Glutation S-transferaza gen GSTM1, gen-gen interakcije in dovzetnost rak želodca: dokazi iz posodobljenega metaanalizi

Glutation S-transferaza gen GSTM1, gen-gen interakcije in dovzetnost rak želodca: dokazi iz posodobljenega metaanalizi
Abstract
Ozadje
null genotipa GSTM1 so bili vpleteni v tveganje za nastanek raka želodca, vendar pa številne posamezne študije so pokazale, mešane ali celo nasprotujoče si rezultate. Tako je bilo izvedeno meta-analiza.
Rezultati
Identificirali smo 54 posamezne študije, ki vključujejo 9,322 primere in 15,118 kontrole prek računalniško podprtih preiskav PubMed, Embase in Cochrane Library. Ugotovljeno je bilo, da je bila null genotip GSTM1 povezana s povečanim tveganjem za raka želodca (OR = 1,207; 95% IZ: 1,106-1,317, P < 0,001), na podlagi naključnih učinkov modela (I 2: 49,9 %, P Q < 0,001). Od stratifikacija analize za narodnosti, pitje alkohola, je Helicobacter pylori
okužba, učinek sprememba tveganje za nastanek raka želodca najdemo v podskupinah narodnost, status, kajenje, Helicobacter pylori
okužbe, medtem ko je null Rezultat tega je bilo ugotovljeno v podskupinah pitje alkohola. Prav tako se je zavezala, gen-gen analizo interakcije med GSTM1 in GSTT1 genov za tveganje za nastanek raka želodca, in rezultati so pokazali, da bi dvojni null genotipov GSTM1 in GSTT1 dvigniti tveganje za raka želodca (OR = 1,505; 95% IZ: 1,165-1,944 , P = 002).
Sklepi
Ta meta-analize kažejo, da je lahko nična genotip GSTM1 pomemben genetski dejavnik tveganja za razvoj raka želodca.
Ključne besede
rak želodca genski polimorfizem glutation S- transferaze M1 Gene-gen interakcije Meta-analiza ozadja
The pojavnosti in umrljivosti za rakom želodca (GC) je bila bistveno padajo v zadnjih nekaj desetletjih v večini delov sveta [1], vendar pa je bil rak želodca še drugi najpogostejši rak na svetu (989,600 novih primerov raka), pa tudi drugi najpogostejši vzrok smrtnosti zaradi raka (738,000 smrti), v letu 2008 [2]. Kot dolge, zapletene in multi-faktorski proces, gastral nastanek raka še vedno ni povsem jasen. Več sumi okoljskih dejavnikov tveganja za razvoj raka želodca so prehranjevalne navade, vključno z visoko porabo slano hrano in nizke porabe svežega sadja in zelenjave, kajenja cigaret in uživanja alkohola, kot tudi s Helicobacter pylori
okužbe [3] - [5]. Poleg teh, genetski dejavniki igrajo pomembno vlogo v želodcu etiologiji raka, ki ga je dejstvo, dokazano, da je velik delež posameznikov z znanimi dejavniki tveganja za okolje nikoli ne razvije rak želodca, medtem ko mnogi želodca primerov raka razvijajo med posamezniki, ne da bi ti znanega tveganja za okolje dejavniki. Zato je preiskava odgovornega genetskega polimorfizma, ki lahko poveča dovzetnost gostitelja na raka želodca, je prav tako pomembno za identifikacijo okoljskih tveganj za boljše razumevanje interindividualne variacije v odgovor na rakotvorne snovi izpostavljenosti in dovzetnost za raka [6], [7].
