Il glutatione S-transferasi gene GSTM1, l'interazione gene-gene e suscettibilità al cancro gastrico: la prova da una meta-analisi aggiornata

Il glutatione S-transferasi gene GSTM1, l'interazione gene-gene e suscettibilità al cancro gastrico: la prova da una meta-analisi aggiornata
Abstract
sfondo
Il genotipo nulla di GSTM1 sono stati implicati nel rischio di cancro gastrico, ma numerosi singoli studi hanno mostrato risultati contrastanti, o addirittura contrastanti. Così, una meta-analisi è stata effettuata.
Risultati
Sono stati identificati 54 studi individuali che coinvolgono 9.322 casi e 15.118 controlli, attraverso ricerche basate su computer di PubMed, Embase e Cochrane Library. Si è constatato che il genotipo nulla di GSTM1 è stato associato ad un aumentato rischio di cancro gastrico (OR = 1.207, 95% CI: 1,106-1,317, P < 0,001), sotto il modello degli effetti casuali (I 2: 49.9 %, P Q < 0,001). Da stratificazione analisi per etnia, consumo di alcool, Helicobacter pylori
infezione, una modifica effetto del rischio di cancro gastrico è stato trovato nei sottogruppi di etnia, abitudine al fumo, Helicobacter pylori
infezione, mentre risultato nullo è stato trovato nei sottogruppi di consumo di alcool. Abbiamo anche intrapreso l'analisi di interazione gene-gene tra GSTM1 e GSTT1 geni per il rischio di cancro gastrico, ed i risultati hanno indicato che la doppia genotipi nulli di GSTM1 e GSTT1 potrebbe elevare il rischio di cancro gastrico (OR = 1.505; IC 95%: 1,165-1,944 , P = 002).
Conclusioni
Questa meta-analisi suggerisce che il genotipo nulla di GSTM1 può essere un importante fattore di rischio genetico per lo sviluppo del cancro gastrico.
Parole
cancro gastrico polimorfismo genetico glutatione S- transferasi M1 interazione gene-gene meta-analisi di sfondo
l'incidenza e la mortalità di cancro gastrico (GC) è stata sostanzialmente in calo nel corso degli ultimi decenni in molte parti del mondo [1], tuttavia, il cancro gastrico è ancora la seconda maggior parte dei tumori comuni in tutto il mondo (989,600 nuovi casi di cancro), e anche la seconda causa più comune di mortalità per cancro (738.000 morti) nel 2008 [2]. Come un processo lungo, complicato e multi-fattoriale, carcinogenesi gastral non è ancora del tutto chiaro. Diversi sospetti fattori di rischio ambientali per lo sviluppo di cancro gastrico sono abitudini alimentari, tra elevato consumo di cibi salati e basso consumo di frutta e verdura fresca, il fumo di sigaretta, e il consumo di alcol, così come Helicobacter pylori
infezione [3] - [5]. Oltre a questi, i fattori genetici svolgono un ruolo importante nella gastrica nell'eziologia del cancro, dimostrata dal fatto che una grande percentuale di individui con i noti fattori di rischio ambientali mai sviluppare il cancro gastrico, mentre molti casi di cancro gastrico si sviluppano tra gli individui senza questi noto rischio ambientale fattori. Pertanto, l'indagine del polimorfismo genetico responsabile che può aumentare la suscettibilità dell'ospite al cancro gastrico è altrettanto importante per l'identificazione dei rischi ambientali per una migliore comprensione della variabilità interindividuale in risposta alle cancerogena esposizioni e suscettibilità al cancro [6], [7].
il glutatione-s-transferasi (GST) sono uno dei più importanti famiglia supergenica di II isoenzimi fase conosciuta per catalizzare la detossificazione dei composti elettrofili reattivi, come sostanze cancerogene, farmaci terapeutici, tossine ambientali, e prodotti di stress ossidativo, principalmente per coniugazione con il glutatione solubile [8]. Inoltre, GST sono in grado di modulare l'induzione di altri enzimi e proteine ​​che sono importanti funzioni cellulari, quali la riparazione del DNA, e sono quindi importante nel mantenimento dell'integrità genomica [9]. A questo proposito, gli enzimi GST potrebbero potenzialmente avere un ruolo centrale nella carcinogenesi. Negli esseri umani, GST sono divisi per elettroforesi in almeno quattro classi principali, vale a dire Alpha, Mu, Pi, Theta
[10]. GSTM1 e GSTT1 sono i geni che codificano il Mu
classe e la Theta
