Glutation S-transferase gen GSTM1, gen-gen interaksjon, og magekreft mottakelighet: bevis fra en oppdatert meta analysis

glutation S-transferase gen GSTM1, gen-gen interaksjon, og magekreft mottakelighet: bevis fra en oppdatert meta-analyse
Abstract
Bakgrunn
null genotype av GSTM1 har vært innblandet i magekreftrisiko, men mange individuelle studier viste blandet, eller til og med motstridende resultater. Dermed ble utført.
En meta-analyse resultater
Vi identifiserte 54 individuelle studier med 9,322 tilfeller og 15,118 kontroller gjennom databaserte søk i PubMed, Embase og Cochrane Library. Det ble funnet at null genotype av GSTM1 var forbundet med en økt magekreftrisiko (OR = 1,207, 95% KI: 1,106 til 1,317, P < 0,001), under tilfeldig effekt-modell (I 2: 49.9 %, P Q < 0,001). Fra stratifisering analyser for etnisitet, alkohol drikking, ble Helicobacter pylori
infeksjon, en effekt modifisering av magekreft risiko som finnes i undergrupper av etnisitet, røykestatus, Helicobacter pylori
infeksjon, mens null resultat ble funnet i undergrupper av alkohol drikking. Vi foretok også gen-gen interaksjonsanalyse mellom GSTM1 og GSTT1 gener for magekreft risiko, og resultatene indikerte at de to null genotyper av GSTM1 og GSTT1 kan heve risikoen for magekreft (OR = 1,505, 95% KI: 1,165 til 1,944 , P = 002).
Konklusjoner
Denne meta-analyse antyder at null genotype av GSTM1 kan være en viktig genetisk risikofaktor for magekreft utvikling.
nøkkelord
mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP genetisk polymorfisme glutation S- transferase M1 Gene-genet interaksjon Meta-analyse Bakgrunn
forekomst og dødelighet av magekreft (GC) har blitt betydelig fallende de siste tiårene i de fleste deler av verden [1], men magekreft var fortsatt den andre vanligste kreftformen i verden (989,600 nye krefttilfeller) og også den nest vanligste årsaken til kreftdødelighet (738,000 dødsfall) i 2008 [2]. Som en lang, komplisert og flere faktorer prosess, gastral karsinogenese er fortsatt ikke fullstendig forstått. Flere mistenkte miljømessige risikofaktorer for utvikling av magekreft er kostvaner, inkludert høyt forbruk av salt mat og lavt forbruk av frisk frukt og grønnsaker, røyking og alkoholforbruk, samt Helicobacter pylori
infeksjon [3] - [5]. I tillegg til disse, genetiske faktorer spiller også en viktig rolle i magekreft etiologi, demonstrert av det faktum at en stor andel av personer med kjente miljørisikofaktorer aldri utvikle magekreft, mens mange magekrefttilfeller utvikle blant personer uten disse kjent miljørisiko faktorer. Derfor er undersøkelse av den ansvarlige genetisk polymorfisme som kan øke vert mottakelighet for magekreft like viktig for identifisering av miljørisikoer for en bedre forståelse av interindividuell variasjon i respons til karsinogen eksponeringer og cancer susceptibility [6], [7].
