Glutathion S-transferase-gen GSTM1, gen-gen interactie, en maagkanker gevoeligheid: bewijsmateriaal van een bijgewerkte meta-analyse

Glutathion S-transferase gen GSTM1, gen-gen interactie en maagkanker gevoeligheid: bewijsmateriaal van een bijgewerkte meta-analyse
De abstracte Achtergrond
null genotype van GSTM1 zijn betrokken bij maag- kankerrisico, maar talrijke individuele studies toonden gemengde of zelfs tegenstrijdige resultaten. Zo werd een meta-analyse uitgevoerd.
Resultaten
We identificeerden 54 afzonderlijke studies waarbij 9322 gevallen en 15.118 controles door middel van computer-based zoekopdrachten van PubMed, Embase en Cochrane Library. Het bleek dat de null genotype van GSTM1 is geassocieerd met een verhoogd risico op kanker maag (OR = 1,207, 95% Cl: 1,106-1,317, P < 0,001), onder de random-effects model (I 2: 49,9 %, P Q < 0,001). Van stratificatie analyses voor etniciteit, alcohol drinken, werd Helicobacter pylori
infectie, een effect modificatie van de maag risico op kanker gevonden in de subgroepen van etniciteit, rookgedrag, Helicobacter pylori
infectie, terwijl null resultaat werd gevonden in de subgroepen van alcohol drinken. We ondernam ook gen-gen interactie analyse tussen GSTM1 en GSTT1 genen voor maag risico op kanker, en de resultaten gaven aan dat de dubbele nul genotypen van GSTM1 en GSTT1 het risico op maagkanker kan verhogen (OR = 1,505, 95% BI: 1,165-1,944
, P = 002). Conclusies Inloggen Deze meta-analyse suggereert dat de null genotype van GSTM1 een belangrijke genetische risicofactor voor de maag de ontwikkeling van kanker kan zijn.
Sleutelwoorden
Maagkanker genetisch polymorfisme glutathion S- transferase M1 gen-gen interactie Meta-analyse Achtergrond
de incidentie en sterfte van maagkanker (GC) is ingrijpend omvallen van de afgelopen decennia in de meeste delen van de wereld [1], was echter maagkanker nog steeds de tweede meest voorkomende vorm van kanker in de wereld (989.600 nieuwe gevallen van kanker) en ook de tweede meest voorkomende oorzaak van kankersterfte (738.000 doden) in 2008 [2]. Als een lange, ingewikkelde en multifactoriële proces gastral carcinogenese is nog niet volledig begrepen. Verscheidene vermoedelijke milieu risicofactoren voor het ontwikkelen van maagkanker zijn voedingsgewoonten, met inbegrip van hoge consumptie van zout voedsel en lage consumptie van verse groenten en fruit, het roken van sigaretten en alcoholgebruik, evenals Helicobacter pylori
infectie [3] - [5]. Naast deze, genetische factoren een belangrijke rol bij maagkanker etiologie, blijkt uit het feit dat een groot deel van individuen met bekende milieurisicofactoren nooit maagkanker te ontwikkelen terwijl veel maagkanker gevallen ontwikkelen bij mensen zonder deze bekende milieurisico spelen ook factoren. Derhalve onderzoek van de verantwoordelijke genetisch polymorfisme die waardplantgevoeligheid maagkanker kan verhogen evenzeer om de identificatie van milieurisico's voor een beter begrip van interindividuele variatie in reactie op blootstelling en kanker gevoeligheid carcinogeen [6], [7].