glutation-s-transferaze (GSTs) so eden od najpomembnejših supergenem družine II izoencimov faze je znano, da katalizira razstrupljanje reaktivnih elektrofilne spojin, kot so rakotvorne snovi, terapevtskih zdravil, toksinov iz okolja, in proizvodi oksidativni stres, predvsem s konjugacijo s topnim glutation [8]. Poleg tega GSTs lahko modulira indukcijo drugih encimov in proteinov, ki so pomembni v celičnih funkcij, kot so popravila DNK, zato so pomembni pri vzdrževanju genomske integritete [9]. V zvezi s tem bi lahko GST encimi lahko igrajo osrednjo vlogo v rakotvornost. Pri ljudeh, ki GSTs deljeno z elektroforezo v vsaj štirih glavnih razredov, in sicer alfa, Mu, Pi, Theta
[10]. GSTM1 in GSTT1 so geni, ki kodirajo MU
razred in theta
razred GSTs oz. Gen GSTM1 se nahaja na kromosomu 1p13.3 in vsebuje 10 eksonov, in gen GSTT1 se preslika v kromosom 22q11.23 in vsebuje šest eksonov. Skupne variante GSTM1 in GSTT1 genov je homozigotna izbris (null genotip), ki so poročali, da povzroči izgubo encimske aktivnosti in morda večje tveganje za različnimi vrstami raka. Nedavna metaanaliza [11] je predlagal, da se je povečalo tveganje za nastanek raka želodca, povezanih s pomanjkanjem GSTT1. Vendar pregled genetsko predispozicijo in tveganje za nastanek raka želodca, je poročala, da so rezultati študije primerov in kontrol s podrobno povezavo med genom GSTM1 in tveganje za raka želodca sporna [12]. Ker Nenavadno et al. najprej objavila študijo, ki kaže povezavo med GSTM1 null genotipa in morebitno presežno tveganje za razvoj raka želodca v letu 1991 [13]. Kasneje so se številni raziskovalci zaporedoma poročal o istem vprašanju v različnih skupinah, vendar z mešati, ali celo nasprotujoče si rezultate [14] - [65]. Ena od glavnih težav, s objavljenih študij je, da mnogi od njih vključenih relativno majhno velikost vzorca. Poleg tega, ker je GSTM1 null genotip obravnavati kot potencialni prispeva k tveganjem za nastanek raka želodca z vplivanjem razstrupljanje aktiviranih okoljskih rakotvornih snovi in ​​interakcijo z neugodnim GSTT1 polimorfizma, možni spreminjanje učinki statusa GSTM1 o odnosu med kajenja, pitja alkohola, Helicobacter pylori
okužba, GSTT1 polimorfizem in tveganje raka na želodcu, je zelo zanimiva, čeprav ne pogosto raziskana.
Da bi dobili bolj natančno oceno za povezave med GSTM1 polimorfizem in tveganje za nastanek raka želodca, smo opravili kvantitativno meta-analizo vse razpoložljive študije, objavljene do 15. avgusta 2014. Poleg tega smo izvedli analizo podskupin, ki jih status, pitje alkohola in Helicobacter pylori
okužbo kajenja, naj preuči možne učinke interakcije med GSTM1 genotipa in zgoraj navedenih dejavnikov tveganja za okolje stratificiran in gen gen analiza interakcije med GSTM1 in GSTT1 genotipa v zvezi s tveganjem za nastanek raka želodca.
materiali in metode
Podatkovni viri in iskanje
smo izvedli obsežno podatkovno bazo iskal PubMed, Embase in Cochrane Library do 15. avgusta, 2014 pri ustreznih študij, ki ocenjenih povezavo med GSTM1 polimorfizma in tveganje za raka želodca uporabi naslednjih iskalne izraze: (1) z rakom želodca, karcinom želodca, želodčni adenokarcinom, želodec novotvorbe, rak na želodcu, GC; (2) glutation-s-transferaze, GSTs, GST mu, GSTM, GSTM1, GST1; (3) polimorfizem, SNP, varianta, mutacije, genetski polimorfizem. Obseg računalniški literature smo razširili tudi na podlagi referenčnih seznamov upravičenih člankov. Ni bila omejena na jeziku.
Meril za upravičenost in izbiro študija
Najprej smo izvedli prvi pregled naslovov ali povzetkov, da bi našli morebitne ustrezne članke. Drugi pregled je bil na podlagi pregleda celotnega besedila identificirati tiste, ki vsebujejo koristne informacije na temo zanimanja za vključitev v meta-analizo. Študije so upravičeni, če so izpolnjeni naslednji pogoji: (1) publikacije ocenil razmerje med stanjem GSTM1 in rakom želodca; (2) se uporablja dizajn iz kohorte ali sodna nadzor študij; (3) je imela ustrezen opis stanja GSTM1 v primerih in nadzora; (4) repored razmerje obetov (OR) s 95% intervalom zaupanja (CI) ali drugih razpoložljivih podatkov za izračun OR (95% CI). Poleg tega, ko so bili podatki iz enega samega študijskega prebivalstva objavljena istega avtorja ali v angleškem jeziku, je štela le najbolj nedavni članek ali največji poročilo. Ko študija poroča rezultate na različnih skupinami prebivalstva, da jih obravnavajo kot ločene študije v meta-analizo.
