Voorspelling van metachrone meerdere primaire kanker na de curatieve resectie van maagkanker

Voorspelling van metachrone meerdere primaire kanker na de curatieve resectie van maagkanker
Abstracte achtergrond
Door een verbeterde overlevingskans, maagkanker (GC) van de patiënten hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van meerdere primaire kanker (MPC). Het doel van deze studie is om de klinisch-pathologische kenmerken van MPC te evalueren en om nuttige hulpmiddelen te genereren voor het voorspellen van metachrone MPC volgende gastrectomie.
Methods
3066 patiënten die een curatieve resectie van GC ondergingen werden retrospectief beoordeeld op basis van de klinische informatie en het medisch dossier.
Resultaten
de 5-jaars incidentie van MPC was 2,5%. Van deze 54,3% een metachrone MPC, terwijl 45,7% een synchrone MPC. De meest voorkomende plaats van MPC metachrone was de dikke darm (26,3%), gevolgd door long (23,7%) en de lever (18,4%). Multivariate logistische regressie analyse bleek dat leeftijd ten tijde van diagnose GC (≥60 jaar), vroeg stadium van GC (fase I en II) en veelheid van GC op het moment van gastrectomie waren onafhankelijke voorspellers voor metachrone MPC. GC patiënten met een metachrone of synchrone MPC toonde slechtere overleving dan patiënten zonder MPC. Bovendien kunnen patiënten met een metachroon MPC toonde late overleving nadeel, terwijl patiënten met een synchrone MPC toonde vroege overleving nadeel. Bovendien waren we in staat om te ontwikkelen en te valideren intern een nomogram om de metachrone MPC na curatieve gastrectomie (C-index = 0,72).
Conclusie
Patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen metachrone MPC voorspellen na curatieve resectie van GC werden geïdentificeerd . Individuele risico op het ontwikkelen van metachrone MPC kan worden voorspeld door een roman nomogram. Verdere externe validatie met onafhankelijke patiënt cohorten is nodig om de nauwkeurigheid van de voorspellingen te verbeteren.
Sleutelwoorden
Meerdere Maagkanker Nomogram voorspellende factor Achtergrond van primaire kanker
Maagkanker (GC) is de vierde meest voorkomende vorm van kanker en de tweede belangrijkste oorzaak van kanker gerelateerde sterfgevallen wereldwijd, en is vooral dominant in de regio Azië-Pacific [1]. In de afgelopen jaren is de nadruk op regelmatige kankerscreening programma en de vooruitgang in diagnostische technieken sterk verbeterd de detectie van vroege maagkanker (EGC) [2]. In Korea, een basis van de bevolking massa-screening programma voor de GC is een initiatief van het ministerie van Volksgezondheid en Welzijn in 2002. Deze screening programma adviseert een tweejaarlijks bovenste maagdarmkanaal serie of endoscopie voor mensen boven de 40 jaar [3]. Hoewel dit screeningsprogramma de doelpopulatie niet volledig bedekken, al heeft geleid tot een verhoging van de detectie van egcs van 33% in 1999 tot 60% in 2012 en is vervolgens bijgedragen aan een verbeterde klinische uitkomst van GC [4] . Bovendien zijn vooruitgang in chirurgische technieken en multimodale behandelingen verbeterd overleving [2, 5, 6]. Vanwege deze verlenging in de overleving, wonen GC patiënten langer, maar hebben een grotere kans op het ontwikkelen van meerdere primaire kanker (MPC).
Sinds MPC de algehele prognose van GC, vroegtijdige screening en een goed beheer van MPC zou kunnen beïnvloeden in GC overlevenden is van bijzonder belang. Tot op heden zijn weinig studies de incidentie en klinische patroon van MPC GC onderzocht bij patiënten en de meeste van deze studies zijn beperkt tot bepaalde subgroepen van patiënten. Bovendien is er weinig bekend over de risicofactoren voorspellend voor MPC volgende curatieve gastrectomy [7-11].
