Napoved metachronous več primarnega raka po kurativno resekcijo želodca cancer

Napoved metachronous več primarnega raka po kurativno resekcijo raka želodca
Abstract
Ozadje
zaradi izboljšane stopnjo preživetja, ima raka na želodcu bolnikov (GC) povečano tveganje za razvoj multiple primarnega raka (MPC). Namen te študije je oceniti clinicopathological značilnosti MPC in za ustvarjanje uporabnih orodij za napovedovanje metachronous MPC naslednjega želodca.
Metode
3066 bolnikih, ki so kurativno resekcijo GC so bile naknadno pregledali, ki temeljijo na klinični informacije in zdravstvena kartoteka.
Rezultati
incidenca 5-letni MPC je bila 2,5%. Od tega jih je 54,3% imelo metachronous MPC, medtem ko je 45,7% imelo sinhrono MPC. Najbolj razširjena mesto metachronous MPC je na colorectum (26,3%), sledijo pljučih (23,7%) in jeter (18,4%). Multivariatno logistično regresijska analiza je pokazala, da je bila starost ob GC diagnoze (≥ 60 let), zgodnji fazi GC (faza I in II), in mnogoterosti GC ob želodca neodvisni napovedni dejavniki za metachronous MPC. GC bolniki z bodisi metachronous ali sinhronskim MPC pokazala slabše preživetje kot pri bolnikih brez MPC. Poleg tega so bolniki z metachronous MPC pokazala pozno preživetje pomanjkljivost, medtem ko so bolniki s sinhronim MPC pokazala zgodnje prikrajšanosti preživetja. Poleg tega smo sposobni razviti in notranje validirati NOMOGRAM napovedati metachronous MPC po kurativnem želodca (C-indeks = 0,72).
Zaključek
bolnikih z velikim tveganjem za razvoj metachronous MPC ko so bile ugotovljene kurativno resekcijo GC . Individualno tveganje za razvoj metachronous MPC se lahko napovedujejo nove nomogramu. je potrebno dodatno zunanjo potrditev z neodvisnimi skupin bolnikov, da se izboljša natančnost napovedi.
Ključne besede
Multiple primarni rak Rak želodca NOMOGRAM napovedni dejavnik Ozadje
raka želodca (GC) je četrti najpogostejši rak in drugi vodilni vzrok smrti, povezanih z rakom po celem svetu in je še posebej razširjena v azijsko-pacifiški regiji [1]. V zadnjih letih se je poudarek na rednih presejalnih programov raka in napredek v diagnostičnih tehnik zelo izboljšala stopnjo odkrivanja zgodnjega raka želodca (EGC) [2]. V Koreji je bil med prebivalstvom množično presejalni program za GC na pobudo Ministrstva za zdravje in dobro počutje v letu 2002. Ta presejalni program priporoča dvoletno zgornja prebavila serijo ali endoskopijo za ljudi, starih nad 40 let [3]. Čeprav se ta pregled programa v celoti ne zajema ciljno populacijo, že to je privedlo do povečanja stopnjo odkrivanja EGCS iz 33% v letu 1999 na 60% v letu 2012, in je nato prispeval k izboljšanju rezultatov kliničnih raziskav za GC [4] . Poleg tega so napredek pri kirurških tehnik in multimodalni zdravljenja izboljša tudi preživetje [2, 5, 6]. Zaradi tega podaljšanja preživetja, bolniki GC živijo dlje, vendar imajo večjo možnost za razvoj multiple primarnega raka (MPC).
Ker bi MPC vplivajo na splošno prognozo GC, zgodnjega in pravilnega upravljanja MPC v preživelih GC je posebnega pomena. Do danes je malo študij raziskati pojavnost in klinično vzorec MPC pri bolnikih, GC in večina od teh raziskav so bili omejeni na nekaterih podskupinah bolnikov. Poleg tega je malo znanega o dejavnikih tveganja napovedati MPC naslednjih kurativne želodca [7-11].
