Glutathion gène S-transférase GSTM1, interaction gène-gène et la prédisposition au cancer gastrique: la preuve d'une méta-analysis

mise à jour gène glutathion S-transférase GSTM1, interaction gène-gène et la prédisposition au cancer gastrique: la preuve d'une méta-analyse à jour
Résumé de l'arrière-plan
Le génotype nul de GSTM1 ont été impliqués dans le risque de cancer de l'estomac, mais de nombreuses études ont montré individuelles mixtes, ou même des résultats contradictoires. Résultats de Par conséquent, une méta-analyse a été réalisée.
Nous avons identifié 54 études individuelles portant sur 9,322 cas et 15,118 contrôles par le biais de recherches informatiques de PubMed, Embase et Cochrane Library. Il a été constaté que le génotype nul de GSTM1 a été associée à un risque accru de cancer gastrique (OR = 1,207, IC à 95%: 1,106 à 1,317, P < 0,001), dans le cadre du modèle à effets aléatoires (I 2: 49.9 %, P Q < 0,001). De l'analyse de stratification pour l'origine ethnique, la consommation d'alcool, l'infection de Helicobacter pylori, une modification de l'effet du risque de cancer de l'estomac a été trouvé dans les sous-groupes de l'ethnie, le tabagisme, Helicobacter pylori
infection, alors que résultat nul a été trouvé dans les sous-groupes de la consommation d'alcool. Nous avons également entrepris une analyse de l'interaction gène-gène entre GSTM1 et GSTT1 gènes pour le risque de cancer de l'estomac, et les résultats indiquent que les génotypes deux nuls de GSTM1 et GSTT1 pourraient augmenter le risque de cancer gastrique (OR = 1,505, IC à 95%: 1,165 à 1,944 Conclusions de, P = 002).
Cette méta-analyse suggère que le génotype GSTM1 nul de peut être un facteur de risque génétique important pour le développement du cancer gastrique.
Mots-clés
cancer gastrique polymorphisme génétique glutathion S- transférase M1 interaction gène-gène méta-analyse de fond
l'incidence et la mortalité du cancer gastrique (GC) a été considérablement diminué au cours des dernières décennies dans la plupart des régions du monde [1], cependant, le cancer gastrique était encore le deuxième la plupart des cancers communs dans le monde entier (989,600 nouveaux cas de cancer) et la deuxième cause la plus fréquente de mortalité par cancer (738.000 décès) en 2008 [2]. Comme un processus long, complexe et multi-factorielle, carcinogenèse gastral est pas encore pleinement compris. Plusieurs facteurs de risque environnementaux suspectés pour le développement du cancer de l'estomac sont les habitudes alimentaires, y compris une forte consommation de nourriture salée et une faible consommation de fruits et légumes frais, le tabagisme et la consommation d'alcool, ainsi que l'infection de Helicobacter pylori [3] - [5]. En plus de ceux-ci, les facteurs génétiques jouent également un rôle important dans l'étiologie du cancer gastrique, démontré par le fait qu'une grande proportion de personnes ayant des facteurs de risque connus de l'environnement ne développent jamais un cancer gastrique alors que de nombreux cas de cancer gastrique se développent chez les individus sans ces risques environnementaux connus facteurs. Par conséquent, l'enquête du polymorphisme génétique responsable qui peut augmenter l'hôte susceptibilité au cancer gastrique est tout aussi important de l'identification des risques environnementaux pour une meilleure compréhension de la variation interindividuelle en réponse à carcinogène expositions et susceptibilité au cancer [6], [7].
glutathione-s-transférase (GST) sont de la famille des supergènes le plus important de II isoenzymes de la phase connue pour catalyser la détoxification des composés électrophiles réactifs, tels que des agents cancérigènes, des médicaments thérapeutiques, des toxines environnementales et les produits du stress oxydatif, principalement par conjugaison avec le glutathion soluble [8]. En outre, TSG sont capables de moduler l'induction d'enzymes et d'autres protéines qui sont importants dans les fonctions cellulaires telles que la réparation d'ADN, et sont donc importants dans le maintien de l'intégrité du génome [9]. A cet égard, les enzymes de la TPS pourraient jouer un rôle central dans la carcinogenèse. Chez les humains, GST sont divisés par électrophorèse en au moins quatre grandes classes, à savoir Alpha, Mu, Pi, Theta
