Glutation-S-transferas-genen GSTM1, gen-gen interaktion, och magcancer känslighet: bevis från en uppdaterad metaanalys

Glutation-S-transferas-genen GSTM1, gen-gen interaktion, och magcancer känslighet: bevis från en uppdaterad metaanalys Bild Sammanfattning
Bakgrund
null genotyp GSTM1 har varit inblandade i gastric cancerrisken, men många enskilda studier visade blandade, eller till och med motstridiga resultat. Således var en meta-analys.
Resultat
Vi identifierade 54 olika studier med 9,322 fall och 15,118 kontroller genom datorbaserade sökningar i PubMed, Embase och Cochrane Library. Det konstaterades att noll genotyp GSTM1 var associerad med en ökad gastric cancerrisken (OR = 1,207, 95% CI: 1,106-1,317, P < 0,001), under det slumpmässiga effekter modell (I 2: 49.9 %, P Q < 0,001). Från stratifiering analyser för etnicitet, alkoholkonsumtion, var Helicobacter pylori
infektion, en effekt modifiering av gastric cancerrisk finns i undergrupper av etnicitet, rökning, Helicobacter pylori
infektion, medan null resultat påträffades i undergrupper av alkoholdrickande. Vi genomförde också gen-gen interaktion analys mellan GSTM1 och GSTT1 gener för gastric cancerrisken, och resultaten visade att de dubbla noll genotyper av GSTM1 och GSTT1 kan höja risken för magcancer (OR = 1,505, 95% CI: 1,165-1,944 , P = 002).
slutsatser
Denna metaanalys tyder på att noll genotyp GSTM1 kan vara en viktig genetisk riskfaktor för magcancer utveckling.
Nyckelord
magcancer genetisk polymorfism Glutation S- transferas M1 Gene-gen interaktion Metaanalys analys~~POS=HEADCOMP bakgrund
insjuknande och dödlighet av magcancer (GC) har i huvudsak faller under de senaste decennierna i de flesta delar av världen [1], dock, magsäckscancer var fortfarande den andra vanligaste cancerformen i världen (989,600 nya cancerfall) och även den näst vanligaste orsaken till cancerdödlighet (738,000 dödsfall) 2008 [2]. Som en lång, komplicerad och multifaktoriell process, gastral karcinogenes är fortfarande inte helt klarlagda. Flera misstänkta miljö riskfaktorer för utveckling av magcancer är kostvanor, inklusive hög konsumtion av salt mat och låg konsumtion av färska frukter och grönsaker, rökning och alkoholkonsumtion, samt Helicobacter pylori
infektion [3] - [5]. Utöver dessa, genetiska faktorer spelar också en viktig roll i magcancer etiologi, bevisas av det faktum att en stor andel av individer med kända miljö riskfaktorer aldrig utveckla magcancer medan många magcancer fall utvecklas bland individer utan dessa kända miljörisker faktorer. Därför är undersökning av ansvariga genetisk polymorfism som kan öka värd känslighet för magcancer lika viktigt att fastställandet av miljörisker för en bättre förståelse av interindividuell variation i svar på cancerframkallande exponeringar och cancerbenägenhet [6], [7].
