CA19-9-production adénocarcinome gastrique précoce survenant dans hyperplasiques polype fovéolaire: un cas de résection unique

CA19-9-production adénocarcinome gastrique précoce survenant dans polype fovéolaire hyperplasiques: un cas de résection unique
Résumé
Nous rapportons ici le premier cas de l'antigène d'hydrate de carbone (CA) 19-9 produisant adénocarcinome gastrique précoce survenant dans polype. Une lésion solitaire pédonculés polype de l'estomac, mesurant 26 x 20 x 20 mm, a été remarqué dans un 76-year-old femme japonaise en raison d'un trouble abdominal, associé à un niveau de CA19-9 nettement sérique élevé (2,172.6 U /ml) . Après résection endoscopique de la muqueuse a été réalisée, le niveau CA19-9 a été considérablement réduit et normalisée. La vue de l'analyse de la coloration immunohistochimique de CA19-9 présentait une, non diffuse, positive expression focale dans l'épithélium hyperplasiques et, en particulier, dans les glandes tubulaires irréguliers et fusionnés et le matériau mucinous sécrétée dans les glandes dilatées. En particulier, l'examen microscopique des zones fortement CA19-9-positifs a montré l'épithélium structurellement atypique contenant légèrement à modérément focales noyaux agrandis et nucléoles proéminents avec perte de la polarité cellulaire, estimés adénocarcinome. Aucune invasion stromale était évidente. Immunohistochimique, colorations nucléaires distinctes pour p53 et Ki-67 ont été vus, parfois conforme aux cellules atypiques CA19-9-positifs, respectivement, confirmée par un double immunomarquage. Ces cellules hyperplasiques et atypiques ont été classés dans le phénotype gastrique pur par mucine méthodes histochimiques. Sur la base de ces caractéristiques, nous avons finalement fait un diagnostic concluant de CA19-9 production in situ adénocarcinome bien différencié
le type gastrique survenant dans polype fovéolaire hyperplasiques. Nous suggérons que le nettement sérique élevé niveau CA 19-9 pourrait être révélatrice d'un carcinome in polype à tout le moins
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Mots-clés
CA19-9 CA19-9 production adénocarcinome cancer précoce hyperplasiques fovéolaire polype estomac Contexte
Il est généralement admis que la transformation maligne et la progression des tumeurs sont étroitement liées à des altérations de glucides à la surface cellulaire des antigènes (CA) avec une glycosylation aberrante fréquente [1]. CA19-9 est un sialylé Lewis un antigène de groupe sanguin qui a été montré comme étant utile pour surveiller l'état de tumeurs malignes, y compris le comportement invasif et /ou métastatique de cellules carcioma affectant l'adhérence, la motilité ou l'immunogénicité [2, 3] . L'anticorps monoclonal 19-9, la rate provenant de souris immunisées avec des cellules de lignée cellulaire d'adénocarcinome du côlon humain SW1116, peut détecter l'antigène dans le sérum des patients, existant principalement dans les mucines contenant un -fucopentaose
lacto-N sialylé II, IV 3-α-NeuNac-III 4-α-Fuc-LcOse 4, dans lequel LcOse 4 est Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. L'existence d'un cancer gastrique CA19-9 production a été suggéré, défini par trois facteurs selon un rapport japonais: d'abord, les patients ont des niveaux de CA19-9 sériques élevés avant la résection; d'autre part, l'expression CA19-9 peut être identifié en utilisant l'anticorps CA 19-9 dans les échantillons de résection; Troisièmement, les taux de CA 19-9 dans le sérum ont diminué de façon significative après résection [6]. Au moins 28 cas de CA19-9 produisant un cancer gastrique ont été rapportés dans la littérature japonaise, mais aucun dans la littérature de langue anglaise [6]. Nous rapportons ici un très rare et le premier cas d'un adénocarcinome gastrique CA19-9 production provenant d'polype fovéolaire hyperplasiques.