Glutathion-s-transferasen (GST's) zijn één van de belangrijkste supergenfamilie fase II isoenzymen waarover de detoxificatie van reactieve elektrofiele verbindingen, zoals carcinogenen, therapeutische drugs, giftige stoffen, en producten van oxidatieve stress katalyseren, hoofdzakelijk door conjugatie met oplosbare glutathion [8]. Bovendien, GST's kunnen de inductie van enzymen en andere eiwitten die belangrijk zijn bij cellulaire functies, zoals DNA herstel zijn moduleren en zijn daarom belangrijk voor het behoud genomische integriteit [9]. In dit verband zou de GST enzymen kunnen spelen een centrale rol in het ontstaan ​​van kanker. Bij mensen worden GST's gescheiden door elektroforese in ten minste vier hoofdklassen, namelijk Alpha Mu, Pi, Theta
[10]. GSTM1 en GSTT1 zijn de genen die coderen voor de Mu
klasse en de Theta
klasse van GST's, respectievelijk. De GSTM1 gen is gelokaliseerd op chromosoom 1p13.3 en bevat 10 exonen, en het GSTT1 gen is gekoppeld aan chromosoom 22q11.23 en omvat zes exons. De gemeenschappelijke varianten van GSTM1 en GSTT1 genen is de homozygote deletie (null genotype), die werd gemeld om oorzaken van het verlies van enzymatische activiteit en misschien hoger het risico op verschillende vormen van kanker. Een recente meta-analyse [11] heeft gesuggereerd dat een toename maag kankerrisico geassocieerd met GSTT1 deficiëntie. Echter, een herziening van de genetische gevoeligheid en maag risico op kanker gemeld dat de resultaten van de case-control studies detaillering associaties tussen het GSTM1 gen en de maag risico op kanker controversieel zijn [12]. Sinds Strange et al. eerste gepubliceerde studie toont een verband tussen GSTM1 null genotype en een eventuele overmaat risico op maagkanker in 1991 [13]. Vervolgens hebben talrijke onderzoekers achtereenvolgens gerapporteerd over hetzelfde onderwerp in verschillende bevolkingsgroepen, maar met gemengde of zelfs tegenstrijdige resultaten [14] - [65]. Een van de grote problemen met de gepubliceerde studies is dat velen van hen opgenomen relatief kleine steekproef. Bovendien omdat de GSTM1 null genotype wordt beschouwd als een mogelijke bijdrage aan maag kankerrisico door beïnvloeding ontgifting van geactiveerde milieu carcinogenen en door interactie met ongunstige GSTT1 polymorfisme, de mogelijke modificerende effecten van GSTM1 status de relatie tussen rookgedrag, alcoholgebruik, Helicobacter pylori
infectie, GSTT1 polymorfisme en maag risico op kanker is van groot belang, hoewel niet vaak onderzocht. Belgique Om nauwkeuriger schatting te krijgen voor de associatie tussen GSTM1 polymorfisme en maag risico op kanker, voerden we een kwantitatieve meta-analyse van alle beschikbare studies gepubliceerd tot 15 augustus 2014. Daarnaast hebben we uitgevoerd subgroepanalyse gestratificeerd door roken de status, alcohol drinken en Helicobacter pylori
infectie aan de mogelijke effecten van de interacties tussen GSTM1 genotype en vooral risicofactoren milieu te verkennen, en gen -Gene interactie analyse tussen GSTM1 en GSTT1 genotype met betrekking tot de maag risico op kanker.
Materialen en methoden
bronnen van de gegevens en zoek
Wij hebben een uitgebreide database op zoek naar PubMed, Embase en Cochrane Library tot en met 15 augustus 2014 voor relevante studies die de associatie tussen GSTM1 polymorfisme en risico op maagkanker met de volgende zoektermen geraamd: (1) maagkanker, maag-carcinoom, adenocarcinoom van de maag, maag gezwellen, maagkanker, GC; (2) glutathion-s-transferasen, GST, GST mu, GSTM, GSTM1, GST1; (3) polymorfisme, SNP, variant, mutatie, genetische polymorfisme. De omvang van het geautomatiseerde literatuuronderzoek werd ook uitgebreid aan de hand van de literatuurlijsten van in aanmerking komende artikelen. Er was geen beperking van de taal.
Subsidiabiliteitscriteria en studie selectie
We hebben eerst een eerste screening van titels of abstracts uitgevoerd om potentieel geschikte artikelen. Een tweede screening was gebaseerd op full-text evaluatie aan die met nuttige gegevens te identificeren op het onderwerp van belang zijn voor opname in de meta-analyse. Studies werden in aanmerking komen als zij aan de volgende criteria: (1) publicaties onderzocht de relatie tussen GSTM1 status en maagkanker; (2) gebruik gemaakt van een cohort of case-control studies ontwerp; (3) had een passende beschrijving van GSTM1 goederen in gevallen en controles; (4) repored een odds ratio (OR) met 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) of andere gegevens voor de berekening OR (95% CI). Bovendien, als de gegevens van een enkele unieke studie populatie werd heruitgegeven door dezelfde auteur of in het Engels geschreven, alleen de meest recente artikel of grootste rapport werd beschouwd. Wanneer een studie gemeld de resultaten op verschillende subpopulaties, we behandeld als afzonderlijke studies in de meta-analyse.