Pridobivanje podatkov
je vsak predmet, povzete s, ki so zaslepljeni z dvema neodvisnima raziskovalcev (X Lao in Q Peng), spoštovanja do avtorjev, institucij in revij, z uporabo strukturiranega list in vstop v bazo podatkov. so bili pridobljeni naslednji podatki: prvega avtorja, leto objave, države, narodnosti študijskih populacije (opredeljene kot Azije, kavkaških in negroid), število primerov in kontrol, način želodca diagnozo raka, vir izbora za nadzor, ki se ujema merila med primerih in kontrole, metoda genotipizacija, izpostavljenosti kajenja, uživanje alkohola, Helicobacter pylori
okužba ali GSTT1 genetski polimorfizem v primerih in kontrol, stanje GSTM1 v primerih in kontrolah. Če ne bi bilo neskladja med tema dvema preiskovalci, bi se razprava opravi narediti dokončno odločitev prek tretje raziskovalca (S Li).
Sintezo podatkov in statistične analize
trdnosti zveze med GSTM1 polimorfizma in tveganja raka želodca je bila merjena z razmerjem obetov (OR) z intervalom 95% stopnje zaupanja (CI). Pomen združenih ali pa je bila določena z Z testom in vrednost P manj kot 0,05 bila ocenjena kot pomembna. . Nato smo pregledali povezave med ničelno genotipa GSTM1 in gasreic tveganje za nastanek raka na modelu genetsko primerjava (null genotipa v primerjavi prisoten genotip)
Pri izvajanju meta-analizo smo izvedli dva modela za dihotomnih rezultatov: naključne -effects model in model-fiksnih učinkov. model naključnih učinkov, z uporabo metode DerSimonian-Laird [66], je bila izvedena, da združijo rezultate, ko heterogenost med študijami obstajala na podlagi Q-testne P-vrednosti, ki je manjša od 0,1 [67]. Model-fiksnih učinkov, z uporabo metode Mantel-Haenszlov [68], je bila uporabljena za združevanje rezultatov, če je vrednost Q test P več kot 0,1. Poleg tega je bila I 2 statistični izračuna za oceno heterogenost med-študija, in heterogenost štela kot očitna, ko je I 2 statistična vrednost večja od 50%. Poleg tega je bilo več podskupin meta-analize opravljene v poskusu, da bi ocenila povezavo med ničelno genotipa GSTM1 in tveganje za nastanek raka želodca, ki temelji na narodnosti, status, pitje alkohola in Helicobacter pylori
okužbo kajenja. Za te namene smo stratificiran predmete (oba GSTM1 sedanje in null genotipi), po narodnosti (opredeliti kot Azijci, belci in Negroids), status (ki niso /kdaj za kadilce) kajenje; pitje alkohola (ne /kdaj pivci); Helicobacter pylori
okužba (negativni /pozitivni okužba). Da bi lahko ocenili prisotnost biološke interakcije med GSTM1 in GSTT1 polimorfizmov, so dodatna analiza gen-gen interakcije izvedli s pomočjo posameznikov s sedanjih genotipov za obeh genov kot referenčne skupine, kot jih BOTTO in Khoury [69] predlagal.
