Glutation-S-transzferáz-gén GSTM1, gén-gén kölcsönhatás, és a gyomorrák érzékenység: bizonyíték egy frissített meta-analysis

glutation-S-transzferáz-gén GSTM1, gén-gén kölcsönhatás, és a gyomorrák érzékenység: bizonyíték egy frissített meta-analízis
absztrakt katalógusa Háttér katalógusa A null genotípusa GSTM1 hozták összefüggésbe a gyomorrák kockázatát, de számos egyedi vizsgálatok azt mutatták, vegyes, vagy akár egymásnak ellentmondó eredményeket. Így egy meta-analízist végeztünk. Katalógusa Eredmények
azonosítottunk 54 egyedi vizsgálatok bevonásával 9322 esetekben és 15118 vezérlőket számítógépes kereséseket PubMed, EMBASE és Cochrane Library. Azt találtuk, hogy a null genotípusa GSTM1 társult fokozott gyomorrák kockázata (OR = 1,207, 95% CI: 1,106-1,317, p < 0,001), az a véletlen hatás modell (I 2: 49.9 %, P Q < 0,001). Tól rétegződés elemzések etnikai, alkoholfogyasztás, a Helicobacter pylori fertőzés katalógusa, amely hatás módosítása gyomorrák kockázatát találták a alcsoportban az etnikai, a dohányzási státusz, a Helicobacter pylori fertőzés katalógusa, mivel null eredményt találtak a alcsoportokban alkoholfogyasztás. Azt is vállalta gén-gén interakció elemzés között GSTM1 és GSTT1 gének gyomorrák kockázatát, és az eredmények azt mutatták, hogy a kettős null genotípusa GSTM1 és GSTT1 lehet felemelni a kockázatát gyomorrák (OR = 1,505, 95% CI: 1,165-1,944 , P = 002).
Következtetések
metaanalízis azt sugallja, hogy a null genotípusa GSTM1 lehet fontos genetikai kockázati tényező a gyomorrák fejlődés. katalógusa Kulcsszavak katalógusa gyomorrák genetikai polimorfizmus glutation S- transzferáz M1 gén-gén kölcsönhatás meta-analízis Háttér katalógusa előfordulása és mortalitása gyomorrák (GC) jelentősen csökkentek az elmúlt néhány évtizedben a legtöbb a világ [1], azonban a gyomorrák még mindig a második leggyakoribb daganat világszerte (989600 új rákos eset), valamint a második leggyakoribb daganatos halálok (738.000 haláleset), 2008-ban [2]. Mint egy hosszú, bonyolult és többtényezős folyamat, gastral karcinogenezis még nem teljesen tisztázott. Több feltételezett környezeti kockázati tényezők a gyomorrák kialakulásával vannak táplálkozási szokások, beleértve a magas fogyasztása sós ételek és az alacsony fogyasztás a friss gyümölcsök és zöldségek, a dohányzás és az alkoholfogyasztás, valamint a Helicobacter pylori fertőzés katalógusa [3] - [5]. Amellett, hogy ezek, a genetikai tényezők is fontos szerepet játszanak a gyomorrák etiológiájú bizonyítja az a tény, hogy a nagy része az egyének az ismert környezeti kockázati tényezők soha nem fejlődik ki a gyomorrák míg sok gyomorrák esetben fejleszteni az egyének között anélkül, hogy ezeket ismert környezeti kockázat tényezők. Ezért vizsgálatot az illetékes genetikai polimorfizmus, ami növelheti a fogadó érzékenységet gyomorrák ugyanilyen fontos, hogy az azonosító környezeti kockázatok jobb megértése egyéni eltéréseket reagálva rákkeltő expozíció és a rák hajlam [6], [7].
