Glutatión S-transferázy gén GSTM1, gén-gen interakcie, a rakovina žalúdka citlivosť: dôkazy z aktualizovaného meta-analysis

glutatión S-transferázy gén GSTM1, gén-gen interakcie a rakovinou žalúdka citlivosť: dôkazy z aktualizovaného meta-analýzy
abstraktné
pozadia
nulovej genotypu GSTM1 boli zapletení do žalúdka riziko vzniku rakoviny, ale početné jednotlivé štúdie preukázali, zmiešané, alebo dokonca protichodné výsledky. Preto bola vykonaná meta-analýzu.
Výsledky
Identifikovali sme 54 jednotlivých štúdií zahŕňajúcich 9,322 prípadov a 15,118 kontrol prostredníctvom počítačových prehliadok PubMed, EMBASE a Cochrane Library. Bolo zistené, že nulový genotyp GSTM1 bolo spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka (OR = 1,207, 95% interval spoľahlivosti: 1,106 - 1,317, P < 0,001), na základe modelu náhodných efektov, (I 2: 49,9 %, P Q < 0,001). Z stratifikácia analýzy pre etnického pôvodu, pitie alkoholu, infekcie Helicobacter pylori
, čo modifikácie účinok žalúdočnej riziko rakoviny bol nájdený v podskupín etnického pôvodu, fajčenie, infekcia Helicobacter pylori
, zatiaľ čo výsledok null bola nájdená v podskupín pitie alkoholu. Tiež sme sa ujal gén-gen analýzu interakcie medzi GSTM1 a GSTT1 génov pre žalúdočné riziko rakoviny, a výsledky ukázali, že dvojitý null genotypy GSTM1 a GSTT1 by mohlo zvýšiť riziko vzniku rakoviny žalúdka (OR = 1,505, 95% interval spoľahlivosti: 1,165-1,944 , p = 002).
Závery
meta-analýzy vyplýva, že nulový genotyp GSTM1 môže byť dôležitý genetický rizikový faktor pre rozvoj rakoviny žalúdka.
Kľúčové
karcinóm žalúdka genetický polymorfizmus glutatión S- transferáza M1 Gene-gen interakcie Meta-analýza Background
výskytu a úmrtnosti na rakovinu žalúdka (GC) bola podstatne klesá v posledných niekoľkých desaťročiach vo väčšine častí sveta [1], však, rakovina žalúdka bol ešte druhý najčastejším nádorovým ochorením na svete (989,600 nových prípadov rakoviny), a tiež druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu (738,000 smrťou) v roku 2008 [2]. Ako dlhé, komplikované a multi-faktoriál procesu, gastral karcinogenézy stále ešte nie je úplne objasnený. Niekoľko podozrivých environmentálnych rizikových faktorov pre vznik rakoviny žalúdka sú stravovacie návyky, vrátane vysokou spotrebou slané potraviny a nízka spotreba čerstvého ovocia a zeleniny, fajčenie a konzumácia alkoholu, rovnako ako Helicobacter pylori
ochorenia [3] - [5]. Okrem nich, tiež hrajú dôležitú úlohu v žalúdku rakoviny etiológie, svedčí skutočnosť, že veľká časť jedincov so známymi rizikovými faktormi životného prostredia nikdy vyvinie rakovina žalúdka, zatiaľ čo mnoho prípadov rakoviny žalúdka rozvíjať medzi jednotlivcami bez týchto známych riziko pre životné prostredie genetické faktory faktory. Z tohto dôvodu vyšetrovania zodpovedného genetického polymorfizmu, ktorý môže zvýšiť hostiteľskej náchylnosť k rakovine žalúdka je k identifikácii environmentálnych rizík pre lepšie pochopenie variabilitou rovnako dôležité ako odpoveď na karcinogén expozícií a náchylnosť rakoviny [6], [7].