glutation-s-transferaser (GST) er en av de viktigste supergenfamilien av fase II isoenzymene som er kjent for å katalysere avgiftning av reaktive elektrofile forbindelser, slik som kreftfremkallende, terapeutiske medikamenter, miljøgifter, og produkter for oksidativt stress, hovedsakelig ved konjugering med oppløselige glutation [8]. I tillegg GST er i stand til å modulere induksjon av andre enzymer og proteiner som er viktig i cellefunksjoner, for eksempel DNA-reparasjon, og er derfor viktige for å opprettholde integriteten genomisk [9]. I denne sammenheng kan det GST enzymer potensielt spille en sentral rolle i kreftutvikling. Hos mennesker er GST dividert med elektroforese i minst fire store klasser, nemlig Alpha, Mu, Pi,
Theta [10]. GSTM1 og GSTT1 er genene som koder for Mu
klassen og Theta
klasse av GST, henholdsvis. Den GSTM1 genet ligger på kromosom 1p13.3 og inneholder 10 eksoner, og GSTT1 genet er kartlagt til kromosom 22q11.23 og inneholder seks eksoner. De vanligste variantene av GSTM1 og GSTT1 gener er homozygot delesjon (null genotype), som har blitt rapportert til fører til tap av enzymaktivitet og kanskje høyere risiko for ulike kreftformer. En fersk meta-analyse [11] har foreslått at en økning i magekreftrisiko var assosiert med GSTT1 mangel. Men en gjennomgang av genetisk mottakelighet og magekreft risiko rapporterte at resultatene av case-control studier detaljering assosiasjoner mellom GSTM1-genet og magekreft risiko er kontroversielle [12]. Siden Strange et al. for det første publiserte studien som viser en sammenheng mellom GSTM1 null genotype og en mulig økt risiko for utvikling av magekreft i 1991 [13]. Senere har en rekke forskere fortløpende rapportert om det samme problemet i ulike populasjoner, men med blandet, eller til og med motstridende resultater [14] - [65]. Et av de store problemene med de publiserte studiene er at mange av dem inkludert relativt liten utvalgsstørrelse. Videre, fordi GSTM1 null genotype regnes som en potensiell bidragsyter til magekreftrisiko ved å påvirke avgiftning av aktiverte miljøkreftfremkallende og ved interaksjon med ugunstig GSTT1 polymorfisme, mulige modifiserende effekter av GSTM1 status på forholdet mellom røykestatus alkohol drikking, Helicobacter pylori
infeksjon, GSTT1 polymorfisme og magekreft risiko er av stor interesse, selv om ikke ofte undersøkt.
for å få mer presist anslag for sammenhengen mellom GSTM1 polymorfisme og magekreft risiko, gjennomførte vi en kvantitativ meta-analyse av alle tilgjengelige studier publisert frem til 15. august 2014. i tillegg utførte vi subgruppeanalyse stratifisert etter røykestatus, alkohol drikking og Helicobacter pylori
infeksjon å utforske mulige effekter av samspillet mellom GSTM1 genotype og over miljørisikofaktorer, og genet -Gene interaksjonsanalyse mellom GSTM1 og GSTT1 genotype med hensyn til magekreftrisiko.
Materiale og metode
data~~POS=TRUNC kilder~~POS=HEADCOMP og søk
Vi gjennomførte en omfattende database søker etter PubMed, Embase og Cochrane Library gjennom 15. august 2014 etter relevante studier som estimerte sammenhengen mellom GSTM1 polymorfisme og risikoen for magekreft ved hjelp av følgende søkeord: (1) magekreft, magekreft, mage adenokarsinom, mage neoplasma, magekreft, GC; (2) glutation-s-transferaser, GST, GST mu, GSTM, GSTM1, gst1; (3) polymorfisme, SNP, variant, mutasjon, genetisk polymorfisme. Omfanget av den datastyrte litteratursøk ble også utvidet på grunnlag av referanselister kvalifiserte artikler. Det var ingen begrensning på språket.
Kriterier og studievalg
Vi først utført en innledende screening av titler eller abstracts å finne potensielt passende artikler. En annen screening var basert på full-tekst gjennomgang for å identifisere de som inneholder nyttige data på tema av interesse for inkludering i meta-analysen. Studiene ble ansett som kvalifisert hvis de oppfylte følgende kriterier: (1) publikasjoner vurdert forholdet mellom GSTM1 status og magekreft; (2) brukte en kohort eller case-kontrollstudier design; (3) hadde en passende beskrivelse av GSTM1 status på saker og kontroller; (4) repored en odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI) eller andre tilgjengelige data for beregning OR (95% CI). Videre, når data fra en enkelt unik studiepopulasjonen ble republisert av samme forfatter eller skrevet på engelsk, var bare det siste artikkel eller største rapport vurderes. Når en studie rapporterte resultatene på ulike subpopulasjoner, vi behandlet dem som separate studier i meta-analysen.
