CA19-9 produkujúce predčasné adenokarcinómom žalúdka vznikajúce v hyperplastickú foveolární polypu: veľmi unikátny resekcia case

CA19-9 produkujúce predčasné adenokarcinómom žalúdka vznikajúce v hyperplastickú foveolární polypu: veľmi unikátny resekcia prípad
abstraktné
Tu sa hlási prvý prípad sacharidov antigénu (CA) 19-9-produkovať skorú adenokarcinómom žalúdka vznikajúce v polypu. Osamelý stopkaté polyp lézie žalúdka, meracie 26 x 20 x 20 mm, bol zaznamenaný v 76-ročnej japonskej ženy v dôsledku abdominálnej poruchy, zviazané s určitou mierou CA19-9 značne vysoká sére (2,172.6 U /ml) , Potom, čo bola vykonaná endoskopická slizničnej resekcie, hladina CA19-9 sa drasticky znížila a normalizované. Pohľad skenovanie imunohistochemické farbenie CA19-9 vystavil ohniskovou, nie difúzne, pozitívne expresie v hyperplastickú epitelu a najmä v nepravidelných a taveného rúrkovitých žliaz a mucinózního materiál vylučovaný do rozšírených žliaz. Najmä mikroskopické vyšetrenie silne CA19-9 pozitívnych oblastí ukázali štrukturálne atypický epitel obsahujúci mierne až stredne fokálnou zväčšených jadra a prominentný jadierka so stratou bunkovej polarity, odhadované ako adenokarcinóm. Nie stromálny invázie bola evidentná. Imunohistochemicky, boli pozorované zreteľné jadrovej farbenie na p53 a Ki-67, občas sa zhoduje s CA19-9 pozitívnych atypických buniek, respektíve potvrdené Dvojité imunologické. Tieto hyperplastických a atypické bunky boli rozdelené do čistého žalúdočnej mucín od fenotypu histochemické metódy. Na týchto funkcií, sme konečne presvedčivú diagnózu CA19-9 produkujúce in situ
dobre diferencovaný adenokarcinóm žalúdka typu vznikajúce v hyperplastickú foveolární polyp. Navrhujeme, aby výrazne vysoké sérum CA 19-9 Hladina by mohla svedčiť o karcinóme v polypu prinajmenšom
Virtuálne Sklíčka
Virtuálne diapozitívy k tomuto článku možno nájsť tu :. Http: //www. diagnosticpathol nika. diagnomx. eu /vs /1692254825554310
Kľúčové
CA19-9 CA19-9 produkujúce adenokarcinóm včasného karcinómu hyperplastickú foveolární polyp žalúdka pozadie
je všeobecne známe, že malígne transformácie a progresie u nádorov úzko súvisí k zmenám bunkového povrchu sacharidových antigénov (CAS) s častým glykozylovaná [1]. CA19-9 je sialylovaných-Lewis a krvná skupina antigén, ktoré bolo preukázané, že je užitočný pre monitorovanie malígneho stavu nádoru, vrátane invazívne a /alebo metastatického správania carcioma buniek ovplyvňujú adhéziu, motilitu alebo imunogenity [2, 3] , Monoklonálna protilátka 19-9, odvodené od myších buniek sleziny imunizovaných ľudským adenokarcinóme hrubého čreva SW1116 bunkové línie, môže detekovať jej antigén v sére pacientov, najmä existuje v mucínu obsahujúcich sialylovaných lakto-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-fuč-LCOS 4, v ktorej LCOS 4 je Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. Existencia CA19-9 produkujúceho karcinómu žalúdka bolo navrhnuté, definovaná tromi faktormi podľa japonského denníka: za prvé, pacienti majú vysoké hladiny v sére CA19-9 pred resekciou; Druhá, CA19-9 expresie môžu byť identifikované s použitím protilátky CA19-9 v resekcii vzoriek; za tretie, sérové ​​hladiny CA19-9 sa výrazne znížila po resekcii [6]. Najmenej 28 prípadov CA19-9 produkujúce rakovinu žalúdka boli hlásené v japonskej literatúre, ale nikto v angličtine písanej literatúre [6]. Tu sme správu o extrémne zriedkavé a prvý prípad CA19-9 produkujúceho adenokarcinómom žalúdka vznikajúce v hyperplastickú foveolární polypu.