Cilj te študije je bil, da se določijo clinicopathological značilnosti in rezultate MPC, s ciljem ustvarjanja uporabnih napovedno orodja za MPC v preživelih GC.
Metode
Med letoma 2000 in 2004, 3066 bolnikov prestalo resekcijo GC s kurativno ciljem na Yonsei Cancer Center, Bolnišnica odpravnine (Yonsei University Health System, Koreja). Vsi ti bolniki so bili analizirani za nazaj z zdravstveni zapis iz našega zavoda. Študija je odobril Institutional Review Board bolnišnice odpravnine. Kriteriji Warren in Gates [12] so bili uporabljeni za določitev MPC: 1) tumor, mora imeti jasne značilnosti malignih bolezni; 2) Tumor mora biti ločen in se razlikuje od indeksa tumorja, ki je želodca adenokarcinom v tej študiji; 3) Možnost tumorja Biti metastaze indeksa tumorja je treba izključiti. Bolniki z multiplo primarno GC v ostankov želodcu po odstranitvi želodca niso bili vključeni.
Vsi bolniki doživel popolno krvno sliko, rutinsko kemije, zgornja endoskopijo, prsih slikanje in trebuhu Računalniška tomografija ob GC diagnoze. Clinicopathological značilnosti, vključno spola, starosti GC diagnoze, fazi, množica, lokacijo, vrsto celic GC, vrste želodca, maksimalno dolžino GC mase, začetna raven CEA, ravni CA 19-9, mestu MPC, časovni interval med GC in MPC, so bile ocenjene zgodovino kajenja in alkohola, in kliničnim izidom. Multiple želodčni rak, vključenih več sinhroni želodca raka, več raka v ostankov želodcu in bolnikov GC z anamnezi endoskopski sluznice resekcijo (EMS) ali endoskopsko Submukozno seciranje (ESD).
Patološko diagnozo ter razvrstitev raka je bila izdelan v skladu z merili iz skupnega odbora ameriškega o raku 2002 sistem odrov. Za diagnozo karcinomom jetrnih celic, so bili uporabljeni AASLD (Ameriško združenje za preučevanje jeter) merilih, ki so sestavljene iz povišanih serumskih a-fetoproteinom ravni > 200 ng /ml ali značilni vzorec povečanju dinamične slikanje jeter mase. 2 cm v cirotično jetra [13]. Potem ko je odpuščen iz bolnišnice, so vsi bolniki so sodelovali v rednem spremljevalnega programa. so spremljali bolniki na vsake tri mesece v prvih dveh letih, vsake štiri mesece v tretjem letu, vsakih šest mesecev v četrto in peto leto, in enkrat na leto po tem. Sinhrono MPC je bila opredeljena kot MPC diagnosticirali v 6 mesecih po GC diagnozi, medtem ko je bil metachronous MPC opredeljena kot MPC diagnosticirali več kot 6 mesecev po diagnozi GC. Celokupno preživetje je bil opredeljen kot čas od kurativnega želodca do smrti ali pa traja spremljanje. Pregledali smo vzroke smrti na podlagi medicinske dokumentacije našega zavoda in podatkovno zbirko preživetja državnega urada za statistiko.
statističnim paketom za družbene vede različice 17,0 za Windows (SPSS Inc., Chicago, IL), ki je bila uporabljena za Statistična analiza. Hi-kvadrat testi in neodvisna vzorca t-test smo uporabili za analizo spremenljivk. Krivulja preživetja je bila ocenjena po metodi Kaplan-Meier, in statistične razlike smo analizirali s testom log-rang. Sprejeta Stopnja pomembnosti je p < 0.05.