glutation-s-transferaser (GST: er) är en av de viktigaste supergenfamiljen av fas II isoenzymer är kända för att katalysera avgiftningen av reaktiva elektro föreningar, såsom cancerframkallande, terapeutiska läkemedel, miljögifter, och produkter av oxidativ stress, främst genom konjugering med lösligt glutation [8]. Dessutom GST kan modulera induktion av andra enzymer och proteiner som är viktiga i cellulära funktioner, såsom DNA-reparation, och är därför viktiga för att upprätthålla genomisk integritet [9]. I detta avseende kan GST enzymer kan spela en central roll i cancer. Hos människor är GST dividerat med elektrofores i åtminstone fyra huvudklasser, nämligen Alpha, Mu, Pi,
Theta [10]. GSTM1 och GSTT1 är de gener som kodar för Mu
klassen och Theta
klass av GST: er, respektive. Den GSTM1 genen är belägen på kromosom 1p13.3 och innehåller 10 exoner, och GSTT1 genen avbildas till kromosom 22q11.23 och innehåller sex exoner. De vanligaste varianterna av GSTM1 och GSTT1 gener är homozygot deletion (null genotyp), som har rapporterats orsakar förlust av enzymatisk aktivitet och kanske större är risken för olika cancerformer. En nyligen genomförd metaanalys [11] har föreslagit att en ökning av gastrisk cancerrisken var associerad med GSTT1 brist. Men en genomgång av genetisk känslighet och gastric cancerrisken rapporterade att resultaten av fall-kontrollstudier detailing associationer mellan GSTM1 genen och gastric cancerrisken är kontroversiella [12]. Sedan Strange et al. först publicerade studien visar ett samband mellan GSTM1 null genotyp och en möjlig ökad risk för att utveckla magcancer 1991 [13]. Därefter har ett stort antal forskare i följd redovisas på samma fråga i olika populationer, men med blandade, eller till och med motstridiga resultat [14] - [65]. Ett större problem med publicerade studier är att många av dem ingår relativt litet urval. Dessutom eftersom GSTM1 null genotyp betraktas som en potentiell bidragsgivare till gastric cancerrisken genom att påverka avgiftning av aktiverade miljö carcinogener och genom interaktion med ogynnsam GSTT1 polymorfism, eventuella modifierande effekter GSTM1 status om förhållandet mellan rökning, alkoholkonsumtion, Helicobacter pylori
infektion, GSTT1 polymorfism och gastric cancerrisken är av stort intresse, även om de inte ofta undersökas.
för att få mer exakt uppskattning för sambandet mellan GSTM1 polymorfism och gastric cancerrisken, genomförde vi en kvantitativ metaanalys av alla tillgängliga studier som publicerats fram till den 15 augusti 2014. Dessutom utförde vi subgruppsanalys stratifierat genom att röka status, alkoholens och Helicobacter pylori
infektion för att undersöka de möjliga effekterna av samspelet mellan GSTM1 genotyp och ovannämnda risk miljöfaktorer, och genen -Gene interaktionsanalys mellan GSTM1 och GSTT1 genotyp med avseende på gastrisk cancerrisken.
Material och metoder
datakällor och söka
genomförde vi en omfattande databas söker PubMed, Embase och Cochrane Library genom 15 augusti 2014 för relevanta studier som uppskattade sambandet mellan GSTM1 polymorfism och risken för magcancer med följande söktermer: (1) magcancer, magcancer, gastriskt adenokarcinom, mage tumör, magcancer, GC; (2) Glutation-s-transferaser, GST: er, GST mu, GSTM, GSTM1, GST1; (3) polymorfism, SNP, variant, mutation, genetisk polymorfism. Omfattningen av det datoriserade litteratursökning utökades också på grundval av referenslistor i berättigade artiklar. Det fanns ingen begränsning av språk.
Urvalskriterier och studie urval
vi först utfört en inledande screening av titlar eller abstract för att hitta potentiellt lämpliga artiklar. En andra screening baserades på fulltext översyn för att identifiera de som innehåller användbara data om ämnet av intresse för att ingå i metaanalysen. Studier ansågs berättigade om de uppfyller följande kriterier: (1) publikationer bedömt förhållandet mellan GSTM1 status och magcancer; (2) använde en kohort eller fall-kontrollstudier design; (3) hade en lämplig beskrivning av GSTM1 status i fall och kontroller; (4) repored ett odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (CI) eller andra tillgängliga data för att beräkna OR (95% CI). Dessutom, när data från en enda unik studiepopulationen var publiceras av samma författare eller skriven på engelska, var bara den senaste artikeln eller största rapport beaktas. När en studie rapporterade resultaten på olika subpopulationer, behandlade vi dem som separata studier i metaanalysen.
Datautvinning
Varje artikel extraherades med två oberoende forskare (X Lao och Q Peng), som är förblindade med avseende på författare, institutioner och tidskrifter, med hjälp av en strukturerad ark och in i en databas. Följande data extraherades: första författare, utgivningsår, land, etnicitet studiepopulationer (kategoriseras som asiatiska, kaukasiska och negroida), antal fall och kontroller, magcancer diagnosmetod, källa urvalskontroll, matchande kriterier mellan fall och kontroller, genotypning metod, exponeringar av rökning, alkoholkonsumtion, Helicobacter pylori
infektion eller GSTT1 genetisk polymorfism i fall och kontroller, GSTM1 status i fall och kontroller. Om det fanns någon skillnad mellan dessa två utredare, skulle en diskussion genomföras för att göra en slutliga beslutet genom tredje utredare (S Li).