Za potrditev verodostojnosti rezultatov v tem meta-analize, je bila analiza občutljivosti izvaja zaporedno opustitev posameznih študij. pristranskosti Objava so raziskovali uporabo lijak parcelo, v kateri je bila standardna napaka taborišče vsake študije odvisnosti svoje taborišče. Nesimetričen plot predlagal obstoj morebitne pristranskosti objave. Poleg tega je bil funnel-plot asimetrija formalno oceniti z metodo preskusa Egger je linearno regresijsko [70]. Če obstaja publikacija pristranskosti je Duval in Tweediejem neparametrična "trim in izpolnite" metoda je bila uporabljena za prilagoditev zanjo [71]. Vse analize so bile opravljene s pomočjo stata programske opreme, verzija 12.0 (stata Corp, College Station, TX). Vse vrednosti P je bilo obojestransko. Da bi zagotovili zanesljivost in natančnost rezultatov, dva avtorja (Lao X in Peng Q) je vnesla podatke v programe statističnih programskih neodvisno z enakimi rezultati. Zadetki
Identifikacija ustreznih študij
Po celovito iskanje je bilo pridobiti skupno 202 členov, vendar le 49 polno besedilo objave [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65], ki je poskrbljeno z merili za vključevanje so bili končno vključeni v naša meta-analiza. Rebernik štiri študije [13] [14] [22] [28] so bile ugotovljene s pregledom bibliografije o pridobljenih izdelkov (slika 1). Poleg tega, ker je bila študija [29], ki vsebuje dve različne etnične populacije (belci in Negroids), ga obravnava kot dva posamezne študije primerov in kontrol. Tako je v naši meta-analizo smo na začetku je bilo vključenih skupno 54 študij, ki ocenjujejo združenja med GSTM1 polimorfizem in raka želodca. V 54 študije so bili objavljeni od leta 1991 do leta 2013 z 35 so bile izvedene v azijskih državah, 11 v evropskih državah, in osem v Ameriki. Od teh 54 študij, je bilo 51 primerov in kontrol design, medtem ko so ostali trije ugnezdeni dizajn primera za nadzor iz kohorte. Število primerov v vključenih študij za GSTM1 izbris razlikovala od 5 do 1225 bolnikov. Je bilo 14 študij osredotočene na skupni učinek GSTM1 null genotipa in kajenja na tveganje za nastanek raka želodca, štiri raziskovali skupni učinek GSTM1 null genotipa in alkohola pitje, in sedem eveluated skupni učinek GSTM1 null genotipa in Helicobacter pylori
okužba. 15 študijah raziskovali interakcije genov, genski med GSTM1 in GSTT1 polimorfizmov v povezavi s tveganjem za nastanek raka želodca. Tabela 1 prikazuje kratek opis teh 54 študij. Slika 1 Shema za izbiro študija za vključitev v meta-analizo.
Tabela 1 Značilnosti vključenih študij raka želodca in statusa GSTM1
Študija
Etnična pripadnost (regija)
No. primerov /kontrole
GC diagnozo
Vir izbor kontrolnega
Merila ujemanja
metodo genotipizacije
Izpostavljenost

Null GSTM1 n (%)
Case
Control
Richard C. Strange 1991 [13]
kavkaški (Velika Britanija)
19/49
Histološko potrjena
kliniki temelji
Na
Horizontal škroba gelsko elektroforezo
NA
14 (73,7)
20 (40,8)
shojena Harada 1992 [14]
Asian (Japonska)
19/84
Na
zdravih prostovoljcih
Na
PCR
NA
14 (73,7)
40 (47,6)
Shunji Kato 1996 [15]
Azije (Japonska)
64/120
Histološko potrjena
kliniki temelji
starost, spol
PCR-RFLP
NA
30 (46,9)
61 (50,8)
Takahiko Katoh 1996 [16]
Azije (Japonska)
139/126
histološko potrjeni
zdravih prostovoljcih
Starost
Multiplex PCR
kajenje
79 (56,8)
55 (43,6)
Mark Deakin 1996 [17]
kavkaški (Velika Britanija)
136/577
Na
Clinic temelji
Na
PCR
Na
72 (52,9)
