Glutationi-S-transferaasi-geenin GSTM1, geeni-geeni vuorovaikutus, ja mahasyövän alttius: todisteita päivitetyn meta-analysis

glutationi S-transferaasi-geenin GSTM1, geeni-geeni vuorovaikutus, ja mahasyövän alttius: todisteita päivitetty meta-analyysi
tiivistelmä
tausta
null genotyyppi GSTM1 ovat sekaantuneet mahalaukun syövän riskiä, ​​mutta lukuisat yksittäiset tutkimukset osoittivat sekoitettu, tai jopa ristiriitaisia ​​tuloksia. Siten meta-analyysi.
Tulokset
Havaitsimme 54 yksittäisiä tutkimuksia 9322 tapauksia ja 15118 säätimet tietokonepohjainen haut PubMed, EMBASE, ja Cochrane Library. Todettiin, että nolla genotyyppi GSTM1 liittyi lisääntynyt mahalaukun syövän riski (OR = 1,207, 95% CI: 1,106-1,317, P < 0,001), alle random-vaikutusten mallin (I 2: 49.9 %, P Q < 0,001). Vuodesta kerrostuminen analyysit etnisyys, alkoholin juominen, Helicobacter pylori
infektion vaikutus muutos mahasyövän riskin löydettiin alaryhmiin etnisyys, tupakointi asema, Helicobacter pylori
infektion, kun taas nolla tuloksen löydettiin alaryhmissä alkoholinkäytön. Olemme myös sitoutui geeni-geeni vuorovaikutuksen analyysi välillä GSTM1 ja GSTT1 geenit mahasyövän riskin, ja tulokset osoittivat, että kahden null genotyyppejä GSTM1 ja GSTT1 saattaa nostaa mahalaukun syövän riski (OR = 1,505, 95% CI: 1,165-1,944 , P = 002).
Johtopäätökset
meta-analyysin mukaan nolla genotyyppi GSTM1 voi olla tärkeä geneettinen riskitekijä mahasyövän kehittämiseen.
avainsanat
mahasyöpää geneettistä polymorfismia Glutathione S- transferaasi M1 Gene-geenin vuorovaikutuksen Meta-analyysi Tausta
ilmaantuvuus ja kuolleisuus mahasyövän (GC) on merkittävästi laskussa viime vuosikymmeninä suurimmassa osassa maailmaa [1], kuitenkin, mahasyövän oli edelleen toiseksi yleisin syöpä maailmassa (989600 uutta syöpätapausta) ja toiseksi yleisin syy syövän kuolleisuus (738000 kuolemantapausta) vuonna 2008 [2]. Koska pitkä, monimutkainen ja monitekijäinen prosessi, gastral syövän syntymistä ei vieläkään täysin ymmärretä. Useat epäillään ympäristön riskitekijöitä kehittämiseen mahasyövän ovat ruokailutottumukset, kuten korkea kulutus suolaista ruokaa ja alhainen kulutus tuoreita hedelmiä ja vihanneksia, tupakointi, ja alkoholin kulutus sekä Helicobacter pylori
infektion [3] - [5]. Näiden lisäksi, geneettiset tekijät on myös tärkeä rooli mahasyövässä syystä johtunut osoituksena se, että suuri osa yksilöiden tunnettujen ympäristön riskitekijöiden koskaan kehittää mahasyöpä vaikka monet mahasyövän tapauksissa kehittää yksilöiden ilman näitä tunnettuja ympäristöriskien tekijät. Siksi tutkimus vastaavan geneettistä vaihtelua, joka voi lisätä isännän alttiutta syöpään yhtä tärkeää on tunnistaa ympäristöriskejä varten ymmärtämään paremmin yksilöiden välinen vaihtelu vastauksena karsinogeeniksi vastuut ja syöpäalttiutta [6], [7].