glutatión-s-transferázy (GSTs) sú jedným z najdôležitejších supergenové rodiny izoenzýmov fázy II je známe, že katalyzujú detoxikáciu reaktívnych elektrofilní látok, ako sú karcinogénne látky, liečebné drogy, toxíny v oblasti životného prostredia, a produkty oxidatívneho stresu, najmä konjugáciou s rozpustným glutatiónu [8]. Okrem toho, GSTs sú schopné modulovať indukciu ďalších enzýmov a proteínov, ktoré sú dôležité v bunkových funkcií, ako je DNA, a preto sú dôležité pre udržanie genómovej integrity [9]. V tomto ohľade GST enzýmov by mohla hrať hlavnú úlohu v karcinogenéze. U ľudí, GSTs sú rozdelené elektroforézou na aspoň štyroch hlavných tried, a to Alpha, Mu, Pi, Theta
[10]. GSTM1 a GSTT1 sú gény, ktoré kódujú MU
triedu a theta
triedu GSTs, resp. Gén GSTM1 je lokalizovaný na chromozóme 1p13.3 a obsahuje 10 exónov, a gén GSTT1 je mapovaný na chromozóm 22q11.23 a obsahuje šesť exónov. Spoločné varianty GSTM1 a GSTT1 génov je homozygotnej delécie (null genotyp), ktoré bolo hlásených spôsobí stratu aktivity enzýmu a sila vyššie riziko vzniku rôznych druhov rakoviny. Nedávna meta-analýzy [11] vyplýva, že zvýšenie rizika rakoviny žalúdka bola spojená s nedostatkom GSTT1. Avšak, revízia genetickou predispozíciou a žalúdočné rizikom rakoviny hlásil, že výsledky prípad kontrolných štúdií popisovať spojenie medzi génom GSTM1 a žalúdočné rizikom rakoviny sú sporné [12]. Vzhľadom k tomu, Strange et al. najprv publikoval štúdiu, ktorá ukazuje súvislosť medzi genotypom GSTM1 nulového a možné zvýšenie rizika vzniku rakoviny žalúdka v roku 1991 [13]. Následne početné výskumníci postupne správu o rovnakom problému v rôznych populáciách, ale s zmiešané, alebo dokonca protichodné výsledky [14] - [65]. Jedným z hlavných problémov s publikovaných štúdií je, že mnohé z nich zahrnuté relatívne malej veľkosti vzorky. Ďalej, pretože GSTM1 null genotyp je považovaný za potenciálny prispievateľ do žalúdka riziko rakoviny tým, že ovplyvňuje detoxikáciu aktivovaných karcinogény životného prostredia a interakcií s nepriaznivým GSTT1 polymorfizmus, možné modifikačné účinky stave GSTM1 o vzťahu medzi fajčenie, pitie alkoholu, Helicobacter pylori
infekcie, GSTT1 polymorfizmus a žalúdka riziko rakoviny je veľký záujem, aj keď nie často skúmané.
Ak chcete získať presnejší odhad pre asociáciu medzi GSTM1 polymorfizmus a žalúdka rizikom rakoviny, sme vykonali kvantitatívnu meta-analýzu podľa všetkých dostupných štúdií publikovaných do 15. augusta 2014. Okrem toho sme vykonali analýzu podskupiny stratifikácii stav, pitie alkoholu a Helicobacter pylori
infekcii fajčenia preskúmať možné účinky interakcií medzi GSTM1 genotypom a uvedených rizikových faktorov životného prostredia, a gén -Gene analýza interakcie medzi GSTM1 a GSTT1 genotypu s ohľadom na riziko vzniku rakoviny žalúdka.
materiály a metódy
zdroje dát a vyhľadávanie | sme vykonali rozsiahlu databázu hľadaný PubMed, EMBASE a Cochrane Library až do 15. augusta, 2014 relevantných štúdií, ktoré odhadovaných vzťah medzi GSTM1 polymorfizmus a rizikom rakoviny žalúdka pomocou nasledujúcich vyhľadávacích dotazov: (1) rakovina žalúdka, rakovina žalúdka, adenokarcinómu žalúdka, žalúdočné novotvar, rakovina žalúdka, GC; (2) glutatión-S-transferázy, GSTs, GST mu, GSTM, GSTM1, GST1; (3) polymorfizmus, SNP, variant, mutácie, genetický polymorfizmus. Rozsah počítačového literárne rešerše bola tiež rozšírená na základe referenčných zoznamov povolených článkov. Tam bol žiadne obmedzenia na jazyku.
Kritériá oprávnenosti a výberu študijného
sme prvýkrát vykonaná počiatočná screening titulov alebo abstraktov nájsť potenciálne vhodné článkov. Druhý screening bol založený na fulltextového preskúmanie identifikovať tie, ktoré obsahujú užitočné údaje o tému záujem o zaradenie do metaanalýzy. Štúdie boli považované za oprávnené, ak sú splnené nasledujúce podmienky: (1) publikácie posúdila vzťah medzi stavom GSTM1 a rakovinou žalúdka; (2) použil kohorty alebo case-control štúdií dizajnu; (3) mal presný opis stavu GSTM1 v prípadoch a kontrol; (4) repored pomer šancí (OR) s 95% interval spoľahlivosti (CI) alebo iných dostupných údajov pre výpočet OR (95% CI). Okrem toho, keď množstvo dát z jednej unikátnej populáciu štúdie bola publikovaná od rovnakého autora alebo písaný v angličtine, bol považovaný iba najnovšie článok alebo najväčšie správa. Keď štúdie uvádza výsledky na rôznych podskupín, my s nimi zaobchádzali ako samostatné štúdií v meta-analýzy.