Data syntes och statistisk analys
styrka sambandet mellan GSTM1 polymorfism och gastric cancerrisken mättes genom oddskvoten (OR) med 95% konfidensintervall (CI). Betydelsen av den poolade OR bestämdes genom Z-test och ett P-värde av mindre än 0,05 ansågs vara signifikant. . Sedan har vi granskat sambanden mellan null genotyp av GSTM1 och gasreic cancerrisk på den genetiska jämförelsemodellen (null genotyp vs. närvarande genotyp) katalog Vid genomförandet av metaanalys har två modeller för dikotoma resultat genomförs: slump -effects modell och fasta effekter modell. Den slumpmässiga effekter modell, med hjälp av DerSimonian-Laird metod [66], genomfördes för att samla resultaten när heterogenitet mellan studierna fanns på grundval av Q-testet P-värde som var mindre än 0,1 [67]. Den fasta effekter modell, med hjälp av Mantel-Haenszel-metoden [68], användes för att slå samman resultat om Q-testet P-värde var mer än 0,1. Dessutom var jag 2 statistik beräknas att bedöma mellan studie heterogenitet, och heterogenitet bedömdes som uppenbara när jag 2 statistik värdet var större än 50%. Dessutom har flera undergrupp metaanalyser som utförs i ett försök att bedömas associationen mellan GSTM1 null genotyp och gastric cancerrisken baserat på etnicitet, rökning, alkoholkonsumtion och Helicobacter pylori
infektion. För dessa ändamål, vi stratifierat ämnen (både GSTM1 nuvarande och null genotyper) enligt etnicitet (kategoriseras som asiater, kaukasier och negroida), rökning (icke /någonsin rökare); alkoholens (icke /någonsin drinkers); Helicobacter pylori
infektion (negativ /positiv infektion). För att utvärdera förekomsten av en biologisk interaktion mellan GSTM1 och GSTT1 polymorfismer har ytterligare gen-gen interaktion analys med hjälp av personer med nuvarande genotyper för båda generna som referensgrupper, som föreslagits av Botto och Khoury [69].
för att validera trovärdigheten i resultaten i denna metaanalys, var en känslighetsanalys genom sekventiell utelämnandet av enskilda studier. Publication bias undersöktes med hjälp av en tratt tomt, där standardavvikelsen för logor av varje studie avsattes mot dess logor. En asymmetrisk tomt föreslog förekomsten av ett eventuellt offentliggörande partiskhet. Dessutom var tratt plot asymmetri formellt utvärderats med metoden enligt Egger s linjär regressionstest [70]. Om publikationsbias existerade, Duval och Tweedie icke-parametrisk "trim och fylla" metod användes för att justera för det [71]. Alla analyser utfördes med användning av Stata programvara, version 12,0 (Stata Corp., College Station, TX). Alla P-värden var dubbelsidig. För att säkerställa tillförlitligheten och noggrannheten av resultaten, två författare (Lao X och Peng Q) in uppgifterna i de statistiska mjukvaruprogram oberoende med samma resultat.
