Glutathion S-transferase genet GSTM1, gen-gen-interaktion, og mavekræft modtagelighed: dokumentation fra en opdateret meta-analysis

Glutathion S-transferase genet GSTM1, gen-gen-interaktion, og mavekræft modtagelighed: dokumentation fra en opdateret metaanalyse
abstrakt
Baggrund
null genotype GSTM1 har været impliceret i gastrisk kræftrisiko, men mange individuelle undersøgelser viste blandet, eller endda modstridende resultater. Således blev en meta-analyse udført.
Resultater
Vi identificerede 54 individuelle undersøgelser med 9,322 tilfælde og 15,118 kontroller gennem computer-baserede søgninger i PubMed, Embase og Cochrane Library. Det blev konstateret, at den null genotype GSTM1 blev forbundet med en øget gastrisk kræftrisiko (OR = 1,207, 95% CI: 1,106-1,317, P < 0,001), under den tilfældige effekter model (I 2: 49,9 %, P Q < 0,001). Fra lagdeling analyser for etnicitet, alkoholindtagelse, blev Helicobacter pylori
infektion, en effekt modifikation af gastrisk kræftrisiko fundet i undergrupper af etnicitet, rygning status, Helicobacter pylori
infektion, mens nul resultat blev fundet i undergrupper af alkoholindtagelse. Vi foretog også gen-gen-interaktionsanalyse mellem GSTM1 og GSTT1 gener for gastrisk kræftrisiko, og resultaterne viste, at de dobbelte null genotyper GSTM1 og GSTT1 kunne ophøje risikoen for mavekræft (OR = 1,505, 95% CI: 1,165-1,944 , P = 002).
konklusioner
Denne meta-analyse tyder på, at null genotype GSTM1 kan være en vigtig genetisk risikofaktor for gastrisk udvikling af kræft.
Nøgleord
mavekræft genetisk polymorfisme Glutathion S- transferase M1 Gene-gen interaktion Meta-analyse Baggrund
forekomsten og dødeligheden af ​​mavekræft (GC) er blevet væsentligt faldende i de seneste årtier i de fleste dele af verden [1], men mavekræft var stadig den anden mest almindelige kræftform i verden (989,600 nye kræfttilfælde) og også den anden mest almindelige årsag til kræft dødelighed (738.000 dødsfald) i 2008 [2]. Som en lang, kompliceret og multifaktoriel proces, gastral carcinogenese er stadig ikke helt forstået. Adskillige formodede miljømæssige risikofaktorer for udvikling af mavekræft er kostvaner, herunder højt forbrug af salt mad og lavt forbrug af frisk frugt og grøntsager, rygning og alkoholforbrug, samt Helicobacter pylori
infektion [3] - [5]. Ud over disse, genetiske faktorer spiller også en vigtig rolle i gastrisk kræft ætiologi, fremgår af, at en stor del af personer med de kendte risikofaktorer miljømæssige aldrig udvikle mavekræft mens mange gastric kræfttilfælde udvikler blandt individer uden disse kendte miljørisiko faktorer. Derfor undersøgelse af den ansvarlige genetisk polymorfi, som kan øge vært modtagelighed for mavekræft er lige så vigtigt at identificere de miljømæssige risici for en bedre forståelse af interindividuel variation i respons på kræftfremkaldende eksponeringer og kræft modtagelighed [6], [7].