[10]. GSTM1 et GSTT1 sont les gènes codant pour que la classe de Mu et la classe du Theta de GST, respectivement. Le gène GSTM1 est localisé sur le chromosome 1p13.3 et contient 10 exons et le gène GSTT1 est localisé sur le chromosome 22q11.23 et contient six exons. Les variants communs de gènes GSTM1 et GSTT1 est la deletion homozygote (génotype nul), ce qui a été signalé à cause de la perte de l'activité enzymatique et la force plus le risque de divers cancers. Une méta-analyse récente [11] a suggéré que l'augmentation du risque de cancer de l'estomac a été associée à une carence GSTT1. Toutefois, un examen de la susceptibilité génétique et le risque de cancer de l'estomac a indiqué que les résultats des études cas-témoins détaillant les associations entre le gène GSTM1 et le risque de cancer de l'estomac sont controversées [12]. Depuis étrange et al. tout d'abord publié l'étude montrant une association entre le génotype GSTM1 nul et un éventuel excès de risque de cancer de l'estomac en 1991 [13]. Par la suite, de nombreux chercheurs ont rapporté consécutivement sur la même question dans diverses populations, mais avec mélangé, ou même des résultats contradictoires [14] - [65]. L'un des problèmes majeurs avec les études publiées est que beaucoup d'entre eux inclus relativement petite taille de l'échantillon. En outre, parce que le génotype nul GSTM1 est considéré comme un facteur potentiel de risque de cancer de l'estomac en influençant la désintoxication des carcinogènes environnementaux activés et par l'interaction avec défavorable polymorphisme GSTT1, les effets modificateurs possibles de statut GSTM1 sur la relation entre le tabagisme, la consommation d'alcool, Helicobacter pylori de l'infection, GSTT1 polymorphisme et le risque de cancer de l'estomac est d'un grand intérêt, même si pas souvent étudié.
pour obtenir des estimations plus précises de l'association entre GSTM1 polymorphisme et le risque de cancer de l'estomac, nous avons effectué une méta-analyse quantitative des toutes les études disponibles publiées jusqu'au 15 Août 2014. En outre, nous avons effectué une analyse de sous-groupe stratifié par le tabagisme, la consommation d'alcool et l'infection de Helicobacter pylori pour explorer les effets possibles des interactions entre génotype GSTM1 et au-dessus des facteurs de risque environnementaux, et le gène analyse -Gene d'interaction entre GSTM1 et GSTT1 génotype par rapport au risque de cancer de l'estomac. Matériaux et méthodes
sources de données et de recherche
Nous avons effectué une vaste base de données pour la recherche PubMed, Embase et Cochrane Library à 15 Août, 2014 pour les études pertinentes qui ont estimé l'association entre GSTM1 polymorphisme et le risque de cancer de l'estomac en utilisant les termes de recherche suivants: (1) le cancer gastrique, cancer gastrique, adénocarcinome gastrique, néoplasme de l'estomac, cancer de l'estomac, GC; (2) glutathion-s-transférase, GST, GST mu, GSTM, GSTM1, GST1; (3) polymorphisme, SNP, variante, mutation, polymorphisme génétique. Le champ d'application de la recherche documentaire informatisée a également été élargie sur la base des listes d'articles admissibles de référence. Il n'y avait aucune restriction sur la langue.
Critères d'admissibilité et de sélection des études
Nous avons d'abord effectué une première sélection de titres ou de résumés pour trouver des articles potentiellement appropriés. Une deuxième sélection a été basée sur l'examen en texte intégral pour identifier ceux contenant des données utiles sur le sujet d'intérêt pour l'inclusion dans la méta-analyse. Des études ont été considérées comme admissibles si elles répondent aux critères suivants: (1) les publications ont évalué la relation entre le statut GSTM1 et le cancer gastrique; (2) a utilisé une conception d'études de cohorte ou cas-témoins; (3) avait une description appropriée du statut GSTM1 dans les cas et les contrôles; (4) repored un odds ratio (OR) avec un intervalle de 95% de confiance (IC) ou d'autres données disponibles pour le calcul OR (IC à 95%). En outre, lorsque les données à partir d'une seule population d'étude unique a été republié par le même auteur ou rédigés en anglais, seul l'article le plus récent ou le plus grand rapport a été examiné. Quand une étude a rapporté les résultats sur différentes sous-populations, nous les avons traités comme des études distinctes dans la méta-analyse.
Extraction des données
Chaque article a été extrait par deux chercheurs indépendants (X lao et Q Peng), qui sont aveuglés par ce qui concerne les auteurs, les institutions et les revues, en utilisant une feuille structurée et entrer dans une base de données. Les données suivantes ont été extraites: premier auteur, année de publication, pays, l'appartenance ethnique des populations étudiées (classées comme Asiatique, Caucasien et négroïde), le nombre de cas et les témoins, gastrique méthode de diagnostic du cancer, source de sélection de contrôle, les critères entre les cas correspondant à et les contrôles, la méthode de génotypage, les expositions du tabagisme, la consommation d'alcool, l'infection de Helicobacter pylori ou GSTT1 polymorphisme génétique dans les cas et les témoins, le statut GSTM1 dans les cas et les contrôles. S'il y avait un écart entre ces deux enquêteurs, une discussion sera menée pour prendre une décision finale par le troisième enquêteur (S Li). Synthèse des données et l'analyse statistique

