Glutationa gene S-transferase GSTM1, a interação gene-gene ea susceptibilidade câncer gástrico: evidências de uma meta-analysis

atualizada gene glutationa S-transferase GSTM1, a interação gene-gene ea susceptibilidade câncer gástrico: evidências de uma meta-análise atualizada
Abstract
Fundo
O genótipo nulo de GSTM1 foram implicados no risco de câncer gástrico, mas vários estudos individuais mostraram misto, ou mesmo resultados conflitantes. Assim, foi realizada uma meta-análise.

Resultados Foram identificados 54 estudos individuais que envolvam 9,322 casos e 15.118 controles através de pesquisas baseadas em computador de PubMed, Embase e Cochrane Library. Verificou-se que o genótipo nulo de GSTM1 foi associada a um maior risco de câncer gástrico (OR IC = 1.207, 95%: 1,106-1,317, P < 0,001), sob o modelo de efeitos aleatórios (I 2: 49.9 %, P Q < 0,001). A partir de análises de estratificação para a etnia, beber álcool, Helicobacter pylori
infecção, uma modificação do efeito do risco de câncer gástrico foi encontrada nos subgrupos de etnia, tabagismo, infecção por Helicobacter pylori
, enquanto resultado nulo foi encontrado nos subgrupos de beber álcool. Nós também realizou análise de interação gene-gene entre genes GSTM1 e GSTT1 para o risco de câncer gástrico, e os resultados indicaram que os genótipos nulos duais de GSTM1 e GSTT1 pode elevar o risco de câncer gástrico (OR IC = 1.505, 95%: 1,165-1,944 , P = 002).
Conclusões
Esta meta-análise sugere que o genótipo nulo de GSTM1 pode ser um importante fator de risco genético para o desenvolvimento de câncer gástrico.
Palavras-chave
o câncer gástrico o polimorfismo genético glutationa S- transferase M1 interação gene-gene-análise Meta fundo
a incidência e mortalidade do cancro gástrico (GC) foi substancialmente caindo ao longo dos últimas décadas em muitas partes do mundo [1], no entanto, o câncer gástrico ainda era a segunda a maioria de cancro comum no mundo inteiro (989,600 novos casos de câncer) e também a segunda causa mais comum de mortalidade por câncer (738,000 mortes) em 2008 [2]. Como um processo longo, complicado e multi-factorial, carcinogênese gáster ainda não é totalmente compreendido. Vários fatores de risco ambientais suspeitas para o desenvolvimento de câncer gástrico são hábitos alimentares, incluindo o alto consumo de alimentos salgados e baixo consumo de frutas e vegetais frescos, o consumo de cigarros e consumo de álcool, bem como infecção por Helicobacter pylori
[3] - [5]. Além destes, fatores genéticos também desempenham um papel importante na etiologia do câncer gástrico, demonstrada pelo fato de que uma grande proporção de indivíduos com os fatores de risco ambientais conhecidos nunca desenvolvem câncer gástrico, enquanto muitos casos de câncer gástrico desenvolver entre os indivíduos sem esses riscos ambientais conhecidos factores. Portanto, a investigação do polimorfismo genético responsável que pode aumentar a susceptibilidade do hospedeiro para câncer gástrico é igualmente importante para a identificação de riscos ambientais para uma melhor compreensão da variação interindividual em resposta a carcinógenos exposições e suscetibilidade ao câncer [6], [7].
glutationa-s-transferases (GSTs) estão um dos mais importantes da família de supergenes de isoenzimas de fase II conhecidos para catalisar a desintoxicação de compostos electrófilos reactivos, tais como carcinogénios, drogas terapêuticas, toxinas ambientais, e produtos do stress oxidativo, principalmente por conjugação com glutationa solúvel em [8]. Além disso, as GSTs são capazes de modular a indução de outros enzimas e proteínas que são importantes para as funções celulares, tais como a reparação do ADN, e são, por conseguinte, importante na manutenção da integridade genómica [9]. A este respeito, as enzimas GST, poderão desempenhar um papel central na carcinogénese. Nos seres humanos, as GSTs são divididas por electroforese em pelo menos quatro classes principais, nomeadamente Alpha, Mu, Pi, Theta
[10]. GSTM1 e GSTT1 são os genes que codificam a Mu
classe eo Theta