Glutathion-s-transferaser (GST'er) er en af ​​de vigtigste supergenfamilien af ​​fase II isoenzymer, der vides at katalysere afgiftning af reaktive elektrofile forbindelser, såsom carcinogener, terapeutiske lægemidler, miljømæssige toksiner, og produkter af oxidativt stress, primært ved konjugation med opløseligt glutathion [8]. Desuden GST'er er i stand til at modulere induktion af andre enzymer og proteiner, der er vigtige i cellulære funktioner, såsom DNA-reparation, og er derfor vigtige for opretholdelsen genomisk integritet [9]. I den forbindelse kan GST-enzymer potentielt spille en central rolle i carcinogenese. Hos mennesker er GST'er opdelt ved elektroforese i mindst fire hovedklasser, nemlig Alpha, Mu, Pi, Theta
[10]. GSTM1 og GSTT1 er de gener, der koder for Mu
klasse og Theta
klasse af GST'er hhv. Den GSTM1 genet er lokaliseret på kromosom 1p13.3 og indeholder 10 exoner, og GSTT1 genet kortlagt til kromosom 22q11.23 og indeholder seks exons. De almindelige varianter af GSTM1 og GSTT1 generne er den homozygote deletion (null genotype), som er blevet rapporteret at forårsager tab af enzymatisk aktivitet og måske større er risikoen for forskellige cancerformer. En nylig meta-analyse [11] har foreslået, at en stigning i gastrisk risiko cancer var forbundet med GSTT1 mangel. Men en gennemgang af genetisk modtagelighed og gastrisk kræftrisiko rapporterede, at resultaterne af case-control studier beskriver associationer mellem GSTM1 genet og mavekræft risiko er kontroversielle [12]. Da Strange et al. først offentliggjort undersøgelse, der viser en sammenhæng mellem GSTM1 null genotype og en mulig overskydende risiko for at udvikle mavekræft i 1991 [13]. Efterfølgende har mange forskere fortløbende rapporteret om samme emne i forskellige populationer, men med blandet, eller endda modstridende resultater [14] - [65]. Et af de store problemer med de offentliggjorte undersøgelser er, at mange af dem indeholdt relativt lille stikprøve. Endvidere fordi GSTM1 null genotype betragtes som en potentiel bidragyder til gastrisk kræftrisiko ved at påvirke afgiftningen af ​​aktiverede miljømæssige carcinogener og ved interaktion med ugunstige GSTT1 polymorfisme, de mulige modificerende virkninger af GSTM1 status om forholdet mellem rygning status, alkoholindtagelse, Helicobacter pylori
infektion, GSTT1 polymorfi og gastrisk kræftrisiko er af stor interesse, selv om ikke ofte undersøgt.
for at få mere præcist skøn for foreningen mellem GSTM1 polymorfi og gastrisk kræftrisiko, vi gennemført en kvantitativ metaanalyse af alle tilgængelige undersøgelser offentliggjort indtil 15. august 2014. Desuden har vi udført undergruppe analyse stratificeret ved at ryge status, alkoholindtagelse og Helicobacter pylori
infektion til at udforske de mulige virkninger af samspillet mellem GSTM1 genotype og over miljømæssige risikofaktorer, og gen -genet interaktionsanalyse mellem GSTM1 og GSTT1 genotype med hensyn til gastrisk kræftrisiko.
Materialer og metoder
Datakilder og søg
Vi gennemførte en omfattende database, der søger efter PubMed, Embase og Cochrane Library gennem august 15, 2014 for relevante undersøgelser, der estimerede sammenhængen mellem GSTM1 polymorfi og risikoen for mavekræft ved hjælp af følgende søgetermer: (1) gastrisk kræft, gastrisk karcinom, gastrisk adenocarcinom, mave neoplasme, mavekræft, GC; (2) Glutathion-s-transferaser, GST'er, GST MU, GSTM, GSTM1, GST1; (3) polymorfi, SNP, variant, mutation, genetisk polymorfi. Omfanget af edb litteratursøgning blev også udvidet på grundlag af de referencesatser lister over støtteberettigede artikler. Der var ingen begrænsning på sprog.
Egnethedskriterier og udvælgelse undersøgelse
Vi uropført en indledende screening af titler eller abstracts at finde potentielt egnede artikler. En anden screening var baseret på fuld tekst gennemgang at identificere de indeholder nyttige data om emnet af interesse for optagelse i meta-analyse. Undersøgelser blev anset støtteberettigede, hvis de opfyldte følgende kriterier: (1) publikationer vurderede forholdet mellem GSTM1 status og mavekræft; (2) brugte en kohorte eller case-control studier design; (3) havde en passende beskrivelse af GSTM1 status i tilfælde og kontrol; (4) repored en odds ratio (OR) med 95% konfidensinterval (CI) eller andre tilgængelige data til beregning OR (95% CI). Endvidere, når data fra en enkelt unik studiepopulation blev genudgivet af samme forfatter eller skrevet på engelsk, blev kun den seneste artikel eller største rapport overvejes. Når en undersøgelse rapporteret resultaterne på forskellige subpopulationer, vi behandlede dem som separate studier i metaanalysen.