Data extractie
Elk artikel werd gewonnen door twee onafhankelijke onderzoekers (X Lao en Q Peng), die verblind met opzichte van de auteurs, instellingen en tijdschriften, met een gestructureerde plaat en die in een database. De volgende gegevens werden geëxtraheerd: eerste auteur, jaar van uitgave, land, etniciteit van de studie populaties (gecategoriseerd als Aziatische, Europese en negroïde), het aantal gevallen en controles, maagkanker diagnose methode, de bron van de controle selectie, matching criteria tussen de gevallen en controles, genotyperingsmethode, risico's van roken, alcoholgebruik, Helicobacter pylori
infectie of GSTT1 genetisch polymorfisme in gevallen en controles, GSTM1 goederen in gevallen en controles. Als er enige discrepantie tussen deze twee onderzoekers, zou een discussie worden uitgevoerd om een ​​uiteindelijke beslissing door de derde onderzoeker (S Li) te maken.
Data synthese en statistische analyse
De sterkte van de associatie tussen de GSTM1 polymorfisme en maag kankerrisico werd gemeten door de odds ratio (OR) met 95% betrouwbaarheidsinterval (BI). De betekenis van de gepoolde OR werd bepaald door Z-test en een p waarde van minder dan 0,05 werd als significant beschouwd. . Dan hebben we de associaties tussen null genotype van GSTM1 en gasreic risico op kanker onderzocht op genetische vergelijking model (null genotype vs. aanwezig genotype)
Bij de uitvoering van de meta-analyse werden twee modellen voor dichotome uitkomsten uitgevoerd: de willekeurige -Effecten model en de vaste effecten model. De random-effects model, met de DerSimonian-Laird methode [66], werd uitgevoerd om de resultaten samen wanneer heterogeniteit tussen studies bestond op basis van Q-proef p-waarde van minder dan 0,1 [67] was. De vaste effecten model, met de Mantel-Haenszel methode [68], werd gebruikt om de resultaten samen wanneer de Q-proef p-waarde was meer dan 0,1. Bovendien werd het I 2 statistiek berekend om het tussen-studie heterogeniteit beoordelen en heterogeniteit werd geacht duidelijk wanneer I 2 statistische waarde groter dan 50%. Verder werden verschillende subgroep meta-analyses uitgevoerd in een poging om de relatie tussen de GSTM1 null genotype en maag risico op kanker op basis van de etniciteit beoordeeld, rookgedrag, alcoholgebruik en Helicobacter pylori
infectie. Voor deze doeleinden, we gestratificeerd onderwerpen (zowel GSTM1 huidige en null genotypes) op basis van etniciteit (gecategoriseerd als Aziaten, blanken en Negroïden), rookgedrag (non /ooit rokers); alcohol drinken (non /ooit drinkers); Helicobacter pylori
infectie (negatief /positief infectie). Om de aanwezigheid van een biologische interactie tussen GSTM1 en GSTT1 polymorfismen te bepalen werden aanvullende gen-gen interactie analyse uitgevoerd met de individuen met heden genotypes voor zowel genen als referentiegroepen, zoals voorgesteld door Botto en Khoury [69].
Om de geloofwaardigheid van de resultaten te valideren in deze meta-analyse, werd een gevoeligheidsanalyse uitgevoerd door sequentiële weglaten van afzonderlijke studies. Publicatie vooringenomenheid werd onderzocht met behulp van een trechter plot, waarbij de standaardafwijking van Logor van elke studie werd uitgezet tegen de Logor. Een asymmetrische plot suggereerde het bestaan ​​van mogelijke publicatie vooringenomenheid. Daarnaast werd trechtervormig plot asymmetrie onderzoeken met behulp van de werkwijze volgens Egger lineaire regressie-test [70]. Als publicatie vooroordeel bestond, de Duval en Tweedie non-parametrische "trimmen en vul" methode werd gebruikt om te corrigeren voor deze [71]. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van Stata software, versie 12.0 (Stata Corp, College Station, TX). Alle P-waarden waren tweezijdig. Om de betrouwbaarheid en de nauwkeurigheid van de resultaten te garanderen, twee auteurs (Lao X en Peng Q) de gegevens heeft ingevoerd in het statistische software programma's onafhankelijk van elkaar met dezelfde resultaten.
