Глутатион S-трансферазы гена GSTM1, взаимодействие генов-ген, и желудочный предрасположенность к раку: данные обновленного мета-анализа

Глутатион ген S-трансферазы GSTM1, ген-ген взаимодействия, и желудочный предрасположенность к раку: данные обновленного мета-анализа
Аннотация
Справочная информация
Нулевая генотипа GSTM1 были вовлечены в риск развития рака желудка, но многочисленные отдельные исследования показали смешанные или даже противоречивые результаты. Таким образом, мета-анализ был проведен.

Результаты Мы определили 54 отдельных исследований с участием 9,322 случаев и 15,118 управления с помощью компьютера на основе поисков PubMed, Embase и Cochrane Library. Было установлено, что нулевой генотип GSTM1 было связано с повышенным риском развития рака желудка (OR = 1,207, 95% ДИ: 1.106-1.317, P &л; 0,001), в рамках модели случайных эффектов (I 2: 49,9 %, P <суб> Q &л; 0,001). Из стратификации анализа по этнической принадлежности, алкоголизма, хеликобактерной
инфекции, модификация эффект желудка риск развития рака был найден в подгруппах этнической принадлежности, статусу курения, хеликобактерной
инфекции, тогда как нулевой результат был найден в подгруппах связанных с употреблением алкоголя. Мы также предприняли анализ взаимодействия генов-генов между генами GSTM1 и GSTT1 желудка для риска развития рака, и результаты показали, что двойные нулевые генотипы GSTM1 и GSTT1 может повысить риск развития рака желудка (OR = 1,505, 95% ДИ: 1.165-1.944 , P = 002).
Выводы
Этот мета-анализ показывает, что нулевой генотип GSTM1 может быть важным генетическим фактором риска развития рака желудка.
Ключевые слова
рак желудка генетический полиморфизм глутатион S- трансферазы M1 взаимодействия генов-ген Мета-анализ фона
заболеваемости и смертности от рака желудка (GC) была существенно падает в течение последних нескольких десятилетий в большинстве регионов мира [1], однако, рак желудка был еще второй наиболее распространенным видом рака во всем мире (989,600 новых случаев рака), а также второй наиболее распространенной причиной смертности от рака (738,000 смертей) в 2008 году [2]. В течение долгого, сложного и многофакторного процесса, гастральная канцерогенеза до сих пор до конца не изучен. Несколько подозреваемых экологических факторов риска развития рака желудка являются пищевые привычки, в том числе высокое потребление соленой пищи и низким потреблением свежих фруктов и овощей, курение сигарет и употребление алкоголя, а также хеликобактерной
инфекции [3] - [5]. В дополнение к этому, генетические факторы также играют важную роль в желудочном этиологии рака, о чем свидетельствует тот факт, что значительная доля лиц с известными экологическими факторами риска никогда не развивается рак желудка в то время как многие желудка случаев рака развиваются среди лиц без этих известных экологических рисков факторы. Таким образом, исследование ответственного генетического полиморфизма, которые могут увеличить восприимчивость хозяина к раку желудка не менее важно выявление экологических рисков для лучшего понимания межиндивидуальной изменения в ответ на канцерогенов воздействия и восприимчивость рака [6], [7].
глутатион-s-трансферазы (GSTs) являются одним из наиболее важных супергенного семейства изоферментов фазы II, как известно, катализируют дезинтоксикации реактивных электрофильных соединений, таких как канцерогены, лекарственных препаратов, токсинов окружающей среды, а также продуктов окислительного стресса, в основном путем конъюгации с растворимым глутатиона [8]. Кроме того, GSTs способны модулировать индукцию других ферментов и белков, которые играют важную роль в клеточных функци х, таких, как репарации ДНК, и, следовательно, важную роль в поддержании целостности геномную [9]. В этом отношении GST ферменты потенциально могут играть центральную роль в канцерогенезе. У людей, GSTs разделены с помощью электрофореза в по меньшей мере четырех основных классов, а именно альфа, мю, Pi, Theta
[10]. GSTM1 и GSTT1 являются гены, которые кодируют мю
класс и тета
