Forudsigelse af metachronous multiple tumorer efter kurativ resektion af mavekræft

Forudsigelse af metachronous multiple tumorer efter kurativ resektion af mavekræft
Abstract
Baggrund
Grundet forbedret overlevelse, mavekræft (GC) patienter har en øget risiko for at udvikle dissemineret primær cancer (MPC). Formålet med denne undersøgelse er at evaluere de klinisk-patologiske træk af MPC og skabe nyttige værktøjer til forudsigelse af metachronous MPC efter gastrektomi.
Metoder
3066 patienter, som gennemgik helbredende resektion af GC blev revideret med tilbagevirkende kraft, baseret på den kliniske information og journal.
Resultater
5-års forekomst af MPC var 2,5%. Af disse 54,3% havde en metachronous MPC, mens 45,7% havde en synkron MPC. Den mest udbredte site af metachronous MPC var colorectum (26,3%), efterfulgt af lunge (23,7%) og lever (18,4%). Multivariat logistisk regressionsanalyse viste, at alderdommen ved GC diagnose (≥ 60 år), tidligt tidspunkt i GC (fase I og II), og mangfoldighed af GC på tidspunktet for gastrektomi var uafhængige prædiktive faktorer for metachronous MPC. GC patienter med enten metachronous eller synkron MPC viste dårligere overlevelse end patienter uden MPC. Desuden patienter med metachronous MPC viste sent overlevelse ulempe, mens patienter med en synkron MPC viste tidligt overlevelse ulempe. Desuden var vi i stand til at udvikle og internt validere en nomogram til at forudsige metachronous MPC efter kurativ gastrektomi (C-indeks = 0,72).
Konklusion
Patienter med høj risiko for at udvikle metachronous MPC efter kurativ resektion af GC blev identificeret . Individuel risiko for at udvikle metachronous MPC kunne forudsiges ved en roman nomogram. Yderligere ekstern validering med uafhængige patientkohorter er forpligtet til at forbedre nøjagtigheden af ​​forudsigelsen.
Nøgleord
Multiple primær kræft mavekræft Nomogram Predictive faktor Baggrund
mavekræft (GC) er den fjerde mest almindelige kræftform og den anden førende årsag til kræft dødsfald på verdensplan, og er især udbredt i Asien-Pacific regionen [1]. I de senere år har fokus på regelmæssige kræftscreeningsprogrammer og fremskridt inden diagnostiske teknikker stærkt forbedret påvisning sats af tidlig mavekræft (EGC) [2]. I Korea blev en population-baserede masse-screeningsprogram for GC initieret af Ministeriet for Sundhed og Velfærd i 2002. Dette screeningsprogram anbefaler en toårig øvre gastrointestinal serie eller endoskopi for folk over 40 år [3]. Selv om dette screeningsprogram ikke helt dækker målgruppen, allerede har ført til en stigning i påvisningen på egcs fra 33% i 1999 til 60% i 2012, og har efterfølgende bidraget til et forbedret klinisk resultat for GC [4] . Derudover har fremskridt inden for kirurgiske teknikker og multimodale behandlinger også forbedret overlevelse [2, 5, 6]. På grund af denne forlængelse i overlevelse, GC patienter lever længere, men har en større mulighed for at udvikle dissemineret primær cancer (MPC).
Da MPC kan påvirke den samlede prognose for GC, tidlig screening og korrekt forvaltning af MPC i GC overlevende er af særlig betydning. Til dato har få studier undersøgt forekomsten og kliniske mønster af MPC i GC patienter og de fleste af disse undersøgelser er begrænset til nogle undergrupper af patienter. Desuden lidt om risikofaktorerne prædiktive af MPC følgende helbredende gastrektomi [7-11].
Formålet med denne undersøgelse var at bestemme de klinisk-patologiske træk og resultater af MPC, med det mål at generere brugbare prædiktive værktøjer til MPC i GC overlevende.
Metoder
Mellem 2000 og 2004, 3066 patienter gennemgik resektion af GC med helbredende sigte på Yonsei Cancer center, Severance Hospital (Yonsei University Health System, Korea). Alle disse patienter blev analyseret retrospektivt ved hjælp af journal fra vores institut. Undersøgelsen blev godkendt af den institutionelle gennemgang bestyrelse Severance Hospital. Kriterierne i Warren og Gates [12] blev anvendt til at definere MPC: 1) Tumor skal have bestemte malignitet funktioner; 2) tumor skal være adskilt og forskellig fra indekset tumor, som var gastrisk adenocarcinom i nærværende undersøgelse; 3) Muligheden for tumoren er en metastase af indekset tumor bør udelukkes. Patienter med multiple primær GC i rest maven efter gastrektomi er ikke medtaget.
