Förutsägelse av metachronous flera primära cancer efter kurativ resektion av gastric cancer

förutsägelse av metachronous flera primära cancer efter kurativ resektion av magcancer Bild Sammanfattning
Bakgrund
grund av förbättrad överlevnad, magsäckscancer (GC) patienter har en ökad risk att utveckla multipel primär cancer (MPC). Syftet med denna studie är att utvärdera de kliniskt patologiska egenskaper hos MPC och generera användbara verktyg för att förutsäga metachronous MPC efter gastrektomi.
Metoder
3066 patienter som genomgick kurativ resektion av GC granskades i efterhand, baserat på kliniska information och journalen.
Resultat
5-års incidens av MPC var 2,5%. Av dessa 54,3% hade en metachronous MPC, medan 45,7% hade en synkron MPC. Den mest förekommande platsen för metachronous MPC var colorectum (26,3%), följt av lunga (23,7%) och lever (18,4%). Multivariat logistisk regressionsanalys avslöjade att hög ålder vid tidpunkten för GC diagnos (≥ 60 år), tidigt stadium av GC (stadium I och II), samt mångfalden av GC vid tidpunkten för gastrektomi var oberoende prediktiva faktorer för metachronous MPC. GC patienter med antingen metachronous eller synkron MPC visade sämre överlevnad än patienter utan MPC. Dessutom patienter med metachronous MPC visade sent överlevnad nackdel, medan patienter med en synkron MPC visade tidigt överlevnad nackdel. Dessutom kunde vi utveckla och internt validera en nomogram att förutsäga metachronous MPC efter botande gastrektomi (C-index = 0,72).
Slutsats
patienter med hög risk att utveckla metachronous MPC efter botande resektion av GC identifierades . Individuell risk att utveckla metachronous MPC kunde förutses genom en ny nomogram. Ytterligare extern validering med oberoende patientkohorter krävs för att förbättra noggrannheten i förutsägelsen.
Nyckelord
Flera primär cancer Magcancer Nomogram prediktiv faktor Bakgrund
Magcancer (GC) är den fjärde vanligaste cancerformen och den andra ledande orsaken till cancerrelaterad död i hela världen, och är särskilt utbredd i Asien-Stillahavsområdet [1]. Under de senaste åren har tyngdpunkten på vanliga program för cancerscreening och framsteg inom diagnosmetoder förbättrats avsevärt träffsäkerhet på magcancer tidigt (EGC) [2]. I Korea har en populationsbaserad mass screeningprogram för GC initierats av ministeriet för hälsa och välfärd i 2002. Detta screeningprogrammet rekommenderas en tvåårig övre gastrointestinala serie eller endoskopi för personer över 40 år [3]. Även om detta screeningprogrammet inte helt täcker målgruppen, redan har lett till en ökning av träffsäkerhet på egcs från 33% 1999 till 60% år 2012, och har därefter bidragit till ett förbättrat kliniskt utfall för GC [4] . Dessutom har framsteg inom kirurgiska tekniker och multimodala behandlingar också förbättrad överlevnad [2, 5, 6]. På grund av denna förlängning i överlevnad, GC patienter lever längre, men har en större möjlighet att utveckla multipel primär cancer (MPC).
Sedan MPC skulle kunna påverka den totala prognosen för GC, tidig screening och korrekt hantering av MPC i GC överlevande är av särskild betydelse. Hittills har få studier undersökt förekomsten och kliniska mönster av MPC i GC patienter och de flesta av dessa studier har varit begränsade till vissa undergrupper av patienter. Dessutom lite är känt om de riskfaktorer för MPC följande botande gastrektomi [7-11].
Syftet med denna studie var att bestämma kliniskt patologiska egenskaper och resultaten av MPC, med målet att generera användbara prediktiva verktyg för MPC i GC överlevande.
metoder
Mellan 2000 och 2004, 3066 patienter genomgick resektion av GC med botande syfte vid Yonsei Cancer Center, Severance Hospital (Yonsei University Health System, Korea). Alla dessa patienter analyserades i efterhand med hjälp av journalen från vårt institut. Studien godkändes av Institutional Review Board avgångs sjukhus. Kriterierna för Warren och Gates [12] användes för att definiera MPC: 1) Tumören måste ha bestämda malignitet funktioner; 2) Tumören måste vara separat och skilt från indexet tumör, som var gastriskt adenokarcinom i föreliggande studie; 3) Möjligheten att tumören är en metastas av indexet tumör bör uteslutas. Patienter med multipel primär GC i kvarlevan magen efter gastrektomi ingick inte.