classe di GST, rispettivamente. Il gene GSTM1 è localizzato sul cromosoma 1p13.3 e contiene 10 esoni, e il gene GSTT1 è mappato sul cromosoma 22q11.23 e contiene sei esoni. Le varianti comuni di geni GSTM1 e GSTT1 è la delezione omozigote (genotipo nullo), che è stato segnalato a causa la perdita di attività enzimatica e potrebbe più alto è il rischio di vari tipi di cancro. Una recente meta-analisi [11] ha suggerito che un aumento del rischio di cancro gastrico è stato associato con deficit di GSTT1. Tuttavia, una revisione di suscettibilità genetica e il rischio di cancro gastrico ha riferito che i risultati degli studi caso-controllo che dettagliano le associazioni tra il gene GSTM1 e il rischio di cancro gastrico sono controverse [12]. Dal Strano et al. in primo luogo pubblicato lo studio che mostra un'associazione tra il genotipo GSTM1 nullo e un possibile eccesso di rischio di sviluppare il cancro gastrico nel 1991 [13]. Successivamente, numerosi ricercatori hanno consecutivamente riportato sullo stesso argomento in varie popolazioni, ma con misto, o anche risultati contrastanti [14] - [65]. Uno dei problemi principali con gli studi pubblicati è che molti di loro inclusi relativamente piccola dimensione del campione. Inoltre, poiché il genotipo nullo GSTM1 è considerato come un potenziale contributo al rischio di cancro gastrico influenzando la disintossicazione di cancerogeni ambientali attivati ​​e dall'interazione con sfavorevole polimorfismo GSTT1, i possibili effetti che modificano di status GSTM1 sul rapporto tra abitudine al fumo, consumo di alcool, Helicobacter pylori
infezione, GSTT1 polimorfismo e rischio di cancro gastrico è di grande interesse, anche se spesso non indagato.
per ottenere stima più precisa per l'associazione tra il polimorfismo GSTM1 e rischio di cancro gastrico, abbiamo condotto una meta-analisi quantitativa dei tutti gli studi disponibili pubblicati fino al 15 agosto 2014. Inoltre, abbiamo effettuato analisi dei sottogruppi stratificati per abitudine al fumo, consumo di alcool e Helicobacter pylori
infezione per esplorare i possibili effetti delle interazioni tra genotipo e GSTM1 sopra fattori di rischio ambientale, e gene analisi -Gene interazione tra GSTM1 e GSTT1 il genotipo rispetto al rischio di cancro gastrico.
Materiali e metodi
fonti di dati e ricerca in stato condotto uno database completo alla ricerca di PubMed, Embase e Cochrane Library fino al 15 agosto 2014 per gli studi rilevanti che stima l'associazione tra il polimorfismo GSTM1 e il rischio di cancro gastrico utilizzando i seguenti termini di ricerca: (1) il cancro gastrico, carcinoma gastrico, adenocarcinoma gastrico, neoplasie dello stomaco, cancro allo stomaco, GC; (2) Il glutatione-s-transferasi, GST, GST mu, GSTM, GSTM1, GST1; (3) il polimorfismo, SNP, variante, la mutazione, polimorfismo genetico. L'ambito della ricerca bibliografica computerizzata è stato inoltre ampliato sulla base delle liste di riferimento degli articoli ammissibili. Non c'era alcuna restrizione sul linguaggio.
I criteri di ammissibilità e selezione degli studi
In primo luogo abbiamo eseguito uno screening iniziale di titoli o abstract trovare articoli potenzialmente idonei. Una seconda proiezione è basata sulla revisione full-text per identificare quei dati utili contengono sul tema di interesse per l'inclusione nella meta-analisi. Gli studi sono stati considerati ammissibili se soddisfatti i seguenti criteri: (1) le pubblicazioni hanno valutato la relazione tra stato GSTM1 e cancro gastrico; (2) usato un disegno di coorte o caso-controllo studi; (3) ha avuto una descrizione appropriata dello stato GSTM1 nei casi e dei controlli; (4) repored un odds ratio (OR) con intervallo di confidenza al 95% (CI) o altri dati disponibili per il calcolo OR (95% CI). Inoltre, quando i dati provenienti da una singola popolazione studio unico è stato ripubblicato dallo stesso autore o scritti in inglese, solo l'articolo più recente o più grande rapporto è stato considerato. Quando uno studio ha riportato i risultati su diverse sottopopolazioni, li abbiamo trattati come studi separati nella meta-analisi.
Estrazione dei dati
Ogni articolo è stato estratto da due ricercatori indipendenti (X Lao e Q Peng), che sono accecati con rispetto agli autori, istituzioni e riviste, utilizzando un foglio strutturato e di entrare in una banca dati. I seguenti dati sono stati estratti: primo autore, anno di pubblicazione, il paese, l'etnia delle popolazioni di studio (classificati come asiatico, caucasico, e negroide), il numero di casi e controlli, metodo di diagnosi di cancro gastrico, fonte di selezione di controllo, coincidenti tra i casi e controlli, metodi di genotipizzazione, esposizioni del fumo, consumo di alcol, Helicobacter pylori
infezione o GSTT1 polimorfismo genetico nei casi e controlli, di stato GSTM1 nei casi e controlli. Se non ci fossero discrepanze tra i due investigatori, una discussione sarebbe stato effettuato per prendere una decisione finale attraverso il terzo ricercatore (S Li).
Sintesi dei dati e analisi statistiche
La forza della associazione tra il polimorfismo GSTM1 e il rischio di cancro gastrico è stata misurata con l'odds ratio (OR) con intervallo di confidenza al 95% (CI). Il significato del OR aggregato è stata determinata mediante test Z e un valore P inferiore a 0,05 è stato considerato significativo. . Poi, abbiamo esaminato le associazioni tra genotipo nulla di GSTM1 e rischio di cancro gasreic sul modello confronto genetico (genotipo nullo vs. presente genotipo)