Extrakcia dát
Každý článok sa extrahuje dvoma nezávislými výskumníkmi (X Lao a Q Peng), ktorí sú zaslepení s Pokiaľ ide o autorov, inštitúcie a časopisov, pomocou štruktúrovaného list a vstup do databázy. Nasledujúce údaje boli získané: prvý autor, rok vydania, krajina, etnika skúmaných populácií (označovaná ako ázijských, belosi a negroidní), počet prípadov a kontrol, žalúdočné metódy diagnostiky rakoviny, zdroj výberu kontrolného, ​​zodpovedajúci kritériám medzi prípadmi a kontroly, metóda genotypizácie expozíciu fajčenie, konzumácia alkoholu, infekcie Helicobacter pylori
alebo GSTT1 genetický polymorfizmus v prípadoch a kontrol, stav GSTM1 prípadov a kontrol. Ak by existovala nejaká nezrovnalosť medzi týmito dvoma vyšetrovateľmi, diskusie by byť vykonaná urobiť konečné rozhodnutie cez tretiu vyšetrovateľa (S Li).
Syntézu dát a štatistické analýzy
sile asociácia medzi polymorfizmom GSTM1 a žalúdka riziko rakoviny bola meraná ako pomer šancí (OR) s intervalom 95% spoľahlivosti (CI). Význam zhromaždeného OR bola stanovená testom Z a hodnota P je nižšia ako 0,05 bola považovaná za významnú. . Potom sme sa zaoberali vzťahy medzi nulovou genotypu GSTM1 a gasreic rizikom rakoviny na genetickom modeli porovnávaciu (null genotyp vs. prítomný genotyp)
Pri vykonávaní meta-analýzu, sa uskutočnili dva modely pre dichotomických výsledkov: náhodná -effects model a model s fixnými efektmi. Že náhodné účinky modelu, za použitia metódy DerSimonian-Laird [66], bol vykonaný do bazéna výsledky, keď heterogenita medzi štúdiami existovala na báze P-hodnoty Q-testu, ktorý bol menší ako 0,1 [67]. Pevná účinky modelu, za použitia metódy Mantel-Haenszel [68], bol použitý pre spájajú výsledky, ak bola hodnota P Q-testu viac ako 0,1. Okrem toho, že I 2 štatistika bola vypočítaná pre posúdenie heterogénnosť medzi-štúdii, a heterogenita bola považovaná za zrejmé, keď bol Aj 2 štatistická hodnota väčšia ako 50%. Okrem toho, niektoré podskupiny meta-analýzy boli vykonané v pokuse hodnotila pridružení medzi GSTM1 null genotypu a rizikom rakoviny žalúdka na základe etnického pôvodu, postavenie, pitie alkoholu a infekcie Helicobacter pylori
fajčenia. Pre tieto účely sme stratifikovaní predmety (obaja GSTM1 prítomné a null genotypy), podľa etnického pôvodu (označovaná ako Ázijcov, belochov a Negroids), stav (ne /ever fajčiarov) fajčenia; pitie alkoholu (ne /ever pijani); Helicobacter pylori
infekcie (negatívny /pozitívny infekcie). Aby bolo možné vyhodnotiť prítomnosť biologické interakcie medzi GSTM1 a GSTT1 polymorfizmy, dodatočná analýza gén-gen interakcie boli vykonané s použitím jedincov s prítomných genotypov na oboch génov ako referenčnej skupiny, ako naznačuje Botto a Khoury [69].
Ak chcete overiť vierohodnosť výsledkov v tejto meta-analýzy, analýza citlivosti bola vykonaná postupným vynechaním jednotlivých štúdií. Publikácia skreslenie bola skúmaná za použitia lievika pozemok, na ktorom bol štandardný chyba logor každej štúdie vynesie proti jeho logor. Asymetrický plot navrhol existenciu prípadného publikačného skreslenia. Okrem toho, lievik-plot asymetria bol formálne hodnotená metódou Egger lineárnej regresnej testu [70]. Ak publikácia zaujatosť existovala sa Duval a Tweedie non-parametrické "čalúnenie a výplne" metóda bola použitá k úprave pre neho [71]. Všetky analýzy boli vykonané pomocou softvéru Stata, verzia 12.0 (Stata Corp, College Station, TX). Všetky hodnoty P bol obojstranný. Aby bola zaistená spoľahlivosť a presnosť výsledkov, dvaja autori (Lao X a Peng q) dáta do softvérových programov štatistického samostatne s rovnakými výsledkami vstúpil.