glutation-s-transzferázok (GST-k) az egyik legfontosabb szupergén család fázis II izoenzimek ismert, hogy katalizálja a méregtelenítő reaktív elektrofil vegyületek, például a rákkeltő anyagok, a terápiás szerek, a környezeti toxinok, és a termékek az oxidatív stressz, elsősorban a konjugáció oldható glutation [8]. Ezen túlmenően, GST-k képesek modulálni az indukciós más enzimek és fehérjék, amelyek fontos szerepet játszanak a celluláris funkciókat, mint például a DNS-javítás, és ezért fontos fenntartásában genom integritás [9]. Ebben a tekintetben, a GST enzimek potenciálisan központi szerepet játszanak a karcinogenezisben. Az emberben, GST-k vannak osztva elektroforézissel legalább négy fő osztálya, nevezetesen az alfa, Mu, Pi, Theta
[10]. GSTM1 és GSTT1 a gének kódoló Mu katalógusa osztály és a Theta katalógusa osztálya GST, ill. A GSTM1 gén kromoszómán helyezkedik el 1p13.3 és tartalmaz 10 exont, valamint a GSTT1 gén van leképezve kromoszóma 22q11.23 és tartalmaz hat exont. A közös variánsai GSTM1 és GSTT1 gének homozigóta deléció (null genotípus), amely számoltak be, hogy okozza a veszteséget a enzimatikus aktivitás és esetleg nagyobb a kockázata a különféle rákok. Egy nemrégiben meta-analízis [11] azt javasolta, hogy növelni kell a gyomor rák kockázata társult GSTT1 hiány. Azonban a véleményét genetikai fogékonyság és a gyomorrák kockázatát számolt be, hogy az eredmények eset-kontroll vizsgálatok részletező közötti összefüggéseket GSTM1 gén és a gyomorrák kockázatát ellentmondásosak [12]. Mivel Fura et al. először megjelent tanulmány mutatja közötti társulás GSTM1 null genotípus és esetleges felesleges kialakulásának kockázatát gyomorrák 1991-ben [13]. Ezt követően számos kutatók egymás számolt be ugyanazt a kérdést különböző populációkban, de vegyes, vagy akár egymásnak ellentmondó eredmények [14] - [65]. Az egyik fő probléma, hogy a közzétett tanulmányok az, hogy sokan benne viszonylag kis minta. Továbbá, mivel a GSTM1 null genotípus tekinthető potenciális hozzájárul a gyomor-rák kockázatát befolyásoló méregtelenítő aktivált környezeti rákkeltő, és az együttműködés kedvezőtlen GSTT1 polimorfizmus, az esetleges módosító hatásait GSTM1 állapot közötti kapcsolat a dohányzási státusz alkoholfogyasztás, Helicobacter pylori fertőzés katalógusa, GSTT1 polimorfizmus és a gyomorrák kockázatát is nagy érdeklődés, bár nem gyakran vizsgálták.
a pontosabb becslést a szövetség között GSTM1 polimorfizmus és a gyomorrák kockázatát, végeztünk egy mennyiségi meta-analízis az összes rendelkezésre álló vizsgálatok ig megjelent augusztus 15 2014 Emellett végeztünk alcsoport elemzés szerint rétegzett dohányzási, alkoholfogyasztási és Helicobacter pylori fertőzés katalógusa hogy vizsgálja meg a lehetséges hatások közötti kölcsönhatások GSTM1 genotípus és a fenti környezeti kockázati tényezők, valamint a gén gén interakció elemzés között GSTM1 és GSTT1 genotípus tekintetében gyomorrák kockázatát. katalógusa anyagok és módszerek katalógusa adatforrások és keressen katalógusa végeztünk egy átfogó adatbázis keres PubMed, EMBASE és Cochrane Library és augusztus 15- 2014 kapcsolódó tanulmányok becslése szerint a szövetség között GSTM1 polimorfizmus és kockázatát gyomorrák az alábbi keresési feltételek: (1) gyomorrák, gyomorrák, gyomor adenokarcinóma, gyomor daganat, gyomorrák, GC; (2) glutation-S-transzferázok, GST-k, GST mu, GSTM, GSTM1, GST1; (3) polimorfizmus, SNP, változat, mutáció, genetikai polimorfizmus. Terjed ki a számítógépes szakirodalmi kutatás is bővült alapján a referencia lista támogatható cikkeket. Nem volt megkötés a nyelvet. Katalógusa Jogosultsági kritériumok és a tanulmányi kiválasztása katalógusa Először végre a kezdeti átvizsgálása címeket vagy kivonatok találni potenciálisan megfelelő cikkeket. Egy második szűrés alapján teljes szöveges beszámolót azonosítani azokat, amelyek hasznos adatokat a téma érdekes felvétele a meta-analízis. Vizsgálták fogadhatók el, ha megfelelnek a következő feltételeknek: (1) publikációk értékelte a kapcsolatát GSTM1 állapot és gyomorrák; (2) használt kohorsz vagy eset-kontroll vizsgálatok tervezése; (3) volt megfelelő leírást GSTM1 állapotát esetek és a kontrollok; (4) repored esélyhányados (OR) 95% -os konfidencia intervallum (CI) vagy egyéb rendelkezésre álló adatok kiszámításához OR (95% CI). Továbbá, ha az adatokat egyetlen egyedi vizsgálati populációt másodközlése ugyanazon szerző vagy angol nyelven írt, csak a legutóbbi cikket, vagy legnagyobb jelentést tekintették. Amikor egy tanulmány szerint az eredmények különböző populációk, mi kezeljük ezeket külön vizsgálatok meta-analízis. Katalógusa Adatgyűjtés katalógusa Mindegyik cikk kivontuk két független kutató (X Lao és Q Peng), akik tüziszárított tekintettel a szerzők, intézmények és folyóiratok segítségével strukturált lemez és a belépő egy adatbázisba. Az alábbi adatokat nyerték: az első szerző, évszám, ország, etnikai tanulmányi populációk (minősíteni ázsiai, kaukázusi és negroid) esetek száma és az ellenőrzések, gyomorrák diagnózis módja, forrása az ellenőrzés kiválasztási, megfelelő kritériumok esetek között és a kontrollok, genotípus-módszer kitettségek dohányzás, az alkoholfogyasztás, a Helicobacter pylori fertőzés katalógusa vagy GSTT1 genetikai polimorfizmus esetek és a kontrollok, GSTM1 állapotát esetek és a kontrollok. Ha lenne bármilyen eltérés a két nyomozó, a vitát fog végezni, hogy egy végső döntés a harmadik nyomozó (S Li). Katalógusa adatok szintézise és statisztikai elemzés katalógusa Az erőssége közötti összefüggés GSTM1 polimorfizmus és a gyomorrák kockázatát mértük az esélyhányados (OR) 95% -os konfidencia intervallum (CI). A jelentősége az összevont vagy határoztuk Z teszt és a P értéke kisebb, mint 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak. Ezután megvizsgáltuk az összefüggést null genotípusa GSTM1 és gasreic rák kockázata genetikai összehasonlító modell (null genotípus vs. jelen genotípus).