classe de GSTs, respectivamente. O GSTM1 está localizado no cromossoma 1p13.3 e contém 10 exões, e o gene GSTT1 está mapeado no cromossoma 22q11.23 e contém seis exões. As variantes comuns de genes GSTM1 e GSTT1 é a deleção homozigótica (genótipo nulo), que tem sido relatada como causa a perda da atividade enzimática e força maior o risco de vários cancros. Uma recente meta-análise [11] tem sugerido que um aumento no risco de cancro gástrico foi associada com a deficiência de GSTT1. No entanto, uma avaliação da susceptibilidade genética eo risco de câncer gástrico informou que os resultados dos estudos de caso-controle detalhando associações entre o gene GSTM1 eo risco de câncer gástrico são controversos [12]. Desde Estranho et al. em primeiro lugar, publicou o estudo mostra uma associação entre GSTM1 genótipo nulo e um possível excesso de risco de desenvolvimento de câncer gástrico em 1991 [13]. Posteriormente, vários investigadores têm consecutivamente informou sobre a mesma questão em várias populações, mas com misturado, ou mesmo resultados conflitantes [14] - [65]. Um dos grandes problemas com os estudos publicados é que muitas delas incluídas amostra relativamente pequena. Além disso, como o genótipo nulo GSTM1 é considerado como um potencial contribuinte para o risco de câncer gástrico, influenciando desintoxicação de carcinógenos ambientais activadas e pela interação com o polimorfismo GSTT1 desfavorável, os possíveis efeitos modificadores de status de GSTM1 sobre a relação entre tabagismo, consumo de álcool, Helicobacter pylori
infecção, GSTT1 polimorfismo eo risco de câncer gástrico é de grande interesse, embora muitas vezes não é investigado.
para obter estimativas mais precisas para a associação entre GSTM1 eo risco de câncer gástrico, foi realizada uma meta-análise quantitativa de todos os estudos disponíveis publicados até 15 de agosto de 2014. Além disso, foi realizada a análise de subgrupo estratificada por fumar estatuto, beber álcool e infecção pelo Helicobacter pylori
para explorar os possíveis efeitos das interacções entre GSTM1 genótipo e acima de fatores de risco ambientais e gene análise de gene-interação entre GSTM1 e GSTT1 genótipo com relação ao risco de câncer gástrico.
Materiais e métodos
fontes de dados e de sua procura | Foi realizado um amplo banco de dados em busca de PubMed, Embase e Cochrane Library até 15 de agosto, de 2014 para estudos relevantes que estimaram a associação entre GSTM1 eo risco de câncer gástrico utilizando os seguintes termos de pesquisa: câncer (1) gástrico, carcinoma gástrico, adenocarcinoma gástrico, neoplasia de estômago, câncer de estômago, GC; (2) A glutationa-S-transferases, GST, GST mu, GSTM, GSTM1, GST1; (3) o polimorfismo, SNP, variante, mutação, o polimorfismo genético. O escopo da pesquisa informatizada literatura também foi ampliada com base nas listas de referência de artigos elegíveis. Não houve restrição de idioma. Os critérios de elegibilidade Comprar e seleção do estudo
Nós primeira realizada uma triagem inicial dos títulos ou resumos para encontrar artigos potencialmente apropriadas. Um segundo rastreio foi baseada na revisão de texto completo para identificar aqueles que contêm dados úteis sobre o tema de interesse para inclusão na meta-análise. Estudos foram consideradas elegíveis se cumpridos os seguintes critérios: (1) as publicações avaliou a relação entre o estado GSTM1 e câncer gástrico; (2) utilizou um desenho de coorte ou caso-controle estudos; (3) tiveram uma descrição adequada do estatuto GSTM1 em casos e controles; (4) repored um odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (CI) ou outros dados disponíveis para o cálculo OR (IC 95%). Além disso, quando os dados de uma única população do estudo original foi republicado pelo mesmo autor ou escrita em Inglês, apenas o mais recente artigo ou maior relatório foi considerado. Quando um estudo relatou os resultados em diferentes subpopulações, que os tratou como estudos separados na meta-análise. Extração de dados
Cada artigo foi extraído por dois pesquisadores independentes (X Laos e Q Peng), que estão cegos com relação aos autores, instituições e revistas, usando uma folha estruturada e entrar em um banco de dados. Os dados a seguir foram extraídas: primeiro autor, ano de publicação, país, etnia de populações de estudo (categorizados como Asiático, Europeu e negróide), o número de casos e controles, o método de diagnóstico de câncer gástrico, fonte de seleção de controle, critérios entre os casos de correspondência e controles, método de genotipagem, os riscos do tabagismo, consumo de álcool, infecção por Helicobacter pylori
ou GSTT1 polimorfismo genético nos casos e controles, estado GSTM1 em casos e controles. Se houvesse alguma discrepância entre estes dois investigadores, um debate seria realizado para tomar uma decisão final através do terceiro pesquisador (S Li). Síntese dos dados
e análise estatística
