Prediksjon av metachronous flere primære kreft etter den kurative reseksjon av mage cancer

prediksjon av metachronous flere primære kreft etter den kurative reseksjon av magekreft
Abstract
Bakgrunn
Grunnet økt overlevelse, magekreft (GC) pasienter har en økt risiko for å utvikle multippel primær kreft (MPC). Hensikten med denne studien er å evaluere clinicopathological funksjonene i MPC og å generere nyttige verktøy for prediksjon av metachronous MPC etter gastrektomi
. Metoder
3066 pasienter som gjennomgikk kurativ reseksjon av GC ble anmeldt i ettertid, basert på klinisk informasjon og den medisinske posten. Search Results
5-års forekomst av MPC var 2,5%. Av disse 54,3% hadde en metachronous MPC, mens 45,7% hadde en synkron MPC. Den mest utbredte side metachronous MPC var den colorectum (26,3%), etterfulgt av lunge (23,7%) og lever (18,4%). Multivariate logistisk analyse viste at alderdom ved tidspunktet for diagnose GC (≥60 år), tidlig stadium av GC (fase I og II), og multiplisitet av GC ved gastrektomi var uavhengige prediktive faktorer for metachronous MPC. GC pasienter med enten metachronous eller synkron MPC viste dårligere overlevelse enn pasienter uten MPC. I tillegg pasienter med en metachronous MPC viste sent overlevelse ulempe, mens pasienter med en synkron MPC viste tidlig overlevelse ulempe. Videre var vi i stand til å utvikle og internt validere et nomogram å forutsi metachronous MPC etter kurativ gastrektomi (C-index = 0,72).
Konklusjon
Pasienter med høy risiko for å utvikle metachronous MPC etter kurativ reseksjon av GC ble identifisert . Individuell risiko for å utvikle metachronous MPC kan bli spådd av en roman nomogram. Videre ekstern validering med uavhengige pasientkullene er nødvendig for å forbedre nøyaktigheten av prediksjon.
Nøkkelord
Multiple primære kreft Magekreft Nomogram Predictive faktor Bakgrunn
Magekreft (GC) er den fjerde vanligste kreftformen og den andre ledende årsaken til kreft-relaterte dødsfall på verdensbasis, og er spesielt utbredt i Asia-Pacific-regionen [1]. I de senere årene har fokus på vanlige kreft screening-programmer og fremskritt i diagnostiske teknikker kraftig forbedret deteksjonsraten av tidlig magekreft (EGC) [2]. I Korea, ble en populasjonsbasert masseundersøkelsesprogram for GC initiert av departementet for helse og velferd i 2002. Dette screening-programmet anbefaler en biennale øvre gastrointestinal serien eller endoskopi for personer over 40 år [3]. Selv om dette screening programmet ikke fullstendig dekke målgruppen, allerede det har ført til en økning i oppklaringsprosenten av EGCS fra 33% i 1999 til 60% i 2012, og har senere bidratt til en forbedret klinisk utfall for GC [4] . I tillegg har fremskritt innen kirurgiske teknikker og multimodale behandlinger har også forbedret overlevelse [2, 5, 6]. På grunn av denne forlengelsen i overlevelse, GC pasientene lever lenger, men har en større mulighet for å utvikle multippel primær kreft (MPC).
Siden MPC kunne påvirke den samlede prognose for GC, tidlig screening og forsvarlig forvaltning av MPC i GC overlevende er av særlig betydning. Hittil har få studier undersøkt forekomst og klinisk mønster av MPC i GC pasienter og de fleste av disse studiene har vært begrenset til noen undergrupper av pasienter. Videre lite er kjent om risikofaktorer som predikerer MPC følgende kurativ gastrektomi [7-11].
Målet med denne studien var å fastslå clinicopathological funksjoner og utfall av MPC, med mål om å generere nyttige prediktive verktøy for MPC i GC overlevende.