класс GSTS, соответственно. Ген GSTM1 локализован на хромосоме 1p13.3 и содержит 10 экзонов, а ген GSTT1 отображается на хромосоме 22q11.23 и содержит шесть экзонов. Обычные варианты генов GSTM1 и GSTT1 является гомозиготная делеция (нулевого генотипа), которая, как сообщается, приводит к потере ферментативной активности и может выше риск различных видов рака. Недавно проведенный мета-анализ [11] предположил, что увеличение риска развития рака желудка было связано с дефицитом GSTT1. Вместе с тем анализ генетической предрасположенности и риска развития рака желудка сообщили, что результаты исследований случай-контроль, детализирующих ассоциации между геном GSTM1 и риском развития рака желудка противоречивы [12]. Так как ни странно и др. во-первых, опубликовал исследование, которое показывает связь между GSTM1 нулевым генотипом и возможного избыточного риска развития рака желудка в 1991 году [13]. Впоследствии, многочисленные исследователи последовательно сообщили по этому же вопросу в разных популяциях, но с смешанными, или даже противоречивые результаты [14] - [65]. Одна из основных проблем, с опубликованных исследований является то, что многие из них включены сравнительно небольшой размер выборки. Кроме того, поскольку нулевой генотип GSTM1 рассматривается в качестве потенциального участника желудка риск развития рака путем воздействия на детоксикацию активированных канцерогенов окружающей среды и взаимодействия с неблагоприятными GSTT1 полиморфизма, возможные модифицирующие эффекты статуса GSTM1 о взаимосвязи между статусом курения, употребления алкоголя, хеликобактером Pylori
инфекции, GSTT1 полиморфизм и риск развития рака желудка представляет большой интерес, хотя и не часто расследованы.
Чтобы получить более точную оценку для ассоциации между GSTM1 полиморфизмом и риском развития рака желудка, мы провели количественный мета-анализ все доступные исследования не опубликованы до 15 августа 2014 г. Кроме того, мы провели анализ подгрупп расслаивается по статусу курения, употребления алкоголя и хеликобактерной инфекции
изучить возможные последствия взаимодействий между генотипом GSTM1 и выше экологических факторов риска, а также ген -gene анализ взаимодействия между GSTM1 и GSTT1 генотипа относительно риска развития рака желудка.
материалы и методы
источники данных и поиск
Мы провели комплексную поиска в базе данных по PubMed, Embase и Cochrane Library по 15 августа, 2014 для соответствующих исследований, в которых оценивали взаимосвязь между GSTM1 полиморфизмом и риском развития рака желудка, используя следующие термины поиска: (1) рак желудка, рак желудка, аденокарциномы желудка, новообразования желудка, рак желудка, GC; (2) глутатион-s-трансферазы, GSTs, GST му, GSTM, GSTM1, GST1; (3) полиморфизм, SNP, вариант, мутация, генетический полиморфизм. Объем компьютеризированного поиска литературы была также расширена на основе справочных списков имеющих право на получение статей. Там не было никаких ограничений на язык.
Критерии отбора и подбора исследования
Сначала мы провели первоначальный отбор названий или рефератов, чтобы найти потенциально соответствующие статьи. Второй скрининг был основан на полнотекстового обзора для выявления тех, которые содержат полезные данные по интересующей теме для включения в мета-анализ. Исследования были признаны приемлемыми, если они отвечают следующим критериям: (1) издания оценивали взаимосвязь между GSTM1 статусом и раком желудка; (2) использовали конструкцию когорты или исследования случай-контроль; (3) имел соответствующее описание GSTM1 статуса в случаях и контроля; (4) repored отношение шансов (OR) с 95% доверительный интервал (ДИ) или других имеющихся данных для расчета ОР (95% ДИ). Кроме того, когда данные из одной уникальной популяции исследования была переиздана того же автора или написаны на английском языке, был рассмотрен только самая последняя статья или доклад по величине. При исследовании сообщалось о результатах на различных субпопуляций, мы рассматривали их как отдельные исследования в мета-анализе.
Извлечение данных
Каждая статья экстрагировали двумя независимыми исследователями (X лаосских и Q Peng), которые ослеплены Что касается авторов, учреждений и журналов, с использованием структурированного листа и ввода в базу данных. были извлечены следующие данные: первый автор, год издания, страны, этнической принадлежности исследования населения (отнесены к категории Азии, Кавказа и негроидной), количество случаев и контроля, желудка методом диагностики рака, источник выбора управления, согласование критериев между случаями и средства управления, метод генотипирования, обнажений курения, потребления алкоголя, хеликобактер пилори
инфекции или GSTT1 генетический полиморфизм в случаях и контроля состояния GSTM1 в случаях и контроля. Если бы было какое-либо расхождение между этими двумя исследователями, обсуждение будет проводиться, чтобы сделать окончательное решение через третьего исследователя (S Li).
Синтез данных и статистический анализ
Сила ассоциации между полиморфизмом GSTM1 желудка и риск развития рака измеряли отношением шансов (OR) с 95% доверительный интервал (ДИ). Значение совместного или определяли Z тест и значением P менее 0,05 считалось значимым. . Затем мы исследовали связь между нулевым генотипом GSTM1 и gasreic риска развития рака на модели генетического сравнения (нулевой генотипа по сравнению присутствует генотип)