Resultaat
Identificatie van relevante studies
Na uitvoerige zoeken, in totaal 202 artikelen is hersteld, maar 49 full-text publicaties [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65], die gepast aan de inclusiecriteria wat uiteindelijk in onze meta-analyse. Additonal vier studies [13], [14], [22], [28] werden geïdentificeerd door de herziening van de literatuurlijsten van de gevonden artikelen (figuur 1). Trouwens, omdat er een studie [29] met twee verschillende etnische bevolkingsgroepen (blanken en Negroïden), behandelen we het als twee afzonderlijke case-control studies. Dus in onze meta-analyse die we in eerste instantie opgenomen in totaal 54 studies die de verbanden tussen GSTM1 polymorfisme en maagkanker beoordeeld. De 54 studies werden vanaf 1991 uitgegeven tot en met 2013 met 35 werden uitgevoerd in de Aziatische landen, 11 Europese landen, en acht in Amerika. Van deze 54 studies, 51 waren case-control design, terwijl de andere drie werden geneste case-control design van cohort. Het aantal gevallen in de meegeleverde studies voor GSTM1 verwijdering varieerde 5-1225 patiënten. Er waren 14 studies gericht op het gezamenlijk effect van GSTM1 null genotype en roken status maag risico op kanker, vier onderzochten het gezamenlijke effect van GSTM1 null genotype en alcohol drinken, en zeven eveluated het gezamenlijke effect van GSTM1 null genotype en Helicobacter pylori
infectie. 15 studies onderzochten de gen-gen interactie tussen GSTM1 en GSTT1 polymorfismen in de associatie met maag risico op kanker. Tabel 1 geeft een korte beschrijving van deze 54 studies. Figuur 1 Stroomdiagram van de selectie van studies voor opname in de meta-analyse.
Tabel 1 Kenmerken van opgenomen studies van maagkanker en GSTM1 de status
Bestudeer
etniciteit (regio)
No. van de gevallen /controles
GC diagnose
Bron van de controle selectie
Matching criteria
genotyperingsmethode
Uitzettingen

Null GSTM1 n (%)
Case
Controle
Richard C. Strange 1991 [13]
Blank (Groot-Brittannië)
19/49
histologisch bevestigde
Clinic gebaseerd
NA
Horizontaal zetmeel gelelektroforese
NA
14 (73,7)
20 (40,8)
Shoji Harada 1992 [14]
Asian (Japan)
19/84
NA
Gezonde vrijwilligers
NA
PCR
NA
14 (73,7)
40 (47,6)
Shunji Kato 1996 [15]
Azië (Japan)
64/120
histologisch bevestigde
Clinic gebaseerd
Leeftijd, geslacht
PCR-RFLP
NA
30 (46,9)
61 (50,8)
Takahiko Katoh 1996 [16]
Azië (Japan)
139/126
histologisch bevestigde
Gezonde vrijwilligers
Age
Multiplex PCR
rookstatus
79 (56,8)
55 (43,6)
Mark Deakin 1996 [17]
Blank (Groot-Brittannië)
136/577
NA
Clinic gebaseerd
NA
PCR
NA
72 (52,9)
316 (54,8)
Liakhovich VV 1997 [18]
Blank (Rusland)
49/53
NA
Gezonde vrijwilligers
NA
PCR
NA
21 (42,9)
21 (39,6)
Enders KW Ng 1998 [19]
Azië (China)
35/35
NA
Clinic gebaseerd
Leeftijd, geslacht
Differential PCR
Helicobacter pylori
infectie
23 (65,7)
13 (52,0)
Gisela Martins 1998 [20]
Blank (Portugal)
148/84
Histologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
NA
Differential PCR
NA
71 (48,0)
44 (52,0)
Veronica Wendy Setiawan 2000 [21]
Azië (China)
87/419
Pathologisch diagnose
Bevolking gebaseerd
Geografische herkomst
PCR
rookgedrag, alcoholgebruik en Helicobacter pylori
infectie
42 (48,3)
212 (50,6)
Qing Lan 2001 [22]
Blank (Polen)
347/426
NA
Bevolking gebaseerd
Leeftijd, geslacht
PCR-RFLP
