CA19-9 produttrici di adenocarcinoma gastrico precoce derivante da iperplastico polipi foveolare: un caso di resezione molto particolare

CA19-9 produttrici di adenocarcinoma gastrico precoce derivante da iperplastico polipi foveolare: un caso di resezione molto particolare
Abstract
Riportiamo il primo caso di antigeni carboidrati (CA) 19-9 produttrici di adenocarcinoma gastrico precoce derivante da polipo. Un solitario polipo peduncolato lesione dello stomaco, che misura 26 × 20 × 20 mm, è stato notato in un 76-year-old donna giapponese a causa di un disturbo addominale, associato un livello di CA19-9 marcatamente elevato nel siero (2,172.6 U /ml) . Dopo la resezione mucosa endoscopica è stata eseguita, il livello di CA 19-9 è stata drasticamente ridotta e normalizzata. Il punto di vista di scansione di colorazione immunoistochimica di CA19-9 esposto una focale, non diffusa, positiva espressione nell'epitelio iperplastici e, soprattutto, nelle ghiandole tubolari irregolari e fuso e il materiale mucinoso secreta nelle ghiandole dilatati. In particolare, l'esame microscopico delle aree fortemente CA19-9-positivi ha mostrato epitelio strutturalmente atipico contenente leggermente al focali nuclei moderatamente allargata e nucleoli prominenti con perdita della polarità cellulare, stimati come adenocarcinoma. No invasione stromale era evidente. Immunoistochimica, colorazioni nucleari distinti per p53 e Ki-67 sono stati visti, di tanto in tanto conforme alle cellule atipiche CA19-9-positivi, rispettivamente, confermata con un doppio immunocolorazione. Queste cellule iperplastiche e atipici sono stati classificati in fenotipo gastrico puro mucina metodi istochimici. Sulla base di queste caratteristiche, abbiamo finalmente fatto una diagnosi conclusiva di CA19-9-produzione in situ adenocarcinoma
ben differenziato di tipo gastrico derivante in iperplastico polipi foveolare. Si suggerisce che il marcatamente elevato nel siero CA 19-9 livello potrebbe essere indicativo di carcinoma in polipi almeno
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Parole
CA19-9 CA19-9 produttrici di adenocarcinoma precoce del cancro iperplastici Sfondo foveolare polipo stomaco
è generalmente accettato che la trasformazione maligna e la progressione nei tumori sono strettamente correlati ad alterazioni antigeni sulla superficie cellulare di carboidrati (CA) con frequenti glicosilazione aberrante [1]. CA19-9 è un sialylated-Lewis un antigene del gruppo sanguigno che ha dimostrato di essere utile per monitorare lo stato tumore maligno, incluso il comportamento invasivo e /o metastatica delle cellule carcioma colpisce adesione, motilità o immunogenicità [2, 3] . Anticorpo monoclonale 19-9, derivati ​​da topi immunizzati con cellule spleniche colon umano linea cellulare di adenocarcinoma SW1116, può rilevare suo antigene nel siero dei pazienti, soprattutto esistente mucine contenenti un sialylated lacto-N
-fucopentaose II, IV 3-α-NeuNAc-III 4-α-Fuc-LcOse 4, in cui LcOse 4 è Galβ1-3GlcNAcβ1-3Galβ1-4Glc [4, 5]. L'esistenza di CA19-9 produttrici di cancro gastrico è stato suggerito, definito da tre fattori, secondo un rapporto giapponese: in primo luogo, i pazienti hanno livelli CA19-9 alta siero prima resezione; In secondo luogo, l'espressione CA19-9 può essere identificato utilizzando l'anticorpo CA19-9 nei campioni asportati; terzo, i livelli sierici di CA 19-9 sono notevolmente diminuiti dopo la resezione [6]. Almeno 28 casi di CA19-9 producono cancro gastrico sono stati riportati nella letteratura giapponese, ma nessuno nella letteratura lingua inglese [6]. Qui riportiamo un rarissimo e il primo caso di un adenocarcinoma gastrico CA19-9 produttrici provenienti da iperplastico polipi foveolare.