Výsledok
určenie relevantných štúdií
Po komplexnej vyhľadávania, boli získané celkom 202 článkov, ale len 49 fulltextové publikácie [15] - [21], [23] - [27], [29] - [65], ktorý obstarával kritérií pre zaradenie boli nakoniec zahrnuté do naše meta-analýzy. Dodatočná štyri štúdie [13], [14], [22], [28] boli identifikované kontrolou bibliografia načítané predmetov (obrázok 1). Okrem toho, pretože tam bola štúdia [29] obsahuje dve rôzne etnické skupiny obyvateľstva (belochov a Negroids), budeme brať to ako dvoch samostatných štúdií prípad kontroly. Preto v našej metaanalýze sme pôvodne zahŕňal celkom 54 štúdií, ktoré posudzoval vzťahy medzi GSTM1 polymorfizmus a rakoviny žalúdka. 54 štúdie boli publikované od roku 1991 do roku 2013 s 35 boli vykonané v ázijských krajinách, 11 krajín Európy a osem v Amerike. Z týchto 54 štúdií, 51 bolo case-control dizajn, zatiaľ čo ostatné tri boli vnorené case-control konštrukciu z kohorty. Počet prípadov v zahrnutých štúdií pre GSTM1 vymazanie pohybovala od 5 do 1225 pacientov. Tam bolo 14 štúdie zamerané na spoločnom pôsobení GSTM1 nulové genotypu a fajčenie na žalúdočné riziko rakoviny, štyri skúmali spoločný efekt GSTM1 null genotypom a pitie alkoholu, a sedem označilo spoločný účinok GSTM1 nulový genotypu a Helicobacter pylori
infekcie. 15 štúdie skúmali interakcie gén-gen medzi GSTM1 a GSTT1 polymorfizmy v súvislosti s rizikom rakoviny žalúdka. Tabuľka 1 uvádza stručný popis týchto 54 štúdií. Obrázok 1 Schéma výberu štúdia pre zahrnutie do meta-analýzy.
Tabuľka 1 Charakteristika zahrnutých štúdií rakovinou žalúdka a stavu GSTM1
Štúdie
pleti (región)
No. prípadov /kontroly
GC diagnózu
Zdroj výbere kontrolného
kritériá Zodpovedajúce
spôsob genotypizácia
Expozícia

Null GSTM1 n (%)
Case
Control
Richard C. Strange 1991 [13]
kaukazská (Británia)
19/49
histologicky potvrdené
založil kliniku
neuvádza sa
elektroforézy na šírku škrobový gél
nA
14 (73,7)
20 (40,8)
Shoji Harada 1992 [14]
Asian (Japonsko)
19/84
neuvádza sa
zdravých dobrovoľníkov
neuvádza sa
PCR
nA
14 (73,7)
40 (47,6)
Shunji Kato 1996 [15]
Asian (Japonsko)
64/120
histologicky potvrdené
založil kliniku
vek, pohlavie
PCR-RFLP
NA
30 (46,9)
61 (50,8)
Takahiko Katoh 1996 [16]
Asian (Japonsko)
139/126
histologicky potvrdené
zdravých dobrovoľníkov
Vek
Multiplex PCR
fajčiari
79 (56,8)
55 (43,6)
Mark Deakin 1996 [17]
kaukazská (Británia)
136/577
neuvádza sa
Clinic založené
neuvádza sa
PCR
neuvádza sa
72 (52,9)
316 (54,8)
Liakhovich VV roku 1997 [18]
kaukazská (Rusko)
49/53
nA
zdravých dobrovoľníkov
neuvádza sa
PCR
NA
21 (42,9)
21 (39,6)
Enders KW Ng 1998 [19]
ázijské (Čína)
35/35
neuvádza sa
Clinic založené
vek, pohlavie
diferenciálu PCR
Helicobacter pylori
infekcie
23 (65,7)
13 (52,0)
Gisela Martins 1998 [20]
kaukazská (Portugalsko)
148/84
histologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
neuvádza sa
diferenciálu PCR
NA
71 (48,0)
44 (52,0)
Veronica Wendy Setiawan 2000 [21]
ázijské (Čína)
87/419
patologicky diagnózy
obyvateľov vychádza
zemepisného pôvodu
PCR
štatút fajčenie, pitie alkoholu a Helicobacter pylori
infekcie
42 (48,3)
212 (50,6)
Qing Lan 2001 [22]
kaukazská (Poľsko)
347/426
na
Populácia založené
vek, pohlavie
PCR-RFLP online na
167 (48,1)
222 (52,1)
Lin Cai 2001 [23]