La force de l'association entre le polymorphisme GSTM1 et le risque de cancer de l'estomac a été mesurée par le rapport de cotes (OR) avec un intervalle de 95% de confiance (IC). L'importance de la mise en commun OU a été déterminée par Z test et une valeur de P inférieure à 0,05 a été considérée comme significative. . Ensuite, nous avons examiné les associations entre génotype nul de GSTM1 et risque de cancer gasreic sur le modèle de comparaison génétique (génotype nul par rapport présente le génotype)
Dans le cadre de la méta-analyse, deux modèles pour les résultats dichotomiques ont été menées: l'aléatoire modèle -Effets et le modèle à effets fixes. Le modèle à effets aléatoires, en utilisant la méthode DerSimonian-Laird [66], a été réalisée pour mettre en commun les résultats lorsque l'hétérogénéité entre les études existait sur la base du test Q P-valeur était inférieure à 0,1 [67]. Le modèle à effets fixes, en utilisant la méthode de Mantel-Haenszel [68], a été utilisé pour mettre en commun les résultats si la valeur Q test P était plus que 0,1. En outre, le I 2 statistique a été calculé pour évaluer l'hétérogénéité entre les études et l'hétérogénéité a été considéré comme évident lorsque la 2 valeur statistique I était supérieure à 50%. En outre, plusieurs méta-analyses de sous-groupes ont été réalisées pour tenter de évaluer l'association entre le génotype GSTM1 nul et le risque de cancer gastrique basé sur l'appartenance ethnique, le tabagisme, la consommation d'alcool et l'infection de Helicobacter pylori. À ces fins, nous avons stratifié sujets (deux GSTM1 génotypes présents et nuls) selon l'origine ethnique (classés comme les Asiatiques, les Caucasiens et les négroïdes), le tabagisme (non /jamais fumeurs); la consommation d'alcool (non /jamais buveurs); Helicobacter pylori
infection (infection positif /négatif). Afin d'évaluer la présence d'une interaction biologique entre GSTM1 et GSTT1 polymorphismes, plus l'analyse de l'interaction gène-gène ont été réalisées en utilisant les individus avec les génotypes présents pour les gènes en tant que groupe de référence, comme suggéré par BOTTO et Khoury [69].
Pour valider la crédibilité des résultats de cette méta-analyse, une analyse de sensibilité a été réalisée par omission séquentielle des études individuelles. Le biais de publication a été étudiée à l'aide d'un graphique en entonnoir, dans lequel l'erreur standard de Logor de chaque étude a été tracée contre son Logor. Une parcelle asymétrique a suggéré l'existence d'un éventuel biais de publication. En outre, entonnoir terrain asymétrie a été officiellement évaluée par la méthode de test de régression linéaire de Egger [70]. Si la publication partialité, Duval et Tweedie non-paramétrique "assiette et remplir" méthode a été utilisée pour régler pour elle [71]. Toutes les analyses ont été effectuées en utilisant le logiciel Stata, version 12.0 (Stata Corp, College Station, TX). Toutes les valeurs de P étaient à deux faces. Pour assurer la fiabilité et la précision des résultats, deux auteurs (Lao X et Peng Q) a introduit les données dans les programmes de logiciels statistiques indépendamment avec les mêmes résultats.
Résultat
Identification des études pertinentes
Après complète la recherche, un total de 202 articles ont été récupérés, mais seulement 49 publications en texte intégral [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65], qui répondait aux critères d'inclusion ont finalement été inclus dans notre méta-analyse. Additonal quatre études [13], [14], [22], [28] ont été identifiés par l'examen des bibliographies des articles récupérés (Figure 1). En outre, parce qu'il y avait une étude [29] contenant deux populations ethniques différentes (Caucasiens et Négroïdes), nous traitons comme deux études cas-témoins individuels. Ainsi, dans notre méta-analyse, nous avons d'abord inclus un total de 54 études qui ont évalué les associations entre GSTM1 polymorphisme et le cancer gastrique. Les 54 études ont été publiées 1991-2013 avec 35 ont été réalisées dans les pays asiatiques, 11 dans les pays européens, et huit en Amérique. Parmi ces 54 études, 51 étaient étude cas-témoins, tandis que les trois autres ont été emboîtés étude cas-témoins de la cohorte. Le nombre de cas dans les études incluses pour GSTM1 suppression variait de 5 à 1225 patients. Il y avait 14 études portant sur l'effet conjoint de GSTM1 génotype nul et le tabagisme sur le risque de cancer de l'estomac, quatre ont étudié l'effet conjoint de GSTM1 nul génotype et la consommation d'alcool, et sept eveluated l'effet conjoint de GSTM1 génotype nul et Helicobacter pylori
infection. 15 études ont porté sur l'interaction gène-gène entre GSTM1 et GSTT1 polymorphismes dans l'association avec le risque de cancer de l'estomac. Le tableau 1 présente une brève description de ces 54 études. Figure 1 Organigramme de la sélection des études à inclure dans la méta-analyse.
Tableau 1 Caractéristiques des études incluses de cancer de l'estomac et de l'état GSTM1
Étude
ethnique (région)
No. des cas /contrôles
diagnostic GC
Source de sélection de contrôle
critères assortis
méthode de génotypage
Exposures