Végző meta-analízis, két modell dichotóm eredmények végeztek: a véletlen -effects modell és a fix-hatás modellt. A random-hatás modell segítségével a DerSimonian-Laird módszer [66], azért végeztük, hogy egyesítsék az eredményeket, amikor heterogenitás vizsgálatok közötti létezett alapján Q-teszt p-érték, amely kisebb volt, mint 0,1 [67]. A fix hatások modellje, a Mantel-Haenszel módszer [68], használtak egyesítik az eredményeket, ha a Q-teszt p érték több, mint 0,1. Különben is, az I 2 statisztika számítottuk értékelésére egyes vizsgálatok heterogenitása, és heterogenitást minősül nyilvánvalóvá, amikor az I 2 statisztika értéke nagyobb volt, mint 50%. Emellett több alcsoport meta-analíziseket, hogy megpróbálja értékelni a szövetség között GSTM1 null genotípus és a gyomorrák kockázatát alapuló etnikai, dohányzási, alkoholfogyasztási és Helicobacter pylori fertőzés katalógusa. Ezekre a célokra rétegezve tárgyak (mind GSTM1 jelen és null genotípus) szerint az etnikai hovatartozás (minősíteni ázsiaiak, kaukázusi és Negroids), a dohányzási státus (nem /valaha dohányzók); alkoholfogyasztás (nem /valaha ivók); Helicobacter pylori fertőzés katalógusa (negatív /pozitív fertőzés). Annak érdekében, hogy értékelje a jelenléte a biológiai kölcsönhatás GSTM1 és GSTT1 polimorfizmusok, további gén-gén kölcsönhatás analízist használva az egyének jelen genotípusok mindkét gén referencia csoportok, ahogy azt Botto és Khoury [69].
érvényesítéséhez hitelességének eredmények metaanalízis érzékenységi elemzést végeztünk szekvenciális kihagyva egyes tanulmányok. Közzétételi torzítás vizsgáltuk egy tölcsér segítségével telek, amelyben a standard hibája logor az egyes vizsgálatok függvényében ábrázoltuk annak logor. Aszimmetrikus telek javasolt fennálló esetleges publikációs torzítás. Ezen túlmenően, tölcsér-plot aszimmetria formálisan értékelte módszerével Egger lineáris regressziós teszt [70]. Ha publikációs torzítás létezik, a Duval és Tweedie nem parametrikus "vágására és töltse ki" módszert alkalmaztuk, hogy beállítsa azt [71]. Minden analízishez Stata szoftver 12.0 verzióját (Stata Corp, College Station, TX). Az összes p érték kétoldalas. Ahhoz, hogy a megbízhatósága és pontossága az eredmények, két szerző (Lao X és Peng Q) lépett az adatokat a statisztikai programok függetlenül ugyanazt az eredményt.
Eredmény katalógusa A releváns tanulmányok katalógusa után átfogó keres, összesen 202 cikkek letölteni, de csak 49 teljes szövegű publikációk [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65], amely kiszolgálta a bevonási kritériumoknak végül a szóban meta-analízis. Egyéb A négy tanulmány [13], [14], [22], [28] azonosítottak áttekintésével bibliográfia a letöltött cikkek (1. ábra). Különben is, mert volt egy tanulmány [29], amely két különböző etnikai csoportok (a kaukázusi és Negroids) kezeljük, két egyedi eset-kontroll vizsgálatok. Így a meta-analízis kezdetben benne összesen 54 tanulmány, amely értékelte az egyesületek közötti GSTM1 polimorfizmus és a gyomorrák. A 54 tanulmány jelent 1991-2013 35 hajtottak végre az ázsiai országban, 11 európai országokban, és nyolc Amerikában. Közülük 54 tanulmány, 51 volt az eset-kontroll kialakítása, míg a másik három eset-kontroll design korosztály. Az esetek száma a mellékelt tanulmányok GSTM1 törlés változott 5-1225 beteg. Voltak 14 tanulmány középpontjában együttes hatása GSTM1 null genotípus és a dohányzási a gyomorrák kockázatát, négy vizsgált együttes hatása GSTM1 null genotípus és alkoholfogyasztás, valamint hét eveluated együttes hatása GSTM1 null genotípus és Helicobacter pylori katalógusa fertőzés. 15 tanulmány vizsgálta a gén-gén kölcsönhatás GSTM1 és GSTT1 polimorfizmus az összefüggésben gyomorrák kockázatát. Az 1. táblázat rövid leírását ezeknek a 54 vizsgálatokban. 1. ábra Folyamatábra a kiválasztási tanulmányok felvétele a meta-analízis.