Glutationi-s-transferaasit (GST: t) ovat yksi tärkeimmistä supergeeniryhmän vaiheen II isoentsyymien tiedetään katalysoivan vieroitus reaktiivisia elektrofiilisen yhdisteitä, kuten syöpää terapeuttinen huumeet, ympäristömyrkyt, ja tuotteet oksidatiivisen stressin, pääasiassa konjugoimalla liukoista glutationin [8]. Lisäksi GST: eiden pystyvät moduloimaan induktio muiden entsyymien ja proteiinien, jotka ovat tärkeitä solun toimintoja, kuten DNA: n korjaus, ja ne ovat näin ollen tärkeää säilyttää genomisen koskemattomuuden [9]. Tässä suhteessa GST entsyymit, saattaa olla keskeinen rooli syövän synnyssä. Ihmisillä, GST: t jaetaan elektroforeesin ainakin neljä pääluokkaa, nimittäin Alpha, Mu, Pi, Theta
[10]. GSTM1 ja GSTT1 ovat geenejä, jotka koodaavat Mu
luokan ja Theta
luokan GST, vastaavasti. GSTM1-geeni sijaitsee kromosomissa 1p13.3 ja sisältää 10 eksonia, ja GSTT1-geeni on kartoitettu kromosomiin 22q11.23 ja sisältää kuusi eksonia. Yhteinen variantteja GSTM1 ja GSTT1 geenit on homotsygoottinen deleetio (null-genotyyppi), joka on raportoitu aiheuttaa menetyksen entsyymiaktiivisuuden ja ehkä suurempi riski eri syöpiä. Tuore meta-analyysi [11] on ehdottanut, että kasvu mahasyövän riski liittyi GSTT1 puutos. Kuitenkin katsaus geneettisen alttiuden ja mahalaukun syövän riski raportoitu, että tulokset tapausverrokkitutkimukset yksityiskohtaisesti assosiaatioita GSTM1 geenin ja mahasyövän riski ovat kiistanalaisia ​​[12]. Koska Strange et al. ensiksi julkaistu tutkimus osoittaa yhdistyksen välillä GSTM1 null genotyypin ja mahdollinen ylimääräinen riski sairastua mahalaukun syöpään vuonna 1991 [13]. Myöhemmin useat tutkijat ovat peräkkäin raportoitu samasta aiheesta eri populaatioissa, mutta sekoitettu, tai jopa ristiriitaisia ​​tuloksia [14] - [65]. Yksi suurimmista ongelmista julkaistuissa tutkimuksissa on, että monet heistä mukana suhteellisen pieni otoskoko. Lisäksi, koska GSTM1 nolla genotyyppi pidetään mahdollisena tekijä mahalaukun syövän riskiä vaikuttamalla vieroitus aktivoitua ympäristön karsinogeenien ja vuorovaikutuksella epäsuotuisa GSTT1 polymorfismi, mahdollisesti muuttamalla vaikutuksia GSTM1 tilan suhdetta tupakointi, alkoholin juominen, Helicobacter pylori
infektio, GSTT1 polymorfismi ja mahalaukun syövän riski on erittäin kiinnostava, vaikka ei usein tutkittu.
saamiseksi tarkemman arvion yhteydestä GSTM1 polymorfismin ja mahalaukun syövän riski, teimme kvantitatiivinen meta-analyysi saatavilla olevan tutkimuksen julkaistiin vasta 15. elokuuta 2014. lisäksi teimme Alaryhmäanalyysissa ositettu tupakointi asema, alkoholin juominen ja helikobakteeri
infektion tutkimaan mahdollisia vaikutuksia vuorovaikutukset GSTM1 genotyypin ja edellä ympäristöön liittyvien riskitekijöiden ja geeni -geenin vuorovaikutuksen analyysi välillä GSTM1 ja GSTT1 genotyypin suhteen mahalaukun syövän riskiä.
Materiaalit ja menetelmät
Tietolähteet ja etsi
Teimme kattavan tietokannan etsimiseen PubMed, EMBASE, ja Cochrane Library kautta 15. elokuuta 2014 asiaa koskevat tutkimukset arvioitua yhdistyksen välillä GSTM1 polymorfismin ja mahalaukun syövän riski käyttäen seuraavia hakutermejä: (1) mahasyöpä, mahasyöpä, mahalaukun adenokarsinooma, mahan kasvain, mahasyöpä, GC; (2) glutationi-s-transferaasit, GST, GST mu, GSTM, GSTM1, GST1; (3) polymorfismi, SNP, variantti, mutaatio, geneettistä polymorfismia. Laajuus atk kirjallisuushaun myös laajennettu perusteella viiteluettelot tukikelpoisten artikkeleita. Ei ollut rajoituksia kieltä.
Tukikelpoisuusperusteet ja tutkimus valintaa
Ensin suoritetaan alustava seulonta nimikkeitä tai tiivistelmiä löytää mahdollisesti sopiva artikkeleita. Toinen seulonta perustui koko tekstin tarkastelun tunnistaa ne, jotka sisältävät hyödyllistä tietoa aihe kiinnostaa sisällytettäväksi meta-analyysi. Tutkimukset hyväksyttäviä, jos ne täyttävät seuraavat kriteerit: (1) julkaisut arvioinut suhdetta GSTM1 tila ja mahasyöpä; (2) käyttää kohortin tai tapausverrokkitutkimukset suunnittelu; (3) oli asianmukainen kuvaus GSTM1 asemaa tapauksissa ja valvontaa; (4) repored kertoimet suhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI) tai muiden saatavilla olevien tietojen laskemiseksi OR (95% CI). Lisäksi kun dataa yhdestä ainutlaatuinen tutkimuspopulaatiosta julkaistiin uudelleen saman tekijän tai kirjoitettu Englanti, vain viimeisin artikkeli tai suurimman raportti pidettiin. Kun tutkimus raportoi tuloksista eri kannan osiin, käsittelimme ne erillisinä tutkimusten meta-analyysissä.