Null GSTM1 n (%)
Case
contrôle
Richard C. Etrange 1991 [13] Caucasien (Grande-Bretagne)
19/49
confirmé histologiquement
clinique basée
électrophorèse sur gel d'amidon horizontal NA NA

14 (73,7)
20 (40,8)
Shoji Harada 1992 [14]
asiatique (Japon)
19/84
volontaires sains
NA
PCR NA NA

14 (73,7)
40 (47,6)
Shunji Kato 1996 [15]
Asie (Japon)
64/120
confirmé histologiquement
clinique basée
âge, le sexe
PCR-RFLP
NA
30 (46,9)
61 (50,8)
Takahiko Katoh 1996 [16]
Asie (Japon)
139/126
Histologiquement a confirmé la
Age
PCR multiplex de bénévoles
santé Tabagisme
79 (56,8)
55 (43,6)
Mark Deakin 1996
[17] Caucasien (Grande-Bretagne)
136/577
NA
Clinique base NA de PCR
72 (52,9)
316 (54,8)
Liakhovich VV 1997 [18] Caucasien (Russie)
49/53
NA NA
NA
PCR de volontaires en bonne santé
NA
21 (42,9)
21 (39,6)
Enders KW Ng 1998 [19]
asiatique (Chine)
35/35
NA Clinic basée
âge, le sexe
différentiel PCR
Helicobacter pylori infection

23 (65,7)
13 (52,0)
Gisela Martins 1998 [20] Caucasien (Portugal)
148/84
NA
PCR différentiel de diagnostic histologique volontaires sains

NA
71 (48,0)
44 (52,0)
Veronica Wendy Setiawan 2000 [21]
asiatique (Chine)
87/419
diagnostic Pathologiquement
population basée
origine géographique
PCR
L'usage du tabac, la consommation d'alcool et de Helicobacter pylori infection