Het doel van dit onderzoek was om de klinisch-pathologische kenmerken en uitkomsten van MPC te bepalen, met als doel het genereren van bruikbare voorspellende hulpmiddelen voor het MPC in GC overlevenden.
Methods
Tussen 2000 en 2004, 3066 patiënten ondergingen resectie van GC met de curatieve gericht op de Yonsei Cancer Center, Severance Hospital (Yonsei University Health System, Korea). Al deze patiënten werden geanalyseerd met terugwerkende kracht met behulp van het medisch dossier van ons instituut. De studie werd goedgekeurd door de institutionele review board van Severance Hospital. De criteria van Warren en Gates [12] werden gebruikt om MPC definiëren: 1) de tumor moet duidelijk maligniteit kan zijn; 2) De tumor is gescheiden en verschillend van de index tumor, die maagdarmkanker in deze studie was te zijn; 3) De mogelijkheid van de tumor die een metastase van de tumor index moet worden uitgesloten. Patiënten met meerdere primaire GC in het overblijfsel maag na gastrectomie werden niet opgenomen. Leer Alle patiënten ondergingen een complete bloedbeeld, routine chemie, endoscopie, borst radiografie, en abdominale computertomografie op het moment van GC de diagnose. Klinisch-pathologische kenmerken, zoals geslacht, leeftijd van GC de diagnose, het podium, veelvoud, locatie, het type cel van GC, type gastrectomy, maximale lengte van de GC massa aanvankelijk CEA-niveau, CA 19-9 niveau plaats van MPC, tijdsinterval tussen GC en MPC, geschiedenis van het roken en alcohol, en klinische uitkomsten werden beoordeeld. Meerdere maagkanker opgenomen meerdere synchrone maagkanker, meerdere vormen van kanker in het overblijfsel maag, en de GC patiënten met de geschiedenis van de voorafgaande endoscopische mucosale resectie (EMR) of endoscopische submucosale dissectie (ESD).
Pathologische diagnostiek en classificatie van de kanker was gemaakt volgens de criteria van de gemengde commissie American on Cancer 2002 staging-systeem. Voor de diagnose van leverkanker, de AASLD (American Association for the Study of Liver Disease) criteria werden gebruikt, die bestaan ​​uit verhoogde serum α-foetoproteïne niveau > 200 ng /ml of in een typisch patroon van de verbetering van dynamische beeldvorming van de lever massa. 2 cm in een cirrotische lever [13]. Na te zijn ontslagen uit het ziekenhuis, alle patiënten namen deel aan een regelmatige follow-up programma. Patiënten werden gevolgd-up op elke drie maanden in de eerste twee jaar, om de vier maanden in het derde jaar, om de zes maanden in het vierde en vijfde jaar, en eenmaal per jaar daarna. Synchrone MPC werd gedefinieerd als MPC binnen 6 maanden na GC diagnose vastgesteld, terwijl metachrone MPC werd gedefinieerd als MPC gediagnosticeerd meer dan 6 maanden na de diagnose GC. Algehele overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de curatieve gastrectomie tot de dood of de follow-up duren. We beoordeeld de oorzaken van de dood op basis van de medische dossiers van ons instituut en het voortbestaan ​​database van het Nationaal Bureau voor de Statistiek. Ondernemingen De Statistical Package for Social Sciences versie 17.0 voor Windows (SPSS Inc., Chicago, IL) werd gebruikt voor statistische analyse. Chikwadraattoetsen onafhankelijke sample t-test werd gebruikt voor de analyse van variabelen. Het voortbestaan ​​curve werd geëvalueerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en statistische verschillen werden geanalyseerd met behulp van de log-rank test. De geaccepteerde niveau van significantie was p < 0.05. Ondernemingen De nomogram werd vastgesteld aan de hand geselecteerde risicofactoren voor het voorspellen kans op het ontwikkelen metachrone MPC binnen 5 jaar na gastrectomie van een individuele patiënt. Voor de ontwikkeling van MPC voorspellen nomogram, werden 32 patiënten met synchrone MPC uitgesloten, en de resterende 3034 patiënten werden geanalyseerd volgens methode Kattan's [14]. Het nomogram werd gevalideerd met behulp van concordantie index (c-index) en een kalibratie plot [15]. Kalibratie werd uitgevoerd door vergelijking van de nauwkeurigheid tussen de werkelijke frequentie van MPC en het nomogram voorspelde incidentie van MPC. De statistische analyse van het nomogram werd uitgevoerd met R programma (http:.. //Www r-project org /).