Samtliga patienter genomgick en fullständig blodrutinkemi, övre endoskopi, lungröntgen, och buken datortomografi vid tidpunkten för GC diagnos. Kliniskt patologiska egenskaper, inklusive kön, ålder GC diagnos, scen, mångfald, plats, celltyp av GC, typ av gastrektomi, maximal längd GC massa, initialt CEA nivå, CA 19-9 nivå, platsen för MPC, tidsintervallet mellan GC och MPC, historia av rökning och alkohol, och kliniskt utfall bedömdes. Multipel magsäckscancer ingår flera synkrona gastric cancer, flera cancer i kvarlevan magen, och GC patienter med anamnes på endoskopisk mukosaresektion (EMR) eller endoskopisk submukosala dissektion (ESD).
Patologisk diagnos och klassificering av cancern var tillverkad enligt kriterierna i den amerikanska kommittén för cancer 2002 iscensättning systemet. För diagnos av hepatocellulär cancer, var AASLD (American Association for studien av leversjukdom) kriterier används, som består av förhöjda serum α-fetoprotein nivå > 200 ng /ml eller typiskt mönster av förstärkning på dynamisk avbildning av hepatisk massa. 2 cm i cirrotisk lever [13]. Efter att ha utskriven från sjukhuset, tog alla patienter del i en regelbunden uppföljningsprogram. Patienterna följdes upp på var tredje månad under de första två åren, var fyra månader under det tredje året, var sjätte månad under det fjärde och femte året, och en gång varje år därefter. Synkron MPC definierades som MPC diagnostiseras inom 6 månader GC diagnos, medan metachronous MPC definierades som MPC diagnostiseras mer än 6 månader efter GC diagnos. Total överlevnad definierades som tiden från botande gastrektomi till döden eller att hålla uppföljning. Vi granskade dödsorsaker bygger på journaler i vårt institut och överlevnads databas nationella statistikkontoret.
Statistiska paket för samhällsvetenskap version 17.0 för Windows (SPSS, Inc., Chicago, IL) användes för Statistisk analys. Chi-tester och oberoende prov t-test användes för analys av variabler. Överlevnadskurvan utvärderades med användning av Kaplan-Meier-metoden, och statistiska skillnader analyserades med användning av log-rank test. Den accepterade signifikansnivån var p < 0.05.
Nomogrammet fastställdes genom användning av utvalda riskfaktorer för att förutsäga en enskild patients sannolikhet att utveckla metachronous MPC inom 5 år efter gastrektomi. För utvecklingen av MPC förutsäga nomogram fick 32 patienter med synkron MPC uteslutas och återstående 3034 patienter analyserades efter Kattan metod [14]. Nomogrammet validerades med överensstämmelse Index (c-index) och en kalibreringskurva [15]. Kalibrering utfördes genom att jämföra noggrannheten mellan den faktiska förekomsten av MPC och nomogrammet-förutsagda förekomst av MPC. Den statistiska analysen för nomogrammet utfördes med hjälp av R-programmet (http:.. //Www r-projektet org /).