Alle patienter gennemgik en komplet blodtælling, rutinemæssige kemi, øvre endoskopi, bryst røntgen, og abdominal computertomografi ved GC diagnose. Klinisk-patologisk karakteristika, herunder køn, alder GC diagnose, scene, mangfoldighed, beliggenhed, celletype af GC, type gastrektomi, maksimal længde på GC masse, indledende CEA niveau, CA 19-9 niveau, stedet hvor MPC, tidsintervallet mellem GC og MPC, historie af rygning og alkohol, og kliniske resultat blev vurderet. Multiple mavekræft inkluderet flere synkrone gastrisk kræft, flere kræftformer i rest mave, og GC patienter med historien om forudgående endoskopisk slimhinde resektion (EMR) eller endoskopisk submucosa dissektion (ESD).
Patologisk diagnose og klassifikation af kræft var foretages i overensstemmelse med kriterierne i amerikanske Blandede Cancer 2002 iscenesættelse system. Til diagnosticering af hepatocellulært carcinom, blev AASLD (American Association for Studiet af leversygdom) kriterier anvendt, som består af forhøjede serum α-fetoprotein niveau > 200 ng /ml eller typiske mønster af forbedring på dynamisk billeddannelse af hepatisk masse. 2 cm i cirrotisk lever [13]. Efter at være blevet udskrevet fra hospitalet, alle patienter deltog i en regelmæssig opfølgning program. Patienterne blev fulgt op på hver tredje måned inden for de første to år, hver fjerde måned i løbet af tredje år, hver sjette måned i den fjerde og femte år, og en gang hvert år derefter. Synkron MPC blev defineret som MPC diagnosticeret inden 6 måneder GC diagnose, mens metachronous MPC blev defineret som MPC diagnosticeret mere end 6 måneder efter GC diagnosen. Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra den helbredende gastrektomi til død eller til sidste opfølgning. Vi gennemgik dødsårsager baseret på de medicinske optegnelser af vores institut og databasen for det nationale statistiske kontor overlevelse.
Statistiske Package for Social Sciences-version 17,0 til Windows (SPSS, Inc., Chicago, IL) blev anvendt til Statistisk analyse. Chi-square test og uafhængig prøve t-test blev anvendt til analyse af variable. Overlevelseskurven blev vurderet ved anvendelse af Kaplan-Meier-metoden, og statistiske forskelle blev analyseret under anvendelse af log-rank test. Det accepterede signifikansniveau var p < 0.05.
Nomogram blev oprettet ved hjælp af udvalgte risikofaktorer for at forudsige en individuel patients sandsynlighed for at udvikle metachronous MPC inden for 5-år efter gastrektomi. Til udvikling af MPC forudsige nomogram, blev 32 patienter med synkron MPC udelukket, og resterende 3034 patienter blev analyseret efter Kattan metode [14]. Den nomogram blev valideret ved anvendelse af konkordans indeks (c-indeks) og en kalibreringskurve [15]. Kalibrering blev udført ved at sammenligne nøjagtigheden mellem den faktiske forekomst af MPC og nomogrammet-forudsagte forekomst af MPC. Den statistiske analyse for nomogram blev udført ved hjælp af R-program (http:.. R-projekt //www org /).