316 (54,8)
Liakhovich VV 1997 [18]
belcev (Rusija)
49/53
NA
zdravih prostovoljcih
Na
PCR
NA
21 (42,9)
21 (39,6)
Enders KW Ng 1998 [19]
Azije (Kitajska)
35/35
NA
Clinic temelji
starost, spol
diferenciala PCR
Helicobacter pylori
okužba
23 (65,7)
13 (52,0)
Gisela Martins 1998 [20]
kavkaški (Portugalska)
148/84
Histološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
Na
diferenciala PCR
NA
71 (48,0)
44 (52,0)
Veronica Wendy Setiawan 2000 [21]
Azije (Kitajska)
87/419
patološko diagnozo
prebivalstva temelji
geografskega porekla
PCR
kajenje, pitje alkohola in Helicobacter pylori
okužba
42 (48,3)
212 (50,6)
Qing Lan 2001 [22]
Bela (Poljska)
347/426
Na
Prebivalstvo temelji
starost, spol
PCR-RFLP
NA
167 (48,1)
222 (52,1)
Lin Cai 2001 [23]
azijske (Kitajska)
95/94
histološko ali delovanje diagnozo
prebivalstva temelji
starost, spol
PCR
kajenje in GSTT1 genotipizacija
60 (63,2)
43 (45,7)
Iraj Saadat 2001 [24]
kavkaški (Iran)
42/131
patološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
starost, spol
PCR
GSTT1 genotipizacija
26 (61,9)
53 (40,5)
Alessandro Sgambato 2002 [25]
kavkaški (Italija)
8/100
Na
zdravih prostovoljcih
NA
PCR
NA
5 (62,5)
53 (53,0)
Ming-Shiang Wu 2002 [26]
Azije (Kitajska)
356/278
histološko diagnostiko
zdravih prostovoljcih
Na
Multiplex PCR
NA
173 (48,6)
136 (48,9)
Chang-Ming Gao 2002 [27]
Azije (Kitajska)
153/223
Histopathologically diagnozo
prebivalstva temelji
starost, spol
Multiplex PCR
Kajenje
90 (58,8)
133 (59,6)
Suck Chei Choi 2003 [28]
Azije (Južna Koreja)
80/177
patološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
Na
PCR
NA
46 (57,5)
95 (53,7)
Jucimara Colombo1 2004 [29]
kavkaški (Brazilija)
87/135
Histopathologically diagnozo
zdravih prostovoljcih
starost, spol
Multiplex PCR
NA
45 (51,7)
60 (44,4)
Jucimara Colombo2 2004 [29]
negroid (Brazilija)
13/15
Histopathologically diagnozo
zdravih prostovoljcih
Starost, spol
Multiplex PCR
NA
2 (15,4)
2 (13,3)
Mark J. Roth 2004 [30]
Azije (Kitajska)
90 /454
patološko, radiološko, citološki ali operacija diagnoza
Zdrave kohorte teme
Starost, spol
RT-PCR
NA
66 (73,3)
145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
Azije (Japonska)
145/177
Na
Clinic temelji
Age
PCR
Na
87 (60,0)
84 (47,5)
Auxiliadora González 2004 [32]
Bela (Kostarika)
31/51
patološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
Na
Multiplex PCR
NA
15 (48,4)
26 (51.0)
María M. Torres 2004 [33]
Caucasia (Kolumbija)
46/96
patološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
Starost, spol
Multiplex PCR
NA
30 (65,2)
36 (37,5)
Jing Shen 2005 [34]
Azije (Kitajska)
112 /675
endoskopski in patološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
Na
PCR
kajenje
71 (63,4)
361 (53,5)
Kuang-Chi Lai 2005 [35 ]
Azije (Kitajska)
123/121
histološko ali operacija diagnozo
zdravih prostovoljcih
Na
Multiplex PCR
NA
73 (59,3)
55 (45.5)
Hao Li 2005 [36]
Azije (Kitajska)
100/62
patološko diagnozo
Clinic temelji
Na
PCR
kajenje in Helicobacter pylori
okužba
67 (67,0)
26 (41,9)
Li-Na-Mu 2005 [37]
Azije (Kitajska)
196/393
patološko diagnozo
Prebivalstvo temelji
starost, spol
PCR
NA
127 (64,8)
235 (59,8)
Hong-Mei Nan 2005 [38]
Azije (Južna Koreja)
400/614
histološko diagnozo
Clinic temelji
starost, spol
Multiplex PCR
Na
251 (62,8)
360 (58,6)
Lulufer tamer 2005 [39]
kavkaški (Turčija)
70/204
histološko ali delovanje diagnozo
prebivalstva temelji
NA
RT-PCR
kajenje in GSTT1 genotipizirajoči