При проведении мета-анализа, были проведены две модели дихотомичных: случайное -effects модель и модель с фиксированными эффектами. Модель случайных эффектов, с использованием метода DerSimonian-Laird [66], было проведено с целью объединить результаты, когда гетерогенность между исследованиями существовали на основе Q-тест P-значение, которое было меньше, чем 0,1 [67]. Модель фиксированных эффектов, с помощью метода Mantel-Haenszel [68], был использован для объединения результатов, если значение Q-тест Р было больше чем 0,1. К тому же, я 2 статистики была рассчитана для оценки между исследованиями гетерогенность и гетерогенность считается очевидным, когда 2 значение статистики я был больше, чем 50%. Кроме того, несколько подгрупп мета-анализы были проведены в попытке оцененной ассоциацию между нулевым генотипом GSTM1 и риском развития рака желудка на основе этнической принадлежности, статусу курения, употребления алкоголя и хеликобактерной
инфекции. Для этих целей мы расслаивается предметы (как GSTM1, присутствующие и нулевые генотипов) в соответствии с этнической принадлежностью (отнесены к категории азиатов, кавказцев и негроидов), курение статус (Non /Курильщики); связанных с употреблением алкоголя (non /когда-либо пьющие); Helicobacter Pylori
инфекция (отрицательная /положительная инфекция). Для того чтобы оценить наличие биологического взаимодействия между GSTM1 и GSTT1 полиморфизмов, дополнительный анализ взаимодействия генов-гена проводили с использованием лиц с настоящими генотипов для обоих генов в качестве референтных групп, как это было предложено Botto и Хури [69].
Для подтверждения достоверности результатов в этом мета-анализ, анализ чувствительности проводили путем последовательного пропуска отдельных исследований. смещения публикации была исследована с помощью воронкообразного графика, в котором стандартная ошибка Логор каждого исследования был заговор против его Логор. Асимметричным участок предположил существование возможной предвзятости публикации. Кроме того, воронка участок асимметрия была формально оценена методом линейной регрессии теста Egger в [70]. Если существует предубеждение публикации, Дюваль и Твиди непараметрический "обрезки и заполнить" метод был использован для настройки для него [71]. Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения Stata, версия 12.0 (Stata Corp, College Station, TX). Все значения P были двусторонними. Для обеспечения надежности и точности результатов, двух авторов (Лао X и Пэн Q) ввода данных в программы статистических программ независимо друг от друга с теми же результатами.
Результат
Идентификация соответствующих исследований
После всеобъемлющего поиск, в общей сложности 202 статей были получены, но только 49 полнотекстовых публикаций [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65], которые обслуживали критериям включения были, наконец, включены в наш мета-анализ. Additonal четыре исследования [13], [14], [22], [28] были определены путем анализа библиографии найденных статей (Рисунок 1). К тому же, так как было проведено исследование [29], содержащая два различных этнических групп населения (кавказцами и негроидов), мы рассматриваем его как два отдельных исследований случай-контроль. Таким образом, в нашем мета-анализе мы изначально включали в общей сложности 54 исследований, в которых была дана оценка ассоциации между GSTM1 полиморфизмом и раком желудка. 54 исследования были опубликованы в период с 1991 по 2013 год с 35 были проведены в странах Азии, 11 в странах Европы, и восемь в Америке. Из этих 54 исследований, 51 были дизайн случай-контроль, в то время как остальные три были вложены случай-контроль из когорты. Число случаев в включенных исследованиях для удаления GSTM1 варьировала от 5 до 1225 пациентов. Были 14 исследования были сосредоточены на совместном действии GSTM1 нулевого генотипа и статуса курения на риск развития рака желудка, четыре исследовали совместное действие GSTM1 нулевого генотипа и употребления алкоголя, а также семь eveluated совместный эффект GSTM1 нулевого генотипа и хеликобактерной
инфекционное заболевание. 15 исследований исследовали взаимодействие генов генов между GSTM1 и GSTT1 полиморфизмов в связи с риском развития рака желудка. В таблице 1 представлено краткое описание этих 54 исследований. Рисунок 1 Схема отбора исследований для включения в мета-анализ.
Таблица 1. Характеристики включенных исследований рака желудка и статуса GSTM1
Исследование