Resultaten
Patiëntkarakteristieken en detectie van MPC
Tabel 1 toont de basislijn kenmerken van de cohort. De gemiddelde leeftijd bij diagnose van GC was 57,3 jaar oud en de man-naar-vrouw-verhouding was 2,06 tot 1. De mediane follow-up duur bedroeg 60,3 maanden. 587 patiënten (18,9%) ervaren de herhaling na de curatieve resectie van GC. Onder teruggekeerd patiënten meest voorkomende plaats van recidief het peritoneum (162 gevallen), gevolgd door lymfeklier (100 gevallen), lever (88 gevallen), anastomosisplaats (39 gevallen), bot (22 gevallen), en het overblijfsel maag (20 gevallen) .table 1 Baseline kenmerken van GC
Frequency (%)
(n
= 3066)
Sex
Male
2065 (67,4%)
Vrouw
1001 (32,6%)
leeftijd bij diagnose
57,3 ± 11,8
Stage
I
1640 (53,5%)
II
448 (14,6%)
III
736 (24,0%)
IV
242 (7,9%)
Multiplicity
Single
2860 (93,3%)
≥2
206 (6,7%)
Locatie
Upper
1516 (50,4%)
Mid
1023 (34,0%)
Lower
351 (11,7%)
Diffuse
116 (3,9%)
Celtype
Tubular
2390 (78,0%)
Adeno WD
406 (13,2%)
Adeno MD
859 (28,0%)
Adeno PD
1125 (36,7%)
Signet ring cel
514 (16,8%)
Mucineuze
73 (2,4%)
Anderen
89 (2,9%)
bij 3066 patiënten met GC, 70 (2,3%) bleken een MPC hebben. Hiervan 38 (54,3%) had een metachrone MPC, terwijl 32 (45,7%) een synchrone MPC. Worden de gecensureerde gevallen, de 5-jaar cumulatieve incidentie van metachrone MPC de diagnose van GC was 1,4%. De meerderheid van de metachrone MPC plaatsgevonden binnen drie jaar na de diagnose van GC. Het gemiddelde interval tussen de diagnose van GC en metachrone MPC was 25,5 maanden. Werden echter enkele metachrone MPL zelfs na drie jaar gevonden, wat erop wijst dat metachrone MPC kan op elk moment na gastrectomie. De 5-jaars mortaliteit was 23,6% voor de patiënten zonder MPC, terwijl de 5-jaars mortaliteit was 65,8% voor patiënten met metachrone MPC. Ondernemingen De meest voorkomende plaats van metachrone mediterrane partnerlanden bij GC patiënten werd colorectum (10 gevallen, 26,3 %), gevolgd door long (9 gevallen, 23,7%), lever (7 gevallen, 18,4%), galblaas (5 gevallen, 13,2%), en hoofd en hals (4 gevallen, 10,5%). Daarnaast is Van 38 patiënten met metachrone MPC, 34,2% waren in stadium I, 44,7% in de eerste fase II, en 21,1% waren in fase III.