NOMOGRAM je bil ustanovljen s pomočjo izbranih dejavnikov tveganja za napovedovanje posameznega bolnika verjetnost razvoja metachronous MPC v roku 5 let po odstranitvi želodca. Za razvoj MPC napovedujejo nomogramu, so izključili 32 bolnikov s sinhronim MPC, in preostalih 3034 bolnikov, so bili analizirani naslednji Kattan je način [14]. Nomogram je bila potrjena z indeksom konkordančno (c-indeks) in umerjanje parcelo [15]. Kalibracija je bila izvedena s primerjavo natančnost med dejanskim pojavnosti MPC in incidenco-nomograma napovedali za MPC. Statistična analiza za nomogramu je bila izvedena s pomočjo programa za raziskave (http:.. //Www r-projekt org /).
Rezultati
bolnikov značilnosti in odkrivanje MPC
Tabela 1 prikazuje osnovne značilnosti kohorte. je bila povprečna starost ob diagnozi GC stari 57.3 let, razmerje moški-to-ženska je 2,06 proti 1. Mediana spremljanja traja bil 60,3 meseca. 587 bolnikov (18,9%) je prišlo do ponovitve po kurativno resekcijo GC. Med ponovila bolniki, je bila najpogostejša lokacija ponovitve potrebušnice (162 primerov), sledijo bezgavke (100 primerov), jetra (88 primerov), anastomozo mestu (39 primerov), kosti (22 primerov), in ostankov želodec (20 primerov) .table 1 Osnovne značilnosti GC
Pogostost (%)
(n
= 3066)
Sex
Moški
2065 (67,4%)
Moški
1001 (32,6%)
Starost ob diagnozi
57,3 ± 11,8
fazi
sem
1640 (53,5%)
II
448 (14,6%)
III
736 (24,0%)
IV
242 (7,9%)
množičnost
enotni
2860 (93,3%)
≥2
206 (6,7%)
Kraj
zgornji
1516 (50,4%)
Mid
1023 (34,0%)
nižja
351 (11,7%)
difuzna
116 (3,9%)
tip celic
Tubular
2390 (78,0%)
Adeno WD
406 (13,2%)
Adeno MD
859 (28,0%)
Adeno PD
1125 (36,7%)
pečatni prstan celice
514 (16,8%)
mucinozni
73 (2,4%)
Drugo
89 (2,9%)
Med 3.066 bolniki z GC, 70 (2,3%) je bilo ugotovljeno, da ima MPC. Od tega jih je imelo 38 (54,3%) je metachronous MPC, medtem ko je 32 (45,7%) je imela sinhrono MPC. Pri obravnavi cenzurirala primerov, da je 5-letna kumulativna incidenca metachronous MPC po diagnozi GC 1,4%. Večina metachronous MPC je prišlo v treh letih po diagnozi GC. Povprečni interval med diagnozo GC in metachronous MPC je bil 25,5 meseca. Vendar pa so nekateri metachronous SPC ugotovljeno tudi po treh letih, kar kaže, da se lahko metachronous MPC pojavijo kadarkoli po odstranitvi želodca. Stopnja smrtnosti 5 let je bilo 23,6% bolnikov brez MPC, medtem ko je 5-letno umrljivost je bila 65,8% pri bolnikih z metachronous MPC.
Najpogostejši mesto metachronous sredozemskih partnerskih državah pri bolnikih GC je colorectum (10 primerov, 26,3 %), sledijo pljuč (9 primerov, 23,7%), jetra (7 primerov, 18,4%), žolčnika (5 primerov, 13,2%), ter glave in vratu (4 primeri, 10,5%). Poleg tega je 38 bolnikov z metachronous MPC, 34,2% je bilo v fazi I, 44,7% v fazi II, in 21,1% je bilo v fazi III.