Этничность (область) завод
No. случаев /контроль

GC диагноз

Источник выбора управления

критерии соответствия

метод Genotyping

Воздействия
<бр> Null GSTM1 п (%)

чехол для
управления

Ричард С. Странная 1991 [13]
Кавказский (Великобритания)
19/49 <бр> Гистологически подтверждена
клинике на основе
NA
электрофореза в крахмальном геле Горизонтальные
NA
14 (73,7) 20
(40,8)
Shoji Харада 1992 [14]
Азиатский (Япония)
19/84
NA
здоровых добровольцев
NA
ПЦР
NA
14 (73,7) 40
(47,6)
Shunji Kato 1996 [15]
Азии (Япония)
64/120
Гистологически подтверждена
Клиника основана
Возраст, пол
ПЦР-ПДРФ
NA
30 (46,9)
61 (50,8)
Такахико Като 1996 [16]
Азии (Япония)
139/126
гистологически подтвержденный
здоровых добровольцев
Возраст
Multiplex PCR
статус курения
79 (56,8)
55 (43,6)
Марк Дикин 1996 [17]
Кавказский (Великобритания)
136/577
NA
Клиника на основе
NA
ПЦР
NA
72 (52,9)
316 (54,8)
Ляхович В.В., 1997 [18]
Кавказский (Россия)
49/53
NA
Здоровые добровольцы
NA
ПЦР
NA
21 (42,9) 21
(39,6)
Enders KW Ng 1998 [19]
азиатских (Китай)
35/35
NA
Клиника основана
возраст, пол
Дифференциальный ПЦР
хеликобактерной
инфекции
23 (65,7)
13 (52,0)
Gisela Martins 1998 [20]
Кавказский (Португалия)
148/84
диагностике Гистологически
здоровых добровольцев
NA
Дифференциальный PCR
NA
71 (48,0) <бр> 44 (52,0)
Вероника Венди Setiawan 2000 [21]
азиатских (Китай)
87/419
диагностики патологически
населения на основе
географического происхождения
ПЦР
статус курения, потребление алкоголя и хеликобактерной инфекции