Dataudtræk
Hver artikel blev ekstraheret af to uafhængige forskere (X Lao og Q Peng), som er blindede med forhold til de forfattere, institutioner og tidsskrifter, ved hjælp af en struktureret plade og ind i en database. Følgende data blev udvundet: første forfatter, udgivelsesår, land, etnicitet af studiepopulationer (kategoriseret som asiatiske, kaukasisk, og negroide), antallet af sager og kontroller, mavekræft diagnose metode, kilde til kontrol udvælgelse, der matcher kriterierne mellem sager og kontroller, genotype metode, engagementer af rygning, alkoholforbrug, Helicobacter pylori
infektion eller GSTT1 genetisk polymorfi i sager og kontroller, GSTM1 status i tilfælde og kontroller. Hvis der var nogen uoverensstemmelse mellem disse to efterforskere, ville en diskussion udføres for at gøre en endelige beslutning gennem den tredje investigator (S Li).
Data syntese og statistisk analyse
Styrken af ​​sammenhængen mellem GSTM1 polymorfi og gastrisk cancer risiko blev målt ved odds ratio (OR) med 95% konfidensinterval (CI). Betydningen af ​​den poolede OR blev bestemt ved Z-test og en P-værdi på mindre end 0,05 blev betragtet som signifikant. . Derefter undersøgte vi sammenhængen mellem null genotype GSTM1 og gasreic kræftrisiko på den genetiske sammenligning model (null genotype vs. nuværende genotype)
Under udførelsen af ​​meta-analysen blev gennemført to modeller for dikotome udfald: det tilfældige -effects model og den faste effekter model. Den tilfældige effekter model, ved hjælp af DerSimonian-Laird metoden [66], blev udført for at samle resultaterne, når heterogenitet mellem studier eksisterede på grundlag af Q-test P-værdi, der var mindre end 0,1 [67]. Den faste effekter model, ved hjælp af Mantel-Haenszel-metoden [68], blev anvendt til samle resultaterne, hvis Q-test P-værdi var mere end 0,1. Desuden blev jeg 2 statistik beregnet til at vurdere mellem-studiet heterogenitet, og heterogenitet blev anset som tilsyneladende når jeg 2 statistik værdien var større end 50%. Desuden blev adskillige undergruppe metaanalyser udført i et forsøg på at vurdere sammenhængen mellem GSTM1 null genotype og gastrisk kræftrisiko baseret på etnicitet, rygning status, alkoholindtagelse og Helicobacter pylori
infektion. Til disse formål, vi stratificeret fag (både GSTM1 nuværende og null genotyper) i henhold til etnicitet (kategoriseret som asiater, kaukasiere og Negroids), rygning status (ikke /nogensinde rygere); alkoholindtagelse (ikke /nogensinde drikker); Helicobacter pylori
infektion (negativ /positiv infektion). For at vurdere tilstedeværelsen af ​​en biologisk vekselvirkning mellem GSTM1 og GSTT1 polymorfier blev yderligere gen-gen interaktionsanalyse udført ved hjælp af personer med nuværende genotyper for begge gener som referencegrupper, som foreslået af Botto og Khoury [69].
for at validere troværdigheden af ​​resultaterne i denne metaanalyse blev en følsomhedsanalyse udført af sekventiel udeladelse af enkelte studier. Offentliggørelse skævhed blev undersøgt ved hjælp af en tragt plot, hvor standardafvigelsen af ​​logor af hver undersøgelse blev plottet mod sin logor. En asymmetrisk plot foreslog eksistensen af ​​eventuelle offentliggørelse bias. Desuden blev tragt-plot asymmetri formelt vurderet ved metoden ifølge Eggers lineær regression test [70]. Hvis publikationsbias eksisterede, Duval og Tweedie ikke-parametrisk "trimme og fylde" metode blev brugt til at justere for det [71]. Alle analyser blev udført ved hjælp af Stata software-version 12.0 (Stata Corp, College Station, TX). Alle P-værdier var tosidet. For at sikre pålideligheden og nøjagtigheden af ​​resultaterne, to forfattere (Lao X og Peng Q) har registreret oplysningerne i de statistiske programmer selvstændigt med de samme resultater.