Voorspellende factoren voor MPC
Tabel 2 geeft een clinicopathologic vergelijking tussen de patiënten met en zonder metachrone MPC. De metachrone MPC groep had meer mannen (84,2% vs. 67,1%, P Restaurant < 0,025) en ouder (63,6 ± 7,7 versus 57,2 ± 11,8, P Restaurant < 0,001) van de patiënten dan de groep zonder MPC. Bovendien, het stadium van GC was eerder bij patiënten met metachrone MPC dan bij patiënten zonder MPC (P
= 0,011). Geen stadium IV GC patiënten ontwikkelden de metachrone MPC waarschijnlijk te wijten aan relatief korte overleving (mediane overleving: 10,8 maanden). Bovendien, verschillende GC bij de gastrectomie waren vaker voor bij patiënten met metachrone MPC (23,7% vs. 6. 5%, P
< 0,001). Er waren meer patiënten met de geschiedenis van alcohol drinken in metachrone MPC-groep (68,4% vs. 48,4%, P
= 0,048). Er werden geen verschillen gevonden in de locatie, cel type GC, aanvankelijk CEA-niveau, de eerste CA 19-9-niveau, en roken de geschiedenis tussen de twee groups.Table 2 klinisch-pathologische kenmerken van GC volgens aanwezigheid van metachrone MPC-verhuur No MPC
Meta MPC
P
waarde
(n
= 2996)
(n = 38
)
Sex
Man
2010 (67,1%)
32 (84,2%)
0,025
Vrouw
986 (32,9%)
6 (15,8%)
Age
57,2 ± 11,8
63,6 ± 7,7 Restaurant < 0,001
Stage
I
1598 (53,3%)
26 (68,4% )
0.011
II
430 (14,4%)
9 (23,7%)
III
726 (24,2%)
3 (7,9%)
IV
242 (8,1%)
0 (0%)
Multiplicity
Single
2802 (93,5%)
29 (76,3%) Restaurant < 0,001
≥2
194 (6,5%)
9 (23,7%)
Locatie
Upper
1481 (50,4%)
19 (52,8%)
0,709
Mid
1003 (34,1%)
10 (27,8%)
Lower
339 (11,5%)
6 (16,7%)
Zend
115 (3,9%)
1 (2,8%)
celtype
Tubular
2334 (77,9%)
32 (84,2%)
0,703
Signet ring cel
503 (16,8%)
5 (13,2%)
Mucineuze
72 (2,4%)
0 (0%) overige
87 (2,9%)
1 (2,6%)
Maximal tumor size
4,1 ± 2,8
3,0 ± 1,8 Restaurant < 0,001
Initial CEA
4,6 ± 21,5
3,4 ± 4,1
0,763
Initial CA 19-9
40,1 ± 319,1
8,0 ± 6,9
0,662
Smoking Geschiedenis
Huidige roker
804 (27,2%)
14 (36,8%)
0,402
Ex-roker
406 (13,7%)
4 (10,5%)
Never-roker
1746 (59,1%)
20 (52,6%)
Alcoholische Geschiedenis
Huidige drinker
1235 (41,8%)
22 (57,9%)
0,048
Ex-drinker
196 (6,6%) verhuur 4 (10,5%)
Never-drinker
1521 (51,5%)
12 (31,6%)
Outcome
Alive
2290 (76,4%)
13 (34,2%)
Dead
706 (23,6%)
25 (65,8%)
Multivariate logistische regressie analyses werden uitgevoerd voor variabelen die betekenis in de univariate analyse toonde. Voor metachrone MPC gevallen leeftijd ouder dan 60 jaar op het moment van GC diagnose vroeg stadium (I, II) van GC en GC veelvoud van onafhankelijke voorspellers waren (Tabel 3) .table 3 logistische regressie analyses van risicofactoren voor metachrone MPC
metachrone MPC
Variabelen
RR (95% CI)
P
waarde
Sex (vrouwelijke patiënten vs man )
1,51 (0,54-4,21)
0,436
Age (< 60 vs ≥60)
2,46 (1,20-5,07)
0,014
Stage (III, IV vs I, II)
4,82 (1,37-16,97)
0,014
Multiplicity (Single vs Multiple)
6,76 (3,05-14,96) Restaurant < 0,001
Maximale lengte (≥3.5 cm vs < 3,5 cm)
1,35 (0,64-2,84)
0,428
Alcohol geschiedenis (nee versus ja)
1,87 (0,83-4,22)
0.131
MPC en overleving nadelen