NA
167 (48,1)
222 (52.1)
Lin Cai 2001 [23]
Asian (China)
95/94
Histologisch of bediening diagnose
Bevolking gebaseerd
Leeftijd, geslacht
PCR
roken status en GSTT1 genotypering
60 (63,2)
43 (45,7)
Iraj Saadat 2001 [24]
Blank (Iran)
42/131
Pathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Leeftijd, geslacht
PCR
GSTT1 genotypering
26 (61,9)
53 (40,5)
Alessandro Sgambato 2002 [25]
Blank (Italië)
8/100
NA
Gezonde vrijwilligers
NA
PCR
NA
5 (62,5)
53 (53,0)
Ming-Shiang Wu 2002 [26]
Azië (China)
356/278
Histologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
NA
Multiplex PCR
NA
173 (48,6)
136 (48,9)
Chang-Ming Gao 2002 [27]
Azië (China)
153/223
Histopathologisch diagnose
Bevolking gebaseerd
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
Rokersstatus
90 (58,8)
133 (59,6)
Suck Chei Choi 2003 [28]
Aziatische (Zuid-Korea)
80/177
Pathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
NA
PCR
NA
46 (57,5)
95 (53,7)
Jucimara Colombo1 2004 [29]
Blank (Brazilië)
87/135
Histopathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
NA
45 (51,7)
60 (44,4)
Jucimara Colombo2 2004 [29]
negroïde (Brazilië)
13/15
Histopathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
NA
2 (15.4) Pagina 2 (13.3)
Mark J. Roth 2004 [30]
Azië (China)
90 /454
pathologisch, radiologisch, cytologisch of bediening diagnose
Gezonde cohort onderwerpen
Leeftijd, geslacht
RT-PCR
NA
66 (73,3)
145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
Azië (Japan)
145/177
NA
Clinic gebaseerd
Age
PCR
NA
87 (60,0)
84 (47,5)
Auxiliadora González 2004 [32]
Blank (Costa Rica)
31/51
Pathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
NA
Multiplex PCR
NA
15 (48,4)
26 (51,0) Madame Maria M. Torres 2004 [33]
Kaukasus (Colombia)
46/96
Pathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
NA
30 (65,2)
36 (37,5)
Jing Shen 2005 [34]
Azië (China)
112 /675
Endoscopische en pathologische diagnose
Gezonde vrijwilligers
NA
PCR
Rokersstatus
71 (63,4)
361 (53,5)
Kuang-Chi Lai 2005 [35 ]
Aziatische (China)
123/121
Histologisch of bediening diagnose
Gezonde vrijwilligers
NA
Multiplex PCR
NA
73 (59,3)
55 (45.5)
Hao Li 2005 [36]
Azië (China)
100/62
Pathologisch diagnose
Clinic gebaseerd
NA
PCR
roken status en Helicobacter pylori
infectie
67 (67,0)
26 (41,9)
Li-Na Mu 2005 [37]
Azië (China)
196/393
Pathologisch diagnose
Bevolking gebaseerd
Leeftijd, geslacht
PCR
NA
127 (64,8)
235 (59,8)
Hong-Mei Nan 2005 [38]
Aziatische (Zuid-Korea)
400/614
Histologisch diagnose
Clinic gebaseerd
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
NA
251 (62,8)
360 (58,6)
Lulufer Tamer 2005 [39]
Blank (Turkije)
70/204
Histologisch of bediening diagnose
Bevolking gebaseerd
NA
RT-PCR
roken status en GSTT1 genotypering
40 (57,1)
88 (43,1)
Antonio Agudo 2006 [40]
Blank (Groot-Brittannië)
242/932
Pathologisch diagnose
Gezonde cohort onderwerpen
Leeftijd, geslacht , centrum en datum van bloedafname
PCR
Rokersstatus
122 (50,4)
498 (53,4)
Kuen Lee 2006 [41]
Blank (Chili)
73 /263
Histologisch diagnose
Clinic gebaseerd
NA
PCR
roken status en alcoholgebruik
13 (17,8)
56 (21.3)
Carmen Martinez 2006 [42 ]
Blank (Spanje)
87/329
Histologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Geografische herkomst
Multiplex PCR
GSTT1 genotypering
33 (37,9)
149 (45.3)
Su Hyung Hong 2006 [43]