42 (48,3)
212 (50,6)
Qing Lan 2001 [22]
Кавказский (Польша)
347/426 <бр> NA
населения на основе
Возраст, пол
ПЦР-ПДРФ
NA
167 (48,1)
222 (52,1)
Лин Цай 2001 [23]
азиатский (Китай)
95/94
гистологически или диагностики работы
населения на основе
возраст, пол
ПЦР
статус курения и GSTT1 генотипирование
60 (63,2) 43
(45,7)
Ираджи Саадат 2001 [24]
Кавказский (Иран)
42/131
патологически диагностики
здоровых добровольцев
возраст, пол
ПЦР
GSTT1 генотипирование
26 (61,9) 53
(40,5)
Алессандро Sgambato 2002 [25]
Кавказский (Италия)
8/100
NA
здоровых добровольцев
NA
ПЦР
NA
5 (62,5)
53 (53,0)
Мин-Ву Shiang 2002 [26]
азиатских (Китай)
356/278
диагноз гистологически
здоровых добровольцев
NA
Multiplex PCR
NA
173 (48,6)
136 (48,9)
Chang-Ming Гао 2002 [27]
азиатских (Китай)
153/223
диагностики гистопатологически
населения на основе
возраст, пол
Multiplex PCR
статус курильщика
90 (58,8)
133 (59,6)
Suck Chei Choi 2003 [28]
Азии (Южная Корея)
80/177
диагностике Патологически
здоровых добровольцев
NA
ПЦР
NA
46 (57,5)
95 (53,7)
Jucimara Colombo1 2004 [29]
Кавказский (Бразилия)
87/135
диагностике Гистопатологически
здоровых добровольцев
возраст, пол
Multiplex PCR
NA
45 (51,7) 60
(44,4)
Jucimara Colombo2 2004 [29]
негроидной (Бразилия)
13/15
диагностики Гистопатологически
здоровых добровольцев
Возраст, пол
Multiplex PCR
NA
2 (15.4)
2 (13.3)
Mark J. Roth 2004 [30]
азиатских (Китай)
90 /454
Патологически, рентгенологически, цитологическое или операции диагностики
Healthy когорты предметы
возраст, пол
RT-PCR
NA
66 (73,3)
145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
Азии (Япония)
145/177
NA
Клиника основана
Age
ПЦР
NA
87 (60,0) <бр> 84 (47,5)
Auxiliadora Гонсалеса 2004 [32]
Кавказский (Коста-Рика)
31/51
диагностике Патологически
здоровых добровольцев
NA
Multiplex PCR <бр> NA
15 (48,4) 26 (
51.0)
Мария М. Торрес 2004 [33]
Caucasia (Колумбия)
46/96
диагностики патологически
здоровых добровольцев
Возраст, пол
Multiplex PCR
NA
30 (65,2) 36
(37.5)
Jing Shen 2005 [34]
азиатских (Китай)
112 /675
эндоскопических и Гистологический диагноз
здоровых добровольцев
NA
ПЦР
статус курения
71 (63,4)
361 (53,5)
Гуан-Чи Лай 2005 [35 ]
Азии (Китай)
123/121
гистологически или диагностики операции
здоровых добровольцев
NA
Multiplex PCR
NA
73 (59,3) 55
(45,5)
Хао Ли 2005 [36]
азиатских (Китай)
100/62
Патологически диагностика
Клиника основана
NA
ПЦР
статус курения и Helicobacter Pylori
инфекции
67 (67,0) 26
(41,9)
Li-Na Mu 2005 [37]
азиатских (Китай)
196/393
диагностики патологически <бр> Население на основе
возраста, пола
ПЦР
NA
127 (64,8)
235 (59,8)
Hong-Mei Nan 2005 [38]
Азии (Южная Корея)
400/614
диагноз гистологически
клиника на основе
Возраст, пол
Multiplex PCR
NA
251 (62,8)
360 (58,6)
Lulufer Tamer 2005 [39]
Кавказский (Турция)
70/204
гистологически или диагностики работы
населения на основе
NA
RT-PCR
статус курения и GSTT1 генотипирования
40 (57,1)
88 (43.1)
Антонио Agudo 2006 [40]
Кавказский (Великобритания)
242/932
диагностики патологически
темы Здоровые когорты
Возраст, пол , центр и дата сбора крови
ПЦР
статус курения
122 (50,4)
498 (53,4)
Куэн Lee 2006 [41]
Кавказский (Чили)
73 /263
диагноз гистологически
клиника основана
NA
ПЦР
статус курения и потребление алкоголя
13 (17,8) 56 (
21,3)
Кармен Мартинес 2006 [42 ]
Кавказский (Испания)
87/329
диагностике Гистологически
здоровых добровольцев
географического происхождения
Multiplex PCR
GSTT1 генотипирования
33 (37,9)
149 (45,3)
Су Хен Хонг 2006 [43]
Азии (Южная Корея)
108/238
диагноз гистологически
здоровых добровольцев
NA
Multiplex PCR
Курение статус и потребление алкоголя и хеликобактерной инфекции