Présentation de cas
La patiente était une femme de 76 ans, qui avait seulement l'hypertension avec une longue administration -terme de dépresseurs dans son histoire médicale. Elle n'a jamais pris Sucralfate, un médicament pour la protection contre la muqueuse gastrique. Elle se plaignait de troubles abdominaux à la température ambiante. partie inférieure, mais rien de remarquable n'a été trouvée dans ses données de laboratoire, sauf pour un niveau de CA19-9 nettement sérique élevé (2,172.6 U /ml, les plages normales: < 37 U /ml) par la méthode de détection de électrochimiluminescence pour le développement des immunoessais (ECLIA; BECKMAN COULTER, Tokyo, Japon). Les autres marqueurs tumoraux, tels que l'antigène carcino-embryonnaire (CEA) ou CA125, étaient dans les limites normales. Aucun changement notable a été observée dans le scanner abdominal et à la poitrine. endoscopie gastro-intestinale a été réalisée pour une enquête plus approfondie, révélant un solitaire pédonculés polype lésion mesurant environ 25 mm de la paroi postérieure du corps gastrique inférieur (Figure 1). Il a été estimé que le type IV selon la classification de Yamada [7]. Onze jours après la résection endoscopique de la muqueuse, le taux de CA 19-9 a été considérablement diminué (136,4 U /ml). En outre, il était tombé à 60 U /ml 1 jour après appendicectomie en raison d'une appendicite aiguë (13 jours après la résection), et était dans la limite normale 1 an plus tard. Le patient est vivant et bien sans récidive. Figure 1 Endoscopic et l'examen macroscopique du polype. endoscopie gastro-intestinale montre une lésion solitaire pédonculés polype, classé en tant que type Yamada IV, dans la paroi postérieure du corps gastrique inférieur. Le constat brut de la pièce de résection (en médaillon), la surface de ce polype, mesurant 26 x 20 x 20 mm, révèle des caractéristiques focalement irrégulières avec l'érosion et l'hémorragie. Constatations
anatomopathologiques
Un examen macroscopique du spécimen excisé ( la figure 1, encart) a montré un polype mesurant 26 x 20 x 20 mm, dont la surface est irrégulière focalement à l'érosion et l'hémorragie. La vue de balayage (Figure 2, à gauche en haut) et l'image de faible puissance (Figure 2, gauche inférieure) de l'hématoxyline-éosine (H & E) coloration démontré que la lésion était recouverte par un épithélium fovéolaire hyperplasiques avec focalement déformé, kystiques dilatées, ou le changement atypique, soutenu par abondant stroma fibrovasculaire oedémateux sans composants invasifs apparents. De plus, le point de vue de l'analyse (Figure 2, en haut à droite) et de l'image de puissance plus faible (Figure 2, en bas à droite) de la coloration immunohistochimique de CA19-9 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Danemark, dilué 1:30) sur sa partie séquentielle présentait une, non diffuse, positive expression focale dans l'épithélium hyperplasiques et, en particulier, dans les glandes tubulaires irréguliers et fusionnés et le matériau mucinous sécrétée dans les glandes dilatées. L'examen microscopique des petites zones fortement CA19-9-positifs a montré irrégulier et fusionné des structures tubulaires, associés à l'érosion de surface, la granulation, l'hémorragie, et infiltrat inflammatoire (figure 3). Ces cellules épithéliales structurellement atypiques contenues légèrement à focale noyaux modérément élargie et nucléoles parfois importants avec la perte de la polarité cellulaire (Figure 3). La coloration CA19-9 positive apparaît non seulement cytoplasmiques, mais également un motif apicale (figure 3). En outre, une coloration nucléaire distincte pour p53 (Dako Cytomation Co., Glostrup, Danemark, dilué 1:30) a été de temps en temps conformes aux cellules atypiques CA19-9-positives (Figure 3), et nous avons confirmé en double immunocoloration (CA19-9 avec Vulcan fast Red, et p53 avec DAB en tant que substrat, respectivement) de MACH 2 Double système Stain (Biocare médicale, LLC., Concord, CA, USA), révélant la répartition des deux cellules CA19-9- et p53-positive ( données non présentées). En outre, le Ki67 (MIB-1, Dako, dilué 01h50) l'indice de marquage est élevée, plus de 5% (figure 3) par rapport à des polypes hyperplasiques immunohistochimie, répondant aux zones CA19-9 positifs. De la même façon, la double coloration immunologique a été réalisée pour détecter la distribution des deux cellules CA19-9- et Ki-67-positives (CA19-9 DAB en tant que substrat, et Ki-67, avec Vulcan Fast Red, respectivement) par deux MACH système double Stain (Biocare médical) (données non présentées). Ces caractéristiques ont indiqué que les petites zones irrégulières ne relevaient pas de atypie régénérative, mais estime que l'adénocarcinome. Aucune invasion stromale ou vaisseau perméation était évidente, et la marge chirurgicale était exempte de cellules atypiques. La carte schématique de cette adénocarcinome provenant d'polype fovéolaire hyperplasiques est résumée à la figure 4. D'autre part, non seulement le hyperplasiques mais l'épithélium atypique a également été classés en phénotype gastrique pur selon le immunopositivité de MUC5AC (Novocastra, Newcastle, Royaume-Uni, dilué à 1: 100) (figure 5) et le immunonegativity de MUC2 (Novocastra, dilué à 1: 100) ou CD10 (Leica, Newcastle, Royaume-Uni, dilué 1:20) par les procédés histochimiques mucine décrits précédemment par Yao et Kabashima et al