Resultat
patientkarakteristika och detektering av MPC
Tabell 1 visar baslinjedata för kohorten. Medelåldern vid diagnos av GC var 57,3 år och män till kvinnor förhållandet var 2,06 till 1. Median uppföljning varaktighet var 60,3 månader. 587 patienter (18,9%) fick återfall efter kurativ resektion av GC. Bland återkommit patienter, vanligaste platsen för återfall var bukhinnan (162 fall), följt av lymfkörtel (100 fall), lever (88 fall), anastomos stället (39 fall), ben (22 fall) och kvarleva magen (20 fall) .table 1 baslinjedata för GC
frekvens (%)
(n
= 3066)
Sex
Man
2065 (67,4%) katalog Kvinna
1001 (32,6%) Review ålder vid diagnos
57,3 ± 11,8
Steg
jag
1640 (53,5%) Review II
448 (14,6%) Review III
736 (24,0%) Review IV
242 (7,9%) Review Mångfald
Single
2860 (93,3%) Review ≥2
206 (6,7%) Review plats
Övre
1516 (50,4%) Review Mid
1023 (34,0%) Review Lower
351 (11,7%)
Diffus
116 (3,9%) Review Celltyp
Tubular
2390 (78,0%) Review Adeno WD
406 (13,2%) Review Adeno MD
859 (28,0%) Review Adeno PD
1125 (36,7%) Review Klackring ring~~POS=HEADCOMP cell
514 (16,8%) Review mucinous
73 (2,4%) Review övriga
89 (2,9%) Review Bland 3,066 patienter med GC, 70 (2,3%) visade sig ha en MPC. Av dessa 38 (54,3%) hade en metachronous MPC, medan 32 (45,7%) hade en synkron MPC. När man överväger de censurerade fallen, den 5-åriga kumulativa incidensen av metachronous MPC efter diagnosen GC var 1,4%. Majoriteten av metachronous MPC skedde inom tre år från diagnos av GC. Medelvärdet intervall mellan diagnos av GC och metachronous MPC var 25,5 månader. Men vissa metachronous Medelhavsländerna hittades även efter tre år, vilket tyder på att metachronous MPC kan inträffa när som helst efter gastrektomi. Den 5-åriga dödligheten var 23,6% för patienter utan MPC, medan den 5-åriga dödligheten var 65,8% för patienter med metachronous MPC.
Vanligaste stället för metachronous MPCs bland GC patienter colorectum (10 fall, 26,3 %), följt av lunga (9 fall, 23,7%), lever (7 fall, 18,4%), gallblåsan (5 fall, 13,2%), och i huvud och hals (4 fall, 10,5%). Dessutom, 38 patienter med metachronous MPC, 34,2% var i stadium I, 44,7% i stadium II, och 21,1% var i stadium III.
Prediktiva faktorer för MPC
Tabell 2 visar en clinicopathologic jämförelse mellan patienterna med och utan metachronous MPC. Den metachronous MPC gruppen hade fler manliga (84,2% mot 67,1%, P Hotel < 0,025) och äldre (63,6 ± 7,7 mot 57,2 ± 11,8, P Hotel < 0,001) patienter än gruppen utan MPC. Dessutom skede av GC var tidigare hos patienter med metachronous MPC än hos patienter utan MPC (P
= 0,011). Inga stadium IV GC patienter utvecklade metachronous MPC förmodligen på grund av relativt kort överlevnad (medianöverlevnad: 10,8 månader). Dessutom flera GCS vid tidpunkten för gastrektomi var vanligare bland patienter med metachronous MPC (23,7% vs. 6. 5%, P
< 0,001). Det fanns fler patienter med historia av alkohol dricka i metachronous MPC grupp (68,4% jämfört med 48,4%, P
= 0,048). Inga skillnader konstaterades på den plats, celltypen av GC, initialt CEA nivå, initial CA 19-9 nivå, och rökvanor mellan två groups.Table 2 kliniskt patologiska egenskaper hos GC enligt närvaro av metachronous MPC
Nej MPC
Meta MPC
P
värde
(n
= 2996)
(n
= 38 )
Sex
Man
2010 (67,1%) Review 32 (84,2%) katalog 0,025
Kvinna
986 (32,9%) Review 6 (15,8%) Review Ålder
57,2 ± 11,8
63,6 ± 7,7 Hotel < 0,001
Steg
jag
1598 (53,3%) Review 26 (68,4% ) katalog 0,011
II
430 (14,4%) Review 9 (23,7%) Review III