ázijské (Čína)
95/94
histologicky alebo prevádzkovú diagnostiku
Populácia založené
vek, pohlavie
PCR
fajčenia a GSTT1 genotypu
60 (63,2)
43 (45.7)
Iraj Saada 2001 [24]
kaukazská (Irán)
štyridsať dva sto tridsať jednatin
patologicky diagnózy
zdravých dobrovoľníkov
vek, pohlavie
PCR
GSTT1 genotypu
26 (61,9)
53 (40,5)
Alessandro Sgambato 2002 [25]
kaukazská (Taliansko)
8/100
neuvádza sa
zdravých dobrovoľníkov
NA
PCR
NA
5 (62,5)
53 (53,0)
Ming-Shiang Wu 2002 [26]
ázijské (Čína)
356/278
histologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
neuvádza sa
Multiplex PCR
NA
173 (48,6)
136 (48,9)
Chang-Ming Gao 2002 [27]
ázijské (Čína)
153/223
histopatologicky diagnózy
Populácia založené
vek, pohlavie
Multiplex PCR
Fajčiari
90 (58,8)
133 (59,6)
Suck Chei Choi 2003 [28]
Asian (Južná Kórea)
80/177
patologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
neuvádza sa
PCR
NA
46 (57,5)
95 (53,7)
Jucimara Colombo1 2004 [29]
kaukazská (Brazília)
87/135
Histopatologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
vek, pohlavie
Multiplex PCR
NA
45 (51,7)
60 (44,4)
Jucimara Colombo2 2004 [29]
negroidní (Brazília)
13/15
Histopatologicky diagnostických
zdravých dobrovoľníkov
vek, pohlavie
Multiplex PCR
NA
2 (15.4)
2 (13.3)
Mark J. Roth 2004 [30]
ázijské (Čína)
90 /454
patologicky, rádiologicky, cytologické alebo prevádzka diagnóza
Zdravé kohorty predmety
vek, pohlavie
RT-PCR
NA
66 (73,3)
145 (31,9)
Shiota Suzuki 2004 [31]
Asian (Japonsko)
145/177
neuvádza sa
Clinic založené
Age
PCR
neuvádza sa
87 (60,0)
84 (47,5)
Auxiliadora González 2004 [32]
kaukazská (Kostarika)
tridsať jedna päťdesiat jednotin
patologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
neuvádza sa
Multiplex PCR
NA
15 (48,4)
26 (51,0)
María M. Torres 2004 [33]
Caucasia (Kolumbia)
46/96
patologicky diagnózy
zdravých dobrovoľníkov
vek, pohlavie
Multiplex PCR
NA
30 (65,2)
36 (37,5)
Jing Shen 2005 [34]
ázijské (Čína)
112 /675
endoskopických a patologická diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
neuvádza sa
PCR
fajčenia
71 (63,4)
361 (53,5)
Kuang-Chi laja, 2005 [35 ]
ázijské (Čína)
sto dvadsať tri sto dvadsať jednotin
histologicky alebo prevádzka diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
neuvádza sa
Multiplex PCR
NA
73 (59,3)
55 (45.5)
Hao Li 2005 [36]
ázijské (Čína)
100/62
patologicky diagnóza
Clinic založené
neuvádza sa
PCR
fajčenia a Helicobacter pylori
infekcie
67 (67,0)
26 (41,9)
Li-Na Mu 2005 [37]
ázijské (Čína)
196/393
patologicky diagnózy
Obyvateľstvo založené
vek, pohlavie
PCR
NA
127 (64,8)
235 (59,8)
Hong-Mei Nan 2005 [38]
Asian (Južná Kórea)
400/614
histologicky diagnóza
Clinic založené
vek, pohlavie
Multiplex PCR
neuvádza sa
251 (62,8)
360 (58,6)
Lulufer krotiteľ 2005 [39]
kaukazská (Turecko)
70/204
histologicky alebo prevádzkovú diagnostiku
obyvateľov vychádza
NA
RT-PCR
fajčenia a GSTT1 Genotypizácia
40 (57,1)
88 (43,1)
Antonio Agudo 2006 [40]
kaukazská (Británia)
242/932
patologicky diagnózy
zdravé kohorty predmety
vek, pohlavie , stred a dátum odberu krvi
PCR
fajčenia
122 (50,4)
498 (53,4)
Kuen Lee 2006 [41]
kaukazská (Chile)
73 /263
histologicky diagnóza
Clinic založené
neuvádza sa
PCR
fajčenie a pitie alkoholu
13 (17,8)
56 (21,3)
Carmen Martinez 2006 [42 ]