42 (48.3)
212 (50,6)
Qing Lan 2001 [22]
Caucasien (Pologne)
347/426
NA
population basée
âge, le sexe
PCR-RFLP
NA
167 (48,1)
222 (52,1)
Lin Cai 2001 [23]
asiatique (Chine)
95/94
Histologiquement ou le diagnostic de fonctionnement
population basée
âge, le sexe
PCR
Tabagisme et GSTT1 génotypage
60 (63,2) 43
(45,7)
Iraj Saadat 2001 [24]
Caucasien (Iran)
42/131
Pathologiquement diagnostic volontaires
santé Âge, sexe
PCR
GSTT1 génotypage
26 (61,9)
53 (40,5)
Alessandro Sgambato 2002 [25] Caucasien (Italie)
8/100
NA de volontaires en bonne santé de NA
PCR
NA
5 (62,5)
53 (53,0)
Ming-Shiang Wu 2002 [26]
Asie (Chine)
356/278
diagnostic histologique
NA
PCR multiplex de volontaires en bonne santé
NA
173 (48,6)
136 (48,9)
Chang-Ming Gao 2002 [27]
Asie (Chine)
153/223
diagnostic histopathologique
population basée
âge, le sexe
Multiplex PCR
état
fumeurs 90 (58,8)
133 (59,6)
sucent Chei Choi 2003 [28]
Asie (Corée du Sud)
80/177
NA
PCR de diagnostic Pathologiquement volontaires sains

NA
46 (57,5)
95 (53,7)
Jucimara Colombo1 2004 [29]
Caucasien (Brésil)
87/135
diagnostic histopathologique volontaires
santé de l'âge, le sexe
Multiplex PCR
NA
45 (51,7)
60 (44,4)
Jucimara Colombo2 2004 [29]
négroïde (Brésil)
13/15
diagnostic histopathologique volontaires sains

L'âge, le sexe
Multiplex PCR
NA
2 (15.4)
2 (13.3)
Mark J. Roth 2004 [30]
asiatique (Chine)
90 /454
Pathologiquement, radiologiquement, diagnostic cytologique ou le fonctionnement
santé des sujets de la cohorte
âge, le sexe
RT-PCR
NA
66 (73,3)
145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
Asie (Japon)
145/177
NA Clinic basée
Age PCR
87 (60,0) <
NA br> 84 (47,5)
Auxiliadora González 2004 [32] de Caucasien (Costa Rica)
31/51
NA
Multiplex PCR de diagnostic Pathologiquement volontaires
santé
NA
15 (48,4) 26 (51,0
)
María M. Torres 2004 [33]
Caucasia (Colombie)
46/96
diagnostic Pathologiquement volontaires sains