Napovedno dejavniki za MPC
tabeli 2 je prikazana clinicopathologic primerjavo med bolniki z in brez metachronous MPC. Metachronous MPC Skupina je imela več moških (84,2% v primerjavi z 67,1%, P
< 0,025) in starejših (63,6 ± 7,7 proti 57,2 ± 11,8, P
< 0,001) bolnikov kot v skupini brez MPC. Poleg tega je bila stopnja GC prej pri bolnikih z metachronous MPC kot pri bolnikih brez MPC (P
= 0,011). Noben bolnik ni GC faza IV razvil metachronous MPC verjetno zaradi relativno kratkega preživetja (mediane preživetja: 10,8 meseca). Poleg tega je bilo več GK v času želodca pogostejši pri bolnikih z metachronous MPC (23,7% v primerjavi s 6. 5%, P
< 0,001). Bilo je več bolnikov z zgodovino alkoholne pijače v metachronous MPC skupini (68,4% proti 48,4%, p
= 0,048). Ni bilo ugotovljenih razlik v lokaciji, tip celic GC, začetna raven CEA, začetna raven CA 19-9 in zgodovino kajenja med dvema groups.Table 2 Clinicopathological značilnosti GC po prisotnosti metachronous MPC
Ne MPC
Meta MPC
P
vrednost
(n
= 2996)
(n
= 38 )
Sex
Moški
2010 (67,1%)
32 (84,2%)
0,025
Moški
986 (32,9%)
6 (15,8%)
Starost
57,2 ± 11,8
63,6 ± 7,7
< 0,001
Stage
sem
1598 (53,3%)
26 (68,4% )
0,011
II
430 (14,4%)
9 (23,7%)
III
726 (24,2%)
3 (7,9%)
IV
242 (8,1%)
0 (0%)
množičnost
Single
2802 (93,5%)
29 (76,3%)
< 0,001
≥2
194 (6,5%)
9 (23,7%)
Kraj
zgornjem
1481 (50,4%)
19 (52,8%)
0,709
Mid
1.003 (34,1%)
10 (27,8%)
Spodnja
339 (11,5%)
6 (16,7%)
razpršenih
115 (3,9%)
1 (2,8%)
Vrsta celice
Tubular
2334 (77,9%)
32 (84,2%)
0.703
Pečatnjak cell
503 (16,8%)
5 (13,2%)
mucinozni
72 (2,4%)
0 (0%)
drugi
87 (2,9%)
1 (2,6%)
Maksimalna tumor velikost
4,1 ± 2,8
3,0 ± 1,8
< 0,001
Začetna CEA
4,6 ± 21,5
3,4 ± 4,1
0,763
Začetno CA 19-9
40,1 ± 319,1
8,0 ± 6,9
0,662
nekadilce zgodovina
Aktualno kadilca
804 (27,2%)
14 (36,8%)
0,402
Ex-kadilec
406 (13,7%)
4 (10,5%)
nikoli kadilec
1746 (59,1%)
20 (52,6%)
Alkoholne zgodovine
Trenutno pije
1.235 (41,8%)
22 (57,9%)
0,048
Ex-Pijanec
196 (6,6%)
4 (10,5%)
Never-pivec
1521 (51,5%)
12 (31,6%)
izid
Živ
2290 (76,4%)
13 (34,2%)
mrtev
706 (23,6%)
25 (65,8%)
Multivariatne logistične regresije analize so bile izvedene spremenljivke, ki so pokazali pomen v univariantne analize. Za metachronous MPC primerih so starost, starejših od 60 let, v času GC diagnoze, v zgodnji fazi (I, II) GC, in mnogoterosti GC neodvisni napovedni dejavniki (tabela 3) .table 3 logistične regresije analize dejavnikov tveganja za metachronous MPC
Metachronous MPC
spremenljivk
RR (95% CI)
P
vrednost
Spol (moški vs moške )
1,51 (0,54-4,21)
0,436
Age (< 60 vs ≥ 60)
2,46 (1,20-5,07)
0.014
Stage (III, IV vs I, II)
4.82 (1,37-16,97)
0.014
Različna (Single vs večkratnik)
6,76 (3,05-14,96)
< 0,001
Maksimalna dolžina (≥3.5 cm vs < 3.5 cm)
1,35 (0,64-2,84)
0,428
zgodovina Alkohol (št vs Da)
1,87 (0,83-4,22)
0