Resultater
Patient karakteristika og påvisning af MPC
Tabel 1 viser den baseline karakteristika i den kohorte. Den gennemsnitlige alder ved diagnose af GC var 57,3 år, og den mandlige-til-kvinde-forholdet var 2,06 til 1. Den mediane follow-up periode var 60,3 måneder. 587 patienter (18,9%) oplevede tilbagefald efter den kurative resektion af GC. Blandt gentog patienterne, mest almindelige placering af tilbagefald på bughinden (162 tilfælde), efterfulgt af lymfeknude (100 tilfælde), lever (88 tilfælde), anastomose stedet (39 tilfælde), knogle (22 tilfælde), og rest mave (20 sager) .table 1 Baseline karakteristika for GC
Frequency (%)
(n
= 3066)
Sex
Mand
2065 (67,4%)
Female
1001 (32,6%)
Alder ved diagnose
57,3 ± 11,8
Stage
jeg
1640 (53,5%)
II
448 (14,6%)
III
736 (24,0%)
IV
242 (7,9%)
Mangfoldighed
Single
2860 (93,3%)
≥2
206 (6,7%)
Beliggenhed
Øvre
1516 (50,4%)
Mid
1023 (34,0%)
Lavere
351 (11,7%)
Diffuse
116 (3,9%)
Celletype
Tubular
2390 (78,0%)
Adeno WD
406 (13,2%)
Adeno MD
859 (28,0%)
Adeno PD
1125 (36,7%)
Signet ring celle
514 (16,8%)
mucinøs
73 (2,4%)
Andre
89 (2,9%)
Blandt 3.066 patienter med GC, 70 (2,3%) viste sig at have en MPC. Af disse 38 (54,3%) havde en metachronous MPC, mens 32 (45,7%) havde en synkron MPC. Når man overvejer de censurerede sager, den 5-årige kumulative incidens af metachronous MPC efter diagnosen GC var 1,4%. Hovedparten af ​​metachronous MPC skete inden for tre år fra diagnosen GC. Den gennemsnitlige interval mellem diagnosen GC og metachronous MPC var 25,5 måneder. Der blev dog nogle metachronous Middelhavspartnerlandene fundet, selv efter tre år, hvilket tyder på, at metachronous MPC kan ske når som helst efter gastrektomi. Det 5-års dødeligheden var 23,6% for patienter uden MPC, mens 5-års dødeligheden var 65,8% for patienter med metachronous MPC.
Mest almindelige site af metachronous Middelhavspartnerlandene blandt GC patienter blev colorectum (10 sager, 26,3 %), efterfulgt af lunge (9 sager, 23,7%), lever (7 tilfælde, 18,4%), galdeblære (5 tilfælde, 13,2%) og hoved og hals (4 tilfælde, 10,5%). Desuden Af 38 patienter med metachronous MPC, 34,2% var på trin I, 44,7% ved trin II, og 21,1% var på stadie III.
Predictive faktorer for MPC
Tabel 2 viser en clinicopathologic sammenligning mellem patienterne med og uden metachronous MPC. Den metachronous MPC gruppe havde flere mandlige (84,2% vs. 67,1%, P
< 0,025) og ældre (63,6 ± 7,7 vs. 57,2 ± 11,8, P
< 0,001) patienter end gruppen uden MPC. Desuden den fase af GC var tidligere i patienter med metachronous MPC end hos patienter uden MPC (P
= 0,011). Ingen stadie IV GC patienter udviklede den metachronous MPC sandsynligvis på grund af relativt korte overlevelse (median overlevelse: 10,8 måneder). Desuden flere GCS på tidspunktet for gastrektomi var mere almindelig blandt patienter med metachronous MPC (23,7% vs. 6. 5%, P
< 0,001). Der var flere patienter med historien om alkoholiske drikke i metachronous MPC gruppe (68,4% vs. 48,4%, P
= 0,048). Der blev ikke fundet på den placering, celle type GC, indledende CEA niveau, indledende CA 19-9 niveau, og rygevaner mellem to groups.Table 2 klinisk-patologisk karakteristika af GC efter tilstedeværelsen af ​​metachronous MPC
Nej MPC
Meta MPC
P Drømmeholdet værdi
(n
= 2996)
(n