Resultat
Identifiering av relevanta studier
Efter omfattande söka, totalt 202 artiklar hämtades, men endast 49 fulltext publikationer [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65], som sörjt för inklusionskriterier slutligen ingår i vår metaanalys. Tilläggsupplysningar fyra studier [13], [14], [22], [28] identifierades genom att granska bibliografier av de hämtade artiklar (Figur 1). Dessutom eftersom det fanns en studie [29] som innehåller två olika etniska populationer (kaukasier och negroida), vi behandlar det som två enskilda fall-kontrollstudier. Således, i vår metaanalys vi inkluderat en början totalt 54 studier som bedömts sambanden mellan GSTM1 polymorfism och magcancer. De 54 studier publicerades 1991-2013 med 35 genomfördes i asiatiska länder, 11 i Europa länder, och åtta i Amerika. Av dessa 54 studier, 51 var fall-kontrolldesign, medan de övriga tre var kapslade fall-kontrolldesign från kohort. Antalet fall i de ingående studierna för GSTM1 radering varierade från 5 till 1225 patienter. Det fanns 14 studier inriktade på den gemensamma effekten av GSTM1 null genotyp och rökning på gastric cancerrisk, fyra undersökte den gemensamma effekten av GSTM1 null genotyp och alkoholkonsumtion, och sju eveluated den gemensamma effekten av GSTM1 null genotyp och Helicobacter pylori
infektion. 15 studier undersökte gen-gen interaktion mellan GSTM1 och GSTT1 polymorphisms i föreningen med gastric cancerrisk. Tabell 1 visar en kort beskrivning av dessa 54 studier. Figur 1 Flödesschema för urval av studier för att ingå i metaanalysen.
Tabell 1 Egenskaper hos ingående studier av magcancer och GSTM1 status
Studera
etnicitet (region)
Nej fall /kontroller
GC diagnos
Källa kontroll val
matchande kriterier
genotypning metod
exponeringar

Null GSTM1 n (%)
Case
Kontroll
Richard C. Strange 1991 [13]
Kaukasisk (Storbritannien) Review 19/49
Histologiskt bekräftade
Clinic baserad
NA
Horisontell stärkelse gelelektrofores
NA
14 (73,7) Review 20 (40,8) Review Shoji Harada 1992 [14]
asiatiska (Japan) Review 19/84
NA
Friska frivilliga
NA
PCR
NA
14 (73,7) Review 40 (47,6) Review Shunji Kato 1996 [15]
asiatiska (Japan) Review 64/120
Histologiskt bekräftade
Clinic baserad
Ålder, kön
PCR-RFLP
NA
30 (46,9)
61 (50,8) Review Takahiko Katoh 1996 [16]
asiatiska (Japan) Review 139/126
Histologiskt bekräftade
Friska frivilliga
Ålder
Multiplex PCR
rökning
79 (56,8) Review 55 (43,6) Review Mark Deakin 1996 [17]
Kaukasisk (Storbritannien) Review 136/577
NA
Clinic baserad
NA
PCR
NA
72 (52,9) Review 316 (54,8) Review Liakhovich VV 1997 [18]
Kaukasisk (Ryssland) Review 49/53
NA
Friska frivilliga
NA
PCR
NA
21 (42,9) Review 21 (39,6) Review Enders KW Ng 1998 [19]
asiatiska (China) Review 35/35
NA
Clinic baserad
Ålder, kön
Differential PCR
Helicobacter pylori
infektion
23 (65,7) Review 13 (52,0) Review Gisela Martins 1998 [20]
Kaukasisk (Portugal) Review 148/84
Histologiskt diagnos
Friska frivilliga
NA
Differential PCR
NA
71 (48,0)
44 (52,0) Review Veronica Wendy Setiawan 2000 [21]
asiatiska (China) Review 87/419
patologiskt diagnos
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
Geografiskt ursprung
PCR
rökning, alkoholkonsumtion och Helicobacter pylori
infektion
42 (48,3) Review 212 (50,6) Review Qing Lan 2001 [22]
Kaukasisk (Polen) Review 347/426
NA
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
Ålder, kön
PCR-RFLP
NA
167 (48,1) Review 222 (52,1) Review Lin Cai 2001 [23]
asiatiska (Kina) Review 95/94