de 5-jaars overleving voor alle patiënten was 75,9%. Deze hoog overlevingspercentage leek te worden veroorzaakt door een relatief veel vroeger stadium GC (stadium I kanker: 53,5%, stadium II: 14,6%)., Die het gevolg is van het landelijke screeningsprogramma GC in Korea Ondernemingen De 5-jaars overleving was 76,5% bij patiënten zonder MPC, 67,5% voor patiënten met metachrone MPC en 34,1% bij patiënten met synchrone MPC (figuur 1). Vergelijking van de overleving bochten van de metachrone en synchrone MPC patiënten met die van patiënten zonder MPC bleek dat zowel metachrone MPC en synchrone MPC patiënten hadden een slechtere overleving dan patiënten zonder MPC (P Restaurant < 0,001 en P Restaurant < 0,001 respectievelijk). Daarnaast analyse van patiënten door het stadium van GC toonde dat de overleving van patiënten met metachrone MPC was slechter dan die van patiënten zonder MPC voor elke fase (P
< 0,001 voor fase I, P = 0,004 voor
fase II, en P
= 0,039 voor fase III). Figuur 1 MPC en overleving nadelen GC patiënten. De Kaplan-Meyer overlevingscurves volgens het type MPC. P < 0,001 voor Meta-MPC vs. Nee MPC, p < 0,001 voor Syn-MPC vs. Geen MPC.
Patiënten met metachrone en synchrone MPC toonde verschillende patronen van de doodsoorzaak. Onder 38 metachrone MPC patiënten, 25 (65,8%) stierven tijdens de follow-up, waarbij de belangrijkste doodsoorzaak de progressie van MPC. Daarentegen van 32 synchrone MPC patiënten, 22 (68,8%) stierven tijdens de follow-up, waarbij de belangrijkste doodsoorzaak de progressie van zowel GC en MPC.
Nomogram
Voor voorspelling van de ontwikkeling metachrone MPC, we geprobeerd om een ​​nomogram gebaseerd op Cox regressie genereren. Van het Cox regressiemodel, mannelijke (p = 0,029), leeftijd boven 60 jaar (p = 0,002), multipliciteit van GC (p < 0,001), en vroeger (p = 0,026) werden geassocieerd met de ontwikkeling van metachrone MPC. We hebben geprobeerd om de c-index te verbeteren door verscheidene strategieën zoals het combineren en toevoegen van bepaalde variabelen en tenslotte gegenereerd het nomogram van 5 parameters die bij de gastrectomie (figuur 2A) werden bepaald. De concordantie-index van het model was 0,72. Figuur 2B illustreert de kalibratie plot van het nomogram. De praktische toepassing van dit nomogram is als volgt: één patiënt kreeg 0 punten voor zijn geslacht (mannelijk), 0 punt voor zijn leeftijd (≥60), 0 punten voor de veelheid van GC (multiple maag laesies), 0 punt voor fase van GC (fase II), en 20 punten voor de grootte van de tumor (< 3,5 cm), wat een totaal van 20 punten. Door het relateren van de assen van totale punten en de waarschijnlijkheid van MPC, wij in staat zijn kans op het ontwikkelen metachrone MPC in 5 jaar voorspellen ongeveer 9%. Figuur 2 Nomogram voor het voorspellen van 5 jaar kans op het ontwikkelen metachrone MPC. (A) Nomogram voor het voorspellen van metachrone MPC. Vind de waarde van iedere variabele op het Variable Axis en trek een verticale lijn boven de as "Points" en bepaal de overeenkomstige punten voor de variabele. Som de bereikte voor elke variabelen punten en vinden dit bedrag op de as van de 'Total Points'. Teken een verticale lijn naar het 5-jaar kans as kans op het ontwikkelen metachrone MPC binnen 5 jaar na gastrectomie de patiënt te bepalen. (B) Calibration plot voor 5-jaar nomogram voorspelling. Een ideale nomogram (stippellijn) en de huidige nomogram (vaste lijn). Verticale balken geven 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Discussie
Vooruitgang in diagnostische technieken en nieuwe chemotherapeutische geneesmiddelen zijn de klinische uitkomst van kanker verbeterd en meer kankerpatiënten zijn langer overleven na hun eerste diagnose [16]. In het algemeen wordt voorgesteld verbeterde overleving geassocieerd met een verhoogd risico op MPC [17].