Resultat
Identifikation af relevante undersøgelser
Efter omfattende søge, i alt 202 artikler blev hentet, men kun 49 fuld tekst publikationer [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65] som taget hensyn til inklusionskriterierne blev endeligt inkluderet i vores meta-analyse. Igennem en yderligere fire undersøgelser [13], [14], [22], [28] blev identificeret ved gennemgang af bibliografier af de hentede artikler (figur 1). Desuden fordi der var en undersøgelse [29], som indeholder to forskellige etniske befolkningsgrupper (kaukasiere og Negroids), vi behandle det som to individuelle undersøgelser case-kontrol. Således, i vores metaanalyse vi oprindeligt omfattede i alt 54 undersøgelser, som vurderede sammenhængen mellem GSTM1 polymorfi og mavekræft. De 54 undersøgelser blev offentliggjort 1991-2013 med 35 blev gennemført i de asiatiske lande, 11 i Europa lande, og otte i Amerika. Af disse 54 studier, 51 var case-kontrol design, mens de andre tre blev indlejret case-kontrol design fra kohorte. Antallet af sager i de inkluderede studier for GSTM1 sletning varierede fra 5 til 1225 patienter. Der var 14 undersøgelser fokuserede på den fælles effekt af GSTM1 null genotype og rygning status på gastrisk kræftrisiko, fire undersøgte fælles effekt af GSTM1 null genotype og alkoholindtagelse, og syv eveluated fælles effekt af GSTM1 null genotype og Helicobacter pylori
infektion. 15 studier undersøgte gen-gen-interaktion mellem GSTM1 og GSTT1 polymorfier i foreningen med gastrisk kræftrisiko. Tabel 1 viser en kort beskrivelse af disse 54 studier. Figur 1 Flowchart af udvælgelsen af ​​studier til optagelse i den meta-analyse.
Tabel 1 Karakteristik af inkluderede studier af mavekræft og GSTM1 status
Undersøgelse
Etnicitet (område)
No. af tilfældene /kontroller
GC diagnose
Kilde til kontrol udvælgelse
matchende kriterier
Genotypning metode
Engagementer

Null GSTM1 n (%)
Case
Kontrol
Richard C. Strange 1991 [13]
kaukasisk (Storbritannien)
19/49
histologisk bekræftet
Clinic baseret
NA
Horisontal stivelse gelelektroforese
NA
14 (73,7)
20 (40,8)
Shoji Harada 1992 [14]
asiatiske (Japan)
19/84
NA
Raske frivillige
NA
PCR-hoteller, NA
14 (73,7)
40 (47,6)
Shunji Kato 1996 [15]
asiatiske (Japan)
64/120
Histologisk bekræftet
Clinic baseret
Alder, køn
PCR-RFLP-hoteller, NA
30 (46,9)
61 (50,8)
Takahiko Katoh 1996 [16]
asiatiske (Japan)
139/126
histologisk bekræftet
Raske frivillige
Age
Multiplex PCR
Rygning status
79 (56,8)
55 (43,6)
Mark Deakin 1996 [17]
kaukasisk (Storbritannien)
136/577
NA
Clinic baseret
NA
PCR-hoteller, NA
72 (52,9)
316 (54,8)
Liakhovich VV 1997 [18]
kaukasisk (Rusland)
49/53
NA
Raske frivillige
NA
PCR-hoteller, NA
21 (42,9)
21 (39,6)
Enders KW Ng 1998 [19]
asiatiske (Kina)
35/35
NA
Clinic baseret
Alder, køn
Differential PCR
Helicobacter pylori
infektion
23 (65,7)
13 (52,0)
Gisela Martins 1998 [20]
kaukasisk (Portugal)
148/84
Histologisk diagnose
Raske frivillige
NA
Differential PCR-hoteller, NA
71 (48,0)
44 (52,0)
Veronica Wendy Setiawan 2000 [21]
asiatiske (Kina)
87/419
Patologisk diagnose
Befolkning baseret
Geografisk oprindelse
PCR
Rygning status, alkoholindtagelse og Helicobacter pylori