A força da associação entre o polimorfismo GSTM1 eo risco de câncer gástrico foi medido pelo odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (CI). O significado da OU reunido foi determinado por teste de Z e um valor P inferior a 0,05 foi considerado significativo. . Então, examinamos as associações entre o genótipo nulo de GSTM1 eo risco de câncer gasreic no modelo de comparação genética (genótipo nulo vs. presente genótipo)
Ao realizar a meta-análise, foram realizados dois modelos para desfechos dicotômicos: o aleatório modelo -Efeitos eo modelo de efeitos fixos. O modelo de efeitos aleatórios, utilizando o método DerSimonian-Laird [66], foi realizada para reunir os resultados quando heterogeneidade entre os estudos existido na base de teste Q-P-valor que foi inferior a 0,1 [67]. O modelo de efeitos fixos, utilizando o método de Mantel-Haenszel [68], foi utilizado para reunir os resultados se o valor de P-Q teste foi mais do que 0,1. Além disso, o I 2 estatística foi calculado para avaliar a heterogeneidade entre os estudos e heterogeneidade foi considerada tão evidente quando o 2 valor de estatística I foi superior a 50%. Além disso, vários subgrupos meta-análises foram realizadas em uma tentativa de avaliar a associação entre o genótipo nulo GSTM1 eo risco de câncer gástrico com base na etnia, estado, beber álcool e infecção pelo Helicobacter pylori
fumar. Para estes fins, estratificamos indivíduos (ambos GSTM1 presentes e nulos) de acordo com a etnia (categorizados como asiáticos, caucasianos e negróides), status (não /nunca fumantes) fumar; beber álcool (não /nunca bebedores); Helicobacter pylori
infecção (infecção negativo /positivo). A fim de avaliar a presença de uma interacção biológica entre GSTM1 e GSTT1 polimorfismos, análise de interação gene-gene adicional foram realizadas com os indivíduos com genótipos presentes em ambos os genes como grupos de referência, como sugerido por Botto e Khoury [69].
Para validar a credibilidade dos resultados desta meta-análise, uma análise de sensibilidade foi realizada por omissão sequencial de estudos individuais. Publicação de polarização foi investigado utilizando um gráfico de funil, em que o erro padrão da Logor de cada estudo foi representada graficamente contra a sua Logor. Uma trama assimétrica sugeriu a existência de possível viés de publicação. Além disso, a assimetria funil-enredo foi formalmente avaliado pelo método de teste de regressão linear de Egger [70]. Se viés de publicação existia, o Duval e Tweedie não paramétrico "trim e preencher" método foi usado para ajustar para ele [71]. Todas as análises foram realizadas usando o software Stata, versão 12.0 (Stata Corp, College Station, TX). Todos os valores de P foram em frente e verso. Para assegurar a confiabilidade ea precisão dos resultados, dois autores (Lao X e Peng Q) introduziu os dados dos programas de software de estatística de forma independente com os mesmos resultados.
Resultado
Identificação de estudos relevantes
Depois abrangente pesquisa, um total de 202 artigos foram recuperados, mas apenas 49 publicações em texto completo [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65] que atendidos os critérios de inclusão foram finalmente incluídos no nossa meta-análise. Additonal quatro estudos [13], [14], [22], [28] foram identificadas pela análise das bibliografias dos artigos recuperados (Figura 1). Além disso, porque não havia um estudo [29] que contém duas populações étnicas diferentes (brancos e negros), nós tratá-lo como dois estudos caso-controle individuais. Assim, em nossa meta-análise que incluiu, inicialmente, um total de 54 estudos que avaliaram a associação entre GSTM1 e câncer gástrico. Os 54 estudos foram publicados 1991-2013 com 35 foram realizados em países asiáticos, 11 em países da Europa, e oito na América. Desses 54 estudos, 51 eram desenho caso-controle, enquanto os outros três foram aninhados desenho caso-controle de coorte. O número de casos nos estudos incluídos para GSTM1 eliminação variou de 5 a 1.225 pacientes. Havia 14 estudos voltados para o efeito conjunto da GSTM1 genótipo nulo e tabagismo sobre o risco de câncer gástrico, quatro investigou o efeito conjunto da GSTM1 nulo o genótipo e o consumo de álcool, e sete eveluated o efeito conjunto da GSTM1 genótipo nulo e Helicobacter pylori
infecção. 15 estudos investigou a interação gene-gene entre GSTM1 e GSTT1 polimorfismos na associação com o risco de câncer gástrico. A Tabela 1 apresenta uma breve descrição destes 54 estudos. Figura 1 Fluxograma da seleção dos estudos para inclusão na meta-análise.
Tabela 1 Características dos estudos incluídos de câncer gástrico e do estado GSTM1
Estudo
Etnia (região)
No. de casos /controles
diagnóstico GC
Fonte da seleção de controle
critérios de correspondência
método
Genotipagem
Exposições