Hoewel de belangrijkste reden voor de verhoogde prevalentie van MPC verhoogde overleving en derhalve langdurig risico andere mogelijke verklaringen zijn voorgesteld. Ten eerste kunnen genetische kwetsbaarheid die specifieke genen een rol bij de ontwikkeling van MPC spelen. Bijvoorbeeld erfelijke nonpolyposis colorectale kanker, een syndroom geassocieerd met mutaties in een klasse van genen zoals MLH1, MSH2 en MSH6, wordt gekenmerkt door een verhoogde gevoeligheid voor andere maligniteiten, in het bijzonder van de uterus, ovarium, urinewegen, en maag [18, 19]. Ten tweede, sommige kankerverwekkende omgevingsfactoren verschillende neoplasmata van onafhankelijke organen die werden blootgesteld aan dezelfde carcinogenen induceren. Het veld cancerization effect, dat wordt geassocieerd met een verhoogd risico op kanker in verschillende organen luchtweg na langdurige blootstelling aan het roken van sigaretten, is een bekend voorbeeld van dit fenomeen [20]. Tenslotte kan modaliteiten bij de behandeling van de kanker index ook uitzaaiingen induceren. Zo is een verband gerapporteerd tussen combinatietherapie met radiotherapie en alkylerende middelen en een verhoogd risico van maag- en darmkanker bij overlevenden van Hodgkin lymfoom [21, 22].
GC, die de vierde meest voorkomende kanker bij de wereld, de trend naar toenemende MPC is vergelijkbaar. In deze studie, de 3066 GC patiënten die curatieve gastrectomie, 70 patiënten (2,3%) waren gediagnosticeerd met een metachroon of synchrone MPC, die in overeenstemming met de resultaten van eerdere rapporten die een bereik gemeld 2,0-7,6% [7 ondergingen -9, 11, 23]. Weinig eerdere studies hebben de incidentie en klinische patroon van MPC in GC patiënten die curatieve gastrectomie ondergingen gemeld. De meerderheid van de studies met betrekking tot MPC in GC zijn uitgevoerd in Oost-Europese landen, met minder studies uitgevoerd in de westerse landen. Eom et al. gemeld dat, Korea, de meest voorkomende MPC colorectale kanker (20,8%), gevolgd door longkanker (11,9%) en leverkanker (11,3%) [7]. Ikeda et al. eveneens gemeld dat, Japan, de meest voorkomende MPC colorectale kanker (32,6%), gevolgd door longkanker (28,4%) en leverkanker (8,4%) [8]. Ondertussen Lundegardh et al. gemeld dat, Zweden, de meest voorkomende plaats is de dikke darm (19,9%), gevolgd door long (6,1%) en nier (5,3%) [23]. In deze studie, de meest voorkomende plaats van MPC metachrone was de dikke darm (26,3%), gevolgd door long (23,7%) en de lever (18,4%), die vergelijkbaar zijn met andere Aziatische rapport waren.