Case prezentácie
Pacient bol 76-ročná žena, ktorá mala len hypertenziou s dlhým -term podanie stláčanie v jej anamnéze. Nikdy vziať sukralfát, liek na ochranu proti žalúdočnej sliznici. Sťažovala brušnej poruchy v miestnosti. Spodná časť, ale nič pozoruhodného bol nájdený v jej laboratórnych dát až na úroveň výrazne vysokým sére CA19-9 (2,172.6 IU /ml, normálnym hodnotám: < 37 U /ml) metódou detekcie Elektrochemiluminiscenční pre rozvoj imunologických skúšok (ECLI; BECKMAN COULTER, Tokyo, Japonsko). Ostatné nádorové markery ako napríklad karcinogénnych-embryonálny antigén (CEA) alebo CA125, boli v normálnom rozmedzí. Žiadny významný zmena bola videná v oblasti brucha a hrudníka CT. Gastrointestinálne endoskopia bola vykonaná pre ďalšie vyšetrovanie, odhaľujúce osamelý stopkaté polyp lézie s rozmermi približne 25 mm v zadnej stene dolnej žalúdka tela (obrázok 1). Odhadovalo sa, ako typ IV podľa Yamada klasifikácie [7]. Jedenásť dní po endoskopické slizničnej resekcie, hladina CA19-9 drasticky znížil (136,4 U /ml). Okrem toho bolo až 60 IU /ml, 1 deň po slepého čreva v dôsledku akútny zápal slepého čreva (13 dní po resekcii), a to v rámci normálnej limit 1 rok neskôr. Pacient je živý a zdravý bez recidívy. Obrázok 1 Endoskopické a hrubý vyšetrenie polypu. Gastrointestinálne endoskopie ukazuje osamelý stopkaté polyp lézie, klasifikovaná ako typ Yamada IV, v zadnej stene dolnej žalúdka tela. Na hrubé zistenia z vyňatých vzorky (vložené), na povrch tohto polypu, s rozmermi 26 x 20 x 20 mm, odhaľuje fokálne nepravidelné črty s eróziou a krvácanie.
Patologické nálezy
hrubej skúmania vzorky resekcii ( obrázok 1, vložka) ukázala polyp s rozmermi 26 x 20 x 20 mm, ktorej povrch bol fokálne nepravidelné s eróziou a krvácanie. Pohľad skenovanie (Obrázok 2, ľavý horný) a s nízkou spotrebou obrazu (obrázok 2, ľavá spodná) z Hematoxylin eozín (H &E), farbenie preukázané, že lézie bola pokrytá hyperplastické foveolární epitelu s fokálne skreslený, cystically rozšírené, alebo atypické zmeny, podporovaný bohatým opuchov fibrovaskulárním stróma bez zjavných invazívnych komponentov. Navyše, snímacie pohľad (obrázok 2, pravý horný) a s nižšou spotrebou obrazu (obrázok 2, pravá dolná) imunohistochemické farbenie CA19-9 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Dánsko, zriedený 1:30) na jeho následné sekcie vystavil ohniskovou, nie difúzne, pozitívne expresie v hyperplastickú epitelu a najmä v nepravidelných a taveného rúrkovitých žliaz a mucinózního materiál vylučovaný do rozšírených žliaz. Mikroskopické vyšetrenie silne CA19-9 pozitívnych malé plochy ukázali, nepravidelné a taveného rúrkovité štruktúry, spojené s povrchovou eróziou, granulácie, krvácanie, a zápalového infiltrátu (obrázok 3). Tieto štruktúrne atypické epitelové bunky obsiahnuté mierne až stredne fokálnou zväčšených jadra a príležitostne prominentnej jadierka so stratou bunkovej polarity (obrázok 3). CA19-9-pozitívne farbenie zobrazená nielen cytoplazmatickej ale aj apikálnej vzorky (obrázok 3). Okrem toho, odlišný nukleárny farbenie na p53 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Dánsko, zriedený 1:30) bol občas v súlade s CA19-9-pozitívnych atypických buniek (obrázok 3), a my to potvrdené Dvojité imunologické (CA19-9 s Vulcan Fast Red a p53 s DAB ako substrátu, v uvedenom