Glutathione S-transferase Gentherapie GSTM1, Gentherapie-Gentherapie Interaktioun, an gastric Kriibs waat: Beweiser aus enger aktualiséiert meta-Analyse VerfÜgung méiglech VerfÜgung Background VerfÜgung Déi automatesch genotype vun GSTM1 goufen zu gastric Kriibs Risiko agebonne, mä vill eenzelne Studie weisen gemëscht, oder souguer contraire Resultater. Sou, e meta-Analyse gesuergt huet. VerfÜgung Resultater VerfÜgung Mir 54. eenzelne Studien identifizéiert sensibiliséieren 9.322 Fäll a 15.118 Kontrollen duerch Computer-baséiert Recherchen vu PubMed, Embase, an Cochrane Bibliothéik. Et war dat déi automatesch genotype vun GSTM1 fonnt mat eng fräi gastric Kriibs Risiko verbonnen ass (ODER = 1,207, 95% CI: 1.106-1.317, P &Si besteet; 0.001), ënnert der zoufälleg-Effekter Modell (ech
2: 49,9 %, P Q &Si besteet; 0.001). Vun stratification fir Herkunft gebueden, Alkohol drénken, Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn, en Effekt Modifikatioun vun Risiko gastric Kriibs war an der subgroups vun Herkunft, Fëmmen Status, Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn hierkommen automatesch Resultat fonnt gouf an der subgroups fonnt Alkohol drénken. Mer déi och Gentherapie-Gentherapie Interaktioun Analyse tëscht GSTM1 an GSTT1 Genen fir gastric Kriibs Risiko, an d'Resultater uginn, datt d'duebel automatesch genotypes vun GSTM1 an GSTT1 kéint de Risiko vun gastric Kriibs elevate (ODER = 1,505, 95% CI: 1.165-1.944 , P = 002). VerfÜgung Konklusiounen VerfÜgung Dëst meta-Analyse hindeit, datt d'Texter genotype vun GSTM1 eng wichteg genetesch Risk Faktor fir Entwécklung gastric Kriibs kann. VerfÜgung Schlësselwieder VerfÜgung gastric Kriibs genetesch polymorphism Glutathione S- transferase M1 Gene-Gentherapie Interaktioun Meta-Analyse Background VerfÜgung d'Heefegkeet a veruerteelt vun gastric Kriibs (GC) huet an de leschte Joerzéngten an de meeschten Deeler vun der Welt [1], allerdéngs war gastric Kriibs nach ëmmer déi zweet Resonanz aktiv ginn déi heefegste Kriibs weltwäit (989,600 nei Kriibs Fäll) an och d'zweet Équipe gemeinsam Ursaach vum Kriibs veruerteelt (738,000 Doudesfäll) vun 2008 [2]. Wéi laang, komplizéiert a Multi-factorial Prozess, ass gastral carcinogenesis nach net ganz verstan. Puer verdächtegt Ëmwelt- Risiko Facteure fir d'Entwécklung vun gastric Kriibs sinn Nahrungszousaz Gewunnechten, dorënner héich Konsum vu Salzwaasser Liewensmëttel a niddereg Konsum vu frësch Uebst a Geméis, Zigarette fëmmen, an Alkohol Konsum, souwéi Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn [3] - [5]. Zousätzlech zu dësen, vun der Tatsaach genetesch Faktoren och eng wichteg Roll am gastric Kriibs aetiology, bewisen Leeschtung datt e groussen Deel vu Persounen mat der bekannt Ëmwelt- Risiko Faktoren ni gastric Kriibs entwéckelen iwwerdeems vill gastric Kriibs Fäll tëschent Persounen, ouni dës bekannt Ëmwelt- Risiko entwéckelen Facteuren. Dofir, Enquête vun der responsabel genetesch polymorphism déi Provider waat fir gastric Kriibs Erhéijung vläicht ass gläich wichteg fir d'Identifikatioun vun Ëmwelt- Risiken fir e bessert Verständnis vun interindividual Variant zu Äntwert Luucht a Kriibs waat fir carcinogen [6], [7].