60 (55,6)
134 (56,3)
Стефания Бочча 2007 [44]
Кавказский (Италия)
107/254
Гистологически диагноз
Клиника основана
Возраст, пол
Multiplex PCR
статус курения и потребление алкоголя
59 (56,2)
135 (52,7)
Annamaria Ruzzo 2007 [45] <бр> Кавказский (Италия)
79/112
диагностики патологически
населения на основе
возраст, пол
Multiplex PCR
хеликобактерной
инфекции и GSTT1 генотипирования
35 ( 44,3)
61 (54,5)
Луиза Wideroff 2007 [46]
Кавказский (Америка)
116/208
диагноз гистологически
населения на основе
возраста, пола
ПЦР
NA
61 (52,6)
121 (58,2)
Shweta Трипатхи 2008 [47]
Кавказский (Индия)
76/100
диагностики гистопатологически
клиника на основе
возраста, пола
ПЦР
GSTT1 генотипирования
31 (40,8) 39
(39,0)
Мансур С. Аль-Moundhri 2009 [48]
Кавказский (Оман)
107/107
NA
здоровых добровольцев
Географическое происхождение
Multiplex PCR
хеликобактерной
инфекции и GSTT1 генотипирования
42 (39,3) 32
(30,0 )
Мохаммад Масуди 2009 [49]
Кавказский (Иран)
67/134
диагностике Патологически
здоровых добровольцев
возраст, пол
ПЦР
NA
37 (55,2) 60
(44,8)
Манзур А. Малик 2009 [50]
Кавказский (Индия)
108/195
диагностике Гистопатологически
здоровых добровольцев
Возраст
Multiplex PCR
статус курения
64 (59,3)
79 (40,5)
Kristin A. Moy 2009 [51]
азиатских (Китай)
170/735
Гистопатологически, клинически, рентгенологически или операции диагностики
когорте здоровых испытуемым
Возраст и дата сбора biospecimen
TaqMan
GSTT1 генотипирования
98 (57.6)
415 (56,5)
Казем Zendehdel 2009 [52]
Кавказский (Швеция)
124/469
NA
населения на основе
возраста, пола
Multiplex PCR
статус курильщика
70 (56,5)
239 (51,0)
Jin-Mei Бяо 2009 [53]
Азии (Южная Корея)
2213/1699
диагностике Гистологически
здоровых добровольцев
NA
TaqMan
GSTT1 генотипирование
1225 (55,4)
923 (54,3)
Тайский В. Нгуен 2010 [54]
Азиатский (Вьетнам)
59/109
Н.А.
Клиника на основе
NA
ПЦР
NA
43 (73,0) 75
(69,0)
Доменико Палли 2010 [55]
Кавказский (Италия)
296/546
Гистологически диагноз
населения на основе
NA
Multiplex PCR
GSTT1 генотипирования
166 (56,1)
275 (50,4)
Дхирендра Сингх Ядав 2010 [56] <бр> Кавказский (Индия)
133/270
диагностике Гистопатологически
здоровых добровольцев
возраст, пол
Multiplex PCR
NA
49 (37,0)
120 (44,0)
Мохамад Darazy 2011 [57]
Кавказский (Ливан)
13/70
диагностике Гистологически
здоровых добровольцев
возраст, пол
ПЦР
Н.А.
6 (46,2)
12 (17,1)
Ya-пин Ло 2011 [58]
азиатских (Китай)
123/129
диагностики патологически
здоровых добровольцев
NA <бр> ПЦР
NA
93 (75,6) 71
(55,0)
Ан-Ping Чжан 2011 [59]
азиатских (Китай)
194/412
диагноз гистологически
Здоровые добровольцы
NA
ПЦР-СТРР
GSTT1 генотипирование
105 (54,1)
194 (47,1)
Deepmala Ядав 2011 [60]
Кавказский (Индия)
41/130
Диагноз Патологически
здоровых добровольцев
географического происхождения
Multiplex PCR
GSTT1 генотипирования
11 (26,8)
38 (29,2)
Mª Асунсьонскую Гарсиа -González 2012 [61]
Кавказский (Испания)
557/557
диагностики гистопатологически
Клиника на основе
возраст, пол
Multiplex PCR
хеликобактерной
инфекции и GSTT1 генотипирование
283 (50,8)
267 (47,9)
Чэнь Цзин 2012 [62]
азиатских (Китай)
410/410
диагностики Гистологически
здоровых добровольцев <бр> Возраст, пол
ПЦР-СТРР
GSTT1 генотипирования
240 (58,6)
207 (50,6)
Mridul Malakar 2012 [63]
Кавказский (Индия)
102 /204
диагностики гистопатологически
населения на основе
возраста, пола
ПЦР
статус курения и GSTT1 генотипирование
57 (55,9) 97 (
47,5)
Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
Кавказский (Турция)
50/57
диагностики патологически
населения на основе
возраст, пол
Multiplex PCR
NA
26 (52,0)
25 (43,9)
Sang-Yong Eom 2013 [65]
Азии (Южная Корея)
477/476
диагностике Гистологически
здоровых добровольцев
возраст, пол
Multiplex PCR
Н.
263 (55,1)
259 (54,4)
GC, рак желудка; NA: относительные данные отсутствуют в оригинальных исследованиях; ПЦР: полимеразная цепная реакция; ПЦР-ПДРФ: полимеразной цепной реакции длины рестрикционных фрагментов полиморфизм; ОТ-ПЦР: ПЦР в реальном времени; ПЦР-СТРР:. Полимеразная цепная реакция с сопоставлением двух -парой праймеров
Результаты мета-анализа
В таблице 2 приведены основные результаты этого мета-analysis.Table 2 Резюме объединенных отношения шансов (OR) с доверительными интервалами ( CI) полиморфизма GSTM1 и риск развития рака желудка
Группа анализа