nulo GSTM1 n (%)
Caso
Controle
Richard C. estranho 1991 [13]
Europeu (Grã-Bretanha)
19/49
confirmados histologicamente
Clinic base
NA
eletroforese em gel de amido Horizontal
NA
14 (73,7)
20 (40,8)
Shoji Harada 1992 [14]
asiática (Japão)
19/84
NA
voluntários saudáveis ​​
NA
PCR
NA
14 (73,7)
40 (47,6)
Shunji Kato 1996 [15]
asiático (Japão)
64/120
confirmado histologicamente
Clinic base
Idade, sexo
PCR-RFLP
NA
30 (46,9)
61 (50,8)
Takahiko Katoh de 1996 [16]
asiático (Japão)
139/126
confirmado histologicamente voluntários saudáveis ​​

idade
Multiplex PCR
tabagismo
79 (56,8)
55 (43,6)
Mark Deakin de 1996 [17]
Europeu (Grã-Bretanha)
136/577
NA
Clinic base
NA
PCR
NA
72 (52,9)
316 (54,8)
Liakhovich VV de 1997 [18]
Caucasiano (Rússia)
49/53
NA
voluntários saudáveis ​​
NA
PCR
NA
21 (42,9)
21 (39,6)
Enders KW Ng 1998 [19]
asiático (China)
35/35
NA
Clinic base
Idade, sexo
Diferencial PCR
Helicobacter pylori
infecção
23 (65,7)
13 (52,0)
Gisela Martins 1998 [20]
Caucasiano (Portugal)
148/84
diagnóstico histológico voluntários saudáveis ​​

NA
PCR Diferencial
NA
71 (48,0)
44 (52,0)
Veronica Wendy Setiawan de 2000 [21]
asiático (China)
87/419
diagnóstico Pathologically
base populacional
origem geográfica
PCR
tabagismo, consumo de álcool e infecção pelo Helicobacter pylori
42 (48,3)
212 (50,6)
Qing Lan de 2001 [22]
Caucasiano (Polónia)
347/426
NA
base populacional
Idade, sexo
PCR-RFLP
NA
167 (48,1)
222 (52,1)
Lin Cai de 2001 [23]
asiática (China)
95/94
Histologicamente ou diagnóstico operação
base populacional
Idade, sexo
PCR
Tabagismo e GSTT1 genotipagem
60 (63,2)
43 (45,7)
Iraj Saadat de 2001 [24]
Caucasiano (Irã)
42/131
Pathologically diagnóstico voluntários saudáveis ​​