Data utvinning
Hver artikkel ble hentet av to uavhengige forskere (X Lao og Q Peng), som er blindet med hensyn til forfattere, institusjoner og tidsskrifter, ved hjelp av et strukturert ark og inn i en database. Følgende data ble hentet: første forfatter, utgivelsesår, land, etnisitet studiepopulasjoner (kategorisert som Asiatisk, og negroid), antall saker og kontroller, magekreft diagnose metode, kilde av kontroll utvalg, matchende kriterier mellom tilfeller og kontroller, genotyping metode, eksponeringer av røyking, alkoholforbruk, Helicobacter pylori
infeksjon eller GSTT1 genetisk polymorfisme i saker og kontroller, GSTM1 status i saker og kontroller. Hvis det var noen avvik mellom disse to etterforskere, ville en diskusjon utføres for å gjøre en endelig avgjørelse gjennom tredje etterforsker (S Li).
Data syntese og statistisk analyse
styrken på sammenhengen mellom GSTM1 polymorfisme og magekreft risiko ble målt ved odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (KI). Betydningen av den samlede ELLER ble bestemt ved Z test og en P-verdi på mindre enn 0,05 ble betraktet som signifikant. . Da vi undersøkte sammenhengen mellom null genotype av GSTM1 og gasreic kreftrisiko på genetisk sammenligning modellen (null genotype vs. stede genotype)
Ved gjennomføring av meta-analysen ble to modeller for dikotome utfall utført: tilfeldig -effects modellen og faste effekt-modell. Den tilfeldige effekt-modell, ved hjelp av DerSimonian-Laird metoden [66], ble utført for å samle resultatene når heterogenitet mellom studiene eksisterte på basis av Q-test P-verdi som var mindre enn 0,1 [67]. Den faste effekt-modell, med Mantel-Haenszel metoden [68], ble benyttet til basseng resultatene dersom Q-test P verdi var mer enn 0,1. Dessuten ble det I 2-statistikken beregnet for å vurdere den mellom-studien heterogenitet, og heterogenitet ble ansett som tydelig når I 2 statistisk verdi var større enn 50%. Videre ble flere undergrupper meta-analyser utført i et forsøk på å vurdert sammenhengen mellom GSTM1 null genotype og magekreftrisiko basert på etnisitet, røykestatus, alkohol drikking og Helicobacter pylori
infeksjon. For disse formålene, stratifisert vi fag (både GSTM1 nåværende og null genotyper) i henhold til etnisitet (kategorisert som asiater, hvite og Negroids), røykestatus (ikke /ever røykere); drikking av alkohol (ikke /ever drinkers); Helicobacter pylori
infeksjon (negativ /positiv infeksjon). For å evaluere tilstedeværelsen av en biologisk interaksjon mellom GSTM1 og GSTT1 polymorfismer, ble det utført ytterligere gen-genet interaksjonsanalyse ved å bruke de personer med foreliggende genotyper for begge genene som referansegrupper, som foreslått av Botto og Khoury [69].
for å validere troverdigheten av resultatene i denne meta-analysen, ble en sensitivitetsanalyse utført av sekvensiell utelatelse av enkeltstudier. Publikasjon skjevhet ble undersøkt ved anvendelse av en trakt tomt, hvor standardfeilen for logor av hver studie ble plottet mot sin logor. En asymmetrisk tomten foreslått eksistensen av mulige publikasjonsskjevhet. I tillegg ble trakt plott asymmetri formelt vurdert ved fremgangsmåten ifølge Egger lineære regresjon test [70]. Hvis publikasjonsskjevhet eksisterte, Duval og Tweedie ikke-parametrisk "trim og fylle" metoden ble brukt til å justere for det [71]. Alle analyser ble utført ved hjelp av Stata programvare, versjon 12.0 (Stata Corp, College Station, TX). Alle P-verdiene var tosidig. For å sikre påliteligheten og nøyaktigheten av resultatene, to forfattere (Lao X og Peng Q) lagt inn dataene i de statistiske programmer uavhengig av hverandre med samme resultat.