Nello svolgimento della meta-analisi, sono state condotte due modelli per esiti dicotomici: il caso modello -Effetti e il modello a effetti fissi. Il modello a effetti casuali, utilizzando il metodo DerSimonian-Laird [66], è stato condotto mettere in comune i risultati quando l'eterogeneità tra gli studi esisteva sulla base di Q-test P-valore che era inferiore a 0,1 [67]. Il modello a effetti fissi, utilizzando il metodo di Mantel-Haenszel [68], è stato utilizzato per raggruppare i risultati, se il valore P Q-test è stato superiore a 0,1. Inoltre, l'I 2 statistica è stata calcolata per valutare l'eterogeneità tra gli studi, ed eterogeneità è stato ritenuto come evidente quando il 2 valore I statistica era superiore al 50%. Inoltre, diversi sottogruppi meta-analisi sono state effettuate nel tentativo di valutare l'associazione tra genotipo nullo GSTM1 e il rischio di cancro gastrico in base al gruppo etnico, abitudine al fumo, consumo di alcool e Helicobacter pylori
infezione. Per questi scopi, abbiamo stratificato soggetti (sia GSTM1 genotipi presenti e null) in base al gruppo etnico (classificati come asiatici, caucasici e negroidi), fumo (non /mai fumatori); consumo di alcool (non sempre /bevitori); Helicobacter pylori
infezioni (infezioni negativo /positivo). Per valutare la presenza di una interazione biologica tra GSTM1 e GSTT1 polimorfismi, ulteriori analisi dell'interazione gene-gene sono state effettuate in base alle persone con genotipi presenti per entrambi i geni come gruppi di riferimento, come suggerito da Botto e Khoury [69].
Per convalidare la credibilità dei risultati in questa meta-analisi, un'analisi di sensitività è stata eseguita per omissione sequenziale di singoli studi. bias di pubblicazione è stata studiata usando un diagramma di imbuto, in cui è stato tracciato l'errore standard di Logor di ogni studio contro la sua Logor. Una trama asimmetrica ha suggerito l'esistenza di possibili bias di pubblicazione. Inoltre, imbuto-plot asimmetria è stata formalmente valutata con il metodo di test di regressione lineare di Egger [70]. Se esistesse bias di pubblicazione, la Duval e Tweedie non parametrico "assetto e riempiono" metodo è stato utilizzato per regolare per esso [71]. Tutte le analisi sono state effettuate utilizzando il software Stata, versione 12.0 (Stata Corp, College Station, TX). Tutti i valori di P sono stati due lati. Per garantire l'affidabilità e la precisione dei risultati, due autori (Lao X e Peng Q) di inserimento dei dati nei programmi statistici in modo indipendente con gli stessi risultati.
Risultato
identificazione di studi rilevanti
Dopo completa la ricerca, per un totale di 202 articoli sono stati recuperati, ma solo 49 pubblicazioni full-text [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65] che adatta ai criteri di inclusione sono stati infine inclusi nel la nostra meta-analisi. Additonal quattro studi [13], [14], [22], [28] sono stati identificati esaminando le bibliografie degli articoli recuperati (Figura 1). Inoltre, perché non c'era uno studio [29] che contiene due diverse etnie (caucasici e negroidi), lo trattiamo come due studi caso-controllo individuali. Così, nella nostra meta-analisi abbiamo incluso inizialmente un totale di 54 studi che hanno valutato l'associazione tra il polimorfismo GSTM1 e cancro gastrico. I 54 studi sono stati pubblicati 1991-2013 con 35 sono state effettuate nei paesi asiatici, 11 nei paesi europei, e otto in America. Di questi 54 studi, 51 erano disegno caso-controllo, mentre gli altri tre sono stati annidati disegno caso-controllo da coorte. Il numero di casi negli studi inclusi per GSTM1 eliminazione variava da 5 a 1.225 pazienti. Ci sono stati 14 studi focalizzati su l'effetto congiunto del GSTM1 genotipo nullo e abitudine al fumo sul rischio di cancro gastrico, quattro studiato l'effetto congiunto di GSTM1 nullo genotipo e bere alcol, e sette eveluated l'effetto congiunto di GSTM1 genotipo nullo e Helicobacter pylori
infezione. 15 studi hanno studiato l'interazione gene-gene tra GSTM1 e GSTT1 polimorfismi in associazione con il rischio di cancro gastrico. Tabella 1 presenta una breve descrizione di questi 54 studi. Figura 1 Diagramma di flusso della selezione degli studi per l'inclusione nella meta-analisi.
Tabella 1 Caratteristiche degli studi inclusi di cancro gastrico e lo stato GSTM1
Studio
Razza (regione)
No. di casi /controlli
diagnosi GC
Fonte di selezione controllo
coincidenti
metodo genotipizzazione
Esposizioni