Glutathione-s-transferases (GSTs) sinn eent vun de wichtegsten supergene Famill vun Phase II bekannt isoenzymes der detoxification vun reaktiv electrophilic awer, wéi carcinogens, therapeutesch Drogen, Ëmwelt- entgëften, a Produite vun oxidative Stress, geziicht vun unhéier zu Meat mat soluble glutathione [8]. Zousätzlech, GSTs kënnen d'Aféierungs- vun anere Enzymen a Proteinen ze well déi bewosst Funktioune wichteg sinn, wéi DNA reparéieren, a sinn dofir wichteg an Erhalen Frankräich Integritéit [9]. An dëser Hisiicht, konnt de GST Enzymen eventuell eng zentral Roll am carcinogenesis Leeschtung. An Mënschen, GSTs vun electrophoresis an op d'mannst véier gréisser Klassen opgedeelt sinn, nämlech Alpha Mu, Pi, BÃ VerfÜgung [10]. GSTM1 an GSTT1 sinn d'Genen, datt d'Mu VerfÜgung Klass Zeechesaatz an der BÃ VerfÜgung Klass vun GSTs, bzw.. D'GSTM1 Gentherapie ass op chromosome 1p13.3 matzen an enthält 10 exons, an der GSTT1 Gentherapie zu chromosome Ëmgéigend ass 22q11.23 an enthält sechs exons. D'gemeinsam Varianten vun GSTM1 an GSTT1 Genen ass d'homozygous Läschen (automatesch genotype), déi fir de Rapport gouf de Verloscht vun enzymic Aktivitéit bewierkt a kéint de Risiko vun verschiddenen Cancers héich. Eng rezent meta-Analyse [11] huet virgeschloen, dass eng Hausse vun Risiko gastric Kriibs mat GSTT1 hunn verbonne war. Allerdéngs, an Untersuchungshaft Iwwerpréiwung vun genetesch waat an gastric Kriibs Risiko, datt d'Resultater vun case-Kontroll Studien Associatiounen tëscht der GSTM1 Gentherapie an gastric Kriibs Risiko Detailer kontrovers [12]. Zanter Komesche et al. éischtens publizéiert der Etude eng Associatioun tëscht GSTM1 automatesch genotype an engem méiglech iwwerschësseg Risiko vun Entwécklungslänner gastric Kriibs 1991 [13] weisen. Duerno, hunn ville Fuerscher noeneen zu verschiddenen Populatiounen op de selwechte Problem gemellt, mä mat gemëscht, oder souguer contraire Resultater [14] - [65]. Ee vun de grousse Problemer mat der publizéiert Studien ass, dass vill vun hinnen relativ klengen Echantillonen Gréisst abegraff. Doriwwer eraus, well d'GSTM1 automatesch genotype ass wéi e Potential dru fir gastric Kriibs Risiko erauskoum vun detoxification vun ageschalt Ëmwelt- carcinogens a vun dÉxistenz encadréiere GSTT1 polymorphism beaflossen, déi méiglech Auswierkunge vun GSTM1 Status op der Relatioun tëscht fëmmen Status, Alkohol drénken verbidden, Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn, GSTT1 polymorphism an gastric Kriibs Risiko vu groussen Interessi ass, och wann net oft ze propagéieren. VerfÜgung fir méi präzis Devis fir d'Associatioun tëscht GSTM1 polymorphism an gastric Kriibs Risiko kréien, gehaal mir eng grouss meta-Analyse vun all sinn Studien bis 15. August publizéiert, 2014. Nieft, standing mir Analyse Ënnergrupp vun fëmmen Status, Alkohol drénken a Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn déi méiglech Auswierkunge vun der Interaktiounen tëschent GSTM1 genotype a virun Ëmwelt- Risiko Faktore ze entdecken stratified, an Gene -gene Interaktioun Analyse tëscht GSTM1 an GSTT1 genotype mat Respekt ze gastric Kriibs Risiko. VerfÜgung spontan a Methoden VerfÜgung Data Quellen an Sich VerfÜgung Mir eng ëmfaassend Datebank fir PubMed, Embase, an Cochrane Bibliothéik duerch August 15 Recherche gehaal, 2014 fir relevant Studien, datt de Veräin tëscht GSTM1 polymorphism a Gefor vun gastric Kriibs mat de folgenden Sichbegrëffer geschate: (1) gastric Kriibs, gastric carcinoma, gastric adenocarcinoma, Mo. Patient, Mo. Kriibs, GC; (2) Glutathione-s-transferases, GSTs, GST Mu, GSTM, GSTM1, GST1; (3) polymorphism, SNP, Variant, stattfannen, genetesch polymorphism. D'Ausmooss vun de Kapellen Literatur Sich war och op der Basis vun der Referenz Lëschte vun beliwwert Artikelen erweidert. Et war keen Restriktioun op Sprooch. VerfÜgung genehmegt Critèren a studéieren Auswiel VerfÜgung Mir éischt eng initial Kontroll vun Titelen oder abstracts standing potenziell entspriechend Artikelen ze fannen. Eng zweet Duerchmusterung war baséiert op voll-Text review déi mat nëtzlechen Donnéeën iwwert de Sujet vun Interessi fir Inclusioun an der meta-Analyse ze identifizéieren. Studien sech als beliwwert, wann se den Kriteren erfëllt: (1) Publikatiounen évaluéieren d'Relatioun tëscht GSTM1 Status an gastric Kriibs; (2) benotzt engem Kohort oder Fall-Kontroll Studien Design; (3) haten eng adäquat Beschreiwung vun GSTM1 