In deze studie, de auteurs konden voorspellende factoren identificeren metachrone MPC. De logistieke regressie analyse bleek dat leeftijd boven 60 jaar op het moment van GC diagnose, eerder GC (fase I, II), en de veelheid van GC op het moment van gastrectomie waren onafhankelijke voorspellers voor het ontwikkelen metachrone MTR. Bij GC GC patiënten hadden meerdere letsels bij de gastrectomie, de 5-jaar cumulatieve incidentie van MPC tijdens de follow-up was zo hoog als 10,4%. Ondernemingen De overlevingsanalyse van deze studie bleek dat GC overlevenden met MPC had een opmerkelijk slechte overleving in vergelijking met patiënten zonder MPC. Dit nadeel overleving was het meest prominent bij patiënten met een vroeg stadium GC. Omdat de incidentie van MPC was het hoogst in fase GC patiënten vroeg ze mogelijke kandidaten voor MPC screening. Bovendien, patiënten met synchrone MPC bleek dat de slechtste overleving, en de meeste dood gebeurtenissen plaatsgevonden in de eerste 2 jaar na de gastrectomie. Voor metachrone MPC gevallen is het overlevingspercentage was vrijwel gelijk aan die van patiënten zonder MPC tot 5 jaar na gastrectomie, maar na die tijd, het overlevingspercentage snel af. Dat wil zeggen, metachrone MPC toonde een late survival nadeel, terwijl synchroon MPC een vroege overleving nadeel liet zien. Een mogelijke verklaring is dat synchrone kankers negatieve invloed kunnen hebben op de algemene gezondheidstoestand van de patiënt, zodat hieruit geschikte therapeutische strategieën voor de behandeling van GC. In tegenstelling metachrone MPC ontwikkelen vele jaren na de behandeling van GC en het niet de behandeling van GC veranderen op zich.
Een ander belangrijk punt van dit onderzoek is dat we in staat waren om te ontwikkelen en te valideren intern een voorspellende nomogram voor 5 -year kans op het ontwikkelen metachrone MPC GC patiënten na de curatieve gastrectomie. De c-index van het nomogram is 0,72, wat betekent dat de voorspellende nauwkeurigheid is 72%. Hoewel dit nomogram had kunnen worden beïnvloed als gevolg van onvoldoende MPC gebeurtenis, voor zover wij weten is dit de eerste nomogram om metachrone MPC voorspellen GC patiënten. Wij zijn het volledig verwachten dat dit nomogram een ​​meer persoonlijke voorspelling van MPC zou kunnen bieden dan onafhankelijke risicofactor modellen. Omdat de gepresenteerde incidentie van MTR zo klein was, kan het de algehele nauwkeurigheid van het nomogram zijn bevooroordeeld. Hoewel het nomogram niet perfect nauwkeurige Onze resultaten geven betere voorspelling van MPL in vergelijking met andere methoden. Verdere externe validatie met andere onafhankelijke groep patiënten is wenselijk om deze zwakte te overwinnen en de nauwkeurigheid van onze nomogram verbeteren. Ondernemingen De kleine incidentie van MPC in GC overlevenden werd de belangrijkste beperking van dit onderzoek. In de onderhavige studie werd toegepast zeer strenge criteria MPL, waarvan de oorzaak van kleine incidentie van MPL kan zijn diagnose. Omdat onze studie is in wezen een retrospectieve studie, was het moeilijk om de goede patiëntgegevens te verwerven; we uitgesloten maar liefst 27 dubbelzinnige gevallen waarin het onderscheid tussen MTR en metastase was niet duidelijk. Bovendien, de duur van de mediane follow-up (60,3 maanden) is niet voldoende voor de ontwikkeling van MTR. Vanwege deze beperkingen bleek uit dit onderzoek vrij zelden MTR. In werkelijkheid is de incidentie van MPC is niet zeldzaam. Volgens SEER het National Cancer Institute (Surveillance, Epidemiologie, en End Results) data, waarbij de dataverzameling was tussen 1973 en 2003, was de incidentie van MPC was ongeveer 9% [17]. Het risico is afhankelijk van het soort primaire