1. táblázat tartalmazza Jellemzői tanulmányok a gyomorrák és GSTM1 állapot katalógusa Tanulmány Matton etnikum (régió) Matton No. Az esetek /ellenőrzések
GC diagnózis
forrása ellenőrzés kiválasztási Matton Matching kritériumok
Genotyping módszer Matton szembeni kitettségek katalógusa
Null GSTM1 n (%) Matton Case Matton Ellenőrző Matton Richard C. Strange 1991 [13] katalógusa kaukázusi (Nagy-Britannia) hotelben 19/49
szövettanilag igazolt katalógusa Clinic alapuló katalógusa NA katalógusa Vízszintes keményítő gélelektroforézis katalógusa NA katalógusa 14 (73,7) hotelben 20 (40,8) hotelben Shoji Harada 1992 [14] katalógusa ázsiai (Japán) hotelben 19/84 katalógusa NA katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa PCR
NA katalógusa 14 (73,7) hotelben 40 (47,6) hotelben Shunji Kato 1996 [15] katalógusa ázsiai (Japán) hotelben 64/120 katalógusa szövettanilag igazolt katalógusa Clinic alapú katalógusa életkor, nem katalógusa PCR-RFLP
NA katalógusa 30 (46,9)
61 (50,8) hotelben Takahiko Katohot 1996 [16] katalógusa ázsiai (Japán) hotelben 139/126 katalógusa szövettanilag igazolt katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa Kor katalógusa Multiplex PCR katalógusa dohányzási státusz katalógusa 79 (56,8) hotelben 55 (43,6) hotelben Mark Deakin 1996 [17] katalógusa kaukázusi (Nagy-Britannia) hotelben 136/577 katalógusa NA katalógusa Clinic alapuló katalógusa NA katalógusa PCR
NA katalógusa 72 (52,9) hotelben 316 (54,8) hotelben Liakhovich VV 1997 [18] katalógusa kaukázusi (Oroszország) hotelben 49/53 katalógusa NA
Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa PCR
NA katalógusa 21 (42,9) hotelben 21 (39,6) hotelben Enders KW Ng 1998 [19] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 35/35 katalógusa NA katalógusa Clinic alapú katalógusa életkor, nem katalógusa differenciál PCR katalógusa Helicobacter pylori fertőzés katalógusa katalógusa 23 (65,7) hotelben 13 (52,0) hotelben Gisela Martins 1998 [20] katalógusa kaukázusi (Portugália) hotelben 148/84 katalógusa Szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa differenciál PCR
NA katalógusa 71 (48,0)
44 (52,0) hotelben Veronica Wendy Setiawan 2000 [21] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 87/419 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Népesség alapú katalógusa földrajzi eredete katalógusa PCR katalógusa A dohányzás állapot, alkoholfogyasztás és a Helicobacter pylori fertőzés katalógusa katalógusa 42 (48,3) hotelben 212 (50,6) hotelben Qing Lan 2001 [22] katalógusa kaukázusi (Lengyelország) hotelben 347/426
NA katalógusa Lakosság alapú katalógusa életkor, nem katalógusa PCR-RFLP
NA katalógusa 167 (48,1) hotelben 222 (52,1) hotelben Lin Cai 2001 [23] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 95/94 katalógusa Szövettanilag vagy működés diagnózis katalógusa Népesség alapú katalógusa életkor, nem katalógusa PCR
Dohányzás és GSTT1 genotipizálás
60 (63,2) hotelben 43 (45,7) hotelben Iraj Saadat 2001 [24] katalógusa kaukázusi (Irán) hotelben 42/131 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa életkor, nem katalógusa PCR katalógusa GSTT1 genotipizáláshoz katalógusa 26 (61,9) hotelben 53 (40,5) hotelben Alessandro Sgambato 2002 [25] katalógusa kaukázusi (Olaszország) hotelben 8/100 katalógusa NA katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa NA
PCR
NA
5 (62.5) hotelben 53 (53,0) hotelben Ming-Shiang Wu 2002-ben [26] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 356/278 katalógusa Szövettanilag diagnózis
Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa Multiplex PCR
NA katalógusa 173 (48,6) hotelben 136 (48,9) hotelben Chang Ming Gao 2002 [27] katalógusa ázsiai (Kína)
153/223
szövettanilag diagnózis katalógusa Népesség alapú katalógusa életkor, nem katalógusa Multiplex PCR
Dohányzás katalógusa 90 (58,8) hotelben 133 (59,6) hotelben Suck Chei Choi 2003 [28] katalógusa ázsiai (Dél-Korea) hotelben 80/177 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa PCR
NA katalógusa 46 (57,5)
95 (53,7) hotelben Jucimara Colombo1 2004 [29] katalógusa kaukázusi (Brazília) hotelben 87/135 katalógusa szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa életkor, nem katalógusa Multiplex PCR