infektion
42 (48,3)
212 (50,6)
Qing Lan 2001 [22]
kaukasisk (Polen)
347/426
NA
Befolkning baseret
Alder, køn
PCR-RFLP-hoteller, NA
167 (48,1)
222 (52,1)
Lin Cai 2001 [23]
asiatiske (Kina)
95/94
Histologisk eller drift diagnose
Befolkning baseret
Alder, køn
PCR
Rygestatus og GSTT1 genotypning
60 (63,2)
43 (45,7)
Iraj Saadat 2001 [24]
kaukasisk (Iran)
42/131
Patologisk diagnose
Raske frivillige
Alder, køn
PCR
GSTT1 genotypebestemmelse
26 (61,9)
53 (40,5)
Alessandro Sgambato 2002 [25]
kaukasisk (Italien)
8/100
NA
Raske frivillige
NA
PCR-hoteller, NA
5 (62,5)
53 (53,0)
Ming-Shiang Wu 2002 [26]
asiatiske (Kina)
356/278
Histologisk diagnose
Raske frivillige
NA
Multiplex PCR-hoteller, NA
173 (48,6)
136 (48,9)
Chang-Ming Gao 2002 [27]
asiatiske (Kina)
153/223
Histopatologisk diagnose
Befolkning baseret
Alder, køn
Multiplex PCR
Rygestatus
90 (58,8)
133 (59,6)
Suck Chei Choi 2003 [28]
asiatiske (Sydkorea)
80/177
Patologisk diagnose
Raske frivillige
NA
PCR-hoteller, NA
46 (57,5)
95 (53,7)
Jucimara Colombo1 2004 [29]
kaukasisk (Brasilien)
87/135
Histopatologisk diagnose
Raske frivillige
Alder, køn
Multiplex PCR
NA
45 (51,7)
60 (44,4)
Jucimara Colombo2 2004 [29]
negroide (Brasilien)
13/15
Histopatologisk diagnose
Raske frivillige
Alder, køn
Multiplex PCR-hoteller, NA
2 (15,4)
2 (13.3)
Mark J. Roth 2004 [30]
asiatiske (Kina)
90 /454
Patologisk, radiologisk, cytologisk eller drift diagnose
Raske kohorte fag
Alder, køn
RT-PCR-hoteller, NA
66 (73,3)
145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
asiatiske (Japan)
145/177
NA
Clinic baseret
Age
PCR-hoteller, NA
87 (60,0)
84 (47,5)
Auxiliadora González 2004 [32]
kaukasisk (Costa Rica)
31/51
Patologisk diagnose
Raske frivillige
NA
Multiplex PCR
NA
15 (48,4)
26 (51,0)
María M. Torres 2004 [33]
Kaukasien (Colombia)
46/96
Patologisk diagnose
Raske frivillige
Alder, køn
Multiplex PCR-hoteller, NA
30 (65,2)
36 (37,5)
Jing Shen 2005 [34]
asiatiske (Kina)
112 /675
Endoskopisk og patologisk diagnose
Raske frivillige
NA
PCR
Rygestatus
71 (63,4)
361 (53,5)
Kuang-Chi Lai 2005 [35 ]
asiatiske (Kina)
123/121
Histologisk eller drift diagnose
Raske frivillige
NA
Multiplex PCR-hoteller, NA
73 (59,3)
55 (45.5)
Hao Li 2005 [36]
asiatiske (Kina)
100/62
Patologisk diagnose
Clinic baseret
NA
PCR
Rygestatus og Helicobacter pylori
infektion
67 (67,0)
26 (41,9)
Li-Na Mu 2005 [37]
asiatiske (Kina)
196/393
Patologisk diagnose
Befolkning baseret
Alder, køn
PCR-hoteller, NA
127 (64,8)
235 (59,8)
Hong-Mei Nan 2005 [38]
asiatiske (Sydkorea)
400/614
Histologisk diagnose
Clinic baseret
Alder, køn
Multiplex PCR-hoteller, NA
251 (62,8)
360 (58,6)
Lulufer Tamer 2005 [39]
kaukasisk (Tyrkiet)
70/204
Histologisk eller drift diagnose
Befolkning baseret
NA
RT-PCR
Rygestatus og GSTT1 genotypning
40 (57,1)
88 (43,1)
Antonio Agudo 2006 [40]
kaukasisk (Storbritannien)
242/932
Patologisk diagnose
Raske kohorte fag
Alder, køn , center og indsamlingsdato blod
PCR
Rygestatus
122 (50,4)
498 (53,4)
Kuen Lee 2006 [41]
kaukasisk (Chile)
73 /263
Histologisk diagnose
Clinic baseret
NA
PCR
Rygestatus og alkoholindtagelse
13 (17,8)
56 (21,3)
Carmen Martinez 2006 [42 ]
kaukasisk (Spanien)
87/329