Data louhinta
Jokainen artikkeli uutettiin kaksi riippumatonta tutkijaa (X Lao ja Q Peng), jotka ovat sokeita kanssa suhteen kirjoittajat, laitokset ja lehtiä, käyttämällä strukturoitua levyt ja syöttämällä tietokantaan. Seuraavat tiedot poimittiin: ensimmäinen kirjoittaja, julkaisuvuosi, maa, etninen tausta tutkimuspopulaatiossa (luokiteltu Aasian, Kaukasian ja neekerinsukuista), tapausten määrä ja valvonnan, mahasyövän diagnoosi menetelmä, lähde ohjaus valinta, yhteensovitus kriteerit tapausten välillä ja valvonta, genotyypitysmenetelmää altistumista tupakointi, alkoholin, Helicobacter pylori
infektion tai GSTT1 geneettistä polymorfismia tapauksissa ja valvontaa, GSTM1 tila tapauksissa ja valvontaa. Jos oli jokin ristiriita näiden kahden tutkijat, keskustelu toteutettaisiin tehdä lopullinen päätös kautta kolmas tutkija (S Li).
Data synteesi ja tilastollinen analyysi
Vahvuus yhdistyksen välisen GSTM1 polymorfismin ja mahalaukun syövän riskiä mitattiin kerroinsuhde (OR), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Merkitys yhdistettiin OR määritettiin Z testi ja P-arvo on vähemmän kuin 0,05 katsottiin merkitseväksi. Sitten tutkimme yhdistysten välillä nolla genotyyppi GSTM1 ja gasreic syöpäriski geneettiseen vertailun malli (null genotyyppi vs. läsnä genotyyppi).
Toteuttaessaan meta-analyysi, kaksi mallia dikotominen tuloksia tehtiin: satunnainen -effects malli ja kiinteiden vaikutusten mallia. Satunnaisen vaikutusten mallia käyttäen Dersimonian-Laird menetelmä [66], suoritettiin yhdistää tuloksiin heterogeenisyys välillä tutkimuksia olemassa perusteella Q-testi P-arvo, joka oli alle 0,1 [67]. Kiinteän vaikutukset malli, käyttämällä Mantel-Haenszelin menetelmää [68], käytettiin kokoamaan tuloksia, jos Q-testi P-arvo oli yli 0,1. Sitä paitsi en 2 tilastoa laskettiin arvioida Tutkimusten välisten heterogeenisyys, ja heterogeenisyys katsottiin niin ilmeistä, kun I 2 tilastollinen arvo oli yli 50%. Lisäksi useat alaryhmä meta-analyysit tehtiin yrityksenä arvioi assosiaatiota GSTM1 null genotyyppi ja mahalaukun syövän riskin perusteella etnisyys, tupakointi asema, alkoholin juominen ja helikobakteeri
infektio. Näitä tarkoituksia varten, me ositettu aiheista (sekä GSTM1 läsnä ja nolla genotyyppien) mukaan etnisyyden (luokiteltu aasialaiset, valkoihoiset ja Negroids), tupakointi tila (non /koskaan tupakoitsijat); alkoholinkäytön (non /koskaan juovat); Helicobacter pylori
infektion (negatiivinen /positiivinen infektio). Jotta voitaisiin arvioida läsnä biologisen vuorovaikutuksen GSTM1 ja GSTT1 polymorfismien, ylimääräinen geeni-geeni vuorovaikutuksen analyysi tehtiin käyttämällä yksilöiden läsnä genotyyppejä sekä geenejä viiteryhmien, ehdottivat Botto ja Khoury [69].
validoimiseksi uskottavuuden tulosten meta-analyysi, herkkyysanalyysi tehtiin peräkkäisellä poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Julkaisu bias tutkittiin suppilon avulla juoni, jossa keskivirhe logor kukin tutkimus piirrettiin sen logor. Epäsymmetrinen juoni ehdotti olemassaolo julkaisuissa puolueellisuudesta. Lisäksi suppilon juoni epäsymmetria virallisesti arvioitiin menetelmällä Egger n lineaarisen regression testi [70]. Jos julkaisu bias olemassa, Duval ja Tweedie ei-parametriset "leikata ja täytä" menetelmää käytettiin säätämään sitä [71]. Kaikki analyysit suoritettiin käyttäen Stata ohjelmistoa, versio 12.0 (Stata Corp, College Station, TX). Kaikki P-arvot olivat kaksipuolisia. Luotettavuuden ja tulosten tarkkuus, kaksi kirjoittajaa (Lao X ja Peng Q) on tallentanut tiedot tilasto ohjelmistoja itsenäisesti samat tulokset.