Idade, sexo
PCR
GSTT1 genotipagem
26 (61,9)
53 (40,5)
Alessandro Sgambato de 2002 [25]
Caucasiano (Itália) | 8/100
NA
voluntários saudáveis ​​
NA
PCR
NA
5 (62,5)
53 (53,0)
Ming-Shiang Wu de 2002 [26]
asiático (China)
356/278
diagnóstico histológico
voluntários saudáveis ​​
NA
Multiplex PCR
NA
173 (48,6)
136 (48,9)
Chang-Ming Gao de 2002 [27]
asiático (China)
153/223
diagnóstico histopatológico
base populacional
Idade, sexo
Multiplex PCR
Tabagismo
90 (58,8)
133 (59,6)
sugam Chei Choi de 2003 [28]
asiática (Coreia do Sul) | 80/177
diagnóstico Pathologically voluntários saudáveis ​​

NA
PCR
NA
46 (57,5)
95 (53,7)
Jucimara Colombo1 de 2004 [29]
Caucasiano (Brasil)
87/135
diagnóstico histopatológico voluntários saudáveis ​​

Idade, sexo
Multiplex PCR
NA
45 (51,7)
60 (44,4)
Jucimara Colombo2 de 2004 [29]
negróide (Brasil)
13/15
diagnóstico histopatológico voluntários saudáveis ​​

Idade, sexo
Multiplex PCR
NA
2 (15,4) Página 2 (13,3)
Mark J. Roth 2004 [30]
asiático (China)
90 /454
Patologicamente, radiológica, diagnóstico citológico ou operação
assuntos de coorte saudáveis ​​
Idade, sexo
RT-PCR
NA
66 (73,3)
145 (31,9)
Shioto Suzuki 2004 [31]
asiático (Japão)
145/177
NA
Clinic base
idade
PCR
NA
87 (60,0)
84 (47,5)
Auxiliadora González de 2004 [32]
Caucasiano (Costa Rica)
31/51
diagnóstico Pathologically voluntários saudáveis ​​

NA
Multiplex PCR
NA
15 (48,4)
26 (51,0)
María M. Torres 2004 [33]
Caucasia (Colômbia)
46/96
diagnóstico Pathologically voluntários saudáveis ​​

Idade, sexo
Multiplex PCR
NA
30 (65,2)
36 (37,5)
Jing Shen 2005 [34]
asiático (China)
112 /675
o diagnóstico endoscópico e patológica voluntários saudáveis ​​

NA
PCR
Tabagismo
71 (63,4)
361 (53,5)
Kuang-Chi Lai 2005 [35 ]
asiático (China)
123/121
Histologicamente ou de diagnóstico operação voluntários saudáveis ​​

NA
Multiplex PCR
NA
73 (59,3)
55 (45,5)
Hao Li de 2005 [36]
asiático (China)
100/62
Pathologically diagnóstico
Clinic base
NA
PCR
Tabagismo e Helicobacter pylori
infecção
67 (67,0)
26 (41,9)
Li-Na Mu 2005 [37]
asiático (China)
196/393
diagnóstico Pathologically
População com base
Idade, sexo
PCR
NA
127 (64,8)
235 (59,8)
Hong-Mei Nan 2005 [38]
asiática (Coreia do Sul)
400/614
diagnóstico histológico
Clinic base
Idade, sexo
Multiplex PCR
NA
251 (62,8)
360 (58,6)
Lulufer Tamer 2005 [39]
Caucasiano (Turquia)
70/204
Histologicamente ou diagnóstico operação
base populacional
NA
RT-PCR
Tabagismo e GSTT1 genotipagem
40 (57,1)
88 (43,1)
Antonio Agudo 2006 [40]
Europeu (Grã-Bretanha)
242/932
diagnóstico Pathologically
assuntos de coorte saudáveis ​​
idade, o sexo , centro e data de coleta de sangue
PCR
Tabagismo
122 (50,4)
498 (53,4)
Kuen Lee 2006 [41]
Caucasiano (Chile)
73 /263
diagnóstico histológico
Clinic base
NA
PCR
status de fumar e beber álcool
13 (17,8)
56 (21,3)
Carmen Martinez 2006 [42 ]
Caucasiano (Espanha) | 87/329
diagnóstico histológico voluntários saudáveis ​​

origem geográfica
Multiplex PCR
GSTT1 genotipagem
33 (37,9)
149 (45,3)
Su Hyung Hong 2006 [43]
asiática (Coreia do Sul) | 108/238
diagnóstico histológico voluntários saudáveis ​​