Histologiskt eller drift diagnos
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
Ålder, kön
PCR
Rökning status och GSTT1 genotypning
60 (63,2) Review 43 (45,7) Review Iraj Saadat 2001 [24]
Kaukasisk (Iran) Review 42/131
patologiskt diagnos
Friska frivilliga
Ålder, kön
PCR
GSTT1 genotypning
26 (61,9) Review 53 (40,5) Review Ales Sgambato 2002 [25]
Kaukasisk (Italien) Review 8/100
NA
Friska frivilliga
NA
PCR
NA
5 (62,5) Review 53 (53,0) Review Ming-Shiang Wu 2002 [26]
asiatiska (China) Review 356/278
Histologiskt diagnos
Friska frivilliga
NA
Multiplex PCR
NA
173 (48,6) Review 136 (48,9) Review Chang-Ming Gao 2002 [27]
asiatiska (China)
153/223
Histopatologiskt diagnos
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
Ålder, kön
Multiplex PCR
Rökstatus
90 (58,8) Review 133 (59,6) Review Suck Chei Choi 2003 [28]
asiatiska (Sydkorea) Review 80/177
patologiskt diagnos
Friska frivilliga
NA
PCR
NA
46 (57,5)
95 (53,7) Review Jucimara Colombo1 2004 [29]
Kaukasisk (Brasilien) Review 87/135
Histopatologiskt diagnos
Friska frivilliga
Ålder, kön
Multiplex PCR
NA
45 (51,7) Review 60 (44,4) Review Jucimara Colombo2 2004 [29]
negroida (Brasilien) Review 13/15
Histopatologiskt diagnos
Friska försökspersoner
Ålder, kön
Multiplex PCR
NA
2 (15,4) Review 2 (13,3) Review Mark J. Roth 2004 [30]
asiatiska (China) Review 90 /454
patologiskt, radiologisk, cytologiska eller drift diagnos
Friska kohort ämnen
Ålder, kön
RT-PCR
NA
66 (73,3) Review 145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
asiatiska (Japan) Review 145/177
NA
Clinic baserad
ålder
PCR
NA
87 (60,0)
84 (47,5) Review Auxiliadora González 2004 [32]
Kaukasisk (Costa Rica) Review 31/51
patologiskt diagnos
Friska frivilliga
NA
Multiplex PCR
NA
15 (48,4) Review 26 (51,0) Review María M. Torres 2004 [33]
Kaukasien (Colombia)
46/96
patologiskt diagnos
Friska frivilliga
Ålder, kön
Multiplex PCR
NA
30 (65,2) Review 36 (37,5) Review Jing Shen 2005 [34]
asiatiska (China) Review 112 /675
endoskopiska och patologisk diagnos
Friska frivilliga
NA
PCR
Rökning status
71 (63,4) Review 361 (53,5) Review Kuang-Chi Lai 2005 [35 ]
asiatiska (China) Review 123/121
histologiskt eller drift diagnos
Friska frivilliga
NA
Multiplex PCR
NA
73 (59,3) Review 55 (45,5) Review Hao Li 2005 [36]
asiatiska (China) Review 100/62
patologiskt diagnos
Clinic baserad
NA
PCR
Rökning status och Helicobacter pylori
infektion
67 (67,0) Review 26 (41,9) Review Li-Na Mu 2005 [37]
asiatiska (China) Review 196/393
patologiskt diagnos
Befolkning baserad
Ålder, kön
PCR
NA
127 (64,8) Review 235 (59,8) Review Hong-Mei Nan 2005 [38]
asiatiska (Sydkorea)
400/614
Histologiskt diagnos
Clinic baserad
Ålder, kön
Multiplex PCR
NA
251 (62,8) Review 360 (58,6) Review Lulufer Tamer 2005 [39]
Kaukasisk (Turkiet) Review 70/204
Histologiskt eller drift diagnos
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
NA
RT-PCR
Rökning status och GSTT1 genotypning
40 (57,1) Review 88 (43,1) Review Antonio Agudo 2006 [40]
Kaukasisk (Storbritannien) Review 242/932
patologiskt diagnos
Friska kohort ämnen
Ålder, kön , centrum och insamlingsdagen
PCR
Rökning status
122 (50,4) Review 498 (53,4) Review Kuen Lee 2006 [41]
Kaukasisk (Chile) Review 73 /263
Histologiskt diagnos
Clinic baserad
NA
PCR
rökning och alkoholdrickande
13 (17,8) Review 56 (21,3) Review Carmen Martinez 2006 [42 ]
Kaukasisk (Spanien) katalog 87/329
Histologiskt diagnos
Friska frivilliga
Geografiskt ursprung
Multiplex PCR