726 (24,2%) katalog 3 (7,9%) Review IV
242 (8,1%) Review 0 (0%) Review Mångfald
Single
2802 (93,5%) Review 29 (76,3%) Hotel < 0,001
≥2
194 (6,5%) Review 9 (23,7%) Review plats
Övre
1481 (50,4%) Review 19 (52,8%) Review 0,709
Mid
1003 (34,1%) Review 10 (27,8%) Review Lower
339 (11,5%) Review 6 (16,7%) Review Diffusa
115 (3,9%) Review 1 (2,8%) Review Celltyp
Tubular
2334 (77,9%) Review 32 (84,2%) katalog 0,703
Klackring ring~~POS=HEADCOMP cell
503 (16,8%) Review 5 (13,2%) Review mucinous
72 (2,4%) Review 0 (0%) Review övriga
87 (2,9%) Review 1 (2,6%) Review Maximal tumör storlek
4,1 ± 2,8
3,0 ± 1,8 Hotel < 0,001
Initial CEA
4,6 ± 21,5
3,4 ± 4,1
0,763
Initial CA 19-9
40,1 ± 319,1
8,0 ± 6,9
0,662
Rökning Historia Aktuell rökare
804 (27,2%) Review 14 (36,8%) Review 0,402
Ex-rökare
406 (13,7%) katalog 4 (10,5%) Review aldrig-rökare
1746 (59,1%) Review 20 (52,6%) Review Alkoholhaltiga Historia Aktuell dricker
1235 (41,8%) Review 22 (57,9%) katalog 0,048
Ex-drickare
196 (6,6%) Review 4 (10,5%) Review aldrig Nykterist
1521 (51,5%) Review 12 (31,6%) Review Utfall
Alive
2290 (76,4%) Review 13 (34,2%) Review Dead
706 (23,6%)
25 (65,8%) Review Multivariate logistisk regressionsanalyser utfördes för variabler som visade betydelse i univariata analysen. För metachronous MPC fall ålder äldre än 60 år vid tidpunkten för GC diagnos tidigt stadium (I, II) i GC, och mångfald av GC var oberoende prediktiva faktorer (tabell 3) .table 3 Logistisk regressionsanalyser av riskfaktorer för metachronous MPC
Metachronous MPC
Variabler
RR (95% CI)
P
värde
Sex (kvinnliga försökspersonerna jämfört manliga ) Review 1,51 (0,54-4,21) Review 0,436
Age (< 60 vs ≥60) Review 2,46 (1,20-5,07) Review 0,014
Stage (III, IV vs I, II) Review 4,82 (1,37 till 16,97) Review 0,014
Multiplicity (Single vs Multiple) Review 6,76 (3,05 till 14,96) Hotel < 0,001
Maximal längd (≥3.5 cm vs < 3,5 cm) Review 1,35 (0,64-2,84) Review 0,428
Alkohol historia (Nej vs Ja) Review 1,87 (0,83-4,22) Review 0,131
MPC och överlevnads nackdelar
5-års överlevnad för alla patienter var 75,9%. Denna hög överlevnad verkade vara orsakad av en relativt hög andel av tidigare stadium GC (steg I cancer: 53,5%, etapp II: 14,6%)., Vilket är ett resultat av den riksomfattande screeningprogrammet för GC i Korea
5-års överlevnad var 76,5% för patienter utan MPC, 67,5% för patienter med metachronous MPC, och 34,1% för patienter med synkron MPC (Figur 1). Jämförelse av överlevnadskurvorna för metachronous och synkrona MPC patienter som patienter utan MPC visade att både metachronous MPC och synkrona MPC patienter hade sämre överlevnad än patienter utan MPC (P Hotel < 0,001 och P Hotel < 0,001 , respektive). Dessutom analys av patienter från scenen av GC visade att överlevnaden för patienter med metachronous MPC var sämre än hos patienter utan MPC för alla stadier (P Hotel < 0,001 för steg I, P
= 0,004 för stadium II och P
= 0,039 för steg III). Figur 1 MPC och överlevnads nackdelar i GC patienter. Kaplan-Meyer överlevnadskurvor beroende på vilken typ av MPC. P < 0,001 för Meta-MPC vs No MPC, p < 0,001 för Syn-MPC vs No MPC.
Patienter med metachronous och synkron MPC visade olika mönster av dödsorsaken. Bland 38 metachronous MPC patienter, 25 (65,8%) dog under uppföljningen, där huvuddödsorsaken var utvecklingen av MPC. I motsats, 32 synkrona MPC patienter dog under uppföljningen 22 (68,8%), där huvuddödsorsaken var utvecklingen av både GC och MPC.