Tulos
tunnistetiedot asiaankuuluvien tutkimusten
Peruskoulun jälkeen etsimistä, yhteensä 202 artikkelia haettiin, mutta vain 49 teksti-julkaisut [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65], joka katettu mukaanottokriteereihin lopulta sisällytetty meidän meta-analyysi. Ylimääräistä neljä tutkimusta [13], [14], [22], [28] tunnistettiin tarkistamalla lähdeluetteloissa noudetun esineiden (kuvio 1). Sitä paitsi, koska siellä oli tutkimus [29], joka sisältää kaksi erilaista etnistä populaatioiden (valkoihoiset ja Negroids), me käsittelemme sitä kaksi yksittäistä tapaus-verrokki tutkimuksissa. Niinpä meidän meta-analyysi me aluksi mukana yhteensä 54 tutkimuksia, jotka arvioitiin assosiaatiot GSTM1 polymorfismin ja mahasyövän. 54 tutkimukset julkaistiin 1991-2013 35 tehtiin Aasian maissa, 11 Euroopassa maissa, ja kahdeksan Amerikassa. Näistä 54 tutkimuksista, 51 oli tapaus-verrokki muotoilu, kun taas muut kolme olivat sisäkkäisiä tapaus-verrokki design kohortissa. Tapausten määrä on mukana tutkimuksissa GSTM1 poistamista vaihteli 5-1225 potilaille. Oli 14 tutkimukset keskittyivät yhteisvaikutus GSTM1 null genotyypin ja tupakointi tilan mahalaukun syövän riski, neljä tutki yhteisvaikutus GSTM1 null genotyypin ja alkoholin juominen, ja seitsemän eveluated yhteistä vaikutusta GSTM1 null genotyypin ja Helicobacter pylori
infektio. 15 tutkimuksissa selvitettiin geenien geenin vuorovaikutusta GSTM1 ja GSTT1 polymorfismien yhdessä mahalaukun syövän riski. Taulukossa 1 on esitetty lyhyt kuvaus näistä 54 tutkimuksissa. Kuvio 1 Kaaviokuva valinnan tutkimusten sisällytettäväksi meta-analyysi.
Taulukko 1 Ominaisuudet sisältyvät tutkimukset mahalaukun syövän ja GSTM1 tila
Tutkimus
Alkuperä (alue)
No. Tapausten /valvonnan
GC diagnoosi
lähde ohjauksen valinta
Vastaavat kriteerit
genotyypin menetelmä
Vastuut

Null GSTM1 n (%)
Case
Ohjaus
Richard C. Strange 1991 [13]
valkoihoinen (Britannia) B 19/49
Histologisesti vahvisti
Clinic perustuu
NA
Vaaka tärkkelys geelielektroforeesilla
NA
14 (73,7)
20 (40,8) B Shoji Harada 1992 [14]
Asian (Japani)
19/84
NA
terveille
NA
PCR
NA
14 (73,7)
40 (47,6) B Shunji Kato 1996 [15]
Aasian (Japani) B 64/120
histologisesti varmennettu
Clinic perustuu
Ikä, sukupuoli
PCR-RFLP
NA
30 (46,9)
61 (50,8) B Takahiko Katoh 1996 [16]
Aasian (Japani) B 139/126
histologisesti varmennettu
terveille
Ikä
Multiplex PCR
Tupakointi tila
79 (56,8)
55 (43,6) B Mark Deakinin 1996 [17]
valkoihoinen (Britannia) B 136/577
NA
Clinic perustuu
NA
PCR
NA
72 (52,9) B 316 (54,8) B Liakhovich VV 1997 [18]
valkoihoinen (Venäjä) B 49/53
NA
terveille
NA
PCR
NA
21 (42,9)
21 (39,6) B Enders KW Ng 1998 [19]
Aasian (Kiina) B 35/35
NA
Clinic perustuu
Ikä, sukupuoli
Differential PCR
helikobakteeri
infektion
23 (65,7)
13 (52,0) B Gisela Martins 1998 [20]
valkoihoinen (Portugali) B 148/84
histologisesti diagnoosi
terveille
NA
Differential PCR
NA
71 (48,0)
44 (52,0) B Veronica Wendy Setiawan 2000 [21]
Aasian (Kiina) B 87/419
Pathologically diagnoosi
Väestölähtöinen
Maantieteellinen alkuperä
PCR
Tupakointi tila, alkoholin juominen ja helikobakteeri
infektion
42 (48,3) B 212 (50,6)
Qing Lan 2001 [22]
valkoihoinen (Puola) B 347/426
NA
Väestölähtöinen
Ikä, sukupuoli
PCR-RFLP
NA
167 (48,1) B 222 (52,1)