Histologisk diagnose
Raske frivillige
Geografisk oprindelse
Multiplex PCR
GSTT1 genotypebestemmelse
33 (37,9)
149 (45,3)
Su Hyung Hong 2006 [43]
asiatiske (Sydkorea)
108/238
Histologisk diagnose
Raske frivillige
NA
Multiplex PCR
Rygning status og alkoholindtagelse og Helicobacter pylori
infektion
60 (55,6)
134 (56,3)
Stefania Boccia 2007 [44]
kaukasisk (Italien)
107/254
histologisk diagnose
Clinic baseret
Alder, køn
Multiplex PCR
Rygestatus og alkoholindtagelse
59 (56,2)
135 (52,7)
Annamaria Ruzzo 2007 [45]
kaukasisk (Italien)
79/112
Patologisk diagnose
Befolkning baseret
Alder, køn
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infektion og GSTT1 genotypning
35 ( 44,3)
61 (54,5)
Louise Wideroff 2007 [46]
kaukasisk (America)
116/208
Histologisk diagnose
Befolkning baseret
Alder, køn
PCR-hoteller, NA
61 (52,6)
121 (58,2)
Shweta Tripathi 2008 [47]
kaukasisk (Indien)
76/100
Histopatologisk diagnose
Clinic baseret
Alder, køn
PCR
GSTT1 genotypebestemmelse
31 (40,8)
39 (39,0)
Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48]
kaukasisk (Oman)
107/107
NA
Raske frivillige
Geografisk oprindelse
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infektion og GSTT1 genotypning
42 (39,3)
32 (30,0 )
Mohammad Masoudi 2009 [49]
kaukasisk (Iran)
67/134
Patologisk diagnose
Raske frivillige
Alder, køn
PCR-hoteller, NA
37 (55.2)
60 (44,8)
Manzoor A. Malik 2009 [50]
kaukasisk (Indien)
108/195
Histopatologisk diagnose
Raske frivillige
Alder
Multiplex PCR
Rygestatus
64 (59,3)
79 (40,5)
Kristin A. Moy 2009 [51]
asiatiske (Kina)
170/735
histopatologisk, klinisk, radiologisk eller drift diagnose
Sunde kohorte fag
Alder og dato for biospecimen samling
TaqMan
GSTT1 genotypebestemmelse
98 (57,6)
415 (56,5)
Kazem Zendehdel 2009 [52]
kaukasisk (Sverige)
124/469
NA
Befolkning baseret
Alder, køn
Multiplex PCR
Rygestatus
70 (56,5)
239 (51,0)
Jin-Mei Piao 2009 [53]
asiatiske (Sydkorea)
2213/1699
Histologisk diagnose
Raske frivillige
NA
TaqMan
GSTT1 genotypebestemmelse
1225 (55,4)
923 (54,3)
Thai V. Nguyen 2010 [54]
asiatiske (Vietnam)
59/109
NA
Clinic baseret
NA
PCR-hoteller, NA
43 (73,0)
75 (69,0)
Domenico Palli 2010 [55]
kaukasisk (Italien)
296/546
Histologisk diagnose
Befolkning baseret
NA
Multiplex PCR
GSTT1 genotypebestemmelse
166 (56,1)
275 (50,4)
Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
kaukasisk (Indien)
133/270
Histopatologisk diagnose
Raske frivillige
Alder, køn
Multiplex PCR-hoteller, NA
49 (37,0)
120 (44,0)
Mohamad Darazy 2011 [57]
kaukasisk (Libanon)
13/70
Histologisk diagnose
Raske frivillige
Alder, køn
PCR-hoteller, NA
6 (46.2)
12 (17,1)
Ya-ping Luo 2011 [58]
asiatiske (Kina)
123/129
Patologisk diagnose
Raske frivillige
NA
PCR-hoteller, NA
93 (75,6)
71 (55,0)
An-Ping Zhang 2011 [59]
asiatiske (Kina)
194/412
Histologisk diagnose
Raske frivillige
NA
PCR-CTPP
GSTT1 genotypebestemmelse
105 (54,1)
194 (47,1)
Deepmala Yadav 2011 [60]
kaukasisk (Indien)
41/130
Patologisk diagnose
Raske frivillige
Geografisk oprindelse
Multiplex PCR
GSTT1 genotypebestemmelse
11 (26,8)
38 (29,2)
Mª Asunción García -González 2012 [61]
kaukasisk (Spanien)
557/557
Histopatologisk diagnose
Clinic baseret