NA
Multiplex PCR
fumar status e beber álcool e Helicobacter pylori
60 (55,6)
134 (56,3)
Stefania Boccia 2007 [44]
Caucasiano (Itália) | 107/254
diagnóstico histologicamente
Clinic base
Idade, sexo
Multiplex PCR
status de fumar e beber álcool
59 (56,2)
135 (52,7)
Annamaria Ruzzo de 2007 [45]
Caucasiano (Itália) | 79/112
diagnóstico Pathologically
base populacional
Idade, sexo
PCR
Helicobacter pylori
infecção Multiplex e GSTT1 genotipagem
35 ( 44,3)
61 (54,5)
Louise Wideroff de 2007 [46]
Caucasiano (Unidos) | 116/208
diagnóstico histológico
base populacional
Idade, sexo
PCR
NA
61 (52,6)
121 (58,2)
Shweta Tripathi 2008 [47]
Caucasiano (Índia)
76/100
diagnóstico histopatológico
Clinic com base
Idade, sexo
PCR
GSTT1 genotipagem
31 (40,8)
39 (39,0)
Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48]
Caucasiano (Omã)
107/107
NA
voluntários saudáveis ​​
origem geográfica
PCR
Helicobacter pylori
infecção Multiplex e GSTT1 genotipagem
42 (39,3)
32 (30,0 )
Mohammad Masoudi 2009 [49]
Caucasiano (Iran)
67/134
diagnóstico Pathologically voluntários saudáveis ​​

Idade, sexo
PCR
NA
37 (55,2)
60 (44,8)
Manzoor A. Malik 2009 [50]
Caucasiano (Índia)
108/195
diagnóstico histopatológico voluntários saudáveis ​​

Idade
Multiplex PCR
Tabagismo
64 (59,3)
79 (40,5)
Kristin A. Moy 2009 [51]
asiático (China)
170/735
histopatologicamente, clínico, radiológico ou operação diagnóstico
assuntos de coorte saudáveis ​​
Idade e data de coleta biospecimen
TaqMan
GSTT1 genotipagem
98 (57,6)
415 (56,5)
Kazem Zendehdel 2009 [52]
Caucasiano (Suécia)
124/469
NA
base populacional
Idade, sexo
Multiplex PCR
Tabagismo
70 (56,5)
239 (51,0)
Jin-Mei Piao de 2009 [53]
asiática (Coreia do Sul) | 2213/1699
diagnóstico histológico voluntários saudáveis ​​

NA
TaqMan
GSTT1 genotipagem
1225 (55,4)
923 (54,3)
Thai Nguyen V. 2010 [54]
asiática (Vietname)
59/109
NA
clínica baseada
NA
PCR
NA
43 (73,0)
75 (69,0)
Domenico Palli 2010 [55]
Caucasiano (Itália) | 296/546
Histologicamente o diagnóstico
base populacional
NA
Multiplex PCR
GSTT1 genotipagem
166 (56,1)
275 (50,4)
Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
Europeu (Índia)
133/270
diagnóstico histopatológico voluntários saudáveis ​​

Idade, sexo
Multiplex PCR
NA
49 (37,0)
120 (44,0)
Mohamad Darazy 2011 [57]
Caucasiano (Líbano)
13/70
diagnóstico histológico voluntários saudáveis ​​

Idade, sexo
PCR
NA
6 (46,2)
12 (17,1)
Ya-ping Luo 2011 [58]
asiático (China)
123/129
diagnóstico Pathologically voluntários saudáveis ​​

NA
PCR
NA
93 (75,6)
71 (55,0)
An-Ping Zhang 2011 [59]
asiático (China)
194/412
diagnóstico histológico
voluntários saudáveis ​​
NA
PCR-CTPP
GSTT1 genotipagem
105 (54,1)
194 (47,1)
Deepmala Yadav 2011 [60]
Caucasiano (Índia)
41/130
diagnóstico Pathologically voluntários saudáveis ​​

origem geográfica
Multiplex PCR
GSTT1 genotipagem
11 (26,8)
38 (29,2)
Mª Asunción García -González 2012 [61]
Caucasiano (Espanha) | 557/557
diagnóstico histopatológico
Clinic base
Idade, sexo
PCR
Helicobacter pylori
infecção Multiplex e GSTT1 genotipagem
283 (50,8)
267 (47,9)
Chen Jing 2012 [62]
asiático (China)
410/410
diagnóstico histológico voluntários saudáveis ​​