= 38 )
Sex
Mand
2010 (67,1%)
32 (84,2%)
0,025
Female
986 (32,9%)
6 (15,8%),
Age
57,2 ± 11,8
63,6 ± 7,7
< 0,001
Stage
jeg
1598 (53,3%)
26 (68,4% )
0,011
II
430 (14,4%)
9 (23,7%)
III
726 (24,2%)
3 (7,9%)
IV
242 (8,1%)
0 (0%)
Mangfoldighed
Single
2802 (93,5%)
29 (76,3%)
< 0,001
≥2
194 (6,5%)
9 (23,7%)
Beliggenhed
Øvre
1481 (50,4%)
19 (52,8%)
0,709
Mid
1003 (34,1%)
10 (27,8%)
Lavere
339 (11,5%)
6 (16,7%)
Diffus
115 (3,9%)
1 (2,8%)
Celletype
Tubular
2334 (77,9%)
32 (84,2%)
0,703
Signet ring celle
503 (16,8%)
5 (13,2%)
mucinøs
72 (2,4%)
0 (0%)
Andre
87 (2,9%)
1 (2,6%)
Maksimal tumor størrelse
4,1 ± 2,8
3,0 ± 1,8
< 0,001
Indledende CEA
4,6 ± 21,5
3,4 ± 4,1
0,763
Initial CA 19-9
40,1 ± 319,1
8,0 ± 6,9
0,662
Rygning Historie
Aktuel ryger
804 (27,2%)
14 (36,8%)
0,402
Ex-ryger
406 (13,7%)
4 (10,5%)
Never-ryger
1746 (59,1%)
20 (52,6%)
Alkoholiske Historie
Aktuel drikker
1235 (41,8%)
22 (57,9%)
0,048
Ex-drinker
196 (6,6%)
4 (10,5%)
Never-drinker
1521 (51,5%)
12 (31,6%)
Resultat
Alive
2290 (76,4%)
13 (34,2%)
Dead
706 (23,6%)
25 (65,8%)
multivariat logistisk regression blev udført for variabler, der viste signifikans i univariate analyser. For metachronous MPC tilfælde, alder ældre end 60 år på tidspunktet for GC diagnose, tidlig fase (I, II) i GC, og mangfoldigheden af ​​GC var uafhængige prædiktive faktorer (tabel 3) .table 3 Logistisk regression analyser af risikofaktorer for metachronous MPC
Metachronous MPC
Variabler
RR (95% CI)
P Drømmeholdet værdi
Køn (kvindelige vs. mandlige )
1,51 (0,54-4,21)
0,436
Age (< 60 vs ≥60)
2,46 (1,20-5,07)
0,014
Stage (III, IV vs I, II)
4,82 (1,37-16,97)
0,014
Multiplicitet (Single vs Multiple)
6,76 (3,05-14,96)
< 0,001
Maksimal længde (≥3.5 cm vs < 3,5 cm)
1,35 (0,64-2,84)
0,428
Alkohol historie (Nej vs Ja)
1,87 (0,83-4,22)
0,131
MPC og overlevelse ulemper
Den 5-årige overlevelsesrate for alle patienter var 75,9%. Denne høj overlevelse syntes at være forårsaget af en relativ høj andel af tidligere stadium GC (trin I kræft: 53,5%, trin II: 14,6%)., Der er resultatet af den landsdækkende screeningsprogram for GC i Korea
5-årige overlevelsesrate var 76,5% for patienter uden MPC, 67,5% for patienter med metachronous MPC, og 34,1% for patienter med synkron MPC (figur 1). Sammenligning af overlevelseskurverne af metachronous og synkrone MPC patienter som i patienter uden MPC viste, at både metachronous MPC og synkrone MPC patienter havde dårligere overlevelse end patienter uden MPC (P
< 0,001 og P
< 0,001 , henholdsvis). Desuden analyse af patienter med den fase af GC viste, at overlevelsen af ​​patienter med metachronous MPC var dårligere end for patienter uden MPC for alle faser (P
< 0,001 for trin I, P
= 0,004 for fase II, og P
= 0,039 for fase III). Figur 1 MPC og overlevelse ulemper i GC patienter. Kaplan-Meyer-overlevelseskurver ifølge typen af ​​MPC. P < 0,001 for Meta-MPC vs Ingen MPC, s < 0,001 for Syn-MPC vs Ingen MPC.
Patienter med metachronous og synkron MPC viste forskellige mønstre af dødsårsagen. Blandt 38 metachronous MPC patienter, 25 (65,8%) døde under opfølgning, hvor den største dødsårsag var progression af MPC. I modsætning hertil af 32 synkrone MPC patienter, 22 (68,8%) døde under opfølgning, hvor den største dødsårsag var progression af både GC og MPC.