GSTT1 genotypning
33 (37,9) Review 149 (45,3)
Su Hyung Hong 2006 [43]
asiatiska (Sydkorea) Review 108/238
Histologiskt diagnos
Friska frivilliga
NA
Multiplex PCR
Rökning status och alkoholdrickande och Helicobacter pylori

infektion 60 (55,6) Review 134 (56,3) Review Stefania Boccia 2007 [44]
Kaukasisk (Italien) katalog 107/254
histologiskt diagnos
Clinic baserad
Ålder, kön
Multiplex PCR
rökning och alkoholdrickande
59 (56,2) Review 135 (52,7) Review Annamaria Ruzzo 2007 [45]
Kaukasisk (Italien) Review 79/112
patologiskt diagnos
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
Ålder, kön
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infektion och GSTT1 genotypning
35 ( 44,3) Review 61 (54,5) Review Louise Wideroff 2007 [46]
Kaukasisk (Amerika) Review 116/208
Histologiskt diagnos
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
Ålder, kön
PCR
NA
61 (52,6) Review 121 (58,2) Review Shweta Tripathi 2008 [47]
Kaukasisk (Indien) Review 76/100
Histopatologiskt diagnos
Clinic baserad
Ålder, kön
PCR
GSTT1 genotypning
31 (40,8) Review 39 (39,0) Review Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48]
Kaukasisk (Oman)
107/107
NA
Friska frivilliga
Geografiskt ursprung
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infektion och GSTT1 genotypning
42 (39,3) Review 32 (30,0 ) Review Mohammad Masoudi 2009 [49]
Kaukasisk (Iran) Review 67/134
patologiskt diagnos
Friska frivilliga
Ålder, kön
PCR
NA
37 (55,2) Review 60 (44,8) Review Manzoor A. Malik 2009 [50]
Kaukasisk (Indien) Review 108/195
Histopatologiskt diagnos
Friska frivilliga
Ålder
Multiplex PCR
Rökning status
64 (59,3) Review 79 (40,5) Review Kristin A. Moy 2009 [51]
asiatiska (China) katalog 170/735
histopatologiskt, kliniskt, radiologiskt eller drift diagnos
Friska kohort ämnen
ålder och datum för biospecimen samling
TaqMan
GSTT1 genotypning
98 (57,6) Review 415 (56,5) Review Kazem Zendehdel 2009 [52]
Kaukasisk (Sverige) Review 124/469
NA
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
Ålder, kön
Multiplex PCR
Rökning status
70 (56,5)
239 (51,0) Review Jin-Mei Piao 2009 [53]
asiatiska (Sydkorea) Review 2213/1699
Histologiskt diagnos
Friska frivilliga
NA
TaqMan
GSTT1 genotypning
1225 (55,4) Review 923 (54,3) Review Thai V. Nguyen 2010 [54]
asiatiska (Vietnam) Review 59/109
NA
klinik baserad
NA
PCR
NA
43 (73,0) Review 75 (69,0) Review Domenico Palli 2010 [55]
Kaukasisk (Italien) Review 296/546
Histologiskt diagnos
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
NA
Multiplex PCR
GSTT1 genotypning
166 (56,1) Review 275 (50,4) Review Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
Kaukasisk (Indien) Review 133/270
Histopatologiskt diagnos
Friska frivilliga
Ålder, kön
Multiplex PCR
NA
49 (37,0) Review 120 (44,0)
Mohamad Darazy 2011 [57]
Kaukasisk (Libanon) Review 13/70
Histologiskt diagnos
Friska frivilliga
Ålder, kön
PCR
NA
6 (46,2) Review 12 (17,1) Review Ya-ping Luo 2011 [58]
asiatiska (China) Review 123/129
patologiskt diagnos
Friska frivilliga
NA
PCR
NA
93 (75,6) Review 71 (55,0) Review, en-Ping Zhang 2011 [59]
asiatiska (China) Review 194/412
Histologiskt diagnos
Friska frivilliga
NA
PCR-CTPP
GSTT1 genotypning
105 (54,1) Review 194 (47,1) Review Deepmala Yadav 2011 [60]
Kaukasisk (Indien)
41/130
patologiskt diagnos
Friska frivilliga
Geografiskt ursprung
Multiplex PCR
GSTT1 genotypning
11 (26,8) Review 38 (29,2) Review Mª Asunción García -González 2012 [61]
Kaukasisk (Spanien) Review 557/557