Status vun Fäll a kontrolléiert; (4) repored eng Chance Verhältnis (ODER) mat 95% Vertraue nolauschterer (CI) oder aner sinn Daten fir Paien ODER (95% CI). Ausserdeem, wann Daten aus enger eenzeger eenzegaarteg Etude Populatioun vun de selwechten Auteur oder schrëftlech an englesch firwat net, just de rezente Artikelen oder gréisste Rapport considéréiert. Wann eng Etude de Resultater op verschiddene subpopulations gemellt, behandelt mir hinnen als separat Studien an der meta-Analyse. VerfÜgung Data Extraktioun VerfÜgung all Artikel vun zwee onofhängegen Fuerscher (X Lao an Q Peng) ofgebaut gouf, déi mat blinded sinn Respekt fir d'Auteuren, Institutiounen an Ausbildung, eng strukturéiert Plack mat an an enger Datebank am Gaang. Déi folgend Daten goufen ausgebaut: éischten Auteur, Joer vun der Publikatioun, Land, Herkunft vun Etude Populatiounen (kategoriséiert wéi asiatesch, Caucasian, an Negroid), Zuel vu Fäll a Kontrollen, gastric Kriibs Diagnos Method, Quell vun Kontroll Auswiel, Critèren tëscht Fäll passende a Kontrollen, genotyping Method, Luucht vun fëmmen, Alkohol Konsum, Helicobacter pylori VerfÜgung Krankheet oder GSTT1 genetesch polymorphism zu Fäll a Kontrollen, GSTM1 Status vun Fäll a kontrolléiert. Wann et keng Ënnerscheeder tëschent dësen zwou Enquêteuren goufen, wär eng Diskussioun duerchgefouert ginn zu enger ultimate Decisioun duerch déi drëtt Enquêteur (S Li) maachen. VerfÜgung Data Synthes a statistesch Analyse VerfÜgung D'Vitalitéit vun der Associatioun tëscht der GSTM1 polymorphism an gastric Kriibs Risiko war vun der Chance Verhältnis (oDER) mat 95% Vertraue nolauschterer (CI) gemooss. D'Bedeitung vun der hinzeginn ODER war vun Z Test an enger P Wäert vu manner wéi 0,05 war bedeitendst considéréiert alles. . Dann hu mir d'Associatiounen tëscht automatesch genotype vun GSTM1 an gasreic Kriibs Risiko op d'genetesch Verglach Modell (automatesch genotype vs. presentéieren genotype) iwwerpréift VerfÜgung An Exercice der meta-Analyse, zwee Modeller fir dichotomous Resultater goufen gehaal: den ënnerschiddleche -effects Modell an der fester-Effekter Modell. D'zoufälleg-Effekter Modell, d'DerSimonian-Laird Method benotzt [66], war gehaal de Resultater zu Pool wann heterogeneity tëscht Studien op der Basis vun Q-Test P-Wäert gouf dat manner wéi 0,1 [67]. Déi fix-Effekter Modell, de Mantel-Haenszel Method benotzt [68], huet et geheescht de Resultater zu Baseng wann d'Q-Test P Wäert méi wéi 0,1 war. Nieft, war den ech 2 iwwerleen berechent d'tëscht-Etude heterogeneity ze evaluéieren, an heterogeneity war den visuellen gehale wann der ech 2 iwwerleen Wäert méi wéi 50% huet. Ausserdeem, waren e puer Ënnergrupp meta-Analysë opgeraf standing baséiert op der Herkunft der Associatioun tëscht der GSTM1 automatesch genotype an gastric Kriibs Risiko ze évaluéieren, Fëmmen Status, Alkohol drénken a Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn. Fir dës Ziler, stratified mir Sujeten (souwuel GSTM1 präsent an automatesch genotypes) no Herkunft (kategoriséiert als Asians, Caucasians an Negroids), Fëmmen Status (asbl /schons Fëmmerten); Alkohol drénken (asbl /schons erauskomm); Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn (negativ /positive Wonn). Fir mat de Persounen mat dobäi genotypes fir béid Genen als Referenz Gruppen der Präsenz vun enger biologescher Interaktioun tëscht GSTM1 an GSTT1 schiefgang, zousätzlech Gentherapie-Gentherapie Interaktioun Analyse waren standing ze diskutéieren, wéi déi Botto an Khoury ugeholl [69].
fir ze validéieren war d'Kredibilitéit vun Resultater vun dëser meta-Analyse, eng Empfindlechkeet Analyse vun mi ënnerlooss vun eenzelne Studien gesuergt. Publikatioun Westen war mat engem Triichter Komplott propagéieren, an deem de Standard Feeler vun logor vun all Etude géint seng logor opgezeechent gouf. An asymmetric Komplott proposéiert d'Existenz vun méiglech Publikatioun Westen. Ausserdeem war Triichter-Komplott asymmetry vun der Method vun Egger d'linear Réckgang Test [70] offiziell évaluéieren. Wann Publikatioun Westen bestanen, déi Duval a Tweedie Net-parametric "virun allem a fëllt" Method benotzt gouf fir se ze ajustéieren [71]. All analyséiert goufen benotzt StataLanguage Software, Versioun 12.0 (StataLanguage Verletzung, College Station, Suerge) gesuergt. All P Wäerter waren zwee-eesäitegen. Fir d'Zouverlässegkeet an d'Richtegkeet vun de Resultater, zwee Auteuren (Lao X an Peng