Resultat
Identifikasjon av relevante studier
Etter omfattende søking, totalt 202 artikler ble hentet, men bare 49 fulltekstpublikasjoner [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65] som å se til inklusjonskriteriene ble til slutt tatt med i vår meta-analyse. Ytterligere fire studier [13], [14], [22], [28] ble identifisert ved gjennomgang av bibliografier de uttatte artikler (figur 1). Dessuten fordi det var en studie [29] som inneholder to forskjellige etniske populasjoner (kaukasiere og Negroids), behandler vi det som to individuelle case-kontrollstudier. Derfor, i vår meta-analysen vi opprinnelig inkluderte totalt 54 studier som har vurdert sammenhengen mellom GSTM1 polymorfisme og magekreft. De 54 studiene ble publisert 1991-2013 med 35 ble utført i asiatiske land, 11 i Europa land, og åtte i Amerika. Av disse 54 studiene, 51 var case-control design, mens de tre andre ble nestet case-kontroll design fra kohort. Antallet tilfeller i de inkluderte studiene for GSTM1 sletting varierte fra 5 til 1225 pasienter. Det var 14 studier fokusert på felles effekten av GSTM1 null genotype og røykestatus på magekreft risiko, fire undersøkte felles effekten av GSTM1 null genotype og alkohol drikking, og syv eveluated felles effekten av GSTM1 null genotype og Helicobacter pylori
infeksjon. 15 studier undersøkte gen-genet interaksjon mellom GSTM1 og GSTT1 polymorfismer i forbindelse med magekreft risiko. Tabell 1 gir en kort beskrivelse av disse 54 studiene. Figur 1. Flytskjema for valg av studier for å inkluderes i den meta-analyse.
Tabell 1 Kjennetegn på inkluderte studier av magekreft og GSTM1 status
Studer
Etnisitet (region)
No. av tilfellene /kontroller
GC diagnose
Kilde av kontroll utvalg
matchende kriterier
genotyping metode
eksponeringer

Null GSTM1 n (%)
sak
Kontroll
Richard C. Strange 1991 [13]
kaukasisk (Storbritannia)
19/49
Histologisk bekreftet
Clinic basert hoteller, NA
Horisontal stivelse gel elektroforese hoteller, NA
14 (73,7)
20 (40,8)
Shoji Harada 1992 [14]
asiatiske (Japan)
19/84 hoteller, NA
Friske frivillige hoteller, NA
PCR hoteller, NA
14 (73,7)
40 (47,6)
Shunji Kato 1996 [15]
asiatiske (Japan)
64/120
Histologisk bekreftet
Clinic basert
alder, kjønn
PCR-RFLP hoteller, NA
30 (46,9)
61 (50,8)
Takahiko Katoh 1996 [16]
asiatiske (Japan)
139/126
Histologisk bekreftet
Friske frivillige
Age
Multiplex PCR
røyking status
79 (56.8)
55 (43,6)
Mark Deakin 1996 [17]
kaukasisk (Storbritannia)
136/577 hoteller, NA
Clinic basert
NA
PCR hoteller, NA
72 (52,9)
316 (54,8)
Liakhovich VV 1997 [18]
kaukasisk (Russland)
49/53 hoteller, NA
Sunn frivillige hoteller, NA
PCR hoteller, NA
21 (42,9)
21 (39,6)
Enders KW Ng 1998 [19]
asiatiske (Kina)
35/35 hoteller, NA
Clinic basert
alder, kjønn
Differential PCR
Helicobacter pylori
infeksjon
23 (65,7)
13 (52,0)
Gisela Martins 1998 [20]
kaukasisk (Portugal)
148/84
Histologisk diagnose
Friske frivillige hoteller, NA
Differential PCR hoteller, NA
71 (48,0)
44 (52,0)
Veronica Wendy Setiawan 2000 [21]
asiatiske (Kina)
87/419
Patologisk diagnose
Befolkning basert
Geografisk opprinnelse
PCR
røykestatus, alkohol drikking og Helicobacter pylori
infeksjon
42 (48,3)
212 (50,6)
Qing Lan 2001 [22]
kaukasisk (Polen)