Histopatologiskt diagnos
Clinic baserad
Ålder, kön
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infektion och GSTT1 genotypning
283 (50,8) Review 267 (47,9) Review Chen Jing 2012 [62]
asiatiska (China) Review 410/410
Histologiskt diagnos
Friska försökspersoner
Ålder, kön
PCR-CTPP
GSTT1 genotypning
240 (58,6) Review 207 (50,6) Review Mridul Malakar 2012 [63]
Kaukasisk (Indien) Review 102 /204
Histopatologiskt diagnos
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
Ålder, kön
PCR
Rökning status och GSTT1 genotypning
57 (55,9) Review 97 (47,5) Review Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
Kaukasisk (Turkiet) Review 50/57
patologiskt diagnos
Populationsbaserad baserad~~POS=HEADCOMP
Ålder, kön
Multiplex PCR
NA
26 (52,0) Review 25 (43,9) Review Sang-Yong Eom 2013 [65]
asiatiska (Sydkorea) Review 477/476
Histologiskt diagnos
Friska frivilliga
Ålder, kön
Multiplex PCR
NA
263 (55,1) Review 259 (54,4) Review GC, magcancer; NA: relativa uppgifter som inte finns i originalstudier; PCR: polymeraskedjereaktion; PCR-RFLP: Polymeraskedjereaktion-restriction fragment length polymorphism; RT-PCR: realtids-PCR; PCR-CTPP. Polymerase chain reaction med konfrontera två -pair primers
Meta-analysresultat
Tabell 2 listar de viktigaste resultaten av denna meta-analysis.Table 2 Sammanfattning av poolade oddskvoten (OR) med konfidensintervall ( CI) av GSTM1 polymorfism och gastric cancerrisk
gruppen analys
n †
GSTM1 (Null vs. Present *)
M #

Heterogenitet
OR (95% CI)
POR
I2 (%)
PQ ※
Totalt
54
1,207 (1,106 till 1,317) Hotel < 0,001
R
49,9 Hotel < 0,001
Etnicitet
asiater
24
1,264 (1,164 till 1,422 ) Hotel < 0,001
R
51,8 0,002
kaukasier
29
1,154 (1,008 till 1,321) Review 0,037
R
50,6
0,001
negroida 1
1,182 (0,142 till 9,827) Review 0,887
F
-¶
-¶
rökning
Icke-rökare
14
1,370 (1,043 till 1,800) Review 0,024
R
46,7
0,028
Ever-rökare
14
1,558 (1.111-2.183) katalog 0,010
R
69,6 Hotel < 0,001
alkoholens
icke-drinkers 4
0,872 (0.623-1.220) Review 0,425
F
0,0
0,757
Ever-drinkers 4
1,112 (0,771 till 1,602) katalog 0.570
F
0,0
0,905
Helicobacter pylori-infektion
Helicobacter pylori
negativa
7
0,869 (0,654 till 1,156) katalog 0,334
F
6,8
0,373
Helicobacter pylori
positiv
7
1,595 (1,104 till 2,304) Review 0,013
R
49,9
0,076
† antal studier ingår.
* Den genetiska jämförelsemodell för GSTM1-GSTT1interaction analys är Dual null genotyp kontra icke -null genotyp
# M, modell av metaanalys. R, slumpmässiga effekter modell; F, fasta-effekter modell
※ PQ:... P-värdena för Q-test för heterogenitet testet
¶Values ​​kunde inte beräknas ut sälja The Resultaten av pooling alla studier visade att noll genotypen för GSTM1 var associerad med en ökad gastric cancerrisken (OR = 1,207, 95% CI: 1,106-1,317, P < 0,001), med hjälp av slumpmässiga effekter modell (i 2: 49,9%, P Q < 0,001) (Figur 2). Som framgår av tabellerna 2, specifika data var skiktad på grund av etnicitet, i tre undergrupper: Aians, kaukasier och negroida. Statistiskt signifikanta resultat sågs i asiater och kaukasier men inte i negroida. Den sammanslagna ELLER var 1,264 (95% CI: 1,164-1,422, P < 0,001, P för heterogenitet = 0,002) i Aians, 1,154 (95% CI: 1,008-1,321, P < 0,037, P för heterogenitet = 0,001) i kaukasier och 1,182 (95% CI: 0,142-9,827, P < 0,887) i negroida, respektive. Figur 2 Skogs tomter för noll genotyp GSTM1 och magcancer risken för total befolkning med ett slumpmässigt effekter modell (null genotyp kontra nuvarande genotyp).