N †

GSTM1 (Null vs. Present *)

M #

Неоднородность

OR (95% ДИ)

ПОР

I2 (%)

PQ ※

целом
54
1.207 (1.106-1.317)
&л; 0,001
R
49,9
&лт; 0,001
Этническое происхождение
азиатов
24
1,264 (1.164-1.422 )
&л; 0,001
R
51,8
0,002
кавказцев
29
1.154 (1.008-1.321)
0,037
R
50,6 <бр> 0.001
негроидов
1
1.182 (0.142-9.827)
0,887
F
-¶
-¶
статусу курения
некурящие <бр> 14
1.370 (1.043-1.800)
0,024
R
46,7
0,028
Всегда курильщики
14
1.558 (1.111-2.183)
0,010
R
69,6
&лт; 0,001
потребление алкоголя
трезвенники 4
0.872 (0.623-1.220)
0,425
F
0.0
0,757
постоянно пьющих 4
1.112 (0.771-1.602)
0,570
F
0.0
0,905
хеликобактерной инфекции
Helicobacter Pylori
отрицательное
7
0.869 (0.654-1.156)
0,334
F
6.8
0,373
хеликобактер пилори
положительный
7
1.595 (1.104-2.304)
0,013
R
49,9
0,076
† Количество включенных исследований.
* генетическая модель сравнения для анализа GSTM1-GSTT1interaction является двойной нулевой генотип против Non -null генотип
# M, модель мета-анализа. R, случайные эффекты модель; F, фиксированных эффектов модель
※ PQ:... P значения Q-теста для теста гетерогенности
¶Values ​​не могли быть вычислены из
Результаты объединения всех исследований показали, что нулевой генотип GSTM1 было связано с повышенным риском развития рака желудка (OR = 1,207, 95% ДИ: 1.106-1.317, P &л; 0,001), с использованием модели случайных эффектов (I 2: 49,9%, P <югу> Q &лт; 0,001) (рисунок 2). Как показано в таблицах 2, конкретные данные были разделены, на основе этнической принадлежности, на три подгруппы: Aians, кавказцы и негроидов. Статистически значимые результаты были найдены в азиатов и кавказцев, но не в негроидов. Объединенную ИЛИ были 1,264 (95% ДИ: 1.164-1.422, P &л; 0,001, P гетерогенности = 0,002) в Aians, 1,154 (95% ДИ: 1.008-1.321, P &л; 0,037, P гетерогенности = 0,001) кавказцы и 1,182 (95% ДИ: 0.142-9.827, P &л; 0,887) в негроидов, соответственно. Рисунок 2 Лесные участки для нулевого генотипа GSTM1 и риском развития рака желудка в общей популяции с использованием модели случайных эффектов (по сравнению с нулевым генотип настоящего генотипа).
Данные были также расслаивается, в соответствии со статусом курения, в некурящие и постоянных курильщиков подгрупп. Статистически значимые результаты между нулевым генотипом GSTM1 и желудка риск развития рака был обнаружен в обоих некурящие (OR = 1,370, 95% ДИ: 1.043-1.800, P < 0,024, P гетерогенности = 0,028) и когда-либо куривших подгруппы ( OR = 1,558, 95% ДИ: 1.111-2.183, P &л; 0,010, P гетерогенности и ЛТ; 0,001), соответственно. Данные были дополнительно расслаивается, в соответствии с алкоголем driking, в подгруппе трезвенники и постоянно пьющих. Тем не менее, нулевые результаты были отмечены в обоих трезвенники (OR = 0,872, 95% ДИ: 0.623-1.220, P = 0,425, P гетерогенности = 0,757) и постоянно пьющих (OR = 1,112, 95% ДИ: 0.771-1.602 , p = 0,570, Р гетерогенности = 0,905). Данные были дополнительно расслаиваются, в свете хеликобактерной