Lin Cai 2001 [23]
Asian (Kiina)
95/94
histologisesti tai toiminta diagnoosin
Väestölähtöinen
Ikä, sukupuoli
PCR
tupakoinnista ja GSTT1 genotyypitystä
60 (63,2)
43 (45,7) B Iraj Saadat 2001 [24]
valkoihoinen (Iran) B 42/131
Pathologically diagnoosi
terveille
Ikä, sukupuoli
PCR
GSTT1 genotyypitys
26 (61,9)
53 (40,5) B Alessandro Sgambato 2002 [25]
valkoihoinen (Italia)
8/100
NA
terveille
NA
PCR
NA
5 (62,5)
53 (53,0)
Ming-Shiang Wu 2002 [26]
Aasian (Kiina) B 356/278
histologisesti diagnoosi
terveille
NA
Multiplex PCR
NA
173 (48,6) B 136 (48,9)
Chang-Ming Gao 2002 [27]
Aasian (Kiina)
153/223
Histopatologisesti diagnoosi
Väestölähtöinen
Ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
Tupakointi tila
90 (58,8) B 133 (59,6) B Suck Chei Choi 2003 [28]
Aasian (Etelä-Korea)
80/177
Pathologically diagnoosi
terveille
NA
PCR
NA
46 (57,5)
95 (53,7) B Jucimara Colombo1 2004 [29]
valkoihoinen (Brasilia)
87/135
Histopatologisesti diagnoosi
terveille
Ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
NA
45 (51,7)
60 (44,4) B Jucimara Colombo2 2004 [29]
neekerinsukuista (Brasilia) B 13/15
Histopatologisesti diagnoosi
terveille
ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
NA
2 (15,4) B 2 (13,3) B Mark J. Roth 2004 [30]
Aasian (Kiina)
90 /454
Pathologically, radiologisesti, sytologisten tai toiminta diagnoosin
Terveet kohortti aiheita
Ikä, sukupuoli
RT-PCR
NA
66 (73,3) B 145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
Aasian (Japani) B 145/177
NA
Clinic perustuu
Ikä
PCR
NA
87 (60,0)
84 (47,5) B Auxiliadora González 2004 [32]
valkoihoinen (Costa Rica) B 31/51
Pathologically diagnoosi
terveille
NA
Multiplex PCR
NA
15 (48,4)
26 (51,0) B María M. Torres 2004 [33]
Caucasia (Kolumbia) B 46/96
Pathologically diagnoosi
terveille
ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
NA
30 (65,2)
36 (37,5)
Jing Shen 2005 [34]
Aasian (Kiina) B 112 /675
Endoskooppiset ja patologinen diagnoosi
terveille
NA
PCR
Tupakointi tila
71 (63,4) B 361 (53,5)
Kuang-Chi Lai 2005 [35 ]
Aasian (Kiina)
123/121
histologisesti tai toiminta diagnoosin
terveille
NA
Multiplex PCR
NA
73 (59,3)
55 (45,5)
Hao Li 2005 [36]
Aasian (Kiina) B 100/62
Pathologically diagnoosi
Clinic perustuu
NA
PCR
tupakoinnista ja Helicobacter pylori
infektio
67 (67,0)
26 (41,9)
Li-Na Mu 2005 [37]
Aasian (Kiina) B 196/393
Pathologically diagnoosi
Väestölähtöinen
Ikä, sukupuoli
PCR
NA
127 (64,8) B 235 (59,8) B Hong-Mei Nan 2005 [38]
Aasian (Etelä-Korea)
400/614
histologisesti diagnoosi
Clinic perustuu
Ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
NA
251 (62,8) B 360 (58,6) B Lulufer Tamer 2005 [39]
valkoihoinen (Turkki)
70/204
histologisesti tai toiminta diagnoosin
Väestölähtöinen
NA
RT-PCR
tupakoinnista ja GSTT1 genotyypitys
40 (57,1)
88 (43,1) B Antonio Agudo 2006 [40]
valkoihoinen (Britannia) B 242/932
Pathologically diagnoosi
Terveet kohortti aiheita
Ikä, sukupuoli , keskusta ja päivämäärä verinäytteen
PCR
Tupakointi tila
122 (50,4) B 498 (53,4)
Kuen Lee 2006 [41]
valkoihoinen (Chile)
73 /263
histologisesti diagnoosi
Clinic perustuu
NA
PCR
tupakoinnista ja alkoholin juominen
13 (17,8)
56 (21,3) B Carmen Martinez 2006 [42 ]
valkoihoinen (Espanja) B 87/329
histologisesti diagnoosi
terveille
Maantieteellinen alkuperä