Q) koum den Daten an der Statistik Software Programmer onofhängeg mat der selwechter Resultater suergen. VerfÜgung Resultat VerfÜgung Umeldung vun relevant Studien VerfÜgung No ëmfaassend sicht, goufen am Ganzen 202 Artikelen Sensor, mä just 49 voll-Text Publikatiounen [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65] dat endlech mat abegraff waren op der Abezéiung Critèren duebel am eis meta-Analyse. Additonal véier Studien [13], [14], [22], [28] huet sech déi iwwerpréift der bibliographies vum Sensor Artikelen (Dorënner 1) identifizéiert. Nieft, well do eng Etude [29] mat zwou verschidden ethnesch Populatiounen (Caucasians an Negroids) war, dierf mir et als zwou eenzelne Fall-Kontroll Studien. Sou, an eise meta-Analyse abegraff mir ufanks Ganzen 54 Etuden déi d'Associatiounen tëscht GSTM1 polymorphism an gastric Kriibs évaluéieren. Déi 54 Studien sech vu 1991 bis 2013 publizéiert mat 35 waren an asiatesch Länner duerchgefouert, 11 an Europa Länner, an aacht an Amerika. Vun dësen 54 Studien, goufen 51 case-Kontroll Design, während déi aner dräi case-Kontroll Design aus Kohort gemaach goufen. D'Zuel vun de Fäll am abegraff Etuden fir Läschen GSTM1 vu 5 bis 1225 Patienten variéiert. Et 14 waren do Studien op der kollektiver Effet vun GSTM1 automatesch genotype a fëmmen Status op gastric Kriibs Risiko, ze propagéieren véier de gemeinsame Effet vun GSTM1 automatesch genotype an Alkohol drénken, a siwen eveluated de gemeinsame Effet vun GSTM1 automatesch genotype an Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn. 15 Studien propagéieren der Gentherapie-Gentherapie Interaktioun tëscht GSTM1 an GSTT1 schiefgang an der Associatioun mat gastric Kriibs Risiko. Table 1 Kaddoen eng kuerz Beschreiwung vun dësen 54 Studien. Figur 1 Flowchart vun der Auswiel vun Etuden fir Inclusioun an der meta-Analyse. VerfÜgung Table 1 Charakteristiken vun abegraff Studie vun gastric Kriibs an GSTM1 Status VerfÜgung Sécuritéit
Herkunft (Regioun)
Nr vu Fäll /Kontrollen
GC Diagnos VerfÜgung Source vu Kontroll Auswiel
Säitenimm déi Critèren VerfÜgung Genotyping Method
Luucht VerfÜgung
NULL GSTM1 n (%)
Case
Control
Richard C. Komesche 1991 [13] zu Caucasian (Groussbritannien) VerfÜgung 19/49
Histologically bestätegt VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung NA VerfÜgung Horizontal starch gelies electrophoresis VerfÜgung NA VerfÜgung 14 (73.7) zu 20 (40.8) VerfÜgung Shoji Harada 1992 [14] zu asiatësch (Japan) VerfÜgung 19/84 VerfÜgung NA VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 14 (73.7) zu 40 (47.6) VerfÜgung Shunji Kato 1996 [15] zu asiatësch (Japan) VerfÜgung 64/120 VerfÜgung Histologically VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung Alter confirméiert, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer-RFLP VerfÜgung NA VerfÜgung 30 (46.9)
61 (50.8) VerfÜgung Takahiko Katoh 1996 [16] zu asiatësch (Japan) VerfÜgung 139/126 VerfÜgung Histologically bestätegt VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung Alter VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung fëmmen Status VerfÜgung 79 (56,8) VerfÜgung 55 (43,6) VerfÜgung Mark Deakin 1996 [17] zu Caucasian (Groussbritannien) VerfÜgung 136/577 VerfÜgung NA VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung NA VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 72 (52.9) VerfÜgung 316 (54.8) VerfÜgung Liakhovich VV 1997 [18] zu Caucasian (Russland) VerfÜgung 49/53 VerfÜgung NA
gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 21 (42.9) zu 21 (39.6) VerfÜgung Enders KW Ng 1998 [19] zu asiatësch (China) VerfÜgung 35/35 VerfÜgung NA VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Ënnerscheed Hinnen alleguer VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn VerfÜgung 23 (65.7) zu 13 (52.0) VerfÜgung Gisela Martins 1998 [20] zu Caucasian (Portugal) VerfÜgung 148/84 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung Ënnerscheed Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 71 (48.0)
(52.0) VerfÜgung Veronica Wendy Setiawan 2000 [21] zu asiatësch (China) VerfÜgung 87/419 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung Bevëlkerung baséiert VerfÜgung geographesch Origine VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung fëmmen Status, Alkohol drénken a Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn VerfÜgung 42 (48.3) VerfÜgung 212 (50,6) VerfÜgung Qing Lan 2001 [22] zu Caucasian (Polen) VerfÜgung 347/426