347/426
NA
Befolkning basert
alder, kjønn
PCR-RFLP hoteller, NA
167 (48,1)
222 (52,1)
Lin Cai 2001 [23]
asiatiske (Kina)
95/94
Histologisk eller drift diagnose
Befolkning basert
alder, kjønn
PCR
røykestatus og GSTT1 genotyping
60 (63,2)
43 (45,7)
Iraj Saadat 2001 [24]
kaukasisk (Iran)
42/131
Patologisk diagnose
friske frivillige
alder, kjønn
PCR
GSTT1 genotyping
26 (61,9)
53 (40,5)
Alessandro Sgambato 2002 [25]
kaukasisk (Italia)
8/100 hoteller, NA
Friske frivillige hoteller, NA
PCR hoteller, NA
5 (62,5)
53 (53,0)
Ming-Shiang Wu 2002 [26]
asiatiske (Kina)
356/278
Histologisk diagnose
friske frivillige hoteller, NA
Multiplex PCR hoteller, NA
173 (48,6)
136 (48,9)
Chang Ming Gao 2002 [27]
asiatiske (Kina)
153/223
Histopathologically diagnose
Befolkning basert
alder, kjønn
Multiplex PCR
røykestatus
90 (58,8)
133 (59,6)
Suck Chei Choi 2003 [28]
asiatiske (Sør-Korea)
80/177
Patologisk diagnose
Friske frivillige hoteller, NA
PCR hoteller, NA
46 (57,5)
95 (53,7)
Jucimara Colombo1 2004 [29]
kaukasisk (Brasil)
87/135
Histopathologically diagnose
friske frivillige
alder, kjønn
Multiplex PCR
NA
45 (51,7)
60 (44,4)
Jucimara Colombo2 2004 [29]
negroid (Brasil)
13/15
Histopathologically diagnose
friske frivillige
Alder, kjønn
Multiplex PCR hoteller, NA
2 (15.4)
2 (13.3)
Mark J. Roth 2004 [30]
asiatiske (Kina)
90 /454
Patologisk, radiologisk, cytologisk eller drift diagnose
Friske kohort fag
alder, kjønn
RT-PCR hoteller, NA
66 (73,3)
145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
asiatiske (Japan)
145/177 hoteller, NA
Clinic basert
Age
PCR hoteller, NA
87 (60,0)
84 (47,5)
Auxiliadora González 2004 [32]
kaukasisk (Costa Rica)
31/51
Patologisk diagnose
Friske frivillige hoteller, NA
Multiplex PCR
NA
15 (48,4)
26 (51.0)
María M. Torres 2004 [33]
Caucasia (Colombia)
46/96
Patologisk diagnose
friske frivillige
Alder, kjønn
Multiplex PCR hoteller, NA
30 (65,2)
36 (37,5)
Jing Shen 2005 [34]
asiatiske (Kina)
112 /675
endoskopisk og patologisk diagnose
Friske frivillige hoteller, NA
PCR
røykestatus
71 (63,4)
361 (53,5)
Kuang-Chi Lai 2005 [35 ]
asiatiske (Kina)
123/121
histologisk eller drift diagnose
Friske frivillige hoteller, NA
Multiplex PCR hoteller, NA
73 (59,3)
55 (45.5)
Hao Li 2005 [36]
asiatiske (Kina)
100/62
Patologisk diagnose
Clinic basert hoteller, NA
PCR
røykestatus og Helicobacter pylori
infeksjon
67 (67,0)
26 (41,9)
Li-Na Mu 2005 [37]
asiatiske (Kina)
196/393
Patologisk diagnose
Befolkning basert
alder, kjønn
PCR hoteller, NA
127 (64,8)
235 (59,8)
Hong-Mei Nan 2005 [38]
asiatiske (Sør-Korea)
400/614
Histologisk diagnose
Clinic basert
alder, kjønn
Multiplex PCR hoteller, NA
251 (62,8)
360 (58,6)
Lulufer Tamer 2005 [39]
kaukasisk (Tyrkia)
70/204
Histologisk eller drift diagnose
Populasjonsbasert basert~~POS=HEADCOMP hoteller, NA
RT-PCR
røykestatus og GSTT1 genotyping
40 (57,1)
88 (43,1)
Antonio Agudo 2006 [40]
kaukasisk (Storbritannia)
242/932
Patologisk diagnose
Friske kohort fag
Alder, kjønn , sentrum og dato for blodprøvetaking
PCR
røykestatus
122 (50,4)
498 (53,4)
Kuen Lee 2006 [41]
kaukasisk (Chile)
73 /263
Histologisk diagnose
Clinic basert hoteller, NA
PCR
røykestatus og drikking av alkohol
13 (17,8)
56 (21,3)
Carmen Martinez 2006 [42 ]