Alder, køn
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infektion og GSTT1 genotypebestemmelse
283 (50,8)
267 (47,9)
Chen Jing 2012 [62]
asiatiske (Kina)
410/410
Histologisk diagnose
Raske frivillige
Alder, køn
PCR-CTPP
GSTT1 genotypebestemmelse
240 (58,6)
207 (50,6)
Mridul Malakar 2012 [63]
kaukasisk (Indien)
102 /204
Histopatologisk diagnose
Befolkning baseret
Alder, køn
PCR
Rygestatus og GSTT1 genotypning
57 (55,9)
97 (47,5)
Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
kaukasisk (Tyrkiet)
50/57
Patologisk diagnose
Befolkning baseret
Alder, køn
Multiplex PCR-hoteller, NA
26 (52,0)
25 (43,9)
Sang-Yong Eom 2013 [65]
asiatiske (Sydkorea)
477/476
Histologisk diagnose
Raske frivillige
Alder, køn
Multiplex PCR
NA
263 (55,1)
259 (54,4)
GC, mavekræft; NA: relative data ikke er tilgængelige i oprindelige undersøgelser; PCR: polymerase kædereaktion; PCR-RFLP: Polymerasekædereaktion-restriktionsfragmentlængde-polymorfisme; RT-PCR: Real-Time PCR; PCR-CTPP:. Polymerase kædereaktion med at konfrontere to -pair primere
Meta-analyse resultater
Tabel 2 viser de vigtigste resultater af denne meta-analysis.Table 2 Oversigt over oddsene (OR) med konfidensintervaller ( CI) i GSTM1 polymorfi og gastrisk kræftrisiko Group analyse
n †
GSTM1 (Null vs. Present *)
M #

Heterogenitet
OR (95% CI)
POR
I2 (%)
PQ ※
Samlet
54
1,207 (1,106-1,317)
< 0,001
R
49,9
< 0,001
Etnicitet
asiater
24
1,264 (1,164-1,422 )
< 0,001
R
51,8
0,002
kaukasiere
29
1,154 (1,008-1,321)
0,037
R
50,6
0,001
Negroids
1
1,182 (0,142-9,827)
0,887
F
-¶
-¶
Rygning status
ikke-rygere
14
1,370 (1,043-1,800)
0,024
R
46,7
0,028
Ever-rygere
14
1,558 (1.111-2.183)
0,010
R
69,6
< 0,001
alkohol drikke
ikke-drikkende
4
0,872 (0.623-1.220)
0,425
F
0,0
0,757
Ever-drikkende
4
1,112 (0,771-1,602)
0.570
F
0,0
0,905
Helicobacter pylori infektion
Helicobacter pylori
negativ
7
0,869 (0,654-1,156)
0,334
F
6,8
0,373
Helicobacter pylori
positiv
7
1,595 (1,104-2,304)
0,013
R
49,9
0,076
† Antal studier inkluderet.
* Den genetiske sammenligning model for GSTM1-GSTT1interaction analyse er Dual null genotype vs. Non -null genotype
# M, model af meta-analyse.; R, random-effects model; F, faste effekter model
※ PQ:... P-værdier for Q-test for heterogenitet test
¶Values ​​kunne ikke beregnes ud
Resultaterne af at samle alle undersøgelser viste, at null genotype GSTM1 var forbundet med en øget gastrisk kræftrisiko (OR = 1,207, 95% CI: 1,106-1,317, P < 0,001), ved hjælp af random-effects model (i 2: 49,9%, P Q < 0,001) (figur 2). Som vist i tabel 2, specifikke data var stratificeret, på grundlag af etnisk tilhørsforhold, i tre undergrupper: Aians, kaukasiere og Negroids. Statistisk signifikante resultater blev fundet i asiater og kaukasere, men ikke i Negroids. Den samlede ELLER var 1,264 (95% CI: 1,164-1,422, P < 0,001, P for heterogenitet = 0,002) i Aians, 1,154 (95% CI: 1,008-1,321, P < 0,037, P for heterogenitet = 0,001) i kaukasiere og 1,182 (95% CI: 0,142-9,827, P < 0,887) i Negroids hhv. Figur 2 Skov grunde til null genotype GSTM1 og mavekræft risiko for overordnede befolkningsgrupper ved hjælp af en random-effects model (null genotype vs. nuværende genotype).