NA VerfÜgung baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer-RFLP VerfÜgung NA VerfÜgung 167 (48.1) VerfÜgung 222 (52.1) VerfÜgung Lin Cai 2001 [23] zu asiatësch (China) VerfÜgung 95/94 VerfÜgung Histologically oder Operatioun Diagnos VerfÜgung Bevëlkerung baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung fëmmen Status an GSTT1 genotyping VerfÜgung 60 (63.2) VerfÜgung 43 (45.7) VerfÜgung Iraj Saadat 2001 [24] zu Caucasian (Iran) VerfÜgung 42/131 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung GSTT1 genotyping VerfÜgung 26 (61.9) zu 53 (40.5) VerfÜgung Alessandro Sgambato 2002 [25] zu Caucasian (Italien) VerfÜgung 8/100 VerfÜgung NA VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA
Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 5 (62.5) zu 53 (53.0) VerfÜgung Ming-Shiang Wu 2002 [26] zu asiatësch (China) VerfÜgung 356/278 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 173 (48.6) VerfÜgung 136 (48.9) VerfÜgung Chang-Ming Gao 2002 [27] zu asiatësch (China) VerfÜgung 153/223 VerfÜgung Histopathologically Diagnos VerfÜgung Bevëlkerung baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer
fëmmen Status 90 (58.8) VerfÜgung 133 (59.6) VerfÜgung probéiert Chei Choi 2003 [28] zu asiatësch (Südkorea) VerfÜgung 80/177 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 46 (57.5)
95 (53.7) VerfÜgung Jucimara Colombo1 2004 [29] zu Caucasian (Brasilien) VerfÜgung 87/135 VerfÜgung Histopathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer
NA VerfÜgung 45 (51.7) zu 60 (44.4) VerfÜgung Jucimara Colombo2 2004 [29] zu Negroid (Brasilien) VerfÜgung 13/15 VerfÜgung Histopathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger
Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 2 (15.4) zu 2 (13,3) VerfÜgung Mark J. Roth 2004 [30] zu asiatësch (China) VerfÜgung 90 /454 VerfÜgung Pathologically, radiologically, cytological oder Operatioun Diagnos VerfÜgung gesond Kohort Sujeten VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung RT-Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 66 (73.3) VerfÜgung 145 (31.9)
Shioto Suzuki 2004 [31] zu asiatësch (Japan) VerfÜgung 145/177 VerfÜgung NA VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung Alter VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 87 (60.0)
84 (47.5) VerfÜgung Auxiliadora González 2004 [32] zu Caucasian (Costa Rica) VerfÜgung 31/51 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer
NA VerfÜgung 15 (48,4) VerfÜgung 26 (51.0) VerfÜgung María M. Torres 2004 [33] zu Caucasia (Kolumbien) VerfÜgung 46/96 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 30 (65.2) zu 36 (37.5) VerfÜgung Jing Shen 2005 [34] zu asiatësch (China) VerfÜgung 112 /675 VerfÜgung Bild an agebousst Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung fëmmen Status VerfÜgung 71 (63.4) VerfÜgung 361 (53.5) Kuang-Chi Lai 2005 VerfÜgung [35 asiatësch] VerfÜgung (China) VerfÜgung 123/121 VerfÜgung Histologically oder Operatioun Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 73 (59,3) VerfÜgung 55 (45.5) VerfÜgung Hao Li 2005 [36] zu asiatësch (China) VerfÜgung 100/62 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung NA VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung fëmmen Status an Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn VerfÜgung 67 (67.0) zu 26 (41.9) VerfÜgung Li-Na Mu 2005 [37] zu asiatësch (China) VerfÜgung 196/393 VerfÜgung Pathologically Diagnos
Bevëlkerung baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 127 (64.8) VerfÜgung 235 (59.8) zu Hong-Mei Nan 2005 [38] zu asiatësch (Südkorea) VerfÜgung 400/614 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 251 (62.8) VerfÜgung 360 (58.6) VerfÜgung Lulufer Tamer 2005 [39] zu Caucasian (Tierkei) VerfÜgung 70/204 VerfÜgung Histologically oder Operatioun Diagnos VerfÜgung Bevëlkerung baséiert VerfÜgung NA VerfÜgung RT-Hinnen alleguer fëmmen Status an GSTT1 genotyping
40 (57.1) zu 88 (43.1) VerfÜgung Antonio AGUDO 2006 [40] zu Caucasian (Groussbritannien) VerfÜgung 242/932 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung gesond Kohort Sujeten VerfÜgung Alter, Geschlecht , Zentrum an Datum vun Blutt Kollektioun VerfÜgung Hinnen alleguer fëmmen Status