Multiplex PCR
GSTT1 genotyypityksen
33 (37,9) B 149 (45,3)
Su Hyung Hong 2006 [43]
Aasian (Etelä-Korea) B 108/238
histologisesti diagnoosi
terveille
NA
Multiplex PCR
Tupakointi tila ja alkoholin juominen ja helikobakteeri
infektion
60 (55,6) B 134 (56,3) B Stefania Boccia 2007 [44]
valkoihoinen (Italia) B 107/254
histologisesti diagnoosi
Clinic perustuu
Ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
tupakoinnista ja alkoholin juominen
59 (56,2) B 135 (52,7) B Annamaria Ruzzo 2007 [45]
valkoihoinen (Italia)
79/112
Pathologically diagnoosi
Väestölähtöinen
Ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
helikobakteeri
infektion ja GSTT1 genotyypitystä
35 ( 44.3)
61 (54,5) B Louise Wideroff 2007 [46]
valkoihoinen (Amerikka) B 116/208
histologisesti diagnoosi
Väestölähtöinen
Ikä, sukupuoli
PCR
NA
61 (52,6) B 121 (58,2) B Shweta Tripathi 2008 [47]
valkoihoinen (Intia) B 76/100
Histopatologisesti diagnoosi
Clinic pohjainen
ikä, sukupuoli
PCR
GSTT1 genotyypityksen
31 (40,8)
39 (39,0) B Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48]
valkoihoinen (Oman)
107/107
NA
terveille
Maantieteellinen alkuperä
Multiplex PCR
helikobakteeri
infektion ja GSTT1 genotyypitystä
42 (39,3)
32 (30,0 ) B Mohammad Masoudi 2009 [49]
valkoihoinen (Iran)
67/134
Pathologically diagnoosi
terveille
Ikä, sukupuoli
PCR
NA
37 (55,2)
60 (44,8) B Manzoor A. Malik 2009 [50]
valkoihoinen (Intia) B 108/195
Histopatologisesti diagnoosi
terveille
Ikä
Multiplex PCR
Tupakointi tila
64 (59,3)
79 (40,5) B Kristin A. Moy 2009 [51]
Aasian (Kiina) B 170/735
histopatologisesti kliinisesti, radiologisesti tai toiminta diagnoosin
Terveet kohortti aiheita
ikä ja päivämäärä biospecimen kokoelma
TaqMan
GSTT1 genotyypityksen
98 (57,6) B 415 (56,5) B Kazem Zendehdel 2009 [52]
valkoihoinen (Ruotsi) B 124/469
NA
Väestölähtöinen
Ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
Tupakointi tila
70 (56,5)
239 (51,0)
Jin-Mei kauha 2009 [53]
Aasian (Etelä-Korea) B 2213/1699
histologisesti diagnoosi
terveille
NA
TaqMan
GSTT1 genotyypitystä
1225 (55,4) B 923 (54,3) B Thai V. Nguyen 2010 [54]
Aasian (Vietnam) B 59/109
NA
Clinic pohjainen
NA
PCR
NA
43 (73,0)
75 (69,0) B Domenico Palli 2010 [55]
valkoihoinen (Italia) B 296/546
Histologisesti diagnoosi
Väestölähtöinen
NA
Multiplex PCR
GSTT1 genotyypityksen
166 (56,1) B 275 (50,4) B Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
valkoihoinen (Intia) B 133/270
Histopatologisesti diagnoosi
terveille
Ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
NA
49 (37,0) B 120 (44,0)
Mohamad Darazy 2011 [57]
valkoihoinen (Libanon)
13/70
histologisesti diagnoosi
terveille
Ikä, sukupuoli
PCR
NA
6 (46,2)
12 (17,1) B Ya-ping Luo 2011 [58]
Aasian (Kiina) B 123/129
Pathologically diagnoosi
terveille
NA
PCR
NA
93 (75,6)
71 (55,0)
An-Ping Zhang 2011 [59]
Aasian (Kiina) B 194/412
histologisesti diagnoosi
terveille
NA
PCR-CTPP
GSTT1 genotyypityksen
105 (54,1) B 194 (47,1) B Deepmala Yadav 2011 [60]
valkoihoinen (Intia)
41/130
Pathologically diagnoosi
terveille
Maantieteellinen alkuperä
Multiplex PCR
GSTT1 genotyypityksen
11 (26,8)
38 (29,2) B Mª Asunción García -González 2012 [61]
valkoihoinen (Espanja) B 557/557
Histopatologisesti diagnoosi
Clinic perustuu
Ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