Idade, sexo
PCR-CTPP
GSTT1 genotipagem
240 (58,6)
207 (50,6)
Mridul Malakar 2012 [63]
Caucasiano (Índia)
102 /204
diagnóstico histopatológico
base populacional
Idade, sexo
PCR
Tabagismo e GSTT1 genotipagem
57 (55,9)
97 (47,5)
Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
Caucasiano (Turquia)
50/57
diagnóstico Pathologically
base populacional
Idade, sexo
Multiplex PCR
NA
26 (52,0)
25 (43,9)
Sang-Yong Eom 2013 [65]
asiática (Coreia do Sul) | 477/476
diagnóstico histológico voluntários saudáveis ​​

Idade, sexo
Multiplex PCR
NA
263 (55,1)
259 (54,4)
GC, câncer gástrico; NA: os dados relativos não disponíveis nos estudos originais; PCR: reação em cadeia da polimerase; PCR-RFLP: em cadeia da polimerase polimorfismo reacção restrição do comprimento do fragmento; RT-PCR: PCR em tempo real; PCR-CTPP:.
De reação em cadeia da polimerase com confrontando dois iniciadores -pair resultados da meta-análise
A Tabela 2 apresenta os principais resultados desta meta-analysis.Table 2 Resumo das odds ratio postas em comum (OR) com intervalo de confiança ( CI) do polimorfismo GSTM1 eo risco de câncer gástrico
Grupo de análise
n †
GSTM1 (Null vs. Presente *)
M #