kaukasisk (Spania)
87/329
Histologisk diagnose
Friske frivillige
Geografisk opprinnelse
Multiplex PCR
GSTT1 genotyping
33 (37,9)
149 (45,3)
Su Hyung Hong 2006 [43]
asiatiske (Sør-Korea)
108/238
Histologisk diagnose
Friske frivillige hoteller, NA
Multiplex PCR
røyke status og drikking av alkohol og Helicobacter pylori
infeksjon
60 (55,6)
134 (56,3)
Stefania Boccia 2007 [44]
kaukasisk (Italia)
107/254
histologisk diagnose
Clinic basert
alder, kjønn
Multiplex PCR
røykestatus og drikking av alkohol
59 (56,2)
135 (52,7)
Annamaria RUZZO 2007 [45]
kaukasisk (Italia)
79/112
Patologisk diagnose
Befolkning basert
alder, kjønn
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infeksjon og GSTT1 genotyping
35 ( 44.3)
61 (54,5)
Louise Wideroff 2007 [46]
kaukasisk (America)
116/208
Histologisk diagnose
Befolkning basert
alder, kjønn
PCR hoteller, NA
61 (52,6)
121 (58,2)
Shweta Tripathi 2008 [47]
kaukasisk (India)
76/100
Histopathologically diagnose
Clinic basert
Alder, kjønn
PCR
GSTT1 genotyping
31 (40,8)
39 (39,0)
Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48]
kaukasisk (Oman)
107/107 hoteller, NA
Friske frivillige
Geografisk opprinnelse
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infeksjon og GSTT1 genotyping
42 (39,3)
32 (30,0 )
Mohammad Masoudi 2009 [49]
kaukasisk (Iran)
67/134
Patologisk diagnose
friske frivillige
alder, kjønn
PCR hoteller, NA
37 (55,2)
60 (44,8)
Manzoor A. Malik 2009 [50]
kaukasisk (India)
108/195
Histopathologically diagnose
Friske frivillige
Age
Multiplex PCR
røykestatus
64 (59,3)
79 (40,5)
Kristin A. Moy 2009 [51]
asiatiske (Kina)
170/735
Histopathologically, klinisk, radiologisk eller drift diagnose
Friske kohort fag
alder og dato for biospecimen samling
TaqMan
GSTT1 genotyping
98 (57,6)
415 (56,5)
Kazem Zendehdel 2009 [52]
kaukasisk (Sverige)
124/469 hoteller, NA
Befolkning basert
alder, kjønn
Multiplex PCR
røykestatus
70 (56,5)
239 (51,0) Jin-Mei øse 2009 [53]
asiatiske (Sør-Korea)
2213/1699
Histologisk diagnose
Friske frivillige hoteller, NA
TaqMan
GSTT1 genotyping
1225 (55,4)
923 (54,3)
Thai V. Nguyen 2010 [54]
asiatiske (Vietnam)
59/109 hoteller, NA
Clinic basert hoteller, NA
PCR hoteller, NA
43 (73,0)
75 (69,0)
Domenico Palli 2010 [55]
kaukasisk (Italia)
296/546
Histologisk diagnose
Populasjonsbasert basert~~POS=HEADCOMP hoteller, NA
Multiplex PCR
GSTT1 genotyping
166 (56,1)
275 (50,4)
Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
kaukasisk (India)
133/270
Histopathologically diagnose
friske frivillige
alder, kjønn
Multiplex PCR hoteller, NA
49 (37,0)
120 (44,0)
Mohamad Darazy 2011 [57]
kaukasisk (Libanon)
13/70
Histologisk diagnose
friske frivillige
alder, kjønn
PCR hoteller, NA
6 (46.2)
12 (17,1)
Ya-ping Luo 2011 [58]
asiatiske (Kina)
123/129
Patologisk diagnose
Friske frivillige hoteller, NA
PCR hoteller, NA
93 (75,6)
71 (55,0)
An-Ping Zhang 2011 [59]
asiatiske (Kina)
194/412
Histologisk diagnose
Sunn frivillige hoteller, NA
PCR-CTPP
GSTT1 genotyping
105 (54,1)
194 (47,1)
Deepmala Yadav 2011 [60]
kaukasisk (India)
41/130
Patologisk diagnose
Friske frivillige
Geografisk opprinnelse
Multiplex PCR
GSTT1 genotyping
11 (26,8)
38 (29,2)
Mª Asunción García -González 2012 [61]
kaukasisk (Spania)
557/557