[8]. Sur la base de tous ces résultats, nous avons finalement fait un diagnostic concluant de l'adénocarcinome CA19-9 produisant bien différencié de type gastrique survenant dans polype fovéolaire hyperplasiques. Figure 2 Vue de numérisation et de l'image de faible puissance du polype. (H & E) L'image de la vue de la numérisation et de faible puissance de l'hématoxyline-éosine (H & E) coloration démontrent que la lésion est couverte par hyperplasiques type fovéolaire épithélium avec focalement déformée ou kystiques dilatées changement, soutenu par fibrovasculaire oedémateux abondante stroma sans composants invasifs apparents (supérieur gauche), et de petites zones tubulaires irréguliers et fusionnés se trouvent dans le polype hyperplasique (en bas à gauche). (CA19-9) La vue de la numérisation et de l'image à faible puissance de coloration immunohistochimique de CA19-9 sur sa section séquentielle montrent une, ne diffuse, positive expression focale dans l'épithélium hyperplasiques et, en particulier, dans les glandes tubulaires irréguliers et fusionnés ( . en bas à droite) et le matériau mucinous sécrétée dans les glandes dilatées (en haut à droite)
Figure 3 l'examen microscopique de l'adénocarcinome provenant d'polype par hématoxyline-éosine (H & E) et colorations immunohistochimiques. (H & E) zones d'adénocarcinome petits dans les structures tubulaires irréguliers et fusionnés hyperplasiques montrent polype, associés à l'érosion de surface, la granulation, l'hémorragie, et infiltrat inflammatoire. Ces cellules épithéliales structurellement atypiques contiennent légèrement à modérément focales noyaux agrandis et nucléoles parfois importants avec la perte de la polarité cellulaire. (CA19-9) Ces glandes atypiques sont immunohistochimique positif pour CA19-9, associée à une forte expression en particulier dans la mucine sécrétée. La coloration CA19-9-positifs affiche non seulement un cytoplasmiques mais aussi un motif apical. (P53) de coloration nucléaire Distinct pour p53 est parfois conforme à ces cellules atypiques (flèches). (Ki-67) En outre, Ki-67 (MIB-1) l'indice de marquage est élevé (plus de 5% par rapport à des polypes hyperplasiques), conforme aux petites zones d'adénocarcinome.
Figure 4 Carte schématique du adénocarcinome provenant d'polype . La présente affaire a été diagnostiqué comme CA19-9 produisant adenocarinoma gastrique survenant dans polype fovéolaire hyperplasiques. Les petits composants de carcinome (zones rouges) apparaissent dans la surface du polype sans invasion stromale apparente. côté inférieur gauche est une tige de la adenocarcima en polype.
Figure 5 L'examen microscopique de l'adénocarcinome provenant d'polype par mucine immunohistochimie. Non seulement l'hyperplasiques (à gauche), mais l'atypique (à droite) l'épithélium est également positif pour MUC5AC en immunohistochimie alors négatif pour MUC2 ou CD10, classés en phénotype gastrique pur. De la discussion
Il est bien connu que les polypes hyperplasiques gastriques rarement démontrer la transformation maligne, dont l'incidence est signalé à être de 0,8% à 4,5% [9, 10]. Les caractéristiques de l'adénocarcinome provenant d'un polype hyperplasique ont été décrits comme le type histologique principalement bien différencié, associé à la néoplasie intraépithéliale, phénotype gastrique identique à un polype préexistant, et un rôle crucial de la p53 dans la transformation maligne [9, 11, 12] . En outre, une augmentation de la taille est proposée pour être un facteur de risque de cancer [9]. Dans le cas d'un plus grand polype mesurant plus de 20 mm, l'incidence de la transformation des adénocarcinomes a été considérablement augmentée jusqu'à 5,0% à 8,2% [9, 13]. Les composants de carcinome sont considérés comme provenant de la surface du polype et de prolonger ou d'envahir dans le côté de la tige dans un modèle de croissance vers le bas [13]. Selon les analyses immunohistochimiques dans 22 lésions de néoplasies épithéliales provenant de polypes hyperplasiques gastriques par Yao et al.