Aziatische (Zuid-Korea)
108/238
Histologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
NA
Multiplex PCR
Roken status en alcohol drinken en Helicobacter pylori
infectie
60 (55,6)
134 (56,3)
Stefania Boccia 2007 [44]
Blank (Italië)
107/254
histologisch diagnose
Clinic gebaseerd
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
roken status en alcoholgebruik
59 (56,2)
135 (52,7)
Annamaria Ruzzo 2007 [45]
Blank (Italië)
79/112
Pathologisch diagnose
Bevolking gebaseerd
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infectie en GSTT1 genotypering
35 ( 44.3)
61 (54,5) Madame Louise Wideroff 2007 [46]
Blank (Amerika)
116/208
Histologisch diagnose
Bevolking gebaseerd
Leeftijd, geslacht
PCR
NA
61 (52,6)
121 (58,2)
Shweta Tripathi 2008 [47]
Blank (India)
76/100
Histopathologisch diagnose
Clinic gebaseerde
Leeftijd, geslacht
PCR
GSTT1 genotypering
31 (40,8)
39 (39,0)
Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48]
Blank (Oman)
107/107
NA
Gezonde vrijwilligers
Geografische herkomst
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infectie en GSTT1 genotypering
42 (39,3)
32 (30,0 )
Mohammad Masoudi 2009 [49]
Blank (Iran)
67/134
Pathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Leeftijd, geslacht
PCR
NA
37 (55,2)
60 (44,8)
Manzoor A. Malik 2009 [50]
Blank (India)
108/195
Histopathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Leeftijd
Multiplex PCR
Rokersstatus
64 (59,3)
79 (40,5)
Kristin A. Moy 2009 [51]
Azië (China)
170/735
histopathologisch, klinisch, radiologisch of bediening diagnose
Gezonde cohort onderwerpen
Age en datum van biospecimen verzameling
TaqMan
GSTT1 genotypering
98 (57,6)
415 (56,5)
Kazem Zendehdel 2009 [52]
Blank (Zweden)
124/469
NA
Bevolking gebaseerd
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
Rokersstatus
70 (56,5)
239 (51,0)
Jin-Mei soeplepel 2009 [53]
Aziatische (Zuid-Korea)
2213/1699
Histologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
NA
TaqMan
GSTT1 genotypering
1225 (55,4)
923 (54,3)
Thais V. Nguyen 2010 [54]
Aziatische (Vietnam)
59/109
NA
Clinic gebaseerd
NA
PCR
NA
43 (73,0)
75 (69,0)
Domenico Palli 2010 [55]
Blank (Italië)
296/546
Histologisch diagnose
Bevolking gebaseerd
NA
Multiplex PCR
GSTT1 genotypering
166 (56,1)
275 (50,4)
Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
Blank (India)
133/270
Histopathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
NA
49 (37,0)
120 (44,0)
Mohamad Darazy 2011 [57]
Blank (Libanon)
13/70
Histologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Leeftijd, geslacht
PCR
NA
6 (46.2)
12 (17,1)
Ya-ping Luo 2011 [58]
Azië (China)
123/129
Pathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
NA
PCR
NA
93 (75,6)
71 (55,0)
An-Ping Zhang 2011 [59]
Azië (China)
194/412
Histologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
NA
PCR-CTPP
GSTT1 genotypering
105 (54,1)
194 (47.1)
Deepmala Yadav 2011 [60]
Blank (India)
41/130
Pathologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Geografische herkomst
Multiplex PCR
GSTT1 genotypering
11 (26,8)
38 (29,2)
Mª Asunción García -González 2012 [61]
Blank (Spanje)
557/557
Histopathologisch diagnose
Clinic gebaseerd
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infectie en GSTT1 genotypering
283 (50,8)
267 (47,9)
Chen Jing 2012 [62]
Azië (China)