Metoder
Mellom 2000 og 2004, 3066 pasienter gjennomgikk reseksjon av GC med kurativ sikte på Yonsei Cancer Center, Severance Hospital (Yonsei University Health System, Korea). Alle disse pasientene ble analysert retrospektivt hjelp av journal fra vårt institutt. Studien ble godkjent av Institutional Review Board of Severance Hospital. Kriteriene for Warren og Gates [12] ble brukt for å definere MPC: 1) Svulsten må ha klare malignitet funksjoner; 2) Svulsten må være atskilt og forskjellig fra indeksen svulst, som var adenokarsinom i denne studien; 3) muligheten for svulsten være en metastase av indeksen svulst bør utelukkes. Pasienter med multippel primære GC blant de overlevende magen etter gastrektomi ble ikke inkludert.
Alle pasienter gjennomgikk en fullstendig blodtelling, rutine kjemi, øvre endoskopi, brystet radiografi og mage computertomografi ved GC diagnose. Clinicopathological egenskaper, herunder kjønn, alder av GC diagnose, scene, mangfold, beliggenhet, celletype av GC, type gastrektomi, maksimal lengde på GC masse, innledende CEA nivå, CA 19-9 nivå, stedet for MPC, tidsintervall mellom GC og MPC, røyking og alkohol, og klinisk utfall ble vurdert. Multiple magekreft inkludert flere synkrone mage kreft, flere kreftformer i rest magen, og GC pasienter med historien før endoskopisk mucosal reseksjon (EPJ) eller endoskopisk submucosal disseksjon (ESD).
Patologisk diagnose og klassifisering av kreft var gjort i henhold til kriteriene i det amerikanske Joint Committee on Cancer 2002 iscenesettelse system. For diagnosen leverkreft, ble det AASLD (American Association for studier av leversykdom) kriterier brukt, som består av forhøyet serum α-fetoprotein nivå > 200 ng /ml eller typisk mønster av ekstrautstyr på dynamisk avbildning av levermasse. 2 cm i levercirrhose [13]. Etter å ha blitt utskrevet fra sykehuset, alle pasienter deltok i en vanlig oppfølging program. Pasientene ble fulgt opp på hver tredje måned i løpet av de første to årene, hver fjerde måned i løpet av det tredje året, hvert halvår i fjerde og femte år, og en gang hvert år etterpå. Synkron MPC ble definert som MPC diagnostisert innen 6 måneder etter GC diagnose, mens metachronous MPC ble definert som MPC diagnostisert mer enn 6 måneder etter GC diagnose. Total overlevelse ble definert som tiden fra kurativ gastrektomi til døden eller til å vare oppfølging. Vi gjennomgikk dødsårsakene basert på de medisinske registreringer av vårt institutt og overlevelse database av National Statistical Office.
Statistiske Package for Social Sciences versjon 17.0 for Windows (SPSS Inc., Chicago, IL) ble brukt for Statistisk analyse. Chi-kvadrat tester og uavhengig prøve t-test ble anvendt for analyse av variable. Overlevelseskurven ble evaluert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og statistiske forskjeller ble analysert ved bruk av log-rank test. Den aksepterte nivået av betydning var p < 0.05.
Nomogram ble etablert ved hjelp av utvalgte risikofaktorer for å forutsi en individuell pasients sannsynlighet for å utvikle metachronous MPC innen 5 år etter gastrektomi. For utvikling av MPC forutsi nomogram, ble 32 pasienter med synkron MPC ekskludert, og resterende 3034 pasienter ble analysert følgende Kattan metode [14]. Den nomogram ble validert ved hjelp av samstemmighet indeks (c-indeks) og en kalibrerings plott [15]. Kalibrering ble utført ved å sammenligne den nøyaktighet mellom den virkelige forekomst av MPC, og nomogrammet bestemte forekomst av MPC. Den statistiske analysen for nomogram ble utført ved hjelp av R program (http:.. //Www r-prosjekt org /).