NA katalógusa 45 (51,7) hotelben 60 (44,4) hotelben Jucimara Colombo2 2004 [29] katalógusa negroid (Brazília) hotelben 13/15 katalógusa szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek
Az életkor, nem katalógusa Multiplex PCR
NA
2 (15.4) hotelben 2 (13.3) hotelben Mark J. Roth 2004 [30] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 90 /454 katalógusa Patológiailag radiológiai, citológiai vagy működés diagnózis katalógusa Egészséges kohorsz tárgyak katalógusa életkor, nem katalógusa RT-PCR
NA katalógusa 66 (73,3) hotelben 145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31] katalógusa ázsiai (Japán) hotelben 145/177 katalógusa NA katalógusa Clinic alapuló katalógusa Kor katalógusa PCR
NA katalógusa 87 (60,0)
84 (47,5) hotelben Auxiliadora González 2004 [32] katalógusa kaukázusi (Costa Rica) hotelben 31/51 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa Multiplex PCR
NA katalógusa 15 (48,4) hotelben 26 (51,0) hotelben María M. Torres 2004-ben [33] katalógusa Caucasia (Kolumbia) hotelben 46/96 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek
életkor, nem katalógusa Multiplex PCR
NA katalógusa 30 (65,2) hotelben 36 (37,5) hotelben Jing Shen 2005 [34] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 112 /675 katalógusa endoszkópos és patológiai diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa PCR
Dohányzás katalógusa 71 (63,4) hotelben 361 (53,5) hotelben Kuang-Si Lai 2005 [35 ] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 123/121 katalógusa Szövettanilag vagy működés diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa Multiplex PCR
NA katalógusa 73 (59,3) hotelben 55 (45.5) hotelben Hao Li 2005-ben [36] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 100/62 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Clinic alapuló katalógusa NA katalógusa PCR
Dohányzás és Helicobacter pylori fertőzés katalógusa katalógusa 67 (67,0) hotelben 26 (41,9) hotelben Li-Na Mu 2005 [37] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 196/393 katalógusa kórosan diagnózis
A népesség alapú katalógusa életkor, nem katalógusa PCR
NA katalógusa 127 (64,8) hotelben 235 (59,8) hotelben Hong Mei Nan 2005 [38] katalógusa ázsiai (Dél-Korea)
400/614
Szövettanilag diagnózis katalógusa Clinic alapú katalógusa életkor, nem katalógusa Multiplex PCR
NA katalógusa 251 (62,8) hotelben 360 (58,6) hotelben Lulufer Tamer 2005-ben [39] katalógusa kaukázusi (Törökország) hotelben 70/204 katalógusa Szövettanilag vagy működés diagnózis katalógusa Népesség alapú katalógusa NA
RT-PCR
Dohányzás és GSTT1 genotipizálás katalógusa 40 (57,1) hotelben 88 (43,1) hotelben Antonio Agudo 2006 [40] katalógusa kaukázusi (Nagy-Britannia) hotelben 242/932 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Egészséges kohorsz tárgyak katalógusa életkor, a nem , középső és időpontja vérvétel katalógusa PCR
Dohányzás katalógusa 122 (50,4) hotelben 498 (53,4) hotelben Kuen Lee 2006 [41] katalógusa kaukázusi (Chile) hotelben 73 /263 katalógusa Szövettanilag diagnózis katalógusa Clinic alapuló katalógusa NA katalógusa PCR
Dohányzás és alkoholfogyasztás
13 (17,8) hotelben 56 (21,3) hotelben Carmen Martinez 2006 [42 ] katalógusa kaukázusi (Spanyolország) hotelben 87/329 katalógusa Szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa földrajzi eredete katalógusa Multiplex PCR katalógusa GSTT1 genotipizálás
33 (37,9) hotelben 149 (45.3) hotelben Su Hyung Hong 2006 [43] katalógusa ázsiai (Dél-Korea) hotelben 108/238 katalógusa Szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa Multiplex PCR
dohányzás állapot és alkoholfogyasztás, valamint a Helicobacter pylori fertőzés katalógusa katalógusa 60 (55,6) hotelben 134 (56,3) hotelben Stefania Boccia 2007 [44] katalógusa kaukázusi (Olaszország) hotelben 107/254 katalógusa szövettanilag diagnózis katalógusa Clinic alapú katalógusa életkor, nem katalógusa Multiplex PCR
Dohányzás és alkoholfogyasztás
59 (56,2) hotelben 135 (52,7) hotelben Annamária Ruzzo 2007 [45]