Nomogram
Til forudsigelse af udviklingen metachronous MPC, vi forsøgte at generere et nomogram baseret på Cox regression. Fra Cox regressionsmodellen, mandlige (p = 0,029), alder over 60 år (p = 0,002), multiplicitet af GC (P < 0,001), og tidligere tidspunkt (p = 0,026) var forbundet med udviklingen af ​​metachronous MPC. Vi forsøgte at forbedre c-indekset af flere strategier såsom at kombinere og tilføje forskellige variabler og endelig genereret nomogrammet fra 5 parametre, der blev bestemt på tidspunktet for gastrektomi (figur 2A). Konkordansen indeks af modellen var 0,72. Figur 2B illustrerer kalibreringskurve over nomogrammet. Den praktiske anvendelse af dette nomogram er som følger: én patient fik 0 point for hans køn (mand), 0 point for hans alder (≥60), 0 point for mangfoldighed af GC (flere gastriske læsioner), 0 point for etape af GC (fase II), og 20 point for tumorstørrelse (< 3,5 cm), hvilket giver i alt 20 point. Ved at relatere akserne af de samlede point og sandsynligheden for MPC, er vi i stand til at forudsige sin sandsynlighed for at udvikle metachronous MPC i 5-års er omkring 9%. Figur 2 Nomogram til forudsigelse af 5-års sandsynligheden for at udvikle metachronous MPC. (A) Nomogram til forudsigelse af metachronous MPC. Find værdien af ​​hver variable på den variable akse og tegne en lodret linje opad til 'Points' akse og bestemme de tilsvarende punkter for variablen. Sum de points opnået for hver variabler og finde denne sum på 'Point' akse. Tegn en lodret linie ned til 5-års sandsynlighed aksen for at bestemme patientens sandsynligheden for at udvikle metachronous MPC inden for 5 år efter gastrektomi. (B) Kalibrering plot for 5-års nomogram forudsigelse. En ideel nomogram (stiplet linie) og den nuværende nomogram (optrukket linje). Lodrette søjler angiver 95% konfidensintervaller.
Diskussion
Fremskridt i diagnostiske teknikker og nye kemoterapeutiske lægemidler har forbedret det kliniske resultat af kræft, og flere kræftpatienter overlever længere efter deres første diagnose [16]. Generelt er forbedret overlevelse foreslået at være forbundet med en øget risiko for udvikling af MPC [17].
Selvom den vigtigste årsag til den øgede forekomst af MPC er øget overlevelse, og derfor en længere risiko periode har andre mulige forklaringer været foreslog. For det første kan genetiske sårbarhed forbundet med specifikke gener spiller en rolle i udviklingen af ​​MPC. For eksempel HNPCC, hvilket er et syndrom associeret med mutationer i en klasse af gener, såsom MLH1, MSH2, og MSH6, er kendetegnet ved en forøget modtagelighed over for andre maligne lidelser, især af livmoderen, æggestokkene, urinveje, og mave [18, 19]. For det andet kan nogle kræftfremkaldende miljømæssige faktorer inducerer multiple neoplasmer uafhængige organer der blev udsat for samme kræftfremkaldende stoffer. Feltet cancerization virkning, som er forbundet med en øget risiko for flere cancertyper i aerodigestive organer efter langvarig udsættelse for cigaretrygning, er en velkendt eksempel på dette fænomen [20]. Endelig kan modaliteter anvendes til behandling af indekset kræft også fremkalde sekundære kræftformer. For eksempel har et forhold er rapporteret mellem kombinationsbehandling med strålebehandling og alkyleringsmidler og en øget risiko for gastrisk og coloncancer i overlevere af Hodgkins lymfom [21, 22]. Salg In GC, som er den fjerde mest almindelige cancer hos verden, tendensen i retning af stigende MPC er ens. I den foreliggende undersøgelse, af de 3066 GC patienter, som gennemgik helbredende gastrektomi, 70 patienter (2,3%) var blevet diagnosticeret med en metachronous eller synkron MPC, hvilket er i overensstemmelse med resultater af tidligere rapporter, der rapporteret en række 2,0-7,6% [7 -9, 11, 23]. Kun få tidligere undersøgelser har rapporteret forekomsten og kliniske mønster af MPC i GC patienter, som gennemgik helbredende gastrektomi. De fleste undersøgelser vedrørende MPC i GC er blevet udført i østlandene, med færre undersøgelser i de vestlige lande. EOM et al. rapporterede, at den mest almindelige MPC i Korea, er colorektal cancer (20,8%), efterfulgt af lungecancer (11,9%) og levercancer (11,3%) [7]. Ikeda et al. ligeledes rapporteret, at den mest almindelige MPC i Japan, er colorektal cancer (32,6%), efterfulgt af lungecancer (28,4%) og levercancer (8,4%) [8]. I mellemtiden Lundegardh et al. rapporterede, at i Sverige, den mest almindelige sted er colorectum (19,9%), efterfulgt af lunge (6,1%) og nyre (5,3%) [23]. I den foreliggende undersøgelse, den mest almindelige sted for metachronous MPC var colorectum (26,3%), efterfulgt af lunge (23,7%) og lever (18,4%), som var magen til andre asiatiske rapport.