Nomogram Hus Till förutsägelse att utveckla metachronous MPC, vi har försökt att generera ett nomogram baserat på Cox-regression. Från Cox regressionsmodell, män (p = 0,029), ålder över 60 år (p = 0,002), mångfald av GC (p < 0,001), och tidigare skede (p = 0,026) var associerade med utvecklingen av metachronous MPC. Vi försökte förbättra c-index med flera strategier såsom att kombinera och lägga till olika variabler och slutligen genererade nomogrammet från 5 parametrar som bestämdes vid tidpunkten för gastrektomi (Figur 2A). Den konkordans index av modellen var 0,72. Figur 2B illustrerar kalibreringskurva nomogrammet. Den praktiska tillämpningen av denna nomogrammet är följande: en patient fick 0 poäng för sitt kön (male), 0 poäng för sin ålder (≥60), 0 poäng för mångfalden av GC (flera magsår), 0 poäng för skede av GC (etapp II), och 20 poäng för tumörstorlek (< 3,5 cm), vilket ger totalt 20 poäng. Genom att relatera axlar totalpoängen och sannolikheten för MPC, kan vi förutsäga hans sannolikheten att utveckla metachronous MPC i fem år är ca 9%. Figur 2 Nomogram för att förutsäga 5 år sannolikheten för att utveckla metachronous MPC. (A) Nomogram för att förutsäga metachronous MPC. Hitta värdet av varje variabler på variabeln axeln och rita en vertikal linje uppåt till "punkter" axel och bestämma motsvarande poäng för variabeln. Summera poängen som uppnås för varje variabler och lokalisera denna summa på sammanlagda poäng "axel. Ett vertikalt streck ner till 5-års sannolikhets axel för att fastställa patientens sannolikheten att utveckla metachronous MPC inom 5 år från gastrektomi. (B) kalibreringskurva för 5-års nomogram förutsägelse. En idealisk nomogram (streckad linje) och den aktuella nomogram (heldragen linje). Vertikala staplar indikerar 95% konfidensintervall.
Diskussion
Advances in diagnostiska tekniker och nya kemoterapeutiska läkemedel har förbättrat det kliniska resultatet av cancer, och fler cancerpatienter överlever längre efter deras första diagnosen [16]. I allmänhet är förbättrad överlevnad föreslagits vara förknippade med en ökad risk att utveckla MPC [17].
Även den största anledningen till den ökade förekomsten av MPC är ökad överlevnad, och därmed en utökad riskperioden, har andra möjliga förklaringar varit föreslagen. För det första kan genetisk sårbarhet förknippad med specifika gener spelar en roll i utvecklingen av MPC. Till exempel, hnpcc, som är ett syndrom som förknippas med mutationer i en klass av gener såsom MLH1, MSH2 och Msh6, kännetecknas av en ökad mottaglighet för andra maligniteter, särskilt i livmodern, äggstockarna, urinvägarna, och mage [18, 19]. För det andra kan vissa cancerframkallande miljöfaktorer inducerar flera tumörer av oberoende organ som exponerats för samma cancerframkallande. Fältet cancerization effekt, som är associerad med en ökad risk av multipla cancrar i aerodigestive organ efter långvarig exponering för cigarettrökning, är ett välkänt exempel på detta fenomen [20]. Slutligen kan modaliteter som används vid behandling av indexet cancer också inducera sekundär cancer. Till exempel har ett förhållande rapporterats mellan kombinationsbehandling med strålbehandling och alkylerande medel och en ökad risk för mag- och tjocktarmscancer i överlevande från Hodgkins lymfom [21, 22].