Cofanetto
Il paziente era una donna di 76 anni, che aveva solo l'ipertensione con lunghi amministrazione -term di depressori nella sua storia medica. Non aveva mai preso Sucralfato, un farmaco per la protezione contro mucosa gastrica. Si lamentava sul disturbo addominale al rt. parte inferiore, ma niente di straordinario è stato trovato nei suoi dati di laboratorio, tranne per un livello di CA19-9 marcatamente elevato nel siero (2,172.6 U /ml, i valori normali: < 37 U /ml) con il metodo di rilevazione ElettroChemiLuminescenza per lo sviluppo di test immunologici (ECLIA; BECKMAN Coulter, Tokyo, Giappone). Gli altri marcatori tumorali, come antigene carcino-embrionale (CEA) o CA125, erano nei limiti della norma. Nessun cambiamento notevole è stato visto nel CT addominale e toracica. l'endoscopia gastrointestinale è stata eseguita per ulteriori indagini, rivelando una solitaria lesione polipo peduncolato misura circa 25 mm nella parete posteriore del corpo gastrico inferiore (figura 1). E 'stato stimato come tipo IV secondo la classificazione di Yamada [7]. Undici giorni dopo la resezione endoscopica della mucosa, il livello di CA 19-9 è stata drasticamente ridotta (136,4 U /ml). Inoltre, è stato fino a 60 U /ml 1 giorno dopo appendicectomia a causa di appendicite acuta (13 giorni dopo la resezione), ed era entro il limite normale 1 anno dopo. Il paziente è vivo e vegeto, senza recidiva. Figura 1 endoscopica e l'esame al lordo del polipo. l'endoscopia gastrointestinale mostra un solitario lesione polipi peduncolati, classificato come tipo Yamada IV, nella parete posteriore del corpo gastrico inferiore. Su come trovare lordo del campione resezione (riquadro), la superficie di questo polipo, che misura 26 × 20 × 20 mm, rivela caratteristiche focally irregolari con erosione ed emorragia. Reperti patologici

Un esame al lordo del campione resezione ( Figura 1, riquadro) ha mostrato un polipo di misura 26 × 20 × 20 mm, la cui superficie era focally irregolare con erosione ed emorragia. La vista di scansione (Figura 2, in alto a sinistra) e l'immagine a bassa potenza (Figura 2, sinistra inferiore) di ematossilina-eosina (H & E) colorazione dimostrato che la lesione era coperto da iperplastico dell'epitelio foveolare con focally distorta, cystically dilatato, o il cambiamento atipico, supportato da abbondante stroma fibrovascolare edematosa senza componenti invasivi apparenti. Inoltre, la vista di scansione (Figura 2, in alto a destra) immagine basso consumo e (Figura 2, in basso a destra) di colorazione immunoistochimica di CA19-9 (Dako Cytomation Co, Glostrup, Danimarca, diluita 1:30) sulla sua sezione sequenziale esposto focale, non diffondere, positivo espressione nell'epitelio iperplastico e, soprattutto, nelle ghiandole tubolari irregolari e fuse e il materiale mucinoso secreta nel ghiandole dilatati. L'esame al microscopio delle piccole aree fortemente CA19-9-positivi ha mostrato irregolari e fuse strutture tubolari, associati ad erosione superficiale, granulazione, emorragia, e infiltrato infiammatorio (Figura 3). Queste cellule epiteliali strutturalmente atipiche contenute leggermente al focali nuclei moderatamente allargata e nucleoli prominenti di tanto in tanto con la perdita della polarità cellulare (Figura 3). La colorazione CA19-9-positive visualizzata non solo un citoplasmatico, ma anche un modello apicale (Figura 3). Inoltre, colorazione nucleare distinta per p53 (Dako Cytomation Co, Glostrup, Danimarca, diluita 1:30) è stato occasionalmente conformi alle cellule atipiche CA19-9-positivi (Figura 3), e abbiamo confermato con un doppio immunostaining (CA19-9 con Vulcan fast Red, e p53 con DAB come substrato, rispettivamente) di MACH 2 doppio sistema Stain (Biocare Medical, LLC., Concord, CA, USA), rivelando la distribuzione di entrambe le celle CA19-9- e p53-positivi ( dati non mostrati). Inoltre, il Ki67 (MIB-1; Dako, diluita 1:50) indice di marcatura era alto, superiore al 5% (Figura 3) rispetto ai polipi iperplastici in immunoistochimica, conformi alle aree CA19-9-positivi. Allo stesso modo, doppio immunocolorazione è stata eseguita per rilevare la distribuzione di entrambe le celle CA19-9- e Ki-67-positive (CA19-9 con DAB come substrato, e Ki-67 con Vulcan Fast Red, rispettivamente) da Mach 2 Sistema Doppio Stain (Biocare Medical) (dati non riportati). Queste caratteristiche hanno indicato che le piccole aree irregolari non erano all'interno atipie rigenerativa, ma stimati come adenocarcinoma. Nessun invasione stromale o permeazione nave era evidente, e il margine chirurgico è stato privo di cellule atipiche. La mappa schematica di questo adenocarcinoma derivante in iperplastico polipi foveolar è riassunto in Figura 4. D'altra parte, non solo il iperplastica ma dell'epitelio atipica stata inoltre classificati in pura fenotipo gastrica secondo la immunopositività di MUC5AC (Novocastra, Newcastle, UK, diluito 1: 100) (Figura 5) e la immunonegativity di MUC2 (Novocastra, diluito 1: 100) o CD10 (Leica, Newcastle, UK, diluita 1:20) con i metodi istochimici mucina precedentemente descritti da Yao e Kabashima, et al