Null GSTM1 n (%)
caso
controllo
Richard C. Strano 1991 [13]
caucasica (Gran Bretagna)
19/49
istologicamente confermato
Clinic basato
NA
amido orizzontale elettroforesi su gel
20 (40,8) NA
14 (73,7)
Shoji Harada 1992 [14]
asiatico (Giappone) 19/84
NA
volontari sani
NA
PCR
40 (47,6) NA
14 (73,7)
Shunji Kato 1996 [15]
asiatico (Giappone) 64/120
confermato istologicamente
Clinic basato
Età, genere
PCR-RFLP
NA
30 (46,9)
61 (50,8)
Takahiko Katoh 1996 [16]
asiatico (Giappone) 139/126
confermato istologicamente volontari sani

Età
Multiplex PCR
stato di fumatore
79 (56,8)
55 (43,6)
Mark Deakin 1996
[17]
caucasica (Gran Bretagna)
136/577
NA
Clinic base NA
PCR
NA
72 (52,9)
316 (54,8)
Liakhovich VV 1997 [18]
caucasica (Russia)
49/53
NA
volontari sani
NA
PCR
NA
21 (42,9)
21 (39,6)
Enders KW Ng 1998 [19]
asiatico (Cina) 35/35
NA
Clinic basato
Età, genere
differenziale PCR
Helicobacter pylori
infezione
23 (65,7)
13 (52,0)
Gisela Martins 1998 [20]
caucasica (Portogallo)
148/84
diagnosi istologicamente volontari sani