I den foreliggende undersøgelse, forfatterne var i stand til at identificere prædiktive faktorer for metachronous MPC. Den logistiske regressionsanalyse viste, at alder over 60 år på tidspunktet for GC diagnose, tidligere tidspunkt GC (fase I, II), og mangfoldighed af GC på tidspunktet for gastrektomi var uafhængige prædiktive faktorer for at udvikle metachronous Middelhavspartnerlandene. Når GC patienter havde flere GC læsioner på tidspunktet for gastrektomi, den 5-årige kumulative incidens af MPC under follow-up var så høj som 10,4%.
Overlevelse analyse af denne undersøgelse viste, at GC overlevende med MPC havde en bemærkelsesværdig ringe overlevelse sammenlignet med patienter uden MPC. Denne overlevelse ulempe var mest fremtrædende for patienter med tidlig fase GC. Fordi forekomsten af ​​MPC var højest i tidlige stadie GC patienter, er de mulige kandidater til MPC screening. Desuden patienter med synkron MPC viste den værste overlevelsesrate, og de fleste dødsfald indtruffet begivenheder inden for de første 2 år efter gastrektomi. For metachronous MPC tilfælde dog overlevelsesraten var temmelig svarer til patienter uden MPC indtil 5 år efter gastrektomi, men efter den tid, faldt overlevelsesraten hurtigt. Det vil sige, metachronous MPC viste en sen overlevelse ulempe, mens synkron MPC viste en tidlig overlevelse ulempe. En mulig forklaring er, at synkrone kræftformer kan have negative påvirkninger på den generelle helbredstilstand af patienten, og dermed hindre egnede terapeutiske strategier for behandling af GC. I modsætning hertil metachronous MPC udvikle mange år efter, at behandlingen af ​​GC, og det ændrer ikke behandlingen af ​​GC i sig selv.
Andet vigtigt punkt i den foreliggende undersøgelse er, at vi var i stand til at udvikle og internt validere en prædiktiv nomogram for 5 årig sandsynligheden for at udvikle metachronous MPC i GC patienter efter den helbredende gastrektomi. C-oversigt for dette nomogram er 0,72, hvilket betyder, at dens prædiktive nøjagtighed er 72%. Selvom dette nomogram kunne have været forudindtaget på grund af utilstrækkelig MPC begivenhed, så vidt vi ved, er dette den første nomogram til at forudsige metachronous MPC i GC patienter. Vi forventer fuldt ud, at dette nomogram kunne give en mere personlig forudsigelse af MPC end selvstændig risikofaktor modeller. Fordi den præsenterede forekomst af Middelhavspartnerlandene var så lille, kan det have forudindtaget den samlede nøjagtighed af nomogrammet. Selv nomogrammet er ikke helt nøjagtig, vores resultater tilvejebringer bedre forudsigelse af Middelhavspartnerlandene i forhold til andre metoder. Yderligere ekstern validering med andre uafhængige gruppe patienter er ønskeligt at overvinde denne svaghed og at forbedre nøjagtigheden af ​​vores nomogram.