poradí) z MACH 2 systému Double Stain (Biocare Medical, LLC., Concord, CA, USA), odhaľujúce rozdelenie oboch CA19-9- a p53-pozitívnych buniek ( dáta nie sú ukázaná). Navyše Ki67 (MIB-1, Dako, zriedený 1:50) index značenie bola vysoká, viac ako 5% (obrázok 3) v porovnaní s hyperplastických polypov u imunohistochémia, spĺňajúcimi CA19-9-pozitívnych oblastí. Podobne Dvojité imunologické bola vykonaná na zistenie distribúcie oboch CA19-9- i Ki-67 pozitívnych buniek (CA19-9 s DAB ako substrátu, a Ki-67 s Vulcan Fast Red, v uvedenom poradí) o MACH systém 2 Double Stain (Biocare Medical) (dáta nie sú uvedené). Vďaka týmto vlastnostiam je uvedené, že nepravidelné malé plochy neboli v rámci regeneračného atypiu, ale odhaduje ako adenokarcinóm. Žiadne stromálny invázie alebo prenikaniu loď bola evidentná a už chirurgický okraj bol bez atypických buniek. Je uvedená schematická mapa tohto adenokarcinóme vznikajúceho v hyperplastické foveolární polypu sú zhrnuté na obrázku 4. Na druhej strane, a to nielen hyperplastické, ale atypické epitel bol tiež zaradený do čistej žalúdočnej fenotyp podľa immunopositivity z MUC5AC (Novocastra, Newcastle, UK, v pomere 1: 100) (obrázok 5) a immunonegativity z MUC2 (Novocastra, zriedený 1: 100) alebo CD10 (Leica, Newcastle, UK, zriedi 1:20) pomocou mucínu histochemické metódy skôr opísanej Yao a Kabashima, et al
[8]. Na základe všetkých týchto poznatkov sme konečne presvedčivú diagnózu CA19-9 produkujúcich dobre diferencovaného adenokarcinóme žalúdka typu, ktorý vznikol v hyperplastickú foveolární polyp. Obrázok 2 Pohľad skenovanie a nízkou spotrebou obraz polypu. (H &E) Pohľad skenovanie a nízkou spotrebou obraz Hematoxylin eozín (H &E), farbenie ukazujú, že lézie sa vzťahuje hyperplastické foveolární typu epitelu s fokálne skreslený alebo cystically rozšírené zmeny, podporovaný bohatou edémový fibrovaskulární stróma bez zjavných invazívnych zložiek (ľavý horný) a malé nepravidelné a kondenzovaných rúrkové oblasti sa nachádzajú v hyperplastické polypu (vľavo dole). (CA19-9) Pohľad skenovanie a nižší výkon obraz imunohistochemické farbenie CA19-9 na jej postupnom časti zobrazujú ohniskovou, nie šíriť, pozitívne-výraz v hyperplastickú epitelu a najmä v nepravidelných a taveného rúrkovitých žliaz ( . pravá dolná) a vylučovaný mucinózní materiálu do rozšírených žliaz (pravej hornej)
Obrázok 3 mikroskopické vyšetrenie adenokarcinóme vznikajúce v polypu hematoxylínom-eozín (H &E) a imunohistochemické farbenie. (H &E) Malé adenokarcinóme oblasti v hyperplastická polyp vykazujú nepravidelné a kondenzovaných rúrkovité štruktúry, spojené s povrchovou eróziou, granulácie, krvácanie, a zápalového infiltrátu. Tieto štruktúrne atypické epitelové bunky obsahujú mierne až stredne fokálnou zväčšených jadra a príležitostne prominentnej jadierka so stratou bunkovej polarity. (CA19-9) Tieto atypické žľazy imunohistochemicky pozitívna na CA19-9, spojené s silné vyjadrenie najmä v vylučované mucínu. Tieto CA19-9-pozitívne farbenie zobrazuje nielen cytoplazmatickej, ale aj apikálnej vzor. (P53) Distinct nukleárnej farbenie na p53 je občas v súlade s týmito atypických buniek (šípky). (Ki-67) Okrem toho, Ki-67 (MIB-1) index značenie je vysoká (viac ako 5% v porovnaní s hyperplastické polypy), v súlade s malým adenokarcinómu oblasťou.