инфекции, в хеликобактерной
отрицательных и хеликобактерной
положительных подгрупп. Статистически значимые результаты могут быть найдены только в хеликобактерной
положительной подгруппы (OR = 1,595, 95% ДИ: 1.104-2.304, P &л; 0,013 P гетерогенности = 0,076), но не для Helicobacter Pylori
отрицательной подгруппы ( OR = 0,869, 95% ДИ:. 0.654-1.156, P &л; 0,334, P гетерогенности = 0,373)
в таблице 3 приведены OR и 95% ДИ от GSTM1 и GSTT1 комбинированных генотипов в желудочном случаев рака и контроля от 15 исследования. Мы обозначили нынешние генотипа людей для обоих генов GSTM1 и GSTT1 как референтных групп. Был взаимодействие, которое наблюдается только для лиц с комбинированными делеционных мутаций генов GSTT1 и GSTM1 для желудка риск развития рака (OR = 1,505, 95% ДИ: 1.165-1.944, P = 002). Это показывает, что нулевая генотип GSTM1 может увеличить риск развития рака желудка, связанный с GSTT1 нулевой genotype.Table 3 Комбинированный анализ генотипа GSTM1 и GSTT1 на риск развития рака желудка
GSTM1 генотипирования

GSTT1 генотипирования

случаи (п = 5072)

управления (п = 5775)

OR (95% ДИ)

ПОР

Present
Настоящее
1315
1762
1
Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1.505 (1.165-1.944)
0.002
Анализ чувствительности и смещения публикации
Анализ чувствительности выполняется последовательным пропуском отдельных исследований. Значение совместного или как в общем анализе и анализе подгрупп не были под влиянием чрезмерно, исключив какие-либо одного исследования (данные не показаны) Воронка участок.
Begg и тест Egger были выполнены, чтобы получить доступ к систематической ошибки литератур. Как показано на рисунке 3, форма воронки участков казались асимметричными предполагая наличие систематической ошибки. Затем тест ЭГГЕР был принят, чтобы обеспечить статистические данные о воронкой участка асимметрии. Как и ожидалось, результаты показали, что необъективность публикация была очевидна в этом мета-анализе (P = 0,004). Таким образом, "обрезать и заполнить" метод непараметрический [71], предложенный Duval и Твиди, был использован для настройки для него. Мета-анализ с использованием и без "обрезки и заполнить" метод не сделать иной вывод (данные не показаны), что свидетельствует о том, что наши результаты были статистически надежными. Рисунок 3 воронки участки Begg для смещения публикации нулевого генотипа GSTM1 и желудка риск развития рака в популяции в целом (по сравнению с нулевого генотипа настоящего генотипа). критерии соответствия для случаев и контроля также не были строгими.

• Поразительная Географическая структура смертности от рака желудка в Испании: экологические гипотезы revisited
• Иммуногистохимическая молекулярные фенотипы рака желудка на основе SOX2 и CDX2 предсказывают outcome