Lille forekomst af MPC i GC overlevende blev den største begrænsning i denne undersøgelse. I den foreliggende undersøgelse, vi anvendte meget strenge kriterier til at diagnosticere Middelhavspartnerlandene, som kan være årsag til lille forekomst af Middelhavspartnerlandene. Fordi vores undersøgelse er grundlæggende en retrospektiv undersøgelse, var det svært at erhverve tilfredsstillende patient data; vi udelukkede så mange som 27 tvetydige tilfælde, hvor sondringen mellem Middelhavspartnerlandene og metastase ikke var klar. Desuden er varigheden af ​​medianen opfølgning (60,3 måneder) er ikke tilstrækkelig til udvikling af Middelhavspartnerlandene. På grund af disse begrænsninger, denne undersøgelse viste relativt lav forekomst af Middelhavspartnerlandene. I virkeligheden er forekomsten af ​​MPC er ikke meget sjælden. Ifølge National Cancer Institute SEER (Surveillance, Epidemiologi, og End Results) data, hvor dataindsamlingen var mellem 1973 og 2003 var forekomsten af ​​MPC var ca. 9% [17]. Risikoen varierer efter typen af ​​primært indeks tumor i området fra 1% til primær leverkræft til 16% for blærecancer. Derfor kan screeningsprogrammet for MPC have en gavnlig rolle. Hvis vi forlænge opfølgning i fremtiden undersøgelse, vil det bedre karakterisere de prædiktive faktorer af Middelhavspartnerlandene. Til dato er der flere rapporter om udvikling af Middelhavspartnerlandene i GC overlevende [7-9, 23]. Disse er imidlertid ikke tilstrækkeligt til at begrunde den rutinemæssige screening til påvisning af MPC i alle GC overlevende,; det er også vanskeligt at behandle den optimale screeningsprotokollen. På trods af disse overvejelser, fordi forekomsten af ​​MPC ikke var meget sjældne, og det negativt påvirket det kliniske resultat af GC overlevende i denne og tidligere undersøgelser, er vi nødt til at overveje muligheden for Middelhavspartnerlandene, især i de læsioner, hvor Middelhavspartnerlandene forekommer hyppigt. Især fordi denne undersøgelse viste, at 63% af metachronous MPC udviklet inden for bughulen og 76% af metachronous Middelhavspartnerlandene udviklet inden 3 år efter gastrektomi, anser vi det nødvendigt, at klinikerne lægge særlig vægt på opfølgningen abdominal billeddannelse af GC overlevende i mindst 3 år efter GC diagnose. Vi antager, at der vil være, i virkeligheden, flere tilfælde af oversete Middelhavspartnerlandene ved fejldiagnose som metastaser af GC'ers. Aggressiv væv biopsi kan være nyttigt i differentialdiagnose, og kan spille en afgørende rolle i fastlæggelsen af ​​en ordentlig behandlingsstrategier i GC patienter med prædiktive faktorer såsom alderdom på tidspunktet for diagnosen (≥ 60 år), tidlig fase (I, II), og mangfoldighed af GC'er.
konklusion
Som konklusion i denne undersøgelse, kan vi analysere forekomsten og kliniske mønster af MPC efter den helbredende gastrektomi i GC patienter. Især kunne vi grave, at faktorer som alder på tidspunktet for GC diagnose (≥60), tidligere tidspunkt GC (fase I, II), og flere GC er værdifulde prædiktiv faktor for MPC. Desuden har vi genereret og valideret et nomogram til forudsigelse individuel sandsynligheden for at udvikle metachronous MPC. Hvis vi kunne screene udviklingen af ​​metachronous MPC ved hjælp af disse nyttige værktøjer, kan vi forbedre det kliniske resultat af GC overlevende
Forkortelser
GC:.
Mavekræft

MPC:
Multiple primær kræft
EGC:
Tidlig mavekræft
WD:
Well differentierede
MD:
Moderat differentieret
PD:.
Dårligt differentieret
fotos erklæringer
Tak
Denne forskning blev støttet af Public Welfare & Sikkerhed forskningsprogram gennem National Research Foundation Korea (NRF) finansieret af Ministeriet for Videnskab, IKT & Future Planning (2010 til 0.020.841).
Forfattere 'oprindelige indsendt filer til Images of Nedenfor er links til forfatternes oprindelige indsendte filer til billeder. 12885_2012_4024_MOESM1_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 1 12885_2012_4024_MOESM2_ESM.tiff Forfatternes oprindelige fil til figur 2 konkurrerende interesser
Alle forfattere oplyses ingen potentielle interessekonflikter.
Forfattere bidrag
CK, KK, HCJ, HCC , SHN, SYR har gjort betydelige bidrag til udformning og design af undersøgelsen. CK, BK gennemført køb af data. CK, KK, HCC, SHN, SYR gennemført analyse og fortolkning af data. CK, KK, SYR har været involveret i udarbejdelsen af ​​manuskriptet. Alle forfattere læst og godkendt den endelige manuskript.

• Metastatisk tumor evolution og organoide modellering implicerer TGFBR2as en kræft driver i diffus gastrisk cancer
• Kliniske konsekvenser af metastatisk lymfeknude forholdet i gastrisk cancer