410/410
Histologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Leeftijd, geslacht
PCR-CTPP
GSTT1 genotypering
240 (58,6)
207 (50,6)
Mridul Malakar 2012 [63]
Blank (India)
102 /204
Histopathologisch diagnose
Bevolking gebaseerd
Leeftijd, geslacht
PCR
roken status en GSTT1 genotypering
57 (55,9)
97 (47,5)
Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
Blank (Turkije)
50/57
Pathologisch diagnose
Bevolking gebaseerd
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
NA
26 (52,0)
25 (43,9)
Sang-Yong Eom 2013 [65]
Aziatische (Zuid-Korea)
477/476
Histologisch diagnose
Gezonde vrijwilligers
Leeftijd, geslacht
Multiplex PCR
NA
263 (55,1)
259 (54,4)
GC, maagkanker; NA: relatieve gegevens niet beschikbaar in de oorspronkelijke studies; PCR: polymerase kettingreactie; PCR-RFLP: Polymerase kettingreactie-restrictiefragment lengte polymorfisme; RT-PCR: Real-time PCR; PCR-CTPP:. Polymerase kettingreactie met confronterende twee -paar primers
Meta-analyse resultaten
Tabel 2 geeft de belangrijkste resultaten van deze meta-analysis.Table 2 Samenvatting van gepoolde odds ratio's (OR) met betrouwbaarheidsintervallen ( CI) van de GSTM1 polymorfisme en maag kankerrisico
Groep analyse Gids n †
GSTM1 (Null vs. Present *)
M #

heterogeniteit
OR (95% CI)
POR
I2 (%)
PQ ※
Overall
54
1,207 (1,106-1,317) Restaurant < 0,001
R
49,9 Restaurant < 0,001
Afkomst
Aziaten
24
1,264 (1,164-1,422 ) Restaurant < 0,001
R
51,8
0.002
Kaukasiërs
29
1,154 (1,008-1,321)
0.037
R
50,6
0.001
Negroïden 1
1,182 (0,142-9,827)
0,887
F
-¶
-¶
rookstatus
Niet-rokers
14
1,370 (1,043-1,800)
0,024
R
46,7
0,028
Ever-rokers
14
1,558 (1,111-2,183)
0.010
R
69,6 Restaurant < 0,001
Alcohol drinken
Niet-drinkers verhuur 4
0,872 (0,623-1,220)
0.425
F
0.0
0,757
Ever-drinkers verhuur 4
1,112 (0,771-1,602)
0.570
F
0.0
0,905
Helicobacter pylori-infectie
Helicobacter pylori
negatieve
7
0,869 (0,654-1,156)
0,334
F
6.8
0,373
Helicobacter pylori
positieve
7
1.595 (1,104-2,304)
0.013
R
49,9
0,076
† Aantal studies opgenomen.
* De genetische vergelijking model voor GSTM1-GSTT1interaction analyse Dual null genotype vs. Non -null genotype
# M, het model van meta-analyse.; R, random-effects model; F, fixed-effects model
※ PQ:... P-waarden van Q-test voor heterogeniteit proef
¶Values ​​kon niet worden berekend Ondernemingen De resultaten van het bundelen van alle studies toonden aan dat de null genotype van GSTM1 werd in verband gebracht met een verhoogd maag risico op kanker (OR = 1,207, 95% BI: 1,106-1,317, P < 0,001), met behulp van de random-effects model (I 2: 49,9%, P Q < 0,001) (Figuur 2). Zoals weergegeven in de tabellen 2, specifieke gegevens werden gestratificeerd op basis van etniciteit, in drie subgroepen: Aians, blanken en Negroïden. Statistisch significante resultaten werden gevonden in Aziaten en Kaukasiërs, maar niet in Negroïden. De gepoolde OR waren 1.264 (95% BI: 1,164-1,422, P < 0,001, P voor heterogeniteit = 0,002) in Aians, 1.154 (95% BI: 1,008-1,321, P < 0,037, P voor heterogeniteit = 0,001) in Kaukasiërs, en 1.182 (95% BI: 0,142-9,827, P < 0,887) in Negroïden, respectievelijk. Figuur 2 Forest percelen voor de null genotype van GSTM1 en maagkanker het risico van de totale bevolking met behulp van een random-effects model (null genotype vs. aanwezig genotype).