40 (57,1)
88 (43,1)
Antonio Agudo 2006 [40]
kavkaški (Velika Britanija)
242/932
patološko diagnozo
Zdravi kohort predmete
Starost, spol , center in datum odvzema krvi
PCR
kajenje
122 (50,4)
498 (53,4)
Kuen Lee 2006 [41]
kavkaški (Čile)
73 /263
histološko diagnozo
Clinic temelji
Na
PCR
kajenje in pitje alkohola
13 (17,8)
56 (21,3)
Carmen Martinez 2006 [42 ]
kavkaški (Španija)
87/329
Histološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
geografskega porekla
Multiplex PCR
GSTT1 genotipizacije
33 (37,9)
149 (45.3)
Su Hyung Hong 2006 [43]
Azije (Južna Koreja)
108/238
histološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
Na
Multiplex PCR
Kajenje status in pitje alkohola in Helicobacter pylori
okužba
60 (55,6)
134 (56.3)
Stefania Boccia 2007 [44]
kavkaški (Italija)
107/254
histološko diagnozo
Clinic temelji
starost, spol
Multiplex PCR
kajenje in pitje alkohola
59 (56,2)
135 (52,7)
Annamaria Ruzzo 2007 [45]
Bela (Italija)
79/112
patološko diagnozo
prebivalstva, ki temelji
starost, spol
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
okužbe in GSTT1 genotipizacije
35 ( 44,3)
61 (54,5)
Louise Wideroff 2007 [46]
kavkaški (Amerika)
116/208
histološko diagnozo
prebivalstva temelji
dobe,
spolov PCR
NA
61 (52,6)
121 (58,2)
Shweta Tripathi 2008 [47]
Bela (Indija)
76/100
Histopathologically diagnozo
Clinic temelji
starost, spol
PCR
GSTT1 genotipizacije
31 (40,8)
39 (39,0)
Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48]
kavkaški (Oman)
107/107
Na
zdravih prostovoljcih
Geografsko poreklo
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
okužbe in GSTT1 genotipizacije
42 (39,3)
32 (30,0 )
Mohammad Masoudi 2009 [49]
kavkaški (Iran)
67/134
patološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
starost, spol
PCR
NA
37 (55,2)
60 (44,8)
Manzoor A. Malik 2009 [50]
kavkaški (Indija)
108/195
Histopathologically diagnozo
zdravih prostovoljcih
Age
Multiplex PCR
kajenje
64 (59,3)
79 (40,5)
Kristin A. Moy 2009 [51]
Azije (Kitajska)
170/735
Histopathologically, klinično, radiološko ali operacija diagnoza
zdravih kohorte Predmeti
Starost in datum odvzema biospecimen
TaqMan
GSTT1 genotipizacije
98 (57,6)
415 (56,5)
kazem Zendehdel 2009 [52]
kavkaški (Švedska)
124/469
Na
prebivalstva temelji
starost, spol
Multiplex PCR
Kajenje
70 (56,5)
239 (51,0)
Jin-Mei piao 2009 [53]
Azije (Južna Koreja)
2213/1699
Histološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
NA
TaqMan
GSTT1 genotipizacija
1225 (55,4)
923 (54,3)
Thai V. Nguyen 2010 [54]
Asian (Vietnam)
59/109
NA
klinika, ki temelji
Na
PCR
NA
43 (73,0)
75 (69,0)
Domenico Palli 2010 [55]
kavkaški (Italija)
296/546
Histološko diagnozo
prebivalstva temelji
Na
Multiplex PCR
GSTT1 genotipizacije
166 (56,1)
275 (50,4)
Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
Bela (Indija)
133/270
Histopathologically diagnozo
zdravih prostovoljcih
starost, spol
Multiplex PCR
NA
49 (37,0)
120 (44,0)
Mohamad Darazy 2011 [57]
kavkaški (Libanon)
13/70
Histološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
starost, spol
PCR
NA
6 (46.2)
12 (17,1)
Ya-ping Luo 2011 [58]
Azije (Kitajska)
123/129
patološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
NA
PCR
NA
93 (75,6)
71 (55,0)
An-Ping Zhang 2011 [59]
Azije (Kitajska)
194/412
histološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
NA
PCR-CTPP
GSTT1 genotipizacija
105 (54,1)
194 (47,1)
Deepmala Yadav 2011 [60]
kavkaški (Indija)
41/130
patološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
geografskega porekla
Multiplex PCR
GSTT1 genotipizacije
11 (26,8)
38 (29,2)
Mª Asuncion García -González 2012 [61]
Bela (Španija)
557/557
Histopathologically diagnoze
Clinic temelji
starost, spol
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
okužbe in GSTT1 genotipizacija
283 (50,8)
267 (47,9)
Chen Jing 2012 [62]
Azije (Kitajska)
410/410
Histološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
Starost, spol
PCR-CTPP
GSTT1 genotipizacije
240 (58,6)
207 (50,6)
Mridul Malakar 2012 [63]
kavkaški (Indija)
102 /204
Histopathologically diagnoze
prebivalstva, ki temelji
starost, spol
PCR
kajenje in GSTT1 genotipizacije
57 (55,9)
97 (47.5)
Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
kavkaški (Turčija)
50/57
patološko diagnozo
prebivalstva temelji
starost, spol
Multiplex PCR
NA
26 (52,0)
25 (43,9)
Sang-Yong EOM 2013 [65]
Azije (Južna Koreja)
477/476
Histološko diagnozo
zdravih prostovoljcih
starost, spol
Multiplex PCR
NA
263 (55,1)
259 (54,4)
GC, raka na želodcu; NA: relativni podatki niso na voljo v izvirnih študij; PCR: Verižna reakcija s polimerazo; PCR-RFLP: Verižna reakcija s polimerazo-omejitev dolžine fragmentov polimorfizem; RT-PCR: Real-Time PCR; PCR CTPP. Polimerazo verižno reakcijo s soočanjem dveh -pair začetnih oligonukleotidov
Rezultati metaanaliza
Tabela 2 navaja glavne rezultate te meta-analysis.Table 2 Povzetek zbranih razmerij obetov (OR) z intervali zaupanja ( CI) za polimorfizma GSTM1 in tveganje za raka želodca
skupine analize

n †
GSTM1 (Null vs. Present *)
M #

Heterogenost
OR (95% CI)
POR
I2 (%)
PQ ※
splošno
54
1,207 (1,106-1,317)
< 0,001
R
49,9
< 0,001
etičnost
Azijci
24
1,264 (1,164-1,422 )
< 0,001
R
51,8
0.002
belci
29
1,154 (1,008-1,321)
0.037
R
50,6
0,001
Negroids
1
1,182 (0,142-9,827)
0,887
F
-¶
-¶
Kajenje
nekadilci
14
1,370 (1,043-1,800)
0.024
R
46,7
0.028
kdaj kadilci
14
1,558 (1.111-2.183)
0,010
R
69,6
< 0.001
alkohol pitje
Non-pivci
4
0,872 (0.623-1.220)
0,425
F
0.0
0,757
vse pivce
4
1,112 (0,771-1,602)
0.570
F
0.0
0,905
Helicobacter pylori okužbe
Helicobacter pylori
negativna
7
0,869 (0,654-1,156)
0,334
F
6,8
0,373
Helicobacter pylori
pozitiven
7
1.595 (1,104-2,304)
0.013
R
49,9
0,076
† število študij vključeni.
* genetsko primerjava model za analizo GSTM1-GSTT1interaction je Dual nična genotip vs Non -null genotip
# M, model meta-analize.; R, naključnih učinkov modela; F-fiksnih učinkov modela
※ PQ:... P vrednosti za Q-test za preizkus heterogenosti
¶Values ​​ni bila izračunana iz
rezultate združile vse študije, je pokazala, da je null genotip GSTM1 je bila povezana s povečanim tveganjem za raka želodca (OR = 1,207; 95% IZ: 1,106-1,317, P < 0,001), s pomočjo naključnega učinkov modela (I 2: 49,9%, p Q < 0,001) (slika 2). Kot je prikazano v tabelah 2, so bili posebni podatki slojevit, na podlagi etnične pripadnosti, v tri podskupine: Aians, belcih in Negroids. Statistično pomembne ugotovitve najdemo v Azijci in belci, vendar ne v Negroids. Je zbrana ALI bilo 1,264 (95% IZ: 1,164-1,422, P < 0,001, P za heterogenosti = 0,002) v Aians, 1,154 (95% IZ: 1.008-1.321, P < 0,037, P za heterogenosti = 0,001) belci, in 1,182 (95% iZ: 0,142-9,827, P < 0,887) v Negroids oz. Slika 2 Gozdni parcele za ničelno genotipa GSTM1 in želodca tveganje raka celotne populacije, ki uporabljajo model naključnih učinkov (null genotip proti tej genotipa).