NA
PCR differenziale
NA
71 (48.0)
44 (52,0)
Veronica Wendy Setiawan 2000 [21]
asiatico (Cina): 87/419
diagnosi Patologicamente
Popolazione basa
origine geografica
PCR
abitudine al fumo, consumo di alcool e pylori
infezione da Helicobacter
42 (48,3)
212 (50,6)
Qing Lan 2001 [22]
caucasica (Polonia)
347/426
NA
popolazione sulla base
Età, genere
PCR-RFLP
NA
167 (48,1)
222 (52,1)
Lin Cai 2001 [23]
asiatico (Cina): 95/94
istologico o diagnosi operazione
popolazione sulla base
Età, genere
PCR
stato di fumatore e GSTT1 genotipizzazione
60 (63,2)
43 (45,7)
Iraj Saadat 2001 [24]
caucasica (Iran)
42/131
Patologicamente diagnosi volontari sani

Età, genere
PCR
GSTT1 genotipizzazione
26 (61,9)
53 (40,5)
Alessandro Sgambato 2002 [25]
caucasica (Italia)
8/100
NA
volontari sani
NA
PCR
NA
5 (62,5)
53 (53,0)
Ming-Shiang Wu 2002 [26]
asiatico (Cina): 356/278
diagnosi istologicamente
volontari sani
NA
Multiplex PCR
NA
173 (48,6)
136 (48,9)
Chang-Ming Gao 2002 [27]
asiatico (Cina)
153/223
diagnosi istopatologico
popolazione sulla base
Età, genere
Multiplex PCR
stato di fumatore
90 (58,8)
133 (59,6)
succhiare Chei Choi 2003 [28]
asiatico (Corea del Sud)
80/177
diagnosi Patologicamente volontari sani

NA
PCR
NA
46 (57,5)
95 (53,7)
Jucimara Colombo1 2004 [29]
caucasica (Brasile)
87/135
diagnosi istopatologico volontari sani

Età, genere
Multiplex PCR
NA
45 (51,7)
60 (44,4)
Jucimara Colombo2 2004 [29]
negroide (Brasile)
13/15
diagnosi istopatologico volontari sani

L'età, genere
Multiplex PCR
NA Pagina 2 (15.4) Pagina 2 (13.3)
Mark J. Roth 2004 [30]
asiatico (Cina): 90 /454
patologico, radiologicamente, diagnosi citologica o il funzionamento
sani coorte soggetti
Età, genere
RT-PCR
NA
66 (73,3)
145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
asiatico (Giappone) 145/177
NA
Clinic basato
Età
PCR
NA
87 (60,0)
84 (47,5)
Auxiliadora González 2004 [32]
caucasica (Costa Rica)
31/51
diagnosi Patologicamente volontari sani

NA
Multiplex PCR
NA
15 (48,4)
26 (51,0)
Maria M. Torres 2004 [33]
Caucasia (Colombia)
46/96
diagnosi Patologicamente volontari sani

Età, genere
Multiplex PCR
NA
30 (65,2)
36 (37,5)
Jing Shen 2005 [34]
asiatico (Cina): 112 /675
endoscopiche e diagnosi patologica volontari sani

NA
PCR
stato di fumatore
71 (63,4)
361 (53,5)
Kuang-Chi Lai 2005 [35 ]
asiatico (Cina): 123/121
istologicamente o diagnosi operazione volontari sani

NA
Multiplex PCR
NA
73 (59,3)
55 (45,5)
Hao Li 2005 [36]
asiatico (Cina): 100/62
diagnosi Patologicamente
Clinic basa
NA
PCR
stato di fumatore e Helicobacter pylori
infezione
67 (67,0)
26 (41,9)
Li-Na Mu 2005 [37]
asiatico (Cina): 196/393
diagnosi Patologicamente
Popolazione basa
Età, genere
PCR
NA
127 (64,8)
235 (59,8)
Hong Mei Nan 2005 [38]
asiatico (Corea del Sud)
400/614
diagnosi istologicamente
Clinic basa
Età, genere
Multiplex PCR
NA
251 (62,8)
360 (58,6)
Lulufer Tamer 2005 [39]
caucasica (Turchia)
70/204
istologico o diagnosi operazione
Popolazione basa
NA
RT-PCR
stato di fumatore e GSTT1 genotipizzazione
40 (57.1)
88 (43.1) di Antonio Agudo 2006 [40]
caucasica (Gran Bretagna)
242/932
diagnosi Patologicamente
soggetti sani di coorte
Età, sesso , il centro e la data di raccolta del sangue
PCR
stato di fumatore
122 (50,4)
498 (53,4)
Kuen Lee 2006 [41]
caucasica (Cile)
73 /263
diagnosi istologicamente
Clinic basa
NA
PCR
stato fumare e bere alcolici
13 (17,8)
56 (21,3)
Carmen Martinez 2006 [42 ]
caucasica (Spagna): 87/329
diagnosi istologicamente volontari sani

origine geografica
Multiplex PCR
GSTT1 genotipizzazione
33 (37,9)
149 (45.3)
Su Hyung Hong 2006 [43]
asiatico (Corea del Sud)
108/238
diagnosi istologicamente volontari sani