kaukázusi (Olaszország) hotelben 79/112 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Népesség alapú katalógusa életkor, nem katalógusa Multiplex PCR katalógusa Helicobacter pylori fertőzés katalógusa és GSTT1 genotipizálás katalógusa 35 ( 44.3) hotelben 61 (54,5) hotelben Louise Wideroff 2007 [46] katalógusa kaukázusi (Amerika) hotelben 116/208 katalógusa Szövettanilag diagnózis katalógusa Népesség alapú katalógusa életkor, nem katalógusa PCR
NA katalógusa 61 (52,6) hotelben 121 (58,2) hotelben Shweta Tripathi 2008 [47] katalógusa kaukázusi (India) hotelben 76/100 katalógusa szövettanilag diagnózis katalógusa Clinic alapú katalógusa életkor, nem katalógusa PCR katalógusa GSTT1 genotipizálás
31 (40,8) hotelben 39 (39,0) hotelben Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48] katalógusa kaukázusi (Oman)
107/107
NA katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa földrajzi eredete katalógusa Multiplex PCR katalógusa Helicobacter pylori fertőzés katalógusa és GSTT1 genotipizálás
42 (39,3) hotelben 32 (30,0 ) hotelben Mohammad Masoudi 2009 [49] katalógusa kaukázusi (Irán) hotelben 67/134 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa életkor, nem katalógusa PCR
NA katalógusa 37 (55,2) hotelben 60 (44,8) hotelben Manzoor A. Malik 2009 [50] katalógusa kaukázusi (India) hotelben 108/195 katalógusa szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa Kor
A multiplex PCR
Dohányzás katalógusa 64 (59,3) hotelben 79 (40,5) hotelben Kristin A. Moy 2009 [51] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 170/735 katalógusa szövettanilag, klinikailag, radiológiai vagy működés diagnózis katalógusa Egészséges kohorsz tárgyak katalógusa Age és időpontja biospecimen gyűjtemény katalógusa TaqMan katalógusa GSTT1 genotipizálás
98 (57,6) hotelben 415 (56,5) hotelben Kazem Zendehdel 2009 [52] katalógusa kaukázusi (Svédország) hotelben 124/469 katalógusa NA katalógusa Népesség alapú katalógusa életkor, nem katalógusa Multiplex PCR
Dohányzás katalógusa 70 (56,5)
239 (51,0) hotelben Jin-Mei Piao 2009 [53] katalógusa ázsiai (Dél-Korea) hotelben 2213/1699 katalógusa Szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa TaqMan
GSTT1 genotipizálás katalógusa 1225 (55,4) hotelben 923 (54,3) hotelben thai V. Nguyen 2010 [54] katalógusa ázsiai (Vietnám) hotelben 59/109 katalógusa NA katalógusa Clinic alapú katalógusa NA katalógusa PCR
NA katalógusa 43 (73,0) hotelben 75 (69,0) hotelben Domenico Palli 2010 [55] katalógusa kaukázusi (Olaszország) hotelben 296/546
Szövettanilag diagnózis katalógusa Népesség alapú katalógusa NA katalógusa Multiplex PCR katalógusa GSTT1 genotipizálás katalógusa 166 (56,1) hotelben 275 (50,4) hotelben Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
kaukázusi (India) hotelben 133/270 katalógusa szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa életkor, nem katalógusa Multiplex PCR
NA katalógusa 49 (37,0) hotelben 120 (44,0)
Mohamad Darazy 2011 [57] katalógusa kaukázusi (Libanon) hotelben 13/70 katalógusa Szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa életkor, nem katalógusa PCR
NA
6 (46.2) hotelben 12 (17,1) hotelben Ya-ping Luo 2011 [58] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 123/129 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa NA
PCR
NA katalógusa 93 (75,6) hotelben 71 (55,0) hotelben An-Ping Zhang 2011 [59] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 194/412 katalógusa Szövettanilag diagnózis
Egészséges önkéntesek katalógusa NA katalógusa PCR-vezérelhető folyamatparaméter katalógusa GSTT1 genotipizálás katalógusa 105 (54,1) hotelben 194 (47,1) hotelben Deepmala Yadav 2011 [60] katalógusa kaukázusi (India)
41/130 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa földrajzi eredete katalógusa Multiplex PCR katalógusa GSTT1 genotipizálás
11 (26,8) hotelben 38 (29,2) hotelben Mª Asunción García -González 2012 [61] katalógusa kaukázusi (Spanyolország) hotelben 557/557 katalógusa szövettanilag diagnózis katalógusa Clinic alapú katalógusa életkor, nem katalógusa Multiplex PCR katalógusa Helicobacter pylori fertőzés és katalógusa GSTT1 genotipizálás katalógusa 283 (50,8) hotelben 267 (47,9) hotelben Chen Jing 2012 [62] katalógusa ázsiai (Kína) hotelben 410/410 katalógusa Szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek
Az életkor, nem katalógusa PCR-vezérelhető folyamatparaméter katalógusa GSTT1 genotipizálás katalógusa 240 (58,6) hotelben 207 (50,6) hotelben Mridul Malakar 2012 [63] katalógusa kaukázusi (India) hotelben 102 /204 katalógusa szövettanilag diagnózis katalógusa Népesség alapú katalógusa életkor, nem katalógusa PCR
Dohányzás és GSTT1 genotipizálás katalógusa 57 (55,9) hotelben 97 (47,5) hotelben Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64] katalógusa kaukázusi (Törökország) hotelben 50/57 katalógusa kórosan diagnózis katalógusa Népesség alapú katalógusa életkor, nem katalógusa Multiplex PCR
NA katalógusa 26 (52,0) hotelben 25 (43,9) hotelben Sang-Yong VMK 2013 [65] katalógusa ázsiai (Dél-Korea) hotelben 477/476 katalógusa Szövettanilag diagnózis katalógusa Egészséges önkéntesek katalógusa életkor, nem katalógusa Multiplex PCR
NA
263 (55,1) hotelben 259 (54,4) hotelben GC, gyomorrák; NA: összehasonlító adatok nem állnak rendelkezésre az eredeti tanulmányok; PCR: polimeráz láncreakció; PCR-RFLP: polimeráz láncreakció-restrikciós fragmens hossz polimorfizmus; RT-PCR: Real-Time PCR; PCR-vezérelhető folyamatparaméter: polimeráz láncreakció szembe két -pair alapozók. Katalógusa meta-analízis eredménye katalógusa 2. táblázat a főbb eredményeit a meta-analysis.Table 2 összefoglalása összevont esélyhányados (OR) konfidenciaintervallumokkal ( CI) a GSTM1 polimorfizmus és a gyomorrák kockázatát katalógusa Group elemzési

n † Matton GSTM1 (Null vs. Present *) Matton M # katalógusa
A heterogenitás Matton OR (95% CI) Matton POR Matton I2 (%) Matton PQ ※ Matton Összességében katalógusa 54 katalógusa 1,207 (1,106-1,317) hotelben < 0,001 katalógusa R
49,9 katalógusa < 0,001 katalógusa etnikum katalógusa ázsiaiak katalógusa 24 katalógusa 1,264 (1,164-1,422 ) hotelben < 0,001 katalógusa R katalógusa 51,8 katalógusa 0.002 katalógusa kaukázusiak katalógusa 29 katalógusa 1,154 (1,008-1,321) hotelben 0,037 katalógusa R
50,6
0,001 katalógusa Negroids katalógusa 1 katalógusa 1,182 (0,142-9,827) hotelben 0,887 katalógusa F katalógusa -¶ katalógusa -¶ katalógusa Dohányzás állapot katalógusa nemdohányzók
14 katalógusa 1,370 (1,043-1,800) hotelben 0,024 katalógusa R
46,7 katalógusa 0,028 katalógusa valaha dohányzók katalógusa 14 katalógusa 1,558 (1,111-2,183) hotelben 0.010
R
69,6 katalógusa < 0,001 katalógusa alkoholfogyasztás katalógusa nem ivók katalógusa 4 katalógusa 0,872 (0,623-1,220) hotelben 0.425 katalógusa F
0.0
0,757 katalógusa Ever-ivók katalógusa 4 katalógusa 1,112 (0,771-1,602) hotelben 0.570 katalógusa F
0,0 katalógusa 0,905 katalógusa Helicobacter pylori fertőzés katalógusa Helicobacter pylori
negatív
7 katalógusa 0,869 (0,654-1,156) hotelben 0,334 katalógusa F
6,8 katalógusa 0.373 katalógusa Helicobacter pylori katalógusa pozitív katalógusa 7 katalógusa 1.595 (1,104-2,304) hotelben 0.013 katalógusa R
49,9 katalógusa 0,076 katalógusa † tanulmányok száma is. katalógusa * A genetikai összehasonlító modellje GSTM1-GSTT1interaction elemzés Dual null genotípus vs. Non -null genotípus. katalógusa # M, modell meta-analízis; R, random-hatás modell; F, fix hatások modellje. Katalógusa ※ PQ: P értékei Q-teszt heterogenitás vizsgálat. Katalógusa ¶Values ​​nem lehetett kiszámítani ki.
Eredményei összevonásával valamennyi tanulmány kimutatta, hogy a null genotípusa GSTM1 társult fokozott gyomorrák kockázata (OR = 1,207, 95% CI: 1,106-1,317, p < 0,001), a véletlen hatások modell (I 2: 49,9%, P Q < 0,001) (2. ábra). Amint azt a 2., konkrét adatok nem voltak rétegzett, az etnikai alapon, három alcsoportra: Aians, kaukázusi és Negroids. Statisztikailag szignifikáns eredményeket találtak ázsiaiak és kaukázusiak, de nem Negroids. Az egyesített VAGY voltak 1,264 (95% CI: 1,164-1,422, p < 0,001, P = 0,002 heterogenitás) az Aians, 1,154 (95% CI: 1,008-1,321, p < 0,037, P = heterogenitás 0,001) kaukázusiak, és 1,182 (95% CI: 0,142-9,827, p < 0,887) a Negroids, ill. 2. ábra Forest parcellák a null genotípusa GSTM1 és gyomorrák kockázatát teljes népesség egy random-hatás modell (null genotípus vs. jelen genotípus).