Histopathologically diagnose
Clinic basert
alder, kjønn
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infeksjon og GSTT1 genotyping
283 (50,8)
267 (47,9)
Chen Jing 2012 [62]
asiatiske (Kina)
410/410
Histologisk diagnose
friske frivillige
Alder, kjønn
PCR-CTPP
GSTT1 genotyping
240 (58,6)
207 (50,6)
Mridul Malakar 2012 [63]
kaukasisk (India)
102 /204
Histopathologically diagnose
Befolkning basert
alder, kjønn
PCR
røykestatus og GSTT1 genotyping
57 (55,9)
97 (47,5)
Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
kaukasisk (Tyrkia)
50/57
Patologisk diagnose
Befolkning basert
alder, kjønn
Multiplex PCR hoteller, NA
26 (52,0)
25 (43,9)
Sang-Yong Eom 2013 [65]
asiatiske (Sør-Korea)
477/476
Histologisk diagnose
friske frivillige
alder, kjønn
Multiplex PCR hoteller, NA
263 (55,1)
259 (54,4)
GC, magekreft; NA: relative data som ikke finnes i originalstudiene; PCR: Polymerase kjedereaksjon; PCR-RFLP: Polymerasekjedereaksjon-rflp; RT-PCR: Real-Time PCR; PCR-CTPP. Polymerase kjedereaksjon med å konfrontere to -pair primere
Meta-analyse resultater
Tabell 2 viser de viktigste resultatene av denne meta-analysis.Table 2 Sammendrag av sammenslåtte odds ratio (OR) med konfidensintervall ( CI) av GSTM1 polymorfisme og magekreft risiko
Gruppe analyse

n †
GSTM1 (Null vs Present *)
M #

Heterogenitet
OR (95% CI)
POR
I2 (%)
PQ ※
Totalt
54
1,207 (1,106 til 1,317)
< 0,001
R
49,9
< 0,001
etnisitet
asiater
24
1,264 (1,164 til 1,422 )
< 0,001
R
51,8
0,002
kaukasiere
29
1,154 (1,008 til 1,321)
0,037
R
50.6
0.001
Negroids
1 1,182 (0,142 til 9,827)
0,887
F
-¶
-¶
røykestatus
ikke-røykere
14
1,370 (1,043 til 1,800)
0,024
R
46,7
0,028
Ever-røykere
14
1,558 (1.111-2.183)
0.010
R
69,6
< 0,001
Alkohol drikker
ikke-drikkere
4
0,872 (0.623-1.220)
0,425
F
0.0
0.757
Ever-drikkere
4
1,112 (0,771 til 1,602)
0,570
F
0,0
0,905
Helicobacter pylori infeksjon
Helicobacter pylori
negative
7
0,869 (0,654 til 1,156)
0,334
F
6,8
0,373
Helicobacter pylori
positiv
7
1,595 (1,104 til 2,304)
0,013
R
49,9
0,076
† Antall studier inkludert. product: * Den genetiske sammenligning modell for GSTM1-GSTT1interaction analyse er Dual null genotype vs Non -null genotype
# M, modell av meta-analyse.; R, tilfeldig effekt-modell; F, fast effekt-modell
※ PQ:... P-verdier av Q-test for heterogenitet test
¶Values ​​kan ikke beregnes ut
Resultatene fra pooling alle studier viste at null genotype av GSTM1 var assosiert med økt magekreftrisiko (OR = 1,207, 95% KI: 1,106 til 1,317, P < 0,001), ved hjelp av tilfeldig effekt-modell (i 2: 49,9%, P Q < 0,001) (figur 2). Som vist i tabell 2, spesifikke data var stratifisert, på grunnlag av etnisitet, inn i tre undergrupper: Aians, kaukasiere og Negroids. Statistisk signifikante funn ble funnet i asiatere og kaukasiere, men ikke i Negroids. Den sammenslåtte eller var 1,264 (95% KI: 1,164 til 1,422, P < 0,001, P for heterogenitet = 0,002) i Aians, 1,154 (95% KI: 1,008 til 1,321, P < 0,037, P for heterogenitet = 0,001) i kaukasiske, og 1,182 (95% KI: 0,142 til 9,827, P < 0,887) i Negroids, henholdsvis. Figur 2 Forest tomter for null genotype av GSTM1 og magekreft risiko for generelle populasjoner ved hjelp av en tilfeldig effekt modell (null genotype vs. stede genotype).