Resultater
Pasient egenskaper og påvisning av MPC
Tabell 1 viser baseline karakteristikker av kohorten. Gjennomsnittsalderen ved diagnose av GC var 57,3 år gammel og mann-til-kvinne-forholdet var 2,06 til 1. Median oppfølging varighet var 60,3 måneder. 587 pasienter (18,9%) opplevde tilbakefall etter kurativ reseksjon av GC. Blant dukket pasienter vanligste plasseringen av tilbakefall var bukhinnen (162 tilfeller), etterfulgt av lymfeknute (100 tilfeller), lever (88 tilfeller), anastomose hotellet (39 tilfeller), bein (22 tilfeller), og rest magen (20 tilfeller) .table 1 baseline karakteristikker av GC
Frekvens (%)
(n
= 3066)
Sex
Mann
2065 (67,4%)
Kvinne
1001 (32,6%)
Alder ved diagnose
57,3 ± 11,8
Stage
jeg
1640 (53,5%)
II
448 (14,6%)
III
736 (24,0%)
IV
242 (7,9%)
mangfaldet
Enkelt
2860 (93,3%)
≥2
206 (6,7%)
beliggenhet
Øvre
1516 (50,4%)
Mid
1023 (34,0%)
Nedre
351 (11,7%)
Diffuse
116 (3,9%)
Cell type
Tubular
2390 (78,0%)
Adeno WD
406 (13,2%)
Adeno MD
859 (28,0%)
Adeno PD
1125 (36,7%)
Signet ring celle
514 (16,8%)
mucinous
73 (2,4%)
Andre
89 (2,9%)
Blant 3.066 pasienter med GC, 70 (2,3%) ble funnet å ha en MPC. Av disse 38 (54,3%) hadde en metachronous MPC, mens 32 (45,7%) hadde en synkron MPC. Når du vurderer de sensurerte tilfeller, 5-års kumulativ insidens av metachronous MPC etter diagnostisering av GC var 1,4%. Flertallet av metachronous MPC skjedd innen tre år fra diagnose av GC. Den midlere intervall mellom diagnostisering av GC og metachronous MPC var 25,5 måneder. Men noen metachronous MPCS ble funnet, selv etter tre år, noe som tyder på at metachronous MPC kan oppstå når som helst etter gastrektomi. 5-års dødelighet var 23,6% for pasienter uten MPC, mens 5-års dødelighet var 65,8% for pasienter med metachronous MPC.
Vanligste stedet for metachronous MPCS blant GC pasienter ble colorectum (10 tilfeller, 26,3 %), fulgt av lunge (9 tilfeller, 23,7%), lever (7 tilfeller, 18,4%), galleblæren (5 tilfeller, 13,2%), og hode og hals (4 tilfeller, 10,5%). I tillegg Av 38 pasienter med metachronous MPC, 34,2% var på scenen jeg, 44,7% ved stadium II, og 21,1% var på scenen III.
Prediktiv faktorer for MPC
Tabell 2 viser en clinicopathologic sammenligning mellom pasienter med og uten metachronous MPC. Den metachronous MPC gruppen hadde flere mannlige (84,2% vs. 67,1%, P
< 0,025) og eldre (63,6 ± 7,7 vs. 57,2 ± 11,8, P
< 0,001) pasienter enn gruppen uten MPC. I tillegg, graden av GC var tidligere hos pasienter med metachronous MPC enn hos pasienter uten MPC (P
= 0,011). Ingen stadium IV GC pasienter utviklet metachronous MPC sannsynligvis på grunn av relativt kort overlevelse (median overlevelse: 10,8 måneder). I tillegg har flere GCer på tidspunktet for gastrektomi var mer vanlig blant pasienter med metachronous MPC (23,7% vs. 6. 5%, P
< 0,001). Det var flere pasienter med historien om alkoholholdige drikker i metachronous MPC-gruppen (68,4% vs. 48,4%, P
= 0,048). Ingen forskjeller ble funnet på stedet, celletype av GC, innledende CEA nivå, innledende CA 19-9 nivå, og røyking historie mellom to groups.Table 2 Clinicopathological karakteristikker av GC i henhold til tilstedeværelse av metachronous MPC
Nei MPC
Meta MPC
P
verdi
(n
= 2996) product: (n
= 38 )
Sex
Mann fra 2010 (67,1%)