Az adatokat is rétegezni, összhangban a dohányzási státusz a nem dohányzók és egyre dohányzók csoportjában. Statisztikailag szignifikáns eredmények között null genotípusa GSTM1 és gyomorrák kockázatát találták mind a nem dohányzók (OR = 1,370, 95% CI: 1,043-1,800, p < 0,024, P = 0,028 heterogenitás), és egyre dohányosok alcsoportok ( OR = 1,558, 95% CI: 1,111-2,183, p < 0,010, P heterogenitás < 0,001), ill. Az adatok továbbá rétegezni, összhangban az alkohol driking, a alcsoportja nem ivók és egyre iránt. Azonban null eredményeket észleltek mind a nem ivók (OR = 0,872, 95% CI: 0,623-1,220, p = 0,425, P = 0,757 heterogenitás), és egyre ivók (OR = 1,112, 95% CI: 0,771-1,602 , P = 0,570, P = 0,905 heterogenitás). Az adatokat tovább rétegződött, annak fényében, Helicobacter pylori fertőzés katalógusa, a Helicobacter pylori katalógusa negatív és pozitív Helicobacter pylori katalógusa alcsoportok. Statisztikailag szignifikáns eredményeket találtak csak a Helicobacter pylori pozitív katalógusa alcsoportban (OR = 1,595, 95% CI: 1,104-2,304, p < 0,013 P heterogenitás = 0,076), de nem Helicobacter pylori katalógusa negatív alcsoport ( OR = 0,869, 95% CI: 0,654-1,156, p < 0,334, P = 0,373 heterogenitás). katalógusa 3. táblázat mutatja az OR és 95% CI GSTM1 és GSTT1 kombinált genotípusok gyomorrák esetek és a kontrollok 15 tanulmányok. Mi kijelölt jelen genotípus egyének számára egyaránt GSTM1 és GSTT1 gének referencia csoportok. Volt egy kölcsönhatás, hogy csak a megfigyelt egyének együttes töréses mutációk GSTT1 és GSTM1 gének gyomorrák kockázata (OR = 1,505, 95% CI: 1,165-1,944, p = 002). Ez azt mutatja, hogy a null genotípusa GSTM1 növelheti a gyomorrák kockázatát kapcsolódó GSTT1 null genotype.Table 3 kombinált genotípus elemzése GSTM1 és GSTT1 veszélyére gyomorrák katalógusa GSTM1 genotipizáláshoz Matton GSTT1 genotipizáláshoz katalógusa
esetek (n = 5072) Matton vezérlés (n = 5775) Matton OR (95% CI) Matton POR Matton Present katalógusa Present katalógusa 1315 katalógusa 1762 Pg: 1 katalógusa Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null katalógusa 1272 katalógusa 1151
1,505 (1,165-1,944) hotelben 0.002 katalógusa Érzékenységvizsgálat és publikációs torzítás katalógusa Az érzékenységi elemzést végeztünk a szekvenciális kihagyva egyes tanulmányok. A jelentősége az összevont vagy mind a teljes elemzés és alcsoport elemzés nem befolyásolta túlzottan elhagyásával egy tanulmány (az adatokat nem tüntettük fel). Katalógusa Begg tölcsér telek és Egger tesztet végeztünk, hogy hozzáférjen a publikációs torzítás az irodalmak. Amint a 3. ábrán látható, az alak a tölcsér parcellák tűnt aszimmetrikus jelenlétére utal a publikációs torzítás. Ezután a Egger teszt fogadták, hogy a statisztikai bizonyítékot tölcsérgörbe aszimmetria. Ahogy az várható volt, az eredmények azt mutatták, hogy a publikációs torzítás nyilvánvaló volt ebben a meta-analízis (p = 0,004). Ennélfogva a nem-parametrikus "vágására és töltse ki" módszer [71], által javasolt Duval és Tweedie, arra használták, hogy állítsa érte. Egy meta-analízis és anélkül "vágására és töltse ki" módszer nem vont más következtetésre (nem közölt adatok), jelezve, hogy az eredmények statisztikailag megbízható. a megfelelő kritériumok esetek és a kontrollok sem voltak szigorúak.

• A feltűnő földrajzi mintázata gyomorrák halálozás Spanyolország: környezeti hipotézisek felülvizsgálata
• Immunhisztokémiai fenotípus molekuláris gyomorrák alapuló Sox2 és CDX2 megjósolni a betegség kimenetelével