De gegevens werden gestratificeerd volgens de rookstatus, in niet-rokers en steeds rokers subgroepen. Statistisch significante bevindingen tussen de nul-genotype van GSTM1 en maag risico op kanker werd gevonden in zowel niet-rokers (OR = 1,370, 95% BI: 1,043-1,800, P < 0,024, P voor heterogeniteit = 0,028) en de steeds rokers subgroepen ( OR = 1,558, 95% BI: 1,111-2,183, P < 0,010, P voor heterogeniteit < 0,001), respectievelijk. De gegevens werden daarnaast gestratificeerd, in lijn met alcohol driking, in de subgroep van niet-drinkers en steeds drinkers. Er werden echter null resultaten genoteerd in zowel niet-drinkers (OR = 0,872, 95% BI: 0,623-1,220, P = 0,425, P voor heterogeniteit = 0,757) en de steeds drinkers (OR = 1,112, 95% BI: 0,771-1,602 , P = 0,570, P voor heterogeniteit = 0,905). De gegevens werden verder gelaagde, in het licht van de Helicobacter pylori
infectie, in Helicobacter pylori
negatief en Helicobacter pylori
positief subgroepen. Statistisch significante bevindingen kunnen alleen gevonden worden in Helicobacter pylori
positieve subgroep (OR = 1,595, 95% BI: 1,104-2,304, P < 0,013 P heterogeniteit = 0,076), maar niet voor Helicobacter pylori
negatieve subgroep ( OR = 0,869, 95% CI:. 0,654-1,156, P < 0,334, P voor heterogeniteit = 0,373)
Tabel 3 toont de OR en 95% CI van GSTM1 en GSTT1 gecombineerde genotypes bij maagkanker patiënten en controles van 15 studies. We aangeduid als de huidige genotype individuen voor zowel GSTM1 en GSTT1 genen als referentiegroepen. Er was een interactie die alleen waargenomen voor mensen met een combinatie deletiemutaties van GSTT1 en GSTM1 genen voor maagkanker risico (OR = 1,505, 95% BI: 1,165-1,944, P = 002). Hieruit blijkt dat de null genotype van GSTM1 maagkanker risico in verband met de GSTT1 null genotype.Table 3 Gecombineerde genotype analyse van GSTM1 en GSTT1 op het risico van maagkanker
GSTM1 genotypering
GSTT1 genotypering
zou kunnen toenemen
Cases (n = 5072)
control (n = 5775)
OR (95% CI)
POR
Present
Present
1315
1762 1
Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1,505 (1,165-1,944)
0,002
Gevoeligheidsanalyse en publicatie vooringenomenheid
Een gevoeligheidsanalyse werd uitgevoerd door de sequentiële weglaten van afzonderlijke studies. De betekenis van de gepoolde OR zowel de algemene analyse en subgroepanalyse niet buitensporig beïnvloed door het weglaten van een enkele studie (gegevens niet getoond) is.
Begg funnel plot Egger en testen werden uitgevoerd om de voorspanning van publicatie literatuur. Zoals getoond in figuur 3, de vorm van de trechter plots leek asymmetrische suggereert de aanwezigheid van publicatie vertekening. Vervolgens werd testen van de Egger aangenomen om statistisch bewijs van funnel plot asymmetrie te bieden. Zoals verwacht, zijn de resultaten blijkt dat de publicatie vooringenomenheid was duidelijk in deze meta-analyse (P = 0,004). Vandaar de non-parametrische "bekleding en vullen" methode [71] en de Duval en Tweedie voorgesteld, werd gebruikt om te corrigeren voor het. Meta-analyse met en zonder "trimmen en vul" methode heeft andere conclusie (gegevens niet getoond) niet tekenen, wat aangeeft dat onze resultaten waren statistisch robuust. Figuur 3 Begg's trechter percelen voor publicatie voorspanning van de null genotype van GSTM1 en maag risico op kanker in de algemene bevolking (null genotype vs. aanwezig genotype).

• Het opvallende geografische patroon van maag kankersterfte in Spanje: milieu hypotheses revisited
• Immunohistochemische moleculaire fenotypes van maagkanker gebaseerd op SOX2 en CDX2 voorspellen patiënt outcome