kaukazská (Španielsko)
87/329
histologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
zemepisného pôvodu
Multiplex PCR
GSTT1 genotypu
33 (37,9)
149 (45.3)
Su Hyung Hong 2006 [43]
Asian (Južná Kórea)
108/238
histologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
neuvádza sa
Multiplex PCR
Fajčenie stav a pitie alkoholu a Helicobacter pylori
infekcie
60 (55,6)
134 (56,3)
Stefania Boccia 2007 [44]
kaukazská (Taliansko)
107/254
diagnózy histologicky
Clinic založené
vek, pohlavie
Multiplex PCR
fajčenie a pitie alkoholu
59 (56,2)
135 (52,7)
Annamaria Ruzzo 2007 [45]
kaukazská (Taliansko)
79/112
patologicky diagnózy
populácie založenú
vek, pohlavie
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infekcie a GSTT1 genotypizáciu
35 ( 44,3)
61 (54,5)
Louise Wideroff 2007 [46]
kaukazská (America)
116/208
histologicky diagnóza
obyvateľov vychádza
vek, pohlavie
PCR
NA
61 (52,6)
121 (58,2)
Shweta Tripathi 2008 [47]
kaukazská (India)
76/100
histopatologicky diagnózy
Clinic založené
vek, pohlavie
PCR
GSTT1 genotypu
31 (40,8)
39 (39,0)
Mansour S. Al-Moundhri 2009 [48]
kaukazská (Omán)
107/107
neuvádza sa
zdravých dobrovoľníkov
Geografický pôvod
Multiplex PCR
Helicobacter pylori
infekcie a GSTT1 genotypizáciu
42 (39,3)
32 (30,0 )
Mohammad Masoud 2009 [49]
kaukazská (Irán)
67/134
patologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
vek, pohlavie
PCR
NA
37 (55,2)
60 (44,8)
Manzoor A. Malik 2009 [50]
kaukazská (India)
108/195
Histopatologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
veku
Multiplex PCR
fajčenia
64 (59,3)
79 (40,5)
Kristin A. Moy 2009 [51]
ázijské (Čína)
170/735
histopatologicky, klinicky, rádiologicky alebo prevádzka diagnóza
zdravých kohorte subjektov
vek a dátum odberu biospecimen
TaqMan
GSTT1 genotypu
98 (57,6)
415 (56,5)
Kazem Zendehdel 2009 [52]
kaukazská (Švédsko)
124/469
neuvádza sa
populáciu založené
vek, pohlavie
Multiplex PCR
Smoking status
70 (56,5)
239 (51,0)
Jin-Mei Piao 2009 [53]
Asian (Južná Kórea)
2213/1699
histologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
nA
TaqMan
GSTT1 genotypu
1225 (55,4)
923 (54,3)
Thai V. Nguyen 2010 [54]
Asian (Vietnam)
59/109
NA
Clinic založené
neuvádza sa
PCR
nA
43 (73,0)
75 (69,0)
Domenico Palli 2010 [55]
kaukazská (Taliansko)
296/546
Histologicky diagnóza
obyvateľov vychádza
neuvádza sa
Multiplex PCR
GSTT1 genotypu
166 (56,1)
275 (50,4)
Dhirendra Singh Yadav 2010 [56]
kaukazská (India)
133/270
Histopatologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
vek, pohlavie
Multiplex PCR
NA
49 (37,0)
120 (44,0)
Mohamad dÃ'raz 2011 [57]
kaukazská (Libanon)
13/70
histologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
vek, pohlavie
PCR
NA
6 (46.2)
12 (17,1)
Ya-ping Luo 2011 [58]
ázijské (Čína)
123/129
patologicky diagnózy
zdravých dobrovoľníkov
NA
PCR
NA
93 (75,6)
71 (55,0)
An-Ping Zhang 2011 [59]
ázijské (Čína)
194/412
histologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
neuvádza sa
PCR-CTPP
GSTT1 genotypu
105 (54,1)
194 (47,1)
Deepmala Yadav 2011 [60]
kaukazská (India)
41/130
patologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
zemepisného pôvodu
Multiplex PCR
GSTT1 genotypu
11 (26,8)
38 (29,2)
Mª Asunción García -González 2012 [61]
kaukazská (Španielsko)
557/557