âge, le sexe
Multiplex PCR
NA
30 (65,2)
36 (37,5)
Jing Shen 2005 [34]
asiatique (Chine)
112 /675
NA
PCR de bénévoles
santé endoscopiques et de diagnostic pathologique
Tabagisme
71 (63,4)
361 (53,5)
Kuang-Chi Lai 2005 [35 ]
asiatique (Chine)
123/121
NA
PCR multiplex de bénévoles
santé histologiquement ou diagnostic de fonctionnement
NA
73 (59,3) 55
(45,5)
Hao Li 2005 [36]
asiatique (Chine)
100/62
Pathologiquement diagnostic
clinique basée
NA de PCR
Tabagisme et Helicobacter pylori de l'infection
67 (67,0)
26 (41,9)
Li-Na Mu 2005 [37]
Asie (Chine)
196/393
diagnostic Pathologiquement
population basée
âge, le sexe
PCR
NA
127 (64,8)
235 (59,8)
Hong-Mei Nan 2005 [38]
Asie (Corée du Sud)
400/614
diagnostic histologique
clinique basée
âge, le sexe
Multiplex PCR
251 (62,8)
360 (58,6)
Lulufer Tamer NA 2005 [39]
Caucasien (Turquie)
70/204
Histologiquement ou le diagnostic de fonctionnement
population basée
NA
RT-PCR
Tabagisme et GSTT1 génotypage
40 (57,1) 88 (43,1
)
Antonio Agudo 2006 [40] Caucasien (Grande-Bretagne)
242/932
diagnostic Pathologiquement
santé des sujets de la cohorte
âge, le sexe , le centre et la date de la collecte de sang
PCR
Tabagisme
122 (50,4)
498 (53,4)
Kuen Lee 2006 [41] Caucasien (Chili)
73 /263
diagnostic histologique
clinique basée
NA de PCR
statut de tabagisme et la consommation d'alcool
13 (17,8)
56 (21,3)
Carmen Martinez 2006 [42 ]
Caucasien (Espagne)
87/329
origine géographique diagnostic histologique volontaires
santé
Multiplex PCR
GSTT1 génotypage
33 (37,9)
149 (45,3)
Su Hyung Hong 2006 [43]
Asie (Corée du Sud)
108/238
diagnostic histologique NA
PCR multiplex de bénévoles
santé
fumeurs statut et la consommation d'alcool et de Helicobacter pylori infection
60 (55,6)
134 (56,3)
Stefania Boccia 2007 [44]
Caucasien (Italie)
107/254
diagnostic histologique
clinique basée
âge, le sexe
Multiplex PCR
statut de tabagisme et la consommation d'alcool
59 (56,2)
135 (52,7)
Annamaria Ruzzo 2007 [45]
Caucasien (Italie)
79/112
diagnostic Pathologiquement
population basée
âge, le sexe
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infection et GSTT1 génotypage
35 ( 44.3)
61 (54,5)
Louise Wideroff 2007 [46] Caucasien (America)
116/208
diagnostic histologique
population basée
âge, le sexe
PCR
NA
61 (52,6)
121 (58,2)
Shweta Tripathi 2008 [47]
Caucasien (Inde)
76/100
diagnostic histopathologique
Clinique base
âge, le sexe
PCR
GSTT1 génotypage
31 (40,8)
39 (39,0)
Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48]
Caucasien (Oman) origine géographique des volontaires sains
107/107
NA
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infection et GSTT1 génotypage
42 (39,3)
32 (30,0 )
Mohammad Masoudi 2009 [49]
Caucasien (Iran)
67/134
diagnostic Pathologiquement volontaires
Healthy âge, le sexe
PCR
NA
37 (55,2)
60 (44,8)
Manzoor A. Malik 2009 [50] Caucasien (Inde)
108/195
diagnostic histopathologique volontaires
Healthy Age
Multiplex PCR
Tabagisme
64 (59,3)
79 (40,5)
Kristin A. Moy 2009 [51]
Asie (Chine)
170/735
histopathologique, cliniquement, radiologiquement ou une opération de diagnostic
sujets de la cohorte santé
âge et la date de prélèvement d'échantillons biologiques
TaqMan
GSTT1 génotypage
98 (57,6)
415 (56,5)
Kazem Zendehdel 2009 [52]
Caucasien (Suède)
124/469
NA de la population sur la base
âge, le sexe
Multiplex PCR
Tabagisme
70 (56,5)
239 (51,0)
Jin-Mei Piao 2009 [53]
Asie (Corée du Sud)
2213/1699
diagnostic histologique volontaires
santé de NA de la TaqMan
GSTT1 génotypage
1225 (55,4)
923 (54,3)
Thai Nguyen V. 2010 [54]
Asie (Vietnam)
59/109
NA
Clinique basée
NA de PCR
NA
43 (73,0)
75 (69,0)
Domenico Palli 2010 [55]
Caucasien (Italie)
296/546
Histologiquement diagnostic
population basée
Multiplex PCR
GSTT1 de génotypage de NA
166 (56,1)
275 (50,4)
Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
Caucasien (Inde)
133/270
diagnostic histopathologique volontaires
santé de l'âge, le sexe
Multiplex PCR
NA
49 (37,0)
120 (44,0)
Mohamad Darazy 2011 [57]
Caucasien (Liban)
13/70
diagnostic histologique volontaires
santé de l'âge, le sexe
PCR
NA
6 (46,2)
12 (17.1)
Ya-ping Luo 2011 [58]
asiatique (Chine)
123/129
diagnostic Pathologiquement volontaires
santé NA de
PCR
NA
93 (75,6)
71 (55,0)
An-Ping Zhang 2011 [59]
asiatique (Chine)
194/412
diagnostic histologique
PCR-CTPP
GSTT1 NA génotypage
volontaires sains
105 (54,1)
194 (47,1)
Deepmala Yadav 2011 [60] Caucasien (Inde)