I GC, som är den fjärde vanligaste cancerformen hos världen, är trenden mot ökad MPC liknande. I den aktuella studien av GC patienterna 3066 som genomgick kurativ gastrektomi, 70 patienter (2,3%) hade fått diagnosen en metachronous eller synkron MPC, vilket överensstämmer med resultaten från tidigare rapporter som rapporterade ett område från 2,0 till 7,6% [7 -9, 11, 23]. Få tidigare studier har rapporterat förekomsten och kliniska mönster av MPC i GC patienter som genomgick kurativ gastrektomi. Majoriteten av studier om MPC i GC har utförts i östländerna, med färre studier utförda i västvärlden. Eom et al. rapporterade att i Korea, är den vanligaste MPC kolorektal cancer (20,8%), följt av lungcancer (11,9%) och levercancer (11,3%) [7]. Ikeda et al. på liknande sätt rapporterat att, i Japan, är den vanligaste MPC kolorektal cancer (32,6%), följt av lungcancer (28,4%) och levercancer (8,4%) [8]. Under tiden Lundegårdh et al. rapporterade att, i Sverige, är den vanligaste platsen för colorectum (19,9%), följt av lunga (6,1%) och njure (5,3%) [23]. I föreliggande studie, den vanligaste platsen för metachronous MPC var colorectum (26,3%), följt av lunga (23,7%) och lever (18,4%), vilket var liknande till andra asiatiska rapport.
I föreliggande studie, författarna kunde identifiera prediktiva faktorer för metachronous MPC. Den logistiska regressionsanalys visade att ålder över 60 år vid tidpunkten för GC diagnos, tidigare skede GC (steg I, II), och mångfalden av GC vid gastrektomi var oberoende prediktiva faktorer för att utveckla metachronous partnerländerna. När GC patienter hade flera GC skador vid tidpunkten för gastrektomi, den 5-åriga kumulativa incidensen av MPC under uppföljningen var så hög som 10,4%.
Överlevnadsanalys av denna studie visade att GC överlevande med MPC hade en anmärkningsvärt dålig överlevnad jämfört med patienter utan MPC. Denna överlevnads nackdel var mest framträdande för patienter med tidigt stadium GC. Eftersom förekomsten av MPC var störst i nystartade GC patienter, de är möjliga kandidater för MPC screening. Dessutom patienter med synkron MPC visade den sämsta överlevnad, och de flesta döds händelser inträffade inom de första 2 åren efter gastrektomi. För metachronous MPC fall var dock överlevnadsgraden ganska liknande den för patienter utan MPC fram 5 år efter gastrektomi, men efter den tiden, minskade överlevnaden snabbt. Det vill säga metachronous MPC visade en sen överlevnads nackdel, medan synkron MPC visade en tidig överlevnad nackdel. En möjlig förklaring är att synkrona cancer kan ha negativ påverkan på den allmänna hälsotillstånd hos patienten, och hindrar därmed lämpliga terapeutiska strategier för behandling av GC. Däremot metachronous MPC utveckla många år efter behandlingen av GC och det ändrar inte behandling av GC i sig.
En annan viktig punkt i denna studie är att vi har kunnat utveckla och internt validera en prediktiv nomogram för 5 åriga sannolikhet att utveckla metachronous MPC i GC patienter efter den läkande gastrektomi. C-index för denna nomogrammet är 0,72, vilket innebär att dess prediktiva noggrannheten är 72%. Även om detta nomogram kunde ha varit partisk på grund av otillräcklig MPC händelse, så vitt vi vet, är detta den första nomogram för att förutsäga metachronous MPC i GC patienter. Vi förväntar oss helt att detta nomogram kan ge en mer personlig förutsägelse av MPC än oberoende riskfaktor modeller. Eftersom den presenterade förekomsten av Medelhavsländerna var så liten, kan det ha partisk den totala noggrannheten i nomogrammet. Även nomogrammet är inte helt exakt, våra resultat ger bättre förutsägelse av Medelhavsländerna jämfört med andra metoder. Ytterligare extern validering med andra oberoende grupp av patienter är önskvärt att övervinna denna svaghet och att förbättra noggrannheten i vår nomogram.