32 (84,2%)
0,025
Kvinne
986 (32,9%)
6 (15,8%)
Age
57,2 ± 11,8
63,6 ± 7,7
< 0,001
Stage
jeg
1598 (53,3%)
26 (68,4% )
0,011
II
430 (14,4%)
9 (23,7%)
III
726 (24,2%)
3 (7,9%)
IV
242 (8,1%)
0 (0%)
mangfaldet
Enkelt
2802 (93,5%)
29 (76,3%)
< 0,001
≥2
194 (6,5%)
9 (23,7%)
beliggenhet
Øvre
1481 (50,4%)
19 (52,8%)
0,709
Mid
1003 (34,1%)
10 (27,8%)
Nedre
339 (11,5%)
6 (16,7%)
Diffuse
115 (3,9%)
1 (2,8%)
Cell type
Tubular
2334 (77,9%)
32 (84,2%)
0,703
Signet ring celle
503 (16,8%)
5 (13.2%)
mucinous
72 (2,4%)
0 (0%)
Andre
87 (2,9%)
1 (2,6%)
Maximal svulst størrelse
4,1 ± 2,8
3,0 ± 1,8
< 0,001
Initial CEA
4,6 ± 21,5
3,4 ± 4,1
0,763
Initial CA 19-9
40,1 ± 319,1
8,0 ± 6,9
0,662
røyke Historie
Nåværende røyker
804 (27,2%)
14 (36,8%)
0,402
Ex-røyker
406 (13,7%)
4 (10,5%)
Never-røyker
1746 (59,1%)
20 (52,6%)
Alkohol Historie
Nåværende drikker
1235 (41,8%)
22 (57,9%)
0,048
Ex-drinker
196 (6,6%)
4 (10,5%)
Never-drinker
1521 (51,5%)
12 (31,6%)
Outcome
Alive
2290 (76,4%)
13 (34,2%)
Døde
706 (23,6%)
25 (65,8%)
multivariate logistisk regresjon ble for variabler som viste betydning i univariate analysen. For metachronous MPC tilfeller, alder eldre enn 60 år på tidspunktet for GC diagnose, tidlig stadium (I, II) av GC, og mangfaldet av GC var uavhengige prediktive faktorer (tabell 3) .table 3 Logistisk regresjon analyser av risikofaktorer for metachronous MPC
Metachronous MPC
variabler
RR (95% CI)
P
verdi
Sex (kvinnene mot mannlig )
1,51 (0,54 til 4,21)
0,436
Age (< 60 vs ≥60)
2.46 (01.20 til 05.07)
0,014
Stage (III, IV vs jeg, II)
4.82 (1,37 til 16,97)
0,014
Mangfold (Enkeltrom vs Multiple)
6,76 (3,05 til 14,96)
< 0,001
Maksimal lengde (≥3.5 cm vs < 3,5 cm)
1,35 (0,64 til 2,84)
0,428
Alkohol historie (No vs Ja)
1,87 (0,83 til 4,22)
0,131
MPC og overlevelses ulemper
den 5-års overlevelse for alle pasienter var 75,9%. Denne høye overlevelsesraten syntes å være forårsaket av en relativt høy andel av tidligere stadium GC (fase I cancer: 53,5%, trinn II: 14,6%)., Som er resultatet av den landsdekkende undersøkelsesprogram for GC i Korea
5-års overlevelse var 76,5% for pasienter uten MPC, 67,5% for pasienter med metachronous MPC, og 34,1% for pasienter med synkron MPC (figur 1). Sammenligning av overlevelseskurver av metachronous og synkrone MPC pasienter som for pasienter uten MPC viste at både metachronous MPC og synkrone MPC pasientene hadde dårligere overlevelse enn pasienter uten MPC (P
< 0,001 og P
< 0,001 , henholdsvis). I tillegg er analysen av pasienter med stadium av GC viste at overlevelse av pasienter med metachronous MPC var dårligere enn den til pasienter uten MPC for alle faser (P
< 0,001 for trinn I, P
= 0,004 for stadium II og P
= 0,039 for stadium III). Figur 1 MPC og overlevelses ulemper i GC pasienter. Kaplan-Meyer overlevelseskurver i henhold til type av MPC. P < 0,001 for Meta-MPC vs. Ingen MPC, p < 0,001 for Syn-MPC vs. Ingen MPC.
Pasienter med metachronous og synkron MPC viste ulike mønstre av dødsårsaken. Blant 38 metachronous MPC pasienter, 25 (65,8%) døde under oppfølging, der den viktigste dødsårsaken var progresjon av MPC. I motsetning til på 32 synkrone MPC pasienter, 22 (68,8%) døde under oppfølging, der den viktigste dødsårsaken var utviklingen av både GC og MPC.