Podatki bili razdeljeni tudi v skladu s statusom kajenja, v nekadilcev in vse kadilce podskupin. Statistično pomembne ugotovitve med ničelno genotipa GSTM1 in tveganje za nastanek raka želodca, je bilo v obeh nekadilcih (OR = 1.370, 95% CI: 1.043-1.800, P < 0,024, P za heterogenosti = 0.028) in vse kadilce podskupine ( OR = 1,558; 95% IZ: 1,111-2,183, P < 0,010, P za heterogenosti < 0,001), oz. Podatki so bili dodatno stratificiran v skladu z alkoholom driking, v podskupini ne-pivcev in vedno pivcev. Vendar pa so bile ugotovljene null rezultati pri obeh ne-pivcev (OR = 0,872; 95% IZ: 0.623-1.220, P = 0,425, P za heterogenosti = 0,757) in vedno pivcev (OR = 1.112, 95% IZ: 0,771-1,602 , P = 0.570, P za heterogenosti = 0.905). Podatki so bili še bolj slojevit, glede na Helicobacter pylori
okužbe, v Helicobacter pylori
negativnih in Helicobacter pylori
pozitivnih podskupin. Statistično pomembne ugotovitve je mogoče najti le v Helicobacter pylori
pozitivno podskupini (OR = 1.595, 95% IZ: 1,104-2,304, P < 0,013 P za heterogenosti = 0,076), ne pa tudi za Helicobacter pylori
negativno podskupini ( OR = 0,869; 95% iZ:. 0,654-1,156, P < 0,334, P za heterogenosti = 0,373)
Tabela 3 prikazuje ALI in 95% iZ GSTM1 in GSTT1 združenih genotipov v primerov raka želodca in kontrole od 15 študije. Mi imenuje sedanje genotipa posameznikov za tako GSTM1 in GSTT1 genov kot referenčne skupine. Prišlo je do interakcij, ki opazuje le za posameznike s kombiniranimi črtanje mutacij GSTT1 in GSTM1 genov za tveganja želodčnega raka (OR = 1,505; 95% IZ: 1.165-1.944, P = 002). To kaže, da bi lahko null genotip GSTM1 povečujejo želodčni tveganje za nastanek raka, povezanega z GSTT1 null genotype.Table 3 kombinirane analize genotipa GSTM1 in GSTT1 na tveganje za raka želodca
GSTM1 genotipizacije

GSTT1 genotipizacije

Primeri (n = 5072)
Control (n = 5775)
OR (95% CI)
POR
Present
Present
1315
1762
1
Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1,505 (1,165-1,944)
0.002
je analiza občutljivosti in objava pristranskosti
A analize občutljivosti, ki jih izvaja zaporedno opustitev posameznih študij. Pomen je zbrana ali tako v splošni analizi in analizi podskupin ne vplivajo pretirano z izpuščanjem vsako posamezno študijo (podatki niso prikazani).
Begg je lijak parcele in Egger je preizkus smo izvedli, da dostop do pristranskosti objave literature. Kot je prikazano na sliki 3, je oblika toka ploskev zdelo asimetrično kaže prisotnost objave pristranskosti. Nato je bil sprejet Egger je test za zagotovitev statistične dokaze o lijak parcele asimetrije. Kot je bilo pričakovati, so rezultati pokazali, da objava pristranskosti je očitno v tem meta-analizo (P = 0,004). Zato je neparametrična "trim in izpolnite" metoda [71], ki ga je Duval in Tweediejem predlagali, je bila uporabljena za prilagoditev za to. Meta-analiza z in brez "trim in izpolnite" metoda ni določilo drugačnega zaključka (podatki niso prikazani), kar kaže, da so naši rezultati statistično robusten. Slika 3 Begg je lijak parcele za objavo pristranskost ničelno genotipa GSTM1 in tveganja želodčnega raka na celotne populacije (null genotipa v primerjavi s sedanjo genotip). Merila ujemanja za primere in kontrol, prav tako niso bili strogi.

• Udarna geografski vzorec smrtnosti zaradi raka želodca v Španiji: okoljski hipoteze revisited
• Imunohistokemične molekularne fenotipi raka želodca, ki temeljijo na SOX2 in CDX2 napovedujejo outcome