NA
Multiplex PCR
fumare status e consumo di alcool e Helicobacter pylori
infezione
60 (55,6)
134 (56,3)
Stefania Boccia 2007 [44]
caucasica (Italia)
107/254
diagnosi istologicamente
Clinic basa
Età, genere
Multiplex PCR
stato fumare e bere alcolici
59 (56,2)
135 (52,7)
Annamaria Ruzzo 2007 [45]
caucasica (Italia)
79/112
diagnosi Patologicamente
popolazione sulla base
Età, genere
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infezione e genotipizzazione GSTT1
35 ( 44.3)
61 (54,5)
Louise Wideroff 2007 [46]
caucasica (America)
116/208
diagnosi istologicamente
popolazione sulla base
Età, genere
PCR
61 (52,6)
121 (58,2) NA
Shweta Tripathi 2008 [47]
caucasica (India): 76/100
diagnosi istopatologico
Clinic basato
Età, genere
PCR
GSTT1 genotipizzazione
31 (40,8)
39 (39,0)
Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48]
caucasica (Oman)
107/107
NA
volontari sani
origine geografica
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infezione e genotipizzazione GSTT1
42 (39,3)
32 (30.0 )
Mohammad Masoudi 2009 [49]
caucasica (Iran)
67/134
diagnosi Patologicamente volontari sani

Età, genere
PCR
NA
37 (55.2)
60 (44,8)
Manzoor A. Malik 2009 [50]
caucasica (India): 108/195
diagnosi istopatologico volontari sani

Età
Multiplex PCR
stato di fumatore
64 (59,3)
79 (40,5)
Kristin A. Moy 2009 [51]
asiatico (Cina): 170/735
istopatologico, clinicamente, radiologicamente o il funzionamento diagnosi
soggetti sani di coorte
L'età e la data di raccolta biospecimen
TaqMan
GSTT1 genotipizzazione
98 (57,6)
415 (56,5)
Kazem Zendehdel 2009 [52]
caucasica (Svezia)
124/469
NA
popolazione sulla base
Età, genere
Multiplex PCR
stato di fumatore
70 (56,5)
239 (51,0)
Jin-Mei Piao 2009 [53]
asiatico (Corea del Sud)
2213/1699
diagnosi istologicamente volontari sani

NA
TaqMan
GSTT1 genotipizzazione
1225 (55,4)
923 (54,3)
Thai Nguyen V. 2010 [54]
asiatico (Vietnam)
59/109
NA
Clinica basato
NA
PCR
75 (69,0) NA
43 (73,0)
Domenico Palli 2010 [55]
caucasica (Italia)
296/546
Istologicamente diagnosi
Popolazione basato
NA
Multiplex PCR
GSTT1 genotipizzazione
166 (56,1)
275 (50,4)
Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
caucasica (India): 133/270
diagnosi istopatologico volontari sani

Età, genere
Multiplex PCR
NA
49 (37,0)
120 (44.0)
Mohamad Darazy 2011 [57]
caucasica (Libano)
13/70
diagnosi istologicamente volontari sani

Età, genere
PCR
NA
6 (46,2)
12 (17.1)
Ya-ping Luo 2011 [58]
asiatico (Cina): 123/129
diagnosi Patologicamente volontari sani

NA
PCR
NA
93 (75,6)
71 (55,0)
An-ping Zhang 2011 [59]
asiatico (Cina): 194/412
diagnosi istologicamente
volontari sani
NA
PCR-CTPP
GSTT1 genotipizzazione
105 (54,1)
194 (47,1)
Deepmala Yadav 2011 [60]
caucasica (India)
41/130
diagnosi Patologicamente volontari sani

origine geografica
Multiplex PCR
GSTT1 genotipizzazione
11 (26,8)
38 (29,2)
Mª García Asunción -González 2012 [61]
caucasica (Spagna): 557/557
diagnosi istopatologico
Clinic basa
Età, genere
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infezioni e GSTT1 genotipizzazione
283 (50,8)
267 (47,9)
Chen Jing 2012 [62]
asiatico (Cina): 410/410
diagnosi istologicamente volontari sani