122 (50.4) VerfÜgung 498 (53.4) Kuen Lee 2006 VerfÜgung [41] zu Caucasian (Chile) VerfÜgung 73 /263 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung NA VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung fëmmen Status an Alkohol drénken VerfÜgung 13 (17,8) 56 VerfÜgung (21.3) VerfÜgung Carmen Martinez 2006 [42 ] VerfÜgung Caucasian (Spuenien) VerfÜgung 87/329 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung geographesch Origine VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung GSTT1 genotyping VerfÜgung 33 (37.9) VerfÜgung 149 (45.3) VerfÜgung Su Hyung Hong 2006 [43] zu asiatësch (Südkorea) VerfÜgung 108/238 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung fëmmen Status an Alkohol drénken a Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn VerfÜgung 60 (55.6) VerfÜgung 134 (56.3) VerfÜgung Stefania Boccia 2007 [44] zu Caucasian (Italien) VerfÜgung 107/254 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung fëmmen Status an Alkohol drénken VerfÜgung 59 (56.2) VerfÜgung 135 (52.7) VerfÜgung Annamaria Ruzzo 2007 [45]
Caucasian (Italien) VerfÜgung 79/112 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung Bevëlkerung baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn an GSTT1 genotyping VerfÜgung 35 ( 44.3) VerfÜgung 61 (54.5) VerfÜgung Louise Wideroff 2007 [46] zu Caucasian (Amerika) VerfÜgung 116/208 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung Bevëlkerung baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 61 (52,6) VerfÜgung 121 (58,2) VerfÜgung Shweta Tripathi 2008 [47] zu Caucasian (Indien) VerfÜgung 76/100 VerfÜgung Histopathologically Diagnos VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung GSTT1 genotyping VerfÜgung 31 (40.8) zu 39 (39.0) VerfÜgung Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48] zu Caucasian (Oman) VerfÜgung 107/107 VerfÜgung NA VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung geographesch Origine VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn an GSTT1 genotyping VerfÜgung 42 (39.3) zu 32 (30.0 ) VerfÜgung Mohammad Masoudi 2009 [49] zu Caucasian (Iran) VerfÜgung 67/134 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 37 (55,2) VerfÜgung 60 (44,8) VerfÜgung Manzoor A. Malik 2009 [50] zu Caucasian (Indien) VerfÜgung 108/195 VerfÜgung Histopathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung Alter
Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung fëmmen Status VerfÜgung 64 (59,3) VerfÜgung 79 (40.5) VerfÜgung Kristin A. Moy 2009 [51] zu asiatësch (China) VerfÜgung 170/735 VerfÜgung Histopathologically, klinesch, radiologically oder Operatioun Diagnos VerfÜgung gesond Kohort Sujeten VerfÜgung Alter an Datum vun biospecimen Kollektioun VerfÜgung TaqMan VerfÜgung GSTT1 genotyping VerfÜgung 98 (57.6) VerfÜgung 415 (56.5) VerfÜgung Kazem Zendehdel 2009 [52] zu Caucasian (Schweden) VerfÜgung 124/469 VerfÜgung NA VerfÜgung Bevëlkerung baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer
fëmmen Status 70 (56.5) VerfÜgung 239 (51.0) VerfÜgung Jin-Mei Piao 2009 [53] zu asiatësch (Südkorea) VerfÜgung 2213/1699 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung TaqMan VerfÜgung GSTT1 genotyping VerfÜgung 1225 (55.4) VerfÜgung 923 (54.3) VerfÜgung Thai V. Nguyen 2010 [54] zu asiatësch (Vietnam) VerfÜgung 59/109 VerfÜgung NA VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung NA VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 43 (73.0) zu 75 (69.0) VerfÜgung Domenico Palli 2010 [55] zu Caucasian (Italien) VerfÜgung 296/546 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung Bevëlkerung baséiert VerfÜgung NA VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung GSTT1 genotyping VerfÜgung 166 (56.1) VerfÜgung 275 (50.4) VerfÜgung Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
Caucasian (Indien) VerfÜgung 133/270 VerfÜgung Histopathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung Age, VerfÜgung Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer NA VerfÜgung 49 (37.0) VerfÜgung 120 (44.0) VerfÜgung Mohamad Darazy 2011 [57] zu Caucasian (Libanon) VerfÜgung 13/70 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer VerfÜgung NA 6 VerfÜgung (46.2) zu 12 (17.1) VerfÜgung Ja-immense Luo 2011 [58] zu asiatësch (China) VerfÜgung 123/129 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA
Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 93 (75.6) zu 71 (55.0) VerfÜgung E-Ping Zhang 2011 [59] zu asiatësch (China) VerfÜgung 194/412 VerfÜgung Histologically Diagnos