Data även stratifierat, i enlighet med rökning, till icke-rökare och ständigt rökare grupper. Statistiskt signifikanta fynd mellan noll genotyp GSTM1 och gastric cancerrisken återfanns i både icke-rökare (OR = 1,370, 95% CI: 1.043-1.800, P < 0,024, P för heterogenitet = 0,028) och ständigt rökare grupper ( OR = 1,558, 95% CI: 1,111-2,183, P < 0,010, P för heterogenitet < 0,001), respektive. Uppgifterna dessutom stratifierat, i linje med alkohol driking, i undergruppen icke-drinkers och ständigt dricker. Emellertid var null resultat noterades i både icke-drinkers (OR = 0,872, 95% CI: 0,623-1,220, P = 0,425, P för heterogenitet = 0,757) och ständigt dricker (OR = 1,112, 95% CI: 0,771-1,602 , P = 0,570, P för heterogenitet = 0,905). De data som var ytterligare stratifierat, i ljuset av Helicobacter pylori
infektion, in Helicobacter pylori
negativa och Helicobacter pylori
positiva undergrupper. Statistiskt signifikanta slutsatser kunde hittas endast i Helicobacter pylori
positiv grupp (OR = 1,595, 95% CI: 1,104-2,304, P < 0,013 P för heterogenitet = 0,076), men inte för Helicobacter pylori
negativa grupp ( OR = 0,869, 95% CI:. 0,654-1,156, P < 0,334, P för heterogenitet = 0,373) Review Tabell 3 visar ELLER och 95% CI av GSTM1 och GSTT1 kombinerade genotyper i mag cancerfall och kontroller från 15 studier. Vi utsett nuvarande genotyp personer för både GSTM1 och GSTT1 gener som referensgrupper. Det fanns en interaktion som endast observerats för personer med en sammanlagd deletionsmutationer av GSTT1 och GSTM1 gener för gastric cancerrisken (OR = 1,505, 95% CI: 1,165-1,944, P = 002). Detta visar att noll genotyp GSTM1 kan öka magcancer riskerna med GSTT1 null genotype.Table 3 Kombinerad genotyp analys av GSTM1 och GSTT1 om risken för magcancer
GSTM1 genotypning
GSTT1 genotypning
Fodral (n = 5072)
Kontroll (n = 5775)
OR (95% CI)
POR
Present
föreliggande
1315
1762 1
Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1,505 (1,165 till 1,944) katalog 0,002
Känslighetsanalys och publikationsbias Review, en känslighetsanalys genomfördes genom sekventiell utelämnandet av enskilda studier. Betydelsen av den sammanslagna eller i båda den övergripande analysen och subgruppsanalys påverkades inte överdrivet genom att utelämna en enda studie (data visas ej) Begg-talet.
Tratt tomt och Egger test utfördes för att få tillgång till publiceringen förspänning litteratur. Såsom visas i fig 3, föreföll formen av de tratt tomter asymmetrisk på förekomst av publikationsbias. Därefter Egger test antas att lämna statistiska bevis för tratt tomt asymmetri. Som väntat har resultaten visat att publikationsbias var tydligt i denna metaanalys (P = 0,004). Hence, det icke-parametriska "trim och fyll" metoden [71], som föreslås av Duval och Tweedie, användes för att justera för den. Metaanalys med och utan "trim och fylla" -metoden inte dra olika slutsatser (data ej visade), vilket tyder på att våra resultat var statistiskt robust. Figur 3 Begg s tratt tomter för publikationsbias av noll genotypen för GSTM1 och magcancer risk i den totala populationer (null genotyp kontra nuvarande genotyp).

• Den slående geografiska mönster av magcancer dödligheten i Spanien: miljö hypoteser revisited
• Immunohistokemiska molekylära fenotyper av magcancer baserat på Sox2 och CDX2 förutsäga patient outcome