Dataene ble også stratifisert, i samsvar med røykestatus til ikke-røykere og stadig røykere undergrupper. Statistisk signifikante funn mellom null genotype av GSTM1 og magekreft risiko ble funnet i begge ikke-røykere (OR = 1,370, 95% KI: 1.043-1.800, P < 0,024, P for heterogenitet = 0,028) og noensinne-røykere undergrupper ( OR = 1,558, 95% KI: 1,111 til 2,183, P < 0,010, P for heterogenitet < 0,001), henholdsvis. Dataene ble også stratifisert, i tråd med alkohol driking, i undergruppen av ikke-drikkere og stadig drinkers. Imidlertid ble null resultater bemerket i både ikke-drikkere (OR = 0,872, 95% KI: 0,623 til 1,220, P = 0,425, P for heterogenitet = 0,757) og noensinne-drikkere (OR = 1,112, 95% KI: 0,771 til 1,602 , P = 0,570, P for heterogenitet = 0,905). Dataene ble ytterligere lagdelt, i lys av Helicobacter pylori
infeksjon, inn Helicobacter pylori
negative og Helicobacter pylori
positive undergrupper. Statistisk signifikante funn kan bli funnet bare i Helicobacter pylori
positive undergruppe (OR = 1,595, 95% KI: 1,104 til 2,304, P < 0,013 P for heterogenitet = 0,076), men ikke for Helicobacter pylori
negativ undergruppe ( OR = 0,869, 95% KI:. 0,654 til 1,156, P < 0,334, P for heterogenitet = 0,373)
Tabell 3 viser OR og 95% CI av GSTM1 og GSTT1 kombinert genotyper i mage krefttilfeller og kontroller fra 15 studier. Vi utpekt dagens genotypen enkeltpersoner for både GSTM1 og GSTT1 gener som referansegrupper. Det var et samspill som bare observert for personer med kombinert delesjonsmutasjoner av GSTT1 og GSTM1 gener for magekreft risiko (OR = 1,505, 95% KI: 1,165 til 1,944, P = 002). Dette viser at null genotype av GSTM1 kan øke magekreftrisiko forbundet med GSTT1 null genotype.Table 3 Kombinert genotype analyse av GSTM1 og GSTT1 på risikoen for magekreft
GSTM1 genotyping
GSTT1 genotyping

Cases (n = 5072)
Kontroll (n = 5775)
OR (95% CI)
POR
Present
Present
1315
1762
1 Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1,505 (1,165 til 1,944)
0,002
Følsomhetsanalyse og publikasjonsskjevhet
En sensitivitetsanalyse ble utført ved sekvensiell utelatelse av enkeltstudier. Betydningen av den samlede OR i både den generelle analyse og subgruppeanalyse ble ikke påvirket overdrevet ved å utelate noen enkeltstudie (data ble ikke vist).
Begg trakten tomten og Egger test ble utført for å få tilgang til publikasjonsskjevhet av litteratur. Som vist i figur 3, i form av de trakt plott virket asymmetrisk noe som tyder på tilstedeværelsen av publikasjonsskjevhet. Deretter ble Egger test vedtatt å gi statistisk bevis for trakt tomten asymmetri. Som forventet, har resultatene vist at publikasjonsskjevhet var tydelig i denne meta-analyse (P = 0,004). Derfor er den ikke-parametrisk "trim og fyll" -metoden [71], foreslått av Duval og Tweedie, ble brukt til å justere for den. Meta-analyse med og uten "trim og fylle" metoden ikke trekke annen konklusjon (data ikke vist), noe som indikerer at resultatene var statistisk robust. samsvarende kriterier for sakene og kontrollene var heller ikke strenge.

• Den slående geografisk mønster av magekreft dødelighet i Spania: miljø hypoteser revisited
• Immunhistokjemiske molekylære fenotyper av magekreft basert på SOX2 og CDX2 forutsi pasientens utfall