gesond Fräiwëlleger VerfÜgung NA VerfÜgung Hinnen alleguer-CTPP VerfÜgung GSTT1 genotyping VerfÜgung 105 (54.1) VerfÜgung 194 (47.1) VerfÜgung Deepmala Yadav 2011 [60] zu Caucasian (Indien)
41/130 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung geographesch Origine VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung GSTT1 genotyping VerfÜgung 11 (26.8) zu 38 (29.2) VerfÜgung Mª Asunción García -González 2012 [61] zu Caucasian (Spuenien) VerfÜgung 557/557 VerfÜgung Histopathologically Diagnos VerfÜgung Klinik baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn an GSTT1 genotyping VerfÜgung 283 (50.8) VerfÜgung 267 (47.9) VerfÜgung Chen Jing 2012 [62] zu asiatësch (China) VerfÜgung 410/410 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger
Alter, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer-CTPP VerfÜgung GSTT1 genotyping VerfÜgung 240 (58.6) VerfÜgung 207 (50,6) VerfÜgung Mridul Malakar 2012 [63] zu Caucasian (Indien) VerfÜgung 102 /204 VerfÜgung Histopathologically Diagnos VerfÜgung Bevëlkerung baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Hinnen alleguer fëmmen Status an GSTT1 genotyping VerfÜgung 57 VerfÜgung (55.9) zu 97 (47.5) VerfÜgung Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64] VerfÜgung Caucasian (Tierkei) VerfÜgung 50/57 VerfÜgung Pathologically Diagnos VerfÜgung Bevëlkerung baséiert VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 26 (52.0) VerfÜgung 25 (43.9) zu Sang-Yong Eom 2013 [65] zu asiatësch (Südkorea) VerfÜgung 477/476 VerfÜgung Histologically Diagnos VerfÜgung gesond Fräiwëlleger VerfÜgung Alter, Geschlecht VerfÜgung Multiplex Hinnen alleguer VerfÜgung NA VerfÜgung 263 (55,1) VerfÜgung 259 (54,4) VerfÜgung GC, gastric Kriibs; NA: famill Daten net am Original Studien sinn; Hinnen alleguer: Polymerase Kette Reaktioun; Hinnen alleguer-RFLP: Polymerase Kette Reaktioun-Restriktioun ofgesprengt Längt polymorphism; RT-Hinnen alleguer: Real-Time Hinnen alleguer; Hinnen alleguer-CTPP:. Polymerase Kette Reaktioun mat weess zwee -pair primers VerfÜgung Meta-Analyse Resultater VerfÜgung Table 2 Lëschte der Haaptrei Resultater vun dëser meta-analysis.Table 2 Satz vun hinzeginn Chance nennen (ODER) mat Vertrauen Intervalle ( CI) vun der GSTM1 polymorphism an gastric Kriibs Risiko VerfÜgung Group vun Analyse
n †
GSTM1 (NULL vs. Sëtzungen *)
M # VerfÜgung
Heterogeneity
ODER (95% CI)
POR
I2 (%)
PQ ※
Allgemengen VerfÜgung 54 VerfÜgung 1,207 (1.106-1.317) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung R 49,9 VerfÜgung &Si besteet VerfÜgung; 0,001 VerfÜgung Herkunft VerfÜgung Asians VerfÜgung 24 VerfÜgung 1.264 (1.164-1.422 ) VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung R VerfÜgung 51,8 VerfÜgung 0,002 VerfÜgung Caucasians VerfÜgung 29 VerfÜgung 1.154 (1.008-1.321) VerfÜgung 0,037 VerfÜgung R VerfÜgung 50,6
0,001 VerfÜgung Negroids VerfÜgung 1 VerfÜgung 1.182 (0.142-9.827) VerfÜgung 0,887 VerfÜgung F VerfÜgung -¶ VerfÜgung -¶ VerfÜgung fëmmen Status VerfÜgung Net-Fëmmerten
14 VerfÜgung 1.370 (1.043-1.800) VerfÜgung 0,024 VerfÜgung R VerfÜgung 46,7 VerfÜgung 0,028 VerfÜgung Daa-Fëmmerten VerfÜgung 14 VerfÜgung 1.558 (1.111-2.183) VerfÜgung 0,010 VerfÜgung R VerfÜgung 69,6 VerfÜgung &Si besteet; 0,001 VerfÜgung Alkohol drénken VerfÜgung non-drénken VerfÜgung 4 VerfÜgung 0.872 (0.623-1.220) VerfÜgung 0,425 VerfÜgung F VerfÜgung 0,0 VerfÜgung 0,757 VerfÜgung Daa-drénken VerfÜgung 4 VerfÜgung 1.112 (0.771-1.602) VerfÜgung 0,570 VerfÜgung F VerfÜgung 0,0 VerfÜgung 0,905 VerfÜgung Helicobacter pylori Wonn VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung negativ VerfÜgung 7 VerfÜgung 0.869 (0.654-1.156) VerfÜgung 0,334 VerfÜgung F VerfÜgung 6,8 VerfÜgung 0,373 VerfÜgung Helicobacter pylori VerfÜgung positive VerfÜgung 7 VerfÜgung 1,595 (1.104-2.304) VerfÜgung 0,013 VerfÜgung R VerfÜgung 49,9 VerfÜgung 0,076 VerfÜgung † Zuel vun Studien abegraff. VerfÜgung * Déi genetesch Verglach Modell fir GSTM1-GSTT1interaction Analyse ass Dual automatesch genotype vs. non -null genotype VerfÜgung # M, Modell vun meta-Analyse. R, zoufälleg-Effekter Modell; F, fix-Effekter Modell VerfÜgung ※ PQ:... P Wäerter vun Q-Test fir heterogeneity Test VerfÜgung ¶Values net eraus berechent ginn hätt VerfÜgung D'Resultater vun all Studien pooling gewisen, datt d'Texter genotype vun GSTM1 war mat engem fräi gastric Kriibs Risiko (ODER = 1,207, 95% CI: 1.106-1.317, P &Si besteet; 0.001) verbonnen, déi