Nomogram
For prediksjon av utvikling metachronous MPC, vi forsøkte å generere et nomogram basert på Cox regresjon. Fra Cox regresjonsmodell, menn (p = 0,029), alder over 60 år (p = 0,002), mangfoldet av GC (p < 0,001), og tidligere stadium (p = 0,026) var assosiert med utvikling av metachronous MPC. Vi har forsøkt å forbedre den c-indeksen av flere strategier som kombinerer og tilsetning av forskjellige variabler, og til slutt genereres nomogrammet fra 5 parametere som ble bestemt ved tidspunktet for gastrektomi (figur 2A). Den konkordans indeks av modellen var 0,72. Figur 2B illustrerer den kalibreringsplott av nomogrammet. Den praktiske anvendelsen av denne nomogram er som følger: en pasient fikk 0-punktet for sin kjønn (hann), 0-punktet for sin alder (≥60), 0-punktet for multiplisitet av GC (flere gastriske lesjoner), 0-punktet for stadiet av GC (trinn II), og 20 poeng for tumorstørrelse (< 3,5 cm), noe som gir en total på 20 poeng. Ved å relatere aksene poeng totalt og sannsynligheten for MPC, er vi i stand til å forutse sin sannsynlighet for å utvikle metachronous MPC i 5 år er ca 9%. Figur 2 Nomogram for prediksjon av 5-års sannsynlighet for å utvikle metachronous MPC. (A) Nomogram for prediksjon av metachronous MPC. Finn verdien av hver variabler på variabel aksen og tegne en vertikal linje oppover til "poeng" akse og bestemme de tilsvarende poeng for variabelen. Sum poeng oppnådd for hver variabler og finne denne summen på 'Totalt antall poeng' akse. Tegn en vertikal linje ned til fem-års sannsynlighet aksen for å fastslå pasientens sannsynlighet for å utvikle metachronous MPC innen 5 år etter gastrektomi. (B) Kalibrering tomten for fem år nomogram prediksjon. En ideell nomogram (stiplet linje) og den gjeldende nomogram (heltrukket linje). Vertikale linjer indikerer 95% konfidensintervall.
Diskusjon
Advances in diagnostiske teknikker og nye cellegifter har forbedret klinisk utfall av kreft, og flere kreftpasienter overlever lenger etter sin første diagnosen [16]. Generelt er forbedret overlevelse foreslått å være forbundet med en økt risiko for å utvikle MPC [17].
Selv om den viktigste årsaken til den økte utbredelsen av MPC er økt overlevelse, og derfor en utvidet risikoperiode, har andre mulige forklaringer vært foreslått. For det første kan genetisk sårbarhet knyttet til bestemte gener spiller en rolle i utviklingen av MPC. For eksempel arvelig nonpolyposis tykktarmskreft, som er et syndrom assosiert med mutasjoner i en klasse av gener som MLH1, MSH2, og MSH6, er preget av en økt mottakelighet for andre kreftformer, spesielt i livmoren, eggstokk, urinveiene, og mage [18, 19]. For det andre kan noen kreftfremkallende miljøfaktorer indusere flere svulster i selvstendige organer som ble eksponert for samme kreftfremkallende. Feltet cancerization effekt, noe som er forbundet med økt risiko for flere kreftformer i aerodigestive organer etter langvarig eksponering for røyking, er et velkjent eksempel på dette fenomenet [20]. Endelig kan modaliteter som brukes i behandlingen av indeksen kreft også indusere sekundære kreftformer. For eksempel har et forhold er rapportert mellom kombinasjonsbehandling med strålebehandling og alkylerende midler og økt risiko for mage-og tykktarmskreft i overlevende av Hodgkins lymfom [21, 22].