A heterogeneidade
OR (95% CI)
POR
I2 (%)
PQ ※
geral
54
1.207 (1,106-1,317) Art < 0,001
R
49,9 Art < 0,001
Etnia
asiáticos
24
1.264 (1,164-1,422 ) Art < 0,001
R
51,8
0,002
caucasianos
29
1.154 (1,008-1,321)
0,037
R
50,6
0.001
negróides
1 | 1,182 (0,142-9,827)
0,887
F
-¶
-¶
status de fumante
não-fumantes
14
1.370 (1,043-1,800)
0,024
R
46,7
0,028
nunca-fumantes
14
1.558 (1.111-2.183)
0,010
R
69,6 Art < 0,001
de álcool que bebe
não-bebedores 4
0,872 (0.623-1.220)
0,425
F
0.0
0,757
Ever-bebedores 4
1.112 (0,771-1,602)
0,570
F
0,0
0,905
infecção por Helicobacter pylori
Helicobacter pylori
negativo 7
0,869 (0,654-1,156)
0,334
F
6,8
0,373
Helicobacter pylori
positiva
7
1.595 (1,104-2,304)
0,013
R
49,9
0,076
† Número de estudos incluídos.
* O modelo comparação genética para análise GSTM1-GSTT1interaction é genótipo nulo duplo vs. Non genótipo -null
# M, modelo de meta-análise.; R, modelo de efeitos aleatórios; F, o modelo de efeitos fixos
※ PQ:... Os valores de P de Q-teste para teste de heterogeneidade
¶Values ​​não pôde ser calculado a
Os resultados do agrupamento todos os estudos mostraram que o genótipo nulo de GSTM1 foi associada a um maior risco de câncer gástrico (OR IC = 1.207, 95%: 1,106-1,317, P < 0,001), utilizando o modelo de efeitos aleatórios (I 2: 49.9%, P Q < 0,001) (Figura 2). Como mostrado nas Tabelas 2, dados específicos foram estratificados, com base na etnia, em três subgrupos: Aians, caucasianos e negróides. Estatisticamente resultados significativos foram encontrados em asiáticos e caucasianos, mas não em negróides. O pool ou foram 1.264 (95% CI: 1,164-1,422, P < 0,001, P para heterogeneidade = 0,002) em Aians, 1.154 (95% CI: 1,008-1,321, P < 0,037, P para heterogeneidade = 0,001) em caucasianos, e 1.182 (95% CI: 0,142-9,827, P < 0,887) em negróides, respectivamente. Figura 2 terrenos florestais para o genótipo nulo de GSTM1 eo risco de câncer gástrico das populações globais usando um modelo de efeitos aleatórios (genótipo nulo vs. presente genótipo).
Os dados também foram estratificados de acordo com o tabagismo, para não-fumantes e sempre-fumantes subgrupos. conclusões estatisticamente significativas entre o genótipo nulo de GSTM1 eo risco de câncer gástrico foi encontrado em ambos os não-fumantes (OR IC = 1.370, 95%: 1.043-1.800, p < 0,024, P para heterogeneidade = 0,028) e sempre-fumantes subgrupos ( OR = 1,558, IC de 95%: 1,111-2,183, P < 0,010, P para heterogeneidade < 0,001), respectivamente. Os dados foram adicionalmente estratificada, em linha com driking álcool, no subgrupo de não-bebedores e sempre-bebedores. No entanto, resultados nulos foram observadas em ambos os não-bebedores (OR IC = 0,872, 95%: 0,623-1,220, P = 0,425, P para heterogeneidade = 0,757) e sempre bebedores (OR = 1,112, IC 95%: 0,771-1,602 , P = 0,570, P = 0,905 para a heterogeneidade). Os dados foram ainda mais estratificada, à luz da infecção pelo Helicobacter pylori
, em Helicobacter pylori
subgrupos positivos negativos e Helicobacter pylori
. conclusões estatisticamente significativas poderia ser encontrado apenas em Helicobacter pylori
subgrupo positivo (OR IC = 1.595, 95%: 1,104-2,304, P < 0,013 P para heterogeneidade = 0,076), mas não para Helicobacter pylori
subgrupo negativo ( OR = 0,869, IC 95%:. 0,654-1,156, P < 0,334, P = 0,373 para heterogeneidade)
Tabela 3 mostra o OR e IC 95% do GSTM1 e GSTT1 genótipos combinados em casos de câncer gástrico e controles a partir de 15 estudos. Nós designado os presentes indivíduos de genótipos para ambos os genes GSTM1 e GSTT1 como grupos de referência. Houve uma interação que somente observado para os indivíduos com mutações de deleção combinados de genes GSTT1 e GSTM1 para o risco de câncer gástrico (OR IC = 1.505, 95%: 1,165-1,944, P = 002). Isso mostra que o genótipo nulo de GSTM1 pode aumentar o risco de cancro gástrico associado com o GSTT1 nulo genotype.Table 3 análise do genótipo combinado de GSTM1 e GSTT1 no risco de câncer gástrico
GSTM1 genotipagem
GSTT1 genotipagem

casos (n = 5072)
Controle (n = 5775)
OR (IC 95%)
POR
Presente
presente
1315
1762
1 | Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1.505 (1,165-1,944)
0,002
Análise de sensibilidade e viés de publicação
A análise de sensibilidade foi realizada pela omissão sequencial de estudos individuais. O significado do pool ou tanto na análise global e análise de subgrupo não foram influenciados excessivamente omitindo qualquer único estudo (dados não foram apresentados) gráfico de funil.
De Begg e teste de Egger foram realizados para acessar o viés de publicação de literaturas. Como mostrado na Figura 3, a forma das parcelas pareciam funil assimétrico sugerindo a presença de viés de publicação. Em seguida, foi adotado o teste de Egger para fornecer evidência estatística de assimetria gráfico de funil. Como esperado, os resultados demonstraram que a polarização da publicação era evidente neste meta-análise (P = 0,004). Assim, o "aparar e preencher" método não paramétrico de [71], sugerido pelo Duval e Tweedie, foi usado para ajustar para ele. Meta-análise com e sem "cortar e encher" método não chamar a conclusão diferente (dados não mostrados), indicando que nossos resultados foram estatisticamente robusta. os critérios de correspondência para os casos e controles também não foram rigorosos.

• O padrão marcante geográfica da mortalidade por câncer gástrico em Espanha: hipóteses ambientais revisitados
• fenótipos moleculares de imuno-histoquímica de câncer gástrico com base em SOX2 e CDX2 prever o resultado do paciente