helikobakteeri
infektio ja GSTT1 genotyypitystä
283 (50,8) B 267 (47,9)
Chen Jing 2012 [62]
Aasian (Kiina) B 410/410
histologisesti diagnoosi
terveille
Ikä, sukupuoli
PCR-CTPP
GSTT1 genotyypityksen
240 (58,6) B 207 (50,6) B Mridul Malakar 2012 [63]
valkoihoinen (Intia) B 102 /204
Histopatologisesti diagnoosi
Väestölähtöinen
Ikä, sukupuoli
PCR
tupakoinnista ja GSTT1 genotyypitystä
57 (55,9)
97 (47,5) B Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
valkoihoinen (Turkki)
50/57
Pathologically diagnoosi
Väestölähtöinen
Ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
NA
26 (52,0) B 25 (43,9) B Sang-Yong EOM 2013 [65]
Aasian (Etelä-Korea) B 477/476
histologisesti diagnoosi
terveille
Ikä, sukupuoli
Multiplex PCR
NA
263 (55,1) B 259 (54,4) B GC, mahasyöpä; NA: suhteellinen tietoja ei ole käytettävissä alkuperäisessä tutkimuksessa; PCR: Polymeraasiketjureaktio; PCR-RFLP: Polymeraasiketjureaktio-restriktiofragmenttipituuspolymorfismin; RT-PCR: Real-Time PCR; PCR-CTPP: Polymeraasiketjureaktio vastatusten kaksi -pari alukkeita.
Meta-analyysin tulokset
Taulukossa 2 luetellaan tärkeimmät tulokset meta-analysis.Table 2 Yhteenveto yhdistettyä kertoimet suhdeluvut (OR) luottamusvälein ( CI) ja GSTM1 polymorfismin ja mahalaukun syövän riski
ryhmän analyysin

n †
GSTM1 (Null vs. Present *)
M #

heterogeenisuus
OR (95% CI)
POR
I2 (%)
PQ ※
Overall
54
1,207 (1,106-1,317) B < 0,001
R
49,9
< 0,001
Alkuperä
aasialaiset
24
1,264 (1,164-1,422 ) B < 0,001
R
51,8
0,002
valkoihoisten
29
1,154 (1,008-1,321) B 0,037
R
50,6
0.001
Negroids
1
1,182 (0,142-9,827) B 0,887
F
-¶
-¶
Tupakointi tila
tupakoimattomat
14
1,370 (1,043-1,800) B 0,024
R
46,7
0,028
Ever tupakoimattomilla
14
1,558 (1,111-2,183) B 0,010
R
69,6
< 0,001
alkoholinjuonti
Non-juovat
4
0,872 (0,623-1,220) B 0,425
F
0.0
0,757
Ever-juovat
4
1,112 (0,771-1,602)
0,570
F
0,0
0,905
helikobakteeri-infektion
Helicobacter pylori
negatiivinen
7
0,869 (0,654-1,156)
0,334
F
6,8
0,373
Helicobacter pylori
positiivinen
7
1.595 (1,104-2,304)
0,013
R
49,9
0,076
† lukumäärä sisältyvät tutkimukset.
* geneettinen vertailu malli GSTM1-GSTT1interaction analyysi on Dual null genotyyppi vs. Non -null genotyyppi.
# M, malli meta-analyysi; R, random-vaikutus mallia; F, kiinteiden vaikutusten malli.
※ PQ: P-arvot Q-testi heterogeenisuus testissä.
¶Values ​​ei voitu laskea pois.
Tulokset yhdistää kaikki tutkimukset osoittivat, että nolla genotyyppi GSTM1 liittyi lisääntynyt mahalaukun syövän riski (OR = 1,207, 95% CI: 1,106-1,317, P < 0,001), käyttäen random-vaikutusten mallin (I 2: 49,9%, P Q < 0,001) (kuvio 2). Kuten taulukoissa 2, tiettyjä tietoja oli kerrostunut, pohjalta etnisyyden, kolmeen alaryhmään: Aians, valkoisilla ja Negroids. Tilastollisesti merkittäviä havaintoja löydettiin aasialaiset ja valkoihoiset muttei Negroids. Yhdistetty OR olivat 1,264 (95% CI: 1,164-1,422, P < 0,001, P heterogeenisyys = 0,002) vuonna Aians, 1,154 (95% CI: 1,008-1,321, P < 0,037, P heterogeenisyys = 0,001) valkoihoiset, ja 1,182 (95% CI: 0,142-9,827, P < 0,887) vuonna Negroids, vastaavasti. Kuva 2 Forest tontteja nolla genotyyppi GSTM1 ja mahalaukun syövän riskiä yleisen väestön käytettäessä satunnaista vaikutusten malli (null genotyyppi vs. läsnä genotyyppi).