tumor index variërend van 1% bij primaire leverkanker tot 16% voor blaaskanker. Daarom kan het screeningsprogramma MPC een gunstige rol spelen. Als we de duur van de follow-up in de toekomst onderzoek te verlengen, zal het beter karakteriseren de voorspellende factoren van de mediterrane partnerlanden. Tot op heden zijn er verschillende rapporten over de ontwikkeling van MPL in GC overlevenden [7-9, 23]. Deze zijn echter niet voldoende om de routine screening voor de detectie van MPC in alle GC overlevenden rechtvaardigen; Het is ook moeilijk om de optimale onderzoeksprotocol pakken. Ondanks deze overwegingen, aangezien de incidentie van MPC was niet erg zeldzaam en het negatief beïnvloed het klinische verloop van GC overlevenden in deze en voorgaande studies, moeten we de mogelijkheid MPL overwegen, met name in de laesies wanneer MTR vaak voorkomen. In het bijzonder, omdat deze studie toonde aan dat 63% van de metachrone MPC binnen de buikholte ontwikkeld en 76% van de metachrone mediterrane partnerlanden binnen 3 jaar na de gastrectomie ontwikkeld, achten wij het noodzakelijk de klinische bijzondere aandacht te besteden aan de follow-up abdominale beeldvorming van GC overlevenden gedurende minstens 3 jaar na de GC diagnose. We gaan ervan uit dat er sprake zal zijn, in feite, meer gevallen van het hoofd gezien mediterrane partnerlanden door verkeerde diagnose als uitzaaiingen van GC. Agressieve weefselbiopsie kan behulpzaam zijn bij differentiële diagnose, en kunnen een doorslaggevende rol spelen bij het bepalen van de juiste behandelingsstrategieën bij patiënten met GC voorspellende factoren zoals leeftijd ten tijde van diagnose (≥60 jaar), vroeg stadium (I, II), en veelheid van GC.

conclusie Concluderend, in deze studie konden de incidentie en klinische patroon van MPC na curatieve gastrectomie GC patiënten te analyseren. In het bijzonder, kunnen we ontgraven dat factoren als leeftijd op het moment van de diagnose GC (≥60), eerder stadium GC (fase I, II), en meerdere GC zijn waardevolle voorspellende factor voor MPC. Verder hebben we gegenereerd en gevalideerd een nomogram voor het voorspellen individuele kans op het ontwikkelen metachrone MPC. Als we de ontwikkeling van metachrone MPC kon screenen met behulp van deze handige tools, konden we de klinische uitkomst van GC overlevenden te verbeteren
Afkortingen
GC:.
Maagkanker

MPC:
Meerdere primaire kanker
EGC:
Vroege maagkanker
WD:
Well gedifferentieerde
MD:
Matig gedifferentieerd
PD:.
slecht gedifferentieerd
verklaringen
Dankwoord
Dit onderzoek werd gesteund door het openbaar Welzijn & Veiligheid onderzoeksprogramma door de National Research Foundation Korea (NRF), gefinancierd door het Ministerie van Wetenschap, ICT & Toekomstige Planning (2010-0020841).
Authors 'originele ingediende dossiers voor afbeeldingen
Hieronder staan ​​de links naar de auteurs oorspronkelijke ingediende dossiers voor afbeeldingen. 'Originele bestand voor figuur 1 12885_2012_4024_MOESM2_ESM.tiff Authors' 12885_2012_4024_MOESM1_ESM.tiff Auteurs originele bestand voor figuur 2 Competing belangen
Alle auteurs bekendgemaakt geen potentiële belangenconflicten. Bijdragen
Authors '
CK, KK, HCJ, HCC , SHN, SYR hebben aanzienlijke bijdragen aan de conceptie en het ontwerp van het onderzoek gesteld. CK, BK uitgevoerd overname van data. CK, KK, HCC, SHN, SYR uitgevoerde analyse en interpretatie van de gegevens. CK, hebben KK, SYR betrokken geweest bij het opstellen van het manuscript. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Uitgezaaide tumor evolutie en organoïde modellering impliceren TGFBR2as een kanker bestuurder in diffuse maag cancer
• Klinische implicaties van metastatische lymfeklier-verhouding in de maag cancer