[8]. Sulla base di tutti questi risultati, abbiamo finalmente fatto una diagnosi conclusiva di adenocarcinoma CA19-9 producono ben differenziato di tipo gastrico derivante in iperplastico polipi foveolare. Figura 2 vista di scansione e l'immagine a bassa potenza del polipo. (H & E) L'immagine vista di scansione e basso consumo di ematossilina-eosina (H & E) colorazione dimostrano che la lesione è coperta da iperplastico foveolare tipo epitelio con focally distorto o cystically dilatato il cambiamento, sostenuto da abbondanti fibrovascolare edematosa stroma senza componenti invasivi apparente (in alto a sinistra), e piccole aree tubolari irregolari e fuse si trovano nel polipi iperplastici (in basso a sinistra). (CA19-9) La vista di scansione e l'immagine a basso consumo di colorazione immunoistochimica di CA19-9 sulla sua sezione sequenziale mostrano una focale, non diffusa, positiva espressione nell'epitelio iperplastici e, soprattutto, nelle ghiandole tubolari irregolari e fuse ( . in basso a destra) e il materiale mucinoso secreta nelle ghiandole dilatati (in alto a destra)
figura 3 esame microscopico del adenocarcinoma provenienti da polipo da ematossilina-eosina (H & e) e colorazioni immunoistochimiche. (H & E) Piccole aree di adenocarcinoma nei iperplastico polipi mostrano strutture tubolari irregolari e fuse, associati a erosione superficiale, granulazione, emorragia, e infiltrato infiammatorio. Queste cellule epiteliali strutturalmente atipici contengono leggermente al focali nuclei moderatamente allargata e nucleoli prominenti di tanto in tanto con la perdita della polarità cellulare. (CA19-9) Queste ghiandole atipici sono immunoistochimica positiva per CA19-9, associata a forte espressione soprattutto nella mucina secreta. I colorazione display CA19-9-positivi non solo citoplasmatici ma anche un modello apicale. (P53) colorazione nucleare distinti per p53 è occasionalmente conforme a queste cellule atipiche (frecce). (Ki-67) Inoltre, Ki-67 (MIB-1) indice di marcatura è elevato (superiore al 5% rispetto al polipi iperplastici), conforme alle piccole aree di adenocarcinoma.
Figura 4 mappa schematica della adenocarcinoma derivante a polipo . Il caso di specie è stato diagnosticato come CA19-9 produrre adenocarinoma gastrica derivante in iperplastico polipi foveolare. I piccoli componenti di carcinoma (aree rosse) sorgono nella superficie del polipo senza apparente invasione stromale. Lato sinistro inferiore è un gambo del adenocarcima a polipo.
Figura 5 L'esame microscopico del adenocarcinoma provenienti da polipo da mucina metodi di immunoistochimica. Non solo la iperplastica (a sinistra), ma il atipico dell'epitelio (a destra) è anche positivo per MUC5AC in immunoistochimica, mentre negativo per MUC2 o CD10, classificati in puro fenotipo gastrica.
Discussione
E 'ben noto che gastrici polipi iperplastici raramente dimostrare trasformazione maligna, la cui incidenza risulta essere 0,8% al 4,5% [9, 10]. Le caratteristiche del adenocarcinoma risultante in un polipo iperplastico sono stati descritti come tipo istologico prevalentemente ben differenziati, associato con neoplasia intraepiteliale, fenotipo gastrica lo stesso come un polipo preesistente, e un ruolo cruciale di p53 in trasformazione maligna [9, 11, 12] . Inoltre, un aumento delle dimensioni è suggerito per essere un fattore di rischio di malignità [9]. Nel caso di un polipo grande di oltre 20 mm, l'incidenza di adenocarcinoma trasformazione è stata notevolmente aumentata fino a 5,0% al 8,2% [9, 13]. I componenti carcinoma si pensa provenienti superficie del polipo e estendere o invadere il lato gambo in un modello di crescita verso il basso [13]. Secondo l'immunoistochimica analizza in 22 lesioni di neoplasie epiteliali derivanti polipi iperplastici gastrici Yao et al
., 73,0% di componenti neoplastiche erano ancora classificati come fenotipo gastrica usando gli stessi metodi di valutazione come il presente studio [8]. Come per p53, considerato uno dei più importanti prodotti genici in vari tumori maligni e cancro gastrico, la sua sovraespressione è stata osservata nei componenti neoplastiche associate alla carcinogenesi in una fase iniziale, mentre tutto negativo in quelli iperplastiche [8]. Inoltre, più elevato Ki-67 index etichettatura, utile per la valutazione dell'attività proliferativa, sono stati riconosciuti anche solo in componenti carcinoma, simile al caso di specie [8]. In questo contesto, riteniamo che il caso attuale si adatta meglio la categoria di carcinoma in polipo.