Età, genere
PCR-CTPP
GSTT1 genotipizzazione
240 (58,6)
207 (50,6)
Mridul Malakar 2012 [63]
caucasica (India): 102 /204
diagnosi istopatologico
popolazione sulla base
Età, genere
PCR
stato di fumatore e GSTT1 genotipizzazione
57 (55,9)
97 (47,5)
Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
caucasica (Turchia)
50/57
Patologicamente diagnosi
popolazione sulla base
Età, genere
Multiplex PCR
NA
26 (52,0)
25 (43.9)
Sang-Yong Eom 2013 [65]
asiatico (Corea del Sud)
477/476
diagnosi istologicamente volontari sani

Età, genere
Multiplex PCR
NA
263 (55,1)
259 (54,4)
GC, cancro gastrico; NA: i dati relativi non disponibili in studi originali; PCR: reazione a catena della polimerasi; PCR-RFLP: a catena della polimerasi reazione rflp; RT-PCR: Real-Time PCR; PCR-CTPP:. Reazione a catena della polimerasi con confronto due primer Abbinare
meta-analisi dei risultati
Tabella 2 elenca i principali risultati di questa meta-analysis.Table 2 Sintesi delle odds ratio pooled (OR) con intervalli di confidenza ( CI) del polimorfismo GSTM1 e il rischio di cancro gastrico
Gruppo di analisi
n †
GSTM1 (Null vs. Presente *)
M #

L'eterogeneità
OR (95% CI)
POR
I2 (%)
PQ ※
complesso 54
1.207 (1,106-1,317)
< 0,001
R
49,9
< 0,001
Popolazione
asiatici
24
1.264 (1,164-1,422 )
< 0,001
R
51,8
0.002
caucasici
29
1.154 (1,008-1,321)
0,037
R
50,6
0.001
negroidi
1 1.182 (0,142-9,827)
0,887
F
-¶
-¶
abitudine al fumo
non fumatori
14
1.370 (1,043-1,800)
0.024
R
46,7
0,028
mai fumatori
14
1.558 (1.111-2.183)
0,010
R
69,6
< 0,001
bere alcolici
non bevitori 4
0,872 (0.623-1.220)
0,425
F
0.0
0,757
sempre bevitori 4
1.112 (0,771-1,602)
0.570
F
0.0
0,905
Helicobacter pylori infezione da Helicobacter pylori