I GC, som er den fjerde vanligste kreftformen i verden, er trenden mot økt MPC lignende. I denne studien, av de 3066 GC pasienter som gjennomgikk kurativ gastrektomi, 70 pasienter (2,3%) hadde blitt diagnostisert med en metachronous eller synkron MPC, som er konsistent med resultatene fra tidligere rapporter som rapporterte en rekke 2,0 til 7,6% [7 -9, 11, 23]. Få tidligere studier har rapportert forekomst og klinisk mønster av MPC i GC pasienter som gjennomgikk kurativ gastrektomi. Flertallet av studier om MPC i GC er utført i østlige land, med færre studier utført i vestlige land. EOM et al. rapportert at i Korea, er den vanligste MPC kolorektal kreft (20,8%), etterfulgt av lungekreft (11,9%) og leverkreft (11,3%) [7]. Ikeda et al. på samme måte rapportert at, i Japan, er den vanligste MPC kolorektal kreft (32,6%), etterfulgt av lungekreft (28,4%) og leverkreft (8,4%) [8]. I mellomtiden, Lundegardh et al. rapportert at i Sverige, er det vanligste den colorectum (19,9%), etterfulgt av lunge (6,1%) og nyrene (5,3%) [23]. I denne studien, er den vanligste stedet for metachronous MPC var colorectum (26,3%), fulgt av lunge (23,7%) og lever (18,4%), som var lik andre asiatiske rapporten.
I denne studien, forfatterne var i stand til å identifisere prediktive faktorer for metachronous MPC. Den logistisk regresjonsanalyse viste at alder over 60 år på tidspunktet for diagnose GC, GC tidligere trinn (trinn I, II), og multiplisitet av GC ved gastrektomi var uavhengige prediktive faktorer for utvikling av metachronous MPCS. Når GC pasienter hadde flere GC lesjoner ved gastrektomi, 5-års kumulativ insidens av MPC under oppfølging var så høy som 10,4%.
Overlevelsesanalyse av denne studien viste at GC overlevende med MPC hadde en bemerkelsesverdig dårlig overlevelse sammenlignet med pasienter uten MPC. Dette overlevelse ulempe var mest fremtredende hos pasienter med tidlig stadium GC. Fordi forekomsten av MPC var høyest i scenen GC pasienter tidlig, de er mulige kandidater for MPC screening. I tillegg har pasienter med synkron MPC viste det verste overlevelse, og de fleste dødsfall skjedde i løpet av de første 2 årene etter gastrektomi. For metachronous MPC tilfeller, men overlevelsen var ganske lik som pasienter uten MPC inntil 5 år etter gastrektomi, men etter den tid, redusert overlevelse raskt. Det vil si, metachronous MPC viste en sen overlevelse ulempe, mens synkron MPC tidlig viste overlevelse ulempe. En mulig forklaring er at synkronkreftformer kan ha negative påvirkninger på generell medisinsk tilstand til pasienten, og således hindrer egnede terapeutiske strategier for behandling av GC. I kontrast, metachronous MPC utvikle mange år etter behandlingen av GC og det endrer ikke behandling av GC i seg selv.
Et annet viktig poeng med denne studien er at vi var i stand til å utvikle og internt validere en prediktiv nomogram for 5 -års sannsynlighet for å utvikle metachronous MPC i GC pasienter etter kurativ gastrektomi. C-indeksen for dette nomogram er 0,72, noe som betyr at dets prediktiv nøyaktighet er 72%. Selv om dette nomogram kunne ha vært partisk på grunn av utilstrekkelig MPC hendelsen, til vår kunnskap, er dette den første nomogram å forutsi metachronous MPC i GC pasienter. Vi fullt forventer at dette nomogram kunne gi en mer personlig prediksjon av MPC enn uavhengig risikofaktor modeller. Fordi den fremlagte forekomsten av MPCS var så liten, kan den ha påvirket den totale nøyaktigheten av nomogrammet. Selv om nomogram er ikke helt presis, våre resultater gir bedre prediksjon av MPCS sammenlignet med andre metoder. Ytterligere ekstern validerings med andre uavhengig gruppe av pasienter som er ønskelig for å overvinne denne svakhet og for å forbedre nøyaktigheten av vår nomogrammet.