histopatologicky diagnózy
založil kliniku
vek, pohlavie
Multiplex PCR
Helicobacter pylori infekcie a
GSTT1 genotypu
283 (50,8)
267 (47,9)
Chen Jing 2012 [62]
ázijské (Čína)
410/410
histologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
Vek, pohlavie
PCR-CTPP
GSTT1 genotypu
240 (58,6)
207 (50,6)
Mridul Malakar 2012 [63]
kaukazská (India)
102 /204
histopatologicky diagnózy
základe populačných
vek, pohlavie
PCR
fajčenia a GSTT1 genotypizáciu
57 (55,9)
97 (47,5)
Aptullah Haholu 2013 [ ,,,0],64]
kaukazská (Turecko)
50/57
patologicky diagnózy
Populácia založené
vek, pohlavie
Multiplex PCR
NA
26 (52,0)
25 (43,9)
Sang-Yong EOM 2013 [65]
Asian (Južná Kórea)
477/476
histologicky diagnóza
zdravých dobrovoľníkov
vek, pohlavie
Multiplex PCR
NA
263 (55,1)
259 (54,4)
GC, rakovinu žalúdka; NA: relatívna údaje nie sú k dispozícii v pôvodných štúdií; PCR: Polymerázová reťazová reakcia; PCR-RFLP: polymerázovej reťazovej reakcie, polymorfizmus dĺžky reštrikčných fragmentov; RT-PCR: PCR v reálnom čase; PCR CTPP :. Polymerázová reťazová reakcia s konfrontácia dvoch -pair priméry
Metaanalýza výsledky
Tabuľka 2 uvádza hlavné výsledky tejto meta-analysis.Table 2 Zhrnutie združených miery pravdepodobnosti (OR) s intervalmi spoľahlivosti ( CI) polymorfizmu GSTM1 a žalúdočných rizikom rakoviny
skupiny analýzy
n †
GSTM1 (Null vs. Present *)
M #

Rôznorodosť
OR (95% CI)
POR
I2 (%)
PQ ※
Celkovo
54
1,207 (1,106 - 1,317) Hotel < 0,001
R
49,9 Hotel < 0,001
etnický pôvod
Aziati
24
1,264 (1,164-1,422 ) Hotel < 0,001
R
51,8
0,002
belochmi
29
1,154 (1,008 - 1,321)
0,037
R
50,6
0.001
Negroids
1
1,182 (0,142 - 9,827)
0,887
F
¶ ¶
fajčenia status
nefajčiarov
14
1,370 (1,043 - 1,800)
0,024
R
46,7
0,028
Ever-fajčiari
14
1,558 (1.111-2.183)
0,010 Still R
69,6 Hotel &0,001
pitie alkoholu
abstinenti
4
0,872 (0.623-1.220)
0,425
F
0.0
0,757
stále pijani
4
1,112 (0,771 - 1,602)
0,570
F
0.0
0,905
Helicobacter pylori
Helicobacter pylori
negatívne
7
0,869 (0,654 - 1,156)
0,334
F
6.8
0,373
Helicobacter pylori
pozitívny
7
1.595 (1,104 - 2,304)
0,013
R
49,9
0,076
† Počet štúdií hotela.
* genetický model porovnania pre GSTM1-GSTT1interaction analýzy je Dual null genotyp vs. Non -null genotyp
# M, model meta-analýzy .; R, náhodné efekty modelu; F, fixné efekty modelu
※ PQ: ... P hodnoty Q-testu heterogenity skúšku
¶Values ​​nedá vypočítať z
výsledky združovania všetky štúdie ukázali, že null genotyp GSTM1 bolo spojené so zvýšeným žalúdočné rizikom rakoviny (OR = 1,207, 95% interval spoľahlivosti: 1,106 - 1,317, P < 0,001), s použitím účinkami náhodný modelu (I 2: 49,9%, P Q < 0,001) (obrázok 2). Ako je uvedené v tabuľkách 2, konkrétne údaje boli rozdelené na základe etnického pôvodu, do troch podskupín: Aians, belochov a Negroids. Štatisticky významné nálezy boli zistené u belochov a ázijského pôvodu, ale nie v Negroids. Zdieľaná alebo bol 1,264 (95% CI: 1,164 - 1,422, P < 0,001, P pre heterogénnosť = 0,002) v Aians, 1,154 (95% CI: 1.008-1.321, P < 0,037, P pre heterogénnosť = 0,001) belochov a 1,182 (95% CI: 0,142 - 9,827, P < 0,887) v Negroids, resp. Obrázok 2 Lesné pozemky pre nulové genotypu GSTM1 a rizikom rakoviny žalúdka celkových zásob s využitím modelu s náhodnými efektmi (null genotyp vs. súčasnej genotypom).