negativo 7
0,869 (0,654-1,156)
0,334
F
6.8
0,373
Helicobacter pylori
positivo 7
1.595 (1,104-2,304)
0,013
R
49,9
0,076
† numero di studi inclusi.
* Il modello di confronto genetico per l'analisi GSTM1-GSTT1interaction è doppio genotipo nullo vs. non genotipo -null
# M, il modello di meta-analisi.; R, modello degli effetti casuali; F, modello a effetti fissi
※ PQ:... I valori di P di Q-test per test di eterogeneità
¶Values ​​non potevano essere calcolati fuori
I risultati di mettere in comune tutti gli studi hanno dimostrato che il genotipo nulla di GSTM1 è stato associato ad un aumentato rischio di cancro gastrico (OR = 1.207, 95% CI: 1,106-1,317, P < 0,001), utilizzando il modello degli effetti casuali (I 2: 49,9%, P Q < 0,001) (Figura 2). Come indicato nelle tabelle 2, i dati specifici sono stati stratificati, sulla base etnica, in tre sottogruppi: Aians, caucasici e negroidi. Statisticamente risultati significativi sono stati trovati in asiatici e caucasici, ma non in negroidi. Il pool o sono stati 1.264 (95% CI: 1,164-1,422, P < 0,001, P per eterogeneità = 0,002) in Aians, 1.154 (95% CI: 1,008-1,321, P < 0,037, P per eterogeneità = 0.001) in caucasici, e 1.182 (95% CI: 0,142-9,827, P < 0,887), in negroidi, rispettivamente. Figura 2 terreni forestali per il genotipo nulla di GSTM1 e rischio di cancro gastrico delle popolazioni globali utilizzando un modello a effetti random (genotipo nullo vs. presente genotipo).
I dati sono stati anche stratificati, in conformità con lo status di fumare, in non fumatori e sempre fumatori sottogruppi. risultati statisticamente significativa tra il genotipo nulla di GSTM1 e rischio di cancro gastrico è stato trovato in entrambi i non fumatori (OR = 1.370, 95% CI: 1.043-1.800, P < 0.024, P per eterogeneità = 0,028) e in continua fumatori sottogruppi ( OR = 1.558, 95% CI: 1,111-2,183, P < 0.010, P per eterogeneità < 0,001, rispettivamente),. I dati sono stati stratificati Inoltre, in linea con driking alcol, nel sottogruppo di non bevitori e sempre bevitori. Tuttavia, i risultati nulli sono stati notati in entrambi i non-bevitori (OR = 0,872, 95% CI: 0,623-1,220, p = 0,425, P per eterogeneità = 0,757) e sempre bevitori (OR = 1.112; IC 95%: 0,771-1,602 , P = 0.570, P per eterogeneità = 0,905). I dati sono stati ulteriormente stratificata, alla luce di Helicobacter pylori
infezione, in Helicobacter pylori
e Helicobacter pylori
sottogruppi positivi negativi. risultati statisticamente significativi si potevano trovare solo in Helicobacter pylori
sottogruppo positivo (OR = 1.595, 95% CI: 1,104-2,304, P < 0,013 P per eterogeneità = 0,076), ma non per Helicobacter pylori
sottogruppo negativo ( OR = 0,869, 95% CI:. 0,654-1,156, P < 0,334, P per eterogeneità = 0,373)
la tabella 3 mostra la O e il 95% CI di GSTM1 e GSTT1 genotipi combinati nei casi di cancro gastrico e controlli dal 15 studi. Abbiamo designato il presente individui genotipo per entrambi i geni GSTM1 e GSTT1 come gruppi di riferimento. C'era un'interazione che osservato solo per gli individui con combinati delezione mutazioni dei geni GSTT1 e GSTM1 per il rischio di cancro gastrico (OR = 1.505, 95% CI: 1,165-1,944, p = 002). Questo dimostra che il genotipo nulla di GSTM1 potrebbe aumentare il rischio di cancro gastrico associato alla GSTT1 nullo genotype.Table 3 analisi del genotipo combinato di GSTM1 e GSTT1 sul rischio di cancro gastrico
GSTM1 genotipizzazione
GSTT1 genotipizzazione

casi (n = 5072)
di controllo (n = 5775)
OR (95% CI)
POR
Presente

presente 1315
1762
1 Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117

Null 1272
1151
1.505 (1,165-1,944)
0.002
L'analisi di sensibilità e di bias di pubblicazione
un'analisi di sensitività è stata eseguita l'omissione sequenziale di singoli studi. Il significato del pool o in entrambe l'analisi globale e analisi dei sottogruppi non sono stati influenzati eccessivamente omettendo ogni singolo studio (dati non sono stati mostrati) funnel plot
. Di Begg e il test di Egger sono stati eseguiti per accedere al bias di pubblicazione delle letterature. Come mostrato in figura 3, la forma delle piazzole imbuto sembrava asimmetrica suggerendo la presenza di bias di pubblicazione. Poi, il test di Egger è stato adottato per fornire evidenza statistica del plot imbuto asimmetria. Come previsto, i risultati hanno dimostrato che il bias di pubblicazione era evidente in questa meta-analisi (p = 0,004). Quindi, il metodo non parametrico "tagliare e riempire" [71], suggerito dal Duval e Tweedie, è stato utilizzato per regolare per esso. La meta-analisi con e senza "tagliare e riempire" il metodo non ha tratto conclusioni diverse (dati non mostrati), indicando che i nostri risultati erano statisticamente robusto. Figura 3 trame imbuto di Begg per la pubblicazione di polarizzazione del genotipo nulla di GSTM1 e il rischio di cancro gastrico nelle popolazioni complessive (genotipo nullo vs. presente genotipo). i criteri di corrispondenza per i casi ei controlli sono stati, inoltre, non rigida.

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