zoufälleg-Effekter Modell (ech 2 benotzt: 49,9%, P Q &Si besteet; 0.001) (Dorënner 2). Als zu Bedeitung gewise goufen 2, spezifesch Donnéeën stratified, op der Basis vun Herkunft, an dräi subgroups: Aians, Caucasians an Negroids. Statistesch relevant bruet huet an Asians an Caucasians awer net zu Negroids fonnt. D'hinzeginn ODER waren 1.264 (95% CI: 1.164-1.422, P &Si besteet; 0,001, P fir heterogeneity = 0.002) zu Aians, 1.154 (95% CI: 1.008-1.321, P &Si besteet; 0,037, P fir heterogeneity = 0,001) zu Caucasians, an 1.182 (95% CI: 0.142-9.827, P &Si besteet; 0.887) zu Negroids, bzw.. Figur 2 Forest Diagrammer fir d'automatesch genotype vun GSTM1 an gastric Kriibs Risiko vun globale Populatiounsschichte mat engem ënnerschiddleche-Effekter Modell (automatesch genotype vs. presentéieren genotype). VerfÜgung D'Date goufen och stratified, am Aklang mat der Fëmmen Zoustand, an Nët-Fëmmerten an jee-Fëmmerten subgroups. Statistesch relevant Conclusiounen tëscht der ongëlteg genotype vun GSTM1 a Gefor gastric Kriibs fonnt gouf an zwou Net-Fëmmerten (ODER = 1,370, 95% CI: 1.043-1.800, P &Si besteet; 0,024, P fir heterogeneity = 0.028) a jee-Fëmmerten subgroups ( ODER = 1,558, 95% CI: 1.111-2.183, P &Si besteet; 0,010, P fir heterogeneity &Si besteet; 0.001), bzw.. D'Date goufen Weideren stratified, am Aklang mat Alkohol driking, an der Ënnergrupp vun Net-drénken a jee-drénken. Allerdéngs huet dësen Texter Resultater bemierken zu souwuel Net-drénken (ODER = 0,872, 95% CI: 0.623-1.220, P = 0,425, P fir heterogeneity = 0.757) a jee-drénken (ODER = 1,112, 95% CI: 0.771-1.602 , P = 0,570, P fir heterogeneity = 0.905). D'Date goufen weider stratified, am Liicht vun Helicobacter pylori VerfÜgung Wonn, an Helicobacter pylori VerfÜgung negativ an Helicobacter pylori VerfÜgung positive subgroups. Statistesch relevant Conclusiounen konnt nëmmen zu Helicobacter pylori VerfÜgung positive Ënnergrupp (ODER = 1,595, 95% CI: 1.104-2.304, P &Si besteet; 0,013 P fir heterogeneity = 0.076) fonnt ginn, awer net fir Helicobacter pylori VerfÜgung negativ Ënnergrupp ( oDER = 0,869, 95% CI:. 0.654-1.156, P &Si besteet; 0,334, P fir heterogeneity = 0.373) VerfÜgung Table 3 weist de oDER an 95% CI vun GSTM1 an GSTT1 kombinéiert genotypes zu gastric Kriibs Fäll a Kontrollen vun 15 Studien. Mir designéierte haitegen genotype Individuen fir béid GSTM1 an GSTT1 Genen als Referenz Gruppen. Et war eng Interaktioun, déi fir Persounen mat kombinéiert Läschen Projet'en vun GSTT1 an GSTM1 Genen fir gastric Kriibs Risiko (ODER = 1,505, 95% CI: 1.165-1.944, P = 002) nëmmen observéiert. Dëst weist, datt d'Texter genotype vun GSTM1 kéint mat der GSTT1 automatesch genotype.Table 3 kombinéiert genotype Analyse vun GSTM1 an GSTT1 op Risiko vun gastric Kriibs VerfÜgung GSTM1 genotyping
GSTT1 genotyping VerfÜgung verbonne gastric Kriibs Risiko Erhéijung VerfÜgung Cases (n = 5072)
Control (n = 5775)
ODER (95% CI)
POR
Sëtzungen VerfÜgung presentéieren VerfÜgung 1315 bis 1762 VerfÜgung 1 VerfÜgung Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Automatesch VerfÜgung 1272 VerfÜgung 1151 zu 1.505 (1.165-1.944) VerfÜgung 0,002 VerfÜgung Empfindlechkeet Analyse a Publikatioun Westen VerfÜgung A Empfindlechkeet Analyse vun der mi ënnerlooss vun eenzelne Studie gemaach huet. D'Bedeitung vun der hinzeginn ODER zu souwuel de globale Analyse an Ënnergrupp Analyse goufen net manner beaflosst vun all eenzel Etude omitting (Daten waren net gewisen). VerfÜgung Begg d'Triichter Komplott an Test d'Egger sech standing zu der Publikatioun de Westen vun natierlech Accès. Als zu Dorënner 3 gewisen, war d'Form vun der Triichter Diagrammen asymmetresch der Präsenz vun Publikatioun Westen suggeréiert. Dunn, no der Egger d'Test adoptéiert statistesch Beweiser vun Triichter Komplott asymmetry ze bidden. Wéi erwaart, hunn d'Resultater, déi Publikatioun Westen war an dësem meta-Analyse (P = 0.004) evident gewisen. Dofir, d'Net-parametric "virun allem a fëllt" vun der Duval a Tweedie ugeholl Method [71], gouf benotzt fir et ze ajustéieren. Meta-Analyse mat an ouni "virun allem a fëllt" Method net anescht Conclusioun zéien huet (Donnéeën net gewisen), wat beweist, datt eis Resultater statistesch sécherlech goufen. Figur 3 Begg d'Triichter Diagrammer fir Publikatioun Westen vun den Texter genotype vun GSTM1 an gastric Kriibs Risiko vun de globale Populatiounen (automatesch genotype vs. presentéieren genotype).