Údaje boli takisto stratifikovaní, v súlade s fajčenia, do nefajčiarov a niekedy-fajčiarske podskupín. Štatisticky významné nálezy medzi nulovou genotypu GSTM1 a žalúdočné riziko rakoviny bola nájdená v oboch nefajčiarov (OR = 1,370, 95% interval spoľahlivosti: 1.043-1.800, P < 0,024, P pre heterogénnosť = 0,028) a vôbec k podskupiny ( OR = 1,558, 95% interval spoľahlivosti: 1,111 - 2,183, P < 0,010, P pre heterogénnosť < 0,001), resp. Údaje boli dodatočne stratifikovaní, v súlade s alkoholom driking, do podskupiny abstinenti a stále konzumentov. Avšak, výsledky null boli zaznamenané v oboch abstinenti (OR = 0,872, 95% interval spoľahlivosti: 0.623-1.220, p = 0,425, P pre heterogénnosť = 0,757) a stále pijanov (OR = 1,112, 95% interval spoľahlivosti: 0,771-1,602 , P = 0,570, P pre heterogénnosť = 0,905). Údaje boli ďalej rozvrstvené, s ohľadom na Helicobacter pylori
infekcie Helicobacter pylori do
negatívnych a pozitívnych baktériou Helicobacter pylori
podskupín. Štatisticky významné nálezy možno nájsť len u Helicobacter pylori
pozitívny podskupiny (OR = 1,595, 95% interval spoľahlivosti: 1,104 - 2,304, P < 0,013 P pre heterogénnosť = 0,076), ale nie pre Helicobacter pylori
negatívne podskupiny ( OR = 0,869, 95% interval spoľahlivosti :. 0,654 - 1,156, P < 0,334, P pre heterogénnosť = 0,373)
Tabuľka 3 ukazuje OR a 95% interval spoľahlivosti GSTM1 a GSTT1 kombinovaných genotypov v žalúdku prípadov rakoviny a kontroly z 15. štúdií. určený sme prítomné genotyp jedinca pre obe GSTM1 a GSTT1 génov ako referenčnej skupiny. Došlo k interakcii, ktorá pozorovala len pre jednotlivca s kombinovanými delečních mutáciou GSTT1 a GSTM1 génov pre žalúdočné rizikom rakoviny (OR = 1,505, 95% interval spoľahlivosti: 1.165-1.944, P = 002). To ukazuje, že null genotyp GSTM1 môže zvýšiť riziko vzniku rakoviny žalúdka spojené s kombinovanej analýzy GSTT1 null genotype.Table 3 genotypu GSTM1 a GSTT1 na riziko rakoviny žalúdka
GSTM1 genotypu
GSTT1 Genotypizácia

Cases (n = 5072)
Control (n = 5775)
OR (95% CI)
POR
Present
prítomný
1315
1762
1
Null
1024
1126
1.107(0.980-1.251)
0.102
Null
Present
1461
1736
1.134(0.969-1.328)
0.117
Null
1272
1151
1,505 (1,165 - 1,944)
0,002
Analýza citlivosti a publikačné zaujatosť
analýza citlivosti bola vykonaná postupným vynechaním jednotlivých štúdií. Význam zdieľaná alebo v oboch smeroch celkovej analýze a analýze podskupín neboli ovplyvnené príliš vynechaním každý jednotlivý štúdie (dáta nie sú uvedené).
Begg je lievik dej a Egger test boli vykonané pre prístup k publikačné zaujatosť literatúr. Ako je znázornené na obrázku 3, tvar lievika pozemkov sa zdalo asymetrické čo naznačuje prítomnosť publikačného skreslenia. Potom, Egger test bol prijatý, aby poskytli štatistické dôkazy o lievik plot asymetria. Ako sa dalo očakávať, výsledky ukázali, že zverejnenie skreslenie bolo zrejmé, v tejto meta-analýzy (p = 0,004). Z tohto dôvodu, metóda Neparametrické "sklonu a vyplniť" [71], navrhuje Duval a Tweediem, bol použitý k úprave za to. Meta-analýza a bez "čalúnenia a výplne" metóda nevyvodil inému záveru (dáta nie sú uvedené), čo naznačuje, že naše výsledky boli štatisticky robustné.

• Nápadný geografickej vzor žalúdočné úmrtnosti na rakovinu v Španielsku: ekologické hypotézy Revisited
• Imunohistochemické molekulárnej fenotyp rakoviny žalúdka založené na SOX2 a CDX2 predpovedať výsledok pacienta