Liten forekomst av MPC i GC overlevende ble vesentlig begrensning for denne studien. I denne studien har vi brukt svært strenge kriterier for å diagnostisere MPCS, som kan være årsaken til liten forekomst av MPCS. Fordi vår studie er fundamentalt en retrospektiv studie, var det vanskelig å skaffe tilfredsstillende pasientdata; vi utelatt så mange som 27 tvetydige tilfeller der skillet mellom MPCS og metastaser var ikke klart. I tillegg er varigheten av median oppfølging (60,3 måneder) ikke er tilstrekkelig for utvikling av MPCS. På grunn av disse begrensningene, denne studien viste relativt lav forekomst av MPCS. I virkeligheten er forekomsten av MPC ikke veldig sjeldne. Ifølge National Cancer Institute seer (Surveillance, Epidemiology, og sluttresultatet) data, hvor datainnsamlingen var mellom 1973 og 2003, var forekomsten av MPC var ca 9% [17]. Risikoen varierer i henhold til typen primær tumor indeks i området fra 1% for primær leverkreft til 16% for blærekreft. Derfor kan undersøkelsesprogram for MPC ha en gunstig rolle. Hvis vi forlenge varigheten av oppfølgingen i fremtidige studier, vil det bedre karakterisere prediktive faktorer av MPCS. Til dags dato er det flere rapporter om utviklingen av MPCS i GC overlevende [7-9, 23]. Dette er imidlertid ikke tilstrekkelig til å rettferdiggjøre den rutinemessig screening for påvisning av MPC i alle GC overlevende; Det er også vanskelig å ta opp optimal screening-protokollen. Til tross for disse hensynene, fordi forekomsten av MPC var ikke veldig sjeldne, og det negativt påvirket den kliniske utfallet av GC overlevende i denne og tidligere undersøkelser, må vi vurdere muligheten for MPCS, spesielt i de lesjoner hvor MPCS forekommer ofte. Spesielt fordi denne studien viste at 63% av metachronous MPC utviklet i bukhulen og 76% av metachronous MPCS utviklet innen 3 år etter gastrektomi, anser vi det som nødvendig for klinikere å være spesielt oppmerksom på oppfølgingen abdominal avbildning av GC overlevende i minst 3 år etter GC diagnose. Vi antar at det vil være, faktisk, flere tilfeller av oversett MPCS av feildiagnostisering som metastaser av GCer. Aggressiv vev biopsi kan være nyttig i differensialdiagnose, og kan spille en avgjørende rolle i å bestemme riktig behandling strategier i GC pasienter med prediktive faktorer som alder ved diagnosetidspunktet (≥60 år), tidlig stadium (I, II), og multiplisitet av GCer.
Konklusjon
Som konklusjon i denne studien, kan vi analysere forekomsten og klinisk mønster av MPC å følge den kurative gastrektomi i GC pasienter. Spesielt kan vi grave opp at faktorer som alder på tidspunktet for diagnose GC (≥60), tidligere stadium GC (trinn I, II), og multiple GC er verdifulle prediktiv faktor for MPC. Videre har vi generert og validert et nomogram for å forutsi individuell sannsynlighet for å utvikle metachronous MPC. Hvis vi kunne skjerme utviklingen av metachronous MPC ved hjelp av disse nyttige verktøy, kan vi forbedre det kliniske utfallet av GC overlevende
Forkortelser
GC.
Magekreft

MPC:
Multiple primære kreft
EGC:
Tidlig magekreft
WD:
Well differensierte
MD:
Moderat differensiert
PD.
Dårlig differensiert
bilder Erklæringer
Takk
Denne forskningen ble støttet av det offentlige velferds & Sikkerhet forskningsprogram gjennom National Research Foundation of Korea (NRF) finansiert av departementet for vitenskap, IKT & Future Planning (2010-0020841).
Forfattere 'originale legges filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12885_2012_4024_MOESM1_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 1 12885_2012_4024_MOESM2_ESM.tiff Forfatteroriginalfilen for figur 2 konkurrerende interesser
Alle forfatterne avslørt ingen potensielle interessekonflikter. Bidrag
Forfatternes
CK, KK, HCJ, HCC , SHN, SYR har gjort betydelige bidrag til idé og utforming av studien. CK, BK utført datainnsamling. CK, KK, HCC, SHN, SYR utført analyse og tolkning av data. CK, KK, SYR har vært involvert i utarbeidelsen av manuskriptet. Alle forfattere lese og godkjent den endelige manuskriptet.

• Metastatisk tumor evolusjon og organoid modellering implisere TGFBR2as en kreft driver i diffuse magekreft
• Kliniske implikasjoner av metastatisk lymfeknute forhold i magekreft