Obrázok 4 schematická mapa adenokarcinóme vznikajúce v polyp , Uvedený prípad bol diagnostikovaný ako CA19-9 producing žalúdočné adenocarinoma vzniknuté v hyperplastickú foveolární polyp. Malé diely karcinómu (červenej oblasti) vznikajú v povrchu polypu bez zjavného strómy. Ľavý spodná strana je stonka z adenocarcima v polypu.
Obrázok 5 mikroskopickým vyšetrením adenokarcinóme vznikajúce v polypu podľa mucín imunohistochemických metód. Nielen hyperplastické (vľavo), ale atypické (vpravo) epitel je tiež pozitívne pre MUC5AC v imunohistochémia, zatiaľ čo negatívne MUC2 alebo CD10, je zaradený do čistej žalúdočnej fenotypu.
Diskusia
Je dobre známe, že žalúdočné hyperplastických polypy zriedka ukazujú, malígne transformácie, výskyt, ktorý je údajne 0,8% až 4,5% [9, 10]. Charakteristiky adenokarcinómu vznikajúce v hyperplastické polypu boli opísané ako prevažne dobre diferencovaných histologickým typu, spojený s intraepiteliálna neoplázia, žalúdočné fenotyp rovnaký ako už existujúceho polypu, a kľúčovú úlohu p53 v malígne transformácii [9, 11, 12] , Okrem toho, zvýšenie veľkosti, je navrhnuté, že je rizikovým faktorom malignity [9]. V prípade väčšieho polypu s rozmerom väčším ako 20 mm, sa výskyt transformácia adenokarcinóme výrazne zvýšiť až na 5,0% až 8,2% [9, 13]. Komponenty karcinóm sa predpokladá, že vznikajú v povrchu polypu a rozšíriť alebo invázii do strany stonky smerom nadol štruktúry rastu [13]. Podľa imunohistochemických analýz v 22 lézií epitelu neoplázia vzniknutých v žalúdočných hyperplastických polypov podľa Yao et al
., 73,0% nádorových zložiek boli aj naďalej klasifikované ako žalúdočné fenotyp pomocou rovnakej metódy hodnotenia za tejto štúdii [8]. Ako p53, považovaný za jeden z najdôležitejších génových produktov v rôznych nádorových ochorení, rovnako ako rakoviny žalúdka, jeho nadmerná expresia bola pozorovaná u neoplastických zložiek spojených s karcinogenézy v počiatočnej fáze, zatiaľ čo úplne negatívne, tie hyperplastické [8]. Navyše, vyšší Ki-67 index značenie, čo je užitočné pre hodnotenie proliferačnej aktivity, boli tiež vykazujú v karcinómu komponenty, podobne ako v danom prípade [8]. V tejto súvislosti sa domnievame, že súčasný prípad najlepšie vyhovuje kategórii karcinómu v polyp.