Liten förekomst av MPC i GC överlevande var den största begränsningen av denna studie. I den aktuella studien, tillämpade vi mycket strikta kriterier för att diagnostisera partnerländerna, vilket kan vara orsaken till små förekomst av Medelhavsländerna. Eftersom vår studie är i grunden en retrospektiv studie var det svårt att få tillfredsställande patientdata; vi uteslutna så många som 27 tvetydiga fall där skillnaden mellan partnerländerna och metastaser var oklart. Dessutom är varaktigheten av medianuppföljning (60,3 månader) inte tillräckligt för utvecklingen av Medelhavsländerna. På grund av dessa begränsningar, visade studien relativt låga förekomsten av Medelhavsländerna. I själva verket är förekomsten av MPC inte mycket sällsynt. Enligt National Cancer Institute siare (Surveillance, Epidemiology, och slutresultat) uppgifter, i vilken datainsamlingen var mellan 1973 och 2003 var förekomsten av MPC var ca 9% [17]. Risken varierar beroende på vilken typ av primärindex tumör som sträcker sig från 1% för primär levercancer med 16% för cancer i urinblåsan. Därför kan screeningprogrammet för MPC har en positiv roll. Om vi ​​förlänga uppföljning framtida studier, kommer det bättre karakterisera de prediktiva faktorer i Medelhavsländerna. Hittills finns det flera rapporter om utvecklingen av Medelhavsländerna i GC överlevande [7-9, 23]. Men dessa är inte tillräcklig för att motivera rutinmässig screening för detektion av MPC i alla GC överlevande; det är också svårt att ta itu med den optimala screeningprotokoll. Trots dessa överväganden, eftersom förekomsten av MPC var inte mycket sällsynta och det påverkade kliniska resultatet av GC överlevande i denna och tidigare studier negativt, måste vi överväga möjligheten att Medelhavsländerna, särskilt i de lesioner där MPC vanligt förekommande. Framför allt eftersom denna studie visade att 63% av metachronous MPC utvecklas inom bukhålan och 76% av metachronous Medelhavsländerna som utvecklats inom 3 år efter gastrektomi, anser vi det nödvändigt att läkarna att ägna särskild uppmärksamhet åt uppföljningen buken avbildning av GC överlevande i minst 3 år efter GC diagnos. Vi antar att det kommer att bli i själva verket fler fall av förbises Medelhavsländerna efter feldiagnos som metastaser i GC. Aggressiv vävnadsbiopsi kan vara till hjälp i differentialdiagnos, och kan spela en avgörande roll för att bestämma korrekt behandlingsstrategier i GC patienter med prediktiva faktorer såsom ålder vid tidpunkten för diagnos (≥60 år), tidigt stadium (I, II), och mångfald av GC.
slutsats
Sammanfattningsvis i denna studie kan vi analysera förekomsten och kliniska mönster av MPC efter botande gastrektomi i GC patienter. Framför allt kan vi gräva att faktorer såsom ålder vid tidpunkten för GC diagnos (≥60), tidigare skede GC (steg I, II), och flera GC är värdefulla prediktiv faktor för MPC. Dessutom har vi skapat och validerat en nomogram för att förutsäga individuella sannolikhet för att utveckla metachronous MPC. Om vi ​​kunde screena utvecklingen av metachronous MPC genom att använda dessa användbara verktyg, kan vi förbättra det kliniska resultatet av GC överlevande
Förkortningar
GC.
Magcancer

MPC:
Multiple primär cancer
EGC:
tidig magcancer
WD:
Well differentierade
MD:
Måttligt differentierade
PD.
Dåligt differentierade
förklaringar
Tack
Denna forskning stöddes av Public Welfare & Säkerhets forskningsprogram genom National Research Foundation of Korea (NRF) som finansieras av ministeriet för vetenskap, IT & Framtida planering (2010 till 0.020.841).
Authors 'ursprungliga inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12885_2012_4024_MOESM1_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 1 12885_2012_4024_MOESM2_ESM.tiff Författaroriginalfilen för figur 2 Konkurrerande intressen | Allt författare avslöjas inga potentiella intressekonflikter.
Författarnas bidrag
CK, KK, HCJ, HCC , SHN, SYR har gjort betydande bidrag till utformningen och designen av studien. CK, BK utförs förvärv av data. CK, KK, HCC, SHN, SYR utförs analys och tolkning av data. CK, KK, SYR har varit involverade i utarbetandet av manuskriptet. Alla författare läst och godkänt den slutliga manuskriptet.

• Metastatisk tumörutveckling och organoid modellering implicerade TGFBR2as en cancer förare i diffus magsäckscancer
• Kliniska betydelsen av metastaserande lymfkörtel förhållande i magcancer