Sorprendentemente, il livello sierico CA19-9 prima della mucosa la resezione del polipo corrente era molto più alto (più di 2.000 U /ml) rispetto a quello dopo ciò. Inoltre, CA19-9 espressione immunoistochimica è stata rilevata focally in questo campione. Queste caratteristiche sono coerenti con CA19-9 produttori di neoplasie gastriche, caratteristiche che sono anche ben fenotipi foveolare differenziati e gastrici, ma spesso prognosi infausta con la profondità di invasione oltre lo strato sottomucosa [6]. Non ci sono rapporti precedenti di CA19-9-produzione in situ
cancro gastrico o CA19-9 produttrici di cancro gastrico provenienti da polipo, come il caso di specie. Sono stati segnalati fino ad oggi solo 5 primi casi di cancro gastrico su 28 neoplasie CA19-9-produttori, ed è interessante notare, i livelli sierici di CA 19-9 prima della chirurgia erano relativamente bassi, meno di 2.000 U /ml, a differenza di quello attuale [6] . Per contro, poco è chiaramente compreso per quanto riguarda il meccanismo con cui antigeni CA19-9 in mucine derivate da gastrointestinale, colon, o neoplasie pancreatiche trasferiscono lumen vascolare. E 'stato riportato che i pazienti con colangite acuta accompagnata da colestasi o con ulcera gastrica dopo la somministrazione a lungo termine di Sucralfato raramente hanno livelli sierici di CA 19-9 alta [14, 15]. Questi fenomeni suggeriscono quindi che qualsiasi disturbo ostruttiva tra il lume del tubo digerente e epitelio mucina-secernenti potrebbe indurre gli antigeni CA19-9 per comprimere nel sangue. Come mostrato nella figura 2 della presente caso, CA19-9 era particolarmente espresso sulla mucina accumulata nelle ghiandole cystically dilatati, ricorda blocco di mucina secrezione. Ulteriori indagini con i campioni più clinici è necessario determinare come e se i livelli sierici di CA 19-9 alta sono correlati con reperti patologici e modelli di espressione immunoistochimica di CA19-9. Mentre, le cellule tumorali possono secernono CA19-9 anche quando il fatturato di esso è troppo rapida per accumulare ed esprimere. È quindi possibile che il pattern di espressione di CA19-9 immunoreattività era poco significato. Tuttavia, si assume che il livello sierico CA19-9 di oltre 2.000 U /ml nel caso di specie potrebbe essere indicativo di trasformazione maligna almeno, a causa sovraespressione di CA19-9 risulta da una crescita clonale di cellule anormali aventi genetica e /o disturbi epigenetica [1].
D'altra parte, il tasso di siero elevati livelli CA19-9 prima dell'intervento tra tutti i pazienti con cancro gastrico non è notevole, solo il 25% al ​​30%, e quindi, il siero livelli CA19-9 non sono clinicamente importanti per un marcatore tumorale, ma solo per un indicatore di prognosi [3, 6, 14]. In questo senso, dal momento che la maggior parte dei medici non hanno mai esaminato i livelli sierici di CA 19-9 per le lesioni gastriche polipo semplicemente, CA19-9 produttrici di carcinoma gastrico in polipo può essere più comune di quanto generalmente considerato.
Conclusione
Abbiamo riportato qui la primo caso di un adenocarcinoma differenziata CA19-9 produttrici di inizio ben provenienti da gastrica polipi iperplastici foveolare. Dobbiamo essere consapevoli del fatto che le lesioni polipi gastrici possono raramente produrre antigeni marcatamente elevati CA19-9, eventualmente associati a trasformazione maligna.
Consenso
consenso informato scritto è stato ottenuto dal paziente per la pubblicazione di questo caso clinico e le immagini di accompagnamento. Una copia del consenso scritto è disponibile per la revisione da parte Editor-in-Chief di questa rivista.
Dichiarazioni
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Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco.

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