Prekvapivé je, že sérová hladina CA19-9 pred slizničnej resekcie súčasného polypu bola oveľa vyššia (viac ako 2000 U /ml) než po nej. Okrem toho, CA19-9 imunohistochemické expresia bola detekovaná fokálne v tomto vzorke. Tieto funkcie sú v súlade s CA19-9 produkciu žalúdočných novotvarov, vlastnosti, ktoré sú tiež dobre diferencované a žalúdočné foveolární fenotypy, ale často zlá prognóza s hĺbkou invázie za submukóznu vrstvy [6]. Nie sú žiadne predchádzajúce správy o CA19-9 produkujúce in situ
karcinómu žalúdka alebo CA19-9-produkovať žalúdočné rakovinu vzniknuté v polyp, ako v tejto veci. Doterajší iba 5 skoré žalúdočné prípadov rakoviny z 28 CA19-9 produkujúcich nádory boli popísané, a je zaujímavé, že tieto hladiny v sére CA19-9 pred operáciou boli relatívne nízke, nižšia ako 2,000 U /ml, na rozdiel od aktuálneho [6] , Naproti tomu, málo jasne rozumie, pokiaľ ide o mechanizmus, ktorým CA19-9 antigény v mucínu odvodených od gastrointestinálne, hrubého čreva, pankreasu alebo novotvary previesť na cievne lumen. Bolo zistené, že u pacientov s akútnou cholangitída sprevádzané cholestázy alebo žalúdočných vredov po dlhodobom podávaní sukralfátu zriedka majú vysoké hladiny v sére CA19-9 [14, 15]. Tieto javy teda naznačujú, že každý obštrukčná porucha medzi lumen zažívacieho traktu a mucínu sekretujících epitelu by mohlo vyvolať antigény CA19-9 komprimovať do krvi. Ako je znázornené na obrázku 2 v tomto prípade, CA19-9 sa najmä exprimovaný na akumulované mucínu v cystically rozšírených žľazy, pripomínajúce blokády mucín sekréciu. Ďalšie vyšetrovanie s viacerými klinických vzoriek je nutné určiť, ako a či sú alebo nie sú hladiny CA19-9 vysoké sére koreluje s patologickými nálezmi a imunohistochemických expresných vzoroch CA19-9. Kým sa nádorové bunky môžu vylučovať CA19-9, aj keď je obrat, že je príliš rýchle, aby sa hromadí a vyjadriť. Je teda možné, že expresia vzor CA19-9 imunoreaktivity bol malý význam. Avšak, predpokladáme, že sérová hladina CA19-9 z viac ako 2000 U /ml v tomto prípade by mohlo svedčiť o malígne transformácie prinajmenšom, pretože nadmerná expresia CA19-9 vyplýva z klonálního rastu abnormálnych buniek, ktoré majú genetický a /alebo epigenetické poruchy [1].
na druhej strane, miera hladiny CA19-9 vysoko sére pred operáciou u všetkých pacientov s karcinómom žalúdka nie je pozoruhodné, iba 25% až 30%, a tým, sérum úrovne CA19-9 nie sú klinicky dôležité pre nádorový marker, ale len na ukazovateľ prognózu [3, 6, 14]. V tomto zmysle, pretože väčšina klinickí lekári nikdy neskúmala hladiny v sére CA19-9 za púhe žalúdočných polypov lézií, CA19-9 produkujúce rakovina žalúdka v polypu sa môžu vyskytovať častejšie ako všeobecne považovaný.
Záver
tu sme ohlásil prvý prípad CA19-9 produkujúcich čoskoro dobre diferencovaného adenokarcinóme vznikajúce v žalúdku hyperplastickú foveolární polyp. Mali by sme si byť vedomí toho, že žalúdočné polyp lézií môže zriedka produkujú výrazne vysoké CA19-9 antigény, prípadne spojené s malígnou transformáciou.
Súhlas
písomný informovaný súhlas bol získaný od pacienta po zverejnení tohto prípadu správa a všetky sprievodné obrázky. Kópia písomného súhlasu je k dispozícii na kontrolu zo strany Editor-in-Chief tohto časopisu.
Vyhlásenie
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrazov. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 13000_2011_508_MOESM2_ESM.pdf autorského 13000_2011_508_MOESM1_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 13000_2011_508_MOESM3_ESM.pdf autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 13000_2011_508_MOESM4_ESM.pdf autorov pôvodný súbor na Obrázok 4 pôvodného súboru 13000_2011_508_MOESM5_ESM.pdf autorského na obrázku 5 pôvodný súbor 13000_2011_508_MOESM6_ESM.ppt autorov na obrázok 6 protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Pooperačné chemoradiation pre resekciou rakoviny žalúdka - je Macdonald Regimen prípustný? retrospektívnu multi-inštitucionálnej štúdie
• S vysokou intenzitou zameral ultrazvuk poskytuje paliatívnej pre pečeňových metastáz spôsobujúce žalúdočné obštrukcie výtoku: case správu