Dataene blev også stratificeret, i overensstemmelse med rygning status, i ikke-rygere og nogensinde-rygere undergrupper. Statistisk signifikante resultater mellem null genotype GSTM1 og mavekræft risiko blev fundet i både ikke-rygere (OR = 1,370, 95% CI: 1.043-1.800, P < 0,024, P for heterogenitet = 0,028) og stadigt rygere undergrupper ( OR = 1,558, 95% CI: 1,111-2,183, P < 0,010, P for heterogenitet < 0,001) henholdsvis. Dataene blev desuden stratificeret på linje med alkohol driking, i undergruppen af ​​ikke-drikkende og nogensinde-drikkende. Imidlertid blev null resultater noteret i både ikke-drikkende (OR = 0,872, 95% CI: 0,623-1,220, P = 0,425, P for heterogenitet = 0,757) og nogensinde-drikkende (OR = 1,112, 95% CI: 0,771-1,602 , P = 0.570, P for heterogenitet = 0,905). Dataene blev yderligere stratificeret, i lyset af Helicobacter pylori
infektion, i Helicobacter pylori
negative og Helicobacter pylori
positive undergrupper. Statistisk signifikante resultater kunne findes kun i Helicobacter pylori
positiv undergruppe (OR = 1,595, 95% CI: 1,104-2,304, P < 0,013 P for heterogenitet = 0,076), men ikke for Helicobacter pylori
negative undergruppe ( OR = 0,869, 95% CI:. 0,654-1,156, P < 0,334, P for heterogenitet = 0,373)
tabel 3 viser OR og 95% CI af GSTM1 og GSTT1 kombinerede genotyper i gastrisk kræfttilfælde og kontrol fra 15 undersøgelser. Vi har udpeget de nuværende genotype enkeltpersoner for både GSTM1 og GSTT1 gener som referencegrupper. Der var en interaktion, der kun observeret for personer med kombineret deletionsmutationer af GSTT1 og GSTM1 gener for mavekræft risiko (OR = 1,505, 95% CI: 1,165-1,944, P = 002). Dette viser, at null genotype GSTM1 kan øge mavekræft risiko ved GSTT1 null genotype.Table 3 Kombineret genotype-analyse af GSTM1 og GSTT1 om risiko for mavekræft
GSTM1 genotype
GSTT1 genotypebestemmelse

Cases (n = 5072)
Kontrol (n = 5775)
OR (95% CI)
POR
Present
Nuværende
1315
1762
1
Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1,505 (1,165-1,944)
0,002
Følsomhedsanalyse og publikationsbias
en følsomhedsanalyse blev udført af den sekventielle udeladelse af enkelte studier. Betydningen af ​​den poolede OR i både den samlede analyse og undergruppe analyse blev ikke påvirket overdrevent ved at udelade en enkelt undersøgelse (data ikke vist).
Begg s tragt plot og Egger test blev udført for at få adgang til publikationsbias af litteratur. Som vist i figur 3, formen af ​​tragten plots syntes asymmetrisk mistanke om publikationsbias. Derefter blev den Egger test vedtaget for at tilvejebringe statistiske beviser for tragt plot asymmetri. Som forventet, har resultaterne vist, at publikationsbias var tydelig i denne metaanalyse (P = 0,004). Derfor er den ikke-parametriske metode "trimme og fylde" [71], foreslået af Duval og Tweedie, blev anvendt til at justere for den. Meta-analyse med og uden "trimme og fylde" metode ikke drage anden konklusion (data ikke vist), hvilket indikerer, at vores resultater var statistisk robust.

• Den slående geografisk mønster af gastrisk dødelighed af kræft i Spanien: miljømæssige hypoteser revisited
• Immunohistokemiske molekylære fænotyper af mavekræft baseret på SOX2 og CDX2 forudsige patientens resultat