derudover højere Ki-67 mærkningsindeks, anvendelige til evaluering af proliferativ aktivitet, blev også kun anerkendt i carcinomceller komponenter, svarende til den foreliggende sag [8]. I denne sammenhæng mener vi, at den aktuelle sag bedst passer den kategori af carcinoma i polyp.
Overraskende serum CA19-9 niveau, før mucosal resektion af den aktuelle polyp var meget højere (mere end 2.000 U /ml) end efter det. Derudover blev CA19-9 immunhistokemisk ekspression detekteret fokalt i modellen. Disse funktioner er i overensstemmelse med CA19-9-producerende gastriske neoplasmer, karakteristika som også er godt differentierede og gastrisk foveolar fænotyper, men ofte dårlig prognose med invasion dybde ud over submukøse lag [6]. Der er ingen tidligere rapporter om CA19-9-producerende in situ
gastrisk kræft eller CA19-9-producerende mavekræft opstår i polyp som den foreliggende sag. Til dato kun 5 tidlige gastrisk kræfttilfælde ud af 28 CA19-9-producerende neoplasmer er blevet rapporteret, og interessant, disse serum CA19-9 niveauer før operationen var relativt lav, mindre end 2.000 U /ml, i modsætning til den nuværende [6] . Derimod er lidt klart forstået med hensyn til den mekanisme, hvormed CA19-9 antigener i muciner afledt af gastrointestinale, colon, eller pancreas neoplasmer overføre til vaskulære lumen. Det er blevet rapporteret, at patienter med akut cholangitis ledsaget af cholestasis eller med mavesår efter langvarig indgivelse af sucralfat sjældent har høje serum CA19-9 niveauer [14, 15]. Disse fænomener tyder således at enhver obstruktiv sygdom mellem de fordøjelseskanalens lumen og mucin-secernerende epitel kunne inducere de CA19-9 antigener til at komprimere i blodet. Som vist i figur 2 i den foreliggende sag, blev CA19-9 især udtrykt på den akkumulerede mucin i cystically forstørrede kirtler, der minder om blokade af mucin sekretion. Yderligere undersøgelse med flere kliniske prøver er det nødvendigt at bestemme, hvordan og hvorvidt de høje serum CA19-9 niveauer er korreleret med patologiske fund og immunhistokemiske ekspressionsmønstre af CA19-9. Mens kan tumorcellerne udskiller CA19-9 selv når omsætningen af ​​det er for hurtig til at samle og udtrykke. Det er således muligt, at ekspressionsmønsteret for CA19-9 immunoreaktivitet var ringe betydning. Ikke desto mindre, antager vi, at kunne serum CA19-9 niveau på mere end 2.000 U /ml i det foreliggende tilfælde være tegn på malign transformation i det mindste, fordi overekspression af CA19-9 skyldes en klonal vækst af unormale celler med genetisk og /eller epigenetiske lidelser [1].
på den anden side hastigheden af ​​høje serum CA19-9 niveauer før operation blandt alle patienter med mavekræft er ikke bemærkelsesværdige, kun 25% til 30%, og således, serum CA19-9 niveauer er ikke klinisk vigtige for en tumormarkør, men kun for en prognose-indikator [3, 6, 14]. I den forstand, da de fleste klinikere aldrig har undersøgt serum CA19-9 niveauer for blot gastrisk polyp læsioner, CA19-9-producerende gastrisk carcinoma in polyp kan være mere udbredt end generelt anses.
Konklusion
Vi heri rapporteret første tilfælde af en CA19-9-producerende tidligt godt differentieret adenocarcinom opstår i gastrisk hyperplastisk foveolar polyp. Vi bør være opmærksomme på, at gastrisk polyp læsioner sjældent kan producere markant høje CA19-9 antigener, eventuelt forbundet med malign transformation.
Samtykke
Skriftligt informeret samtykke blev opnået fra en patient for offentliggørelsen af ​​denne sag rapport og eventuelle ledsagende billeder. En kopi af den skriftlige samtykke er til rådighed for gennemgang af Editor-in-Chief af dette tidsskrift.
Erklæringer
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 13000_2011_508_MOESM1_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 1 13000_2011_508_MOESM2_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 2 13000_2011_508_MOESM3_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 3 13000_2011_508_MOESM4_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 4 13000_2011_508_MOESM5_ESM.pdf Forfatternes oprindelige fil til figur 5 13000_2011_508_MOESM6_ESM.ppt forfatternes oprindelige fil til figur 6 konkurrerende interesser
forfatterne erklærer, at de ikke har nogen konkurrerende interesser.

• Postoperativ chemoradiation for reseceret mavekræft - er Macdonald Regimen tolerable? en retrospektiv multi-institutionelle study
• Høj intensitet fokuseret ultralyd giver lindring for levermetastaser forårsager gastrisk stikkontakt obstruktion: caserapport