Aineisto myös ositettu, mukaisesti tupakointistatus, osaksi tupakoimattomien ja alati tupakoitsijoita alaryhmiin. Tilastollisesti merkittäviä havaintoja välillä nolla genotyyppi GSTM1 ja mahalaukun syövän riski havaittiin sekä tupakoimattomilla (OR = 1,370, 95% CI: 1,043-1,800, P < 0,024, P heterogeenisyys = 0,028) ja alati tupakoitsijoiden alaryhmiin ( OR = 1,558, 95% CI: 1,111-2,183, P < 0,010, P heterogeenisyys < 0,001), tässä järjestyksessä. Aineisto lisäksi ositettu mukaisesti alkoholin driking, osaksi alaryhmä ei-juovat ja alati juovat. Kuitenkin null tuloksia havaittiin sekä ei-juovat (OR = 0,872, 95% CI: 0,623-1,220, P = 0,425, P heterogeenisyys = 0,757) ja alati juovat (OR = 1,112, 95% CI: 0,771-1,602 , P = 0,570, P heterogeenisyys = 0,905). Tiedot olivat edelleen kerrostunut valossa Helicobacter pylori
infektio, osaksi Helicobacter pylori
negatiivinen ja Helicobacter pylori
positiivinen alaryhmiä. Tilastollisesti merkittäviä havaintoja voisi löytyä vain helikobakteeri
positiivinen alaryhmä (OR = 1,595, 95% CI: 1,104-2,304, P < 0,013 P heterogeenisyys = 0,076), mutta ei Helicobacter pylori
negatiivinen alaryhmä ( OR = 0,869, 95% CI: 0,654-1,156, P < 0,334, P heterogeenisyys = 0,373).
taulukossa 3 on esitetty OR ja 95%: n luottamusväli GSTM1 ja GSTT1 yhdistetyt genotyypit mahalaukun syöpätapausta ja ohjaimet 15 opinnot. Olemme nimenneet esillä genotyyppi henkilöitä sekä GSTM1 ja GSTT1 geenejä viiteryhmiensä. Oli vuorovaikutus että vain havaittiin yksilöiden yhteenlaskettu poisto mutaatioita GSTT1 ja GSTM1 geenit mahasyövän riskin (OR = 1,505, 95% CI: 1,165-1,944, P = 002). Tämä osoittaa, että nolla genotyyppi GSTM1 saattaa lisätä mahasyövän riskiä liittyvä GSTT1 nolla genotype.Table 3 Yhdistetty genotyypin analyysi GSTM1 ja GSTT1 on mahalaukun syövän riski
GSTM1 genotyypityksen
GSTT1 genotyypitys

kotelot (n = 5072)
ohjaus (n = 5775)
OR (95% CI)
POR
Present
Present
1315
1762
1
Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1,505 (1,165-1,944)
0,002
Herkkyystarkastelu ja julkaisu bias
Herkkyysanalyysi suoritettiin peräkkäinen poisjättäminen yksittäisten tutkimusten. Merkitys Yhdistettyjen OR sekä yleisen analyysin ja alaryhmäanalyysi ei vaikuttanut liikaa jättämällä pois jokin yksittäinen tutkimus (tietoja ei näytetty).
Begg n suppilo juoni ja Egger testi tehtiin käyttää julkaisun painottuvat kirjallisuutta. Kuten kuviossa 3 on esitetty, muodoltaan suppilo koealojen näytti epäsymmetrinen, jotka viittaavat julkaisun bias. Sitten Egger testi tehtiin tarjoamaan tilastollista näyttöä suppilo juoni epäsymmetria. Kuten odotettua, tulokset ovat osoittaneet, että on julkaistu bias näkyi tässä meta-analyysissä (P = 0,004). Näin ollen ei-parametriset "leikata ja täytä" menetelmä [71], ehdottamia Duval ja Tweedie, käytettiin säätämään sitä. Meta-analyysi ja ilman "leikata ja täytä" -menetelmä ei tehnyt toisen päätelmän (tuloksia ei ole esitetty), mikä osoittaa, että tulokset olivat tilastollisesti varmana.

• Silmiinpistävä maantieteellinen kuvio mahasyövän kuolleisuus Espanjassa: ympäristön hypoteeseja revisited
• Immunohistokemiallinen molekyyli fenotyyppejä mahasyövän perustuu Sox2 ja CDX2 ennustaa potilaiden hoitotuloksiin