, 73,0% des composants néoplasiques étaient encore classés comme phénotype gastrique en utilisant les mêmes méthodes d'évaluation que la présente étude [8]. En ce qui concerne p53, considéré comme l'un des produits de gènes les plus importants dans diverses tumeurs malignes, ainsi que le cancer gastrique, sa surexpression a été observée dans les composants associés à la carcinogenèse néoplasiques dans une première phase, alors que toute négative dans les hyperplasiques [8]. En outre, plus Ki-67 l'indice de marquage, utile pour l'évaluation de l'activité proliférative, ont également reconnu que dans les composants de carcinome, semblables à la présente affaire [8]. Dans ce contexte, nous pensons que le cas actuel correspond le mieux à la catégorie de carcinome in polype.
Étonnamment, le niveau de CA19-9 de sérum avant la résection muqueuse du polype actuelle était beaucoup plus élevé (plus de 2.000 U /ml) que après ça. En outre, CA19-9 expression immunohistochimique a été détectée focalement dans ce spécimen. Ces caractéristiques sont compatibles avec CA19-9 produisant des néoplasmes gastriques, caractéristiques qui sont également bien phénotypes fovéolaires différenciées et gastriques, mais souvent un mauvais pronostic avec la profondeur d'invasion au-delà de la couche sous-muqueuse [6]. Il n'y a pas de précédents rapports de CA19-9 productrices de cancer gastrique in situ ou CA19-9 produisant un cancer gastrique survenant dans polype tels que la présente affaire. À ce jour, seulement 5 cas de cancer gastrique précoce sur 28 néoplasmes CA19-9 productrices ont été signalés, et il est intéressant, ces niveaux de CA19-9 sérique avant la chirurgie étaient relativement faibles, moins de 2.000 U /ml, contrairement à l'actuel [6] . En revanche, peu de choses sont clairement compris en ce qui concerne le mécanisme par lequel les antigènes CA19-9 dans les mucines dérivés de gastro-intestinal, du côlon, du pancréas ou des néoplasmes de transfert lumières vasculaires. Il a été rapporté que les patients atteints de cholangite aiguë accompagnée de cholestase ou l'ulcère gastrique après l'administration à long terme de Sucralfate ont rarement des niveaux de CA19-9 sériques élevés [14, 15]. Ces phénomènes suggèrent donc que tout trouble obstructive entre la lumière du tube digestif et de l'épithélium mucine sécrétant pourrait induire les antigènes CA19-9 pour comprimer dans le sang. Comme le montre la figure 2 de la présente affaire, CA19-9 a été particulièrement exprimé sur la mucine accumulée dans les glandes kystiques dilatées, qui rappelle le blocage de la sécrétion de mucine. Une enquête plus poussée avec des échantillons plus cliniques est nécessaire pour déterminer comment et si oui ou non les niveaux de CA19-9 sériques élevés sont corrélés avec les résultats pathologiques et les profils d'expression immunohistochimique de CA19-9. Alors que, les cellules tumorales peuvent sécrètent CA19-9 même lorsque le chiffre d'affaires de c'est trop rapide d'accumuler et d'exprimer. Il est donc possible que le motif d'expression de CA19-9 immunoréactivité a peu d'importance. Néanmoins, nous supposons que, le niveau de CA19-9 sérique de plus de 2.000 U /ml dans le cas présent pourrait être le signe d'une transformation maligne à tout le moins, parce que la surexpression de CA19-9 résulte d'une croissance clonale de cellules anormales ayant génétique /ou troubles et épigénétiques [1].
d'autre part, le taux de haut niveaux sériques CA19-9 avant la chirurgie chez tous les patients atteints de cancer gastrique est pas remarquable, seulement 25% à 30%, et donc, le sérum CA19-9 niveaux ne sont pas cliniquement important pour un marqueur tumoral, mais seulement pour un indicateur de pronostic [3, 6, 14]. En ce sens, puisque la plupart des cliniciens ont jamais examiné les niveaux de CA19-9 de sérum pour les lésions polype simplement gastriques, CA19-9 produisant un carcinome gastrique polype peut être plus fréquent que généralement considéré.
Conclusion
Nous ici signalé le premier cas d'un adénocarcinome différencié CA19-9 production précoce et survenant dans l'estomac polype fovéolaire hyperplasiques. Nous devons être conscients que les lésions polype gastriques peuvent rarement produire des antigènes de CA19-9 remarquablement élevé, peut-être associés à une transformation maligne.
Consentement
consentement éclairé écrit a été obtenu à partir du patient pour la publication de ce rapport de cas et toutes les images qui les accompagnent. Une copie du consentement écrit est disponible pour examen par le rédacteur en chef de ce journal.
Déclarations
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Les auteurs déclarent qu'ils ont aucun conflit d'intérêts.

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