41/130
origine géographique diagnostic Pathologiquement volontaires
santé
Multiplex PCR
GSTT1 génotypage
11 (26,8)
38 (29,2)
Mª Asunción García -González 2012 [61] Caucasien (Espagne)
557/557
diagnostic histopathologique
clinique basée
âge, le sexe
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infection et GSTT1 génotypage
283 (50,8)
267 (47,9)
Chen Jing 2012 [62]
asiatique (Chine)
410/410
diagnostic histologique volontaires
santé
L'âge, le sexe
PCR-CTPP
GSTT1 génotypage
240 (58,6)
207 (50,6)
Mridul Malakar 2012 [63] Caucasien (Inde)
102 /204
diagnostic histopathologique
population basée
âge, le sexe
PCR
Tabagisme et GSTT1 génotypage
57 (55,9)
97 (47,5)
Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],Caucasien (Turquie) de 64]
50/57
diagnostic Pathologiquement
population basée
âge, le sexe
Multiplex PCR
NA
26 (52,0)
25 (43,9)
Sang-Yong Eom 2013 [65]
Asie (Corée du Sud)
477/476
diagnostic histologique volontaires
santé de l'âge, le sexe
Multiplex PCR
NA
263 (55,1)
259 (54,4)
GC, cancer de l'estomac; NA: données relatives non disponibles dans les études originales; PCR: amplification en chaîne par polymérase; PCR-RFLP: réaction de restriction de longueur des fragments chaîne Polymerase polymorphisme; RT-PCR: PCR en temps réel; Le tableau 2 énumère de méta-analyse des résultats de Polymerase Chain Reaction avec confronter deux -paire amorces (les principaux résultats de cette méta-analysis.Table 2 Résumé des rapports de cotes communs (OR) avec des intervalles de confiance: PCR-CTPP. CI) du polymorphisme GSTM1 et le risque de cancer de l'estomac
Groupe d'analyse
n †
GSTM1 (Null vs. Présent *)
M #

hétérogénéité
OR (IC à 95%)
POR
I2 (%)
PQ ※
global 54
1.207 (1,106 à 1,317)
< 0,001
R
49,9
< 0,001
ethnique des Asiatiques
24
1,264 (1,164 à 1,422 )
< 0,001
R
29
1.154 (1,008 à 1,321)
0,037
R 51,8
0,002
Caucasiens
50,6
0.001
Négroïdes 1
1.182 (0,142 à 9,827) 0,887

F
-¶
-¶
non-fumeurs de statut
14
1.370 (1,043 à 1,800)
0,024
R
46,7
0,028
jamais fumeurs
14
1.558 (1.111-2.183)
0,010
R
69,6
< 0,001
alcool potable
non-buveurs 4
0,872 (0.623-1.220)
0,425
F
0.0
0.757
jamais buveurs 4
1.112 (0,771 à 1,602)
0,570
F
0.0
0,905
Helicobacter pylori infection
Helicobacter pylori
négatif 7
0,869 (0,654 à 1,156) 0,334

F
6.8
0,373
Helicobacter pylori
positif 7
1.595 (1,104 à 2,304)
0,013
R
49,9
0,076
† Nombre d'études incluses.
* Le modèle de comparaison génétique pour l'analyse GSTM1-GSTT1interaction est double génotype null vs. non génotype -null
# M, modèle de méta-analyse. R, modèle à effets aléatoires; F, modèle à effets fixes
※ PQ:... Les valeurs P de Q-test pour test d'hétérogénéité
¶Values ​​ne pouvaient pas être calculés sur
Les résultats de la mise en commun de toutes les études ont montré que le génotype nul de GSTM1 a été associée à un risque accru de cancer gastrique (OR = 1,207, IC à 95%: 1,106 à 1,317, P < 0,001), en utilisant le modèle à effets aléatoires (I 2: 49,9%, P Q < 0,001) (figure 2). Comme indiqué dans les tableaux 2, les données spécifiques ont été stratifiés, sur la base de l'appartenance ethnique, en trois sous-groupes: Aians, Caucasiens et Négroïdes. Statistiquement résultats significatifs ont été trouvés chez les Asiatiques et les Caucasiens, mais pas dans négroïdes. La mise en commun OU étaient 1.264 (95% CI: 1,164 à 1,422, P < 0,001, P = 0,002 pour l'hétérogénéité) dans Aians, 1.154 (95% CI: 1,008 à 1,321, P < 0,037, P = 0,001 pour l'hétérogénéité) dans Caucasiens, et 1.182 (95% CI: 0,142 à 9,827, P < 0,887) dans négroïdes, respectivement. Figure 2 parcelles de forêt pour le génotype nul de GSTM1 et le risque de cancer de l'estomac de l'ensemble des populations à l'aide d'un modèle à effets aléatoires (génotype nul par rapport présente le génotype).
Les données ont également été stratifiés, conformément à l'usage du tabac, dans les non-fumeurs et jamais-fumeurs sous-groupes. conclusions statistiquement significatives entre le génotype nul de GSTM1 et le risque de cancer de l'estomac a été trouvé dans les deux non-fumeurs (OR = 1,370, IC à 95%: 1.043-1.800, P < 0,024, P pour l'hétérogénéité = 0,028) et jamais-fumeurs sous-groupes ( OR = 1,558, IC à 95%: 1,111 à 2,183, P < 0,010, P pour l'hétérogénéité < 0,001), respectivement. Les données ont en outre été stratifiés, en ligne avec l'alcool driking, dans le sous-groupe des non-buveurs et jamais buveurs. Cependant, les résultats nuls ont été notés dans les deux non-buveurs (OR = 0,872, IC à 95%: 0,623 à 1,220, P = 0,425, P = 0,757 pour l'hétérogénéité) et jamais-buveurs (OR = 1,112, IC à 95%: 0,771 à 1,602 , P = 0,570, P = 0,905 pour l'hétérogénéité). Les données ont été stratifiées plus, à la lumière de Helicobacter pylori
infection, dans et Helicobacter pylori
sous-groupes positifs négatifs de Helicobacter pylori. conclusions statistiquement significatives pourraient être trouvées que dans Helicobacter pylori de sous-groupe positif (OR = 1,595, IC à 95%: 1,104 à 2,304, P < 0,013 P = 0,076 pour l'hétérogénéité), mais pas pour Helicobacter pylori du sous-groupe négatif ( OR = 0,869, IC à 95%:. 0,654 à 1,156, P < 0,334, P = 0,373 pour l'hétérogénéité)
le tableau 3 montre l'OR et IC à 95% de GSTM1 et GSTT1 génotypes combinés dans les cas de cancer de l'estomac et des contrôles de 15 études. Nous avons désigné les individus présents génotype pour les deux gènes GSTM1 et GSTT1 que les groupes de référence. Il y avait une interaction qui n'observée pour les personnes présentant des mutations de délétion de gènes combinés GSTT1 et GSTM1 pour le risque gastrique du cancer (OR = 1,505, IC à 95%: 1,165 à 1,944, P = 002). Cela montre que le génotype nul de GSTM1 pourrait augmenter le risque de cancer gastrique associé à la GSTT1 null genotype.Table 3 Analyse combinée de génotype GSTM1 et GSTT1 sur le risque de cancer de l'estomac
GSTM1 génotypage
GSTT1 génotypage

cas (n = 5072)
contrôle (n = 5775)
OR (IC à 95%)
POR
Présent

Présent 1315
1762 1
Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1.505 (1,165 à 1,944) 0,002

Analyse de sensibilité et de biais de publication
Une analyse de sensibilité a été réalisée par l'omission séquentielle des études individuelles. L'importance de la mise en commun ou dans les deux l'analyse globale et de l'analyse de sous-groupe n'a pas été influencé trop en omettant toute seule étude (données ne sont pas présentées) le graphique en entonnoir de de. Begg et le test de Egger ont été réalisées pour accéder au biais de publication des littératures. Comme le montre la figure 3, la forme des parcelles d'entonnoir semblait asymétrique suggérant la présence de biais de publication. Ensuite, le test de Egger a été adoptée pour fournir des preuves statistiques du graphique en entonnoir asymétrie. Comme prévu, les résultats ont montré que le biais de publication était évident dans cette méta-analyse (P = 0,004). Par conséquent, la méthode non-paramétrique "assiette et remplir» [71], suggérée par le Duval et Tweedie, a été utilisé pour ajuster pour cela. La méta-analyse avec et sans "l'assiette et remplir" la méthode n'a pas tiré des conclusions différentes (données non présentées), ce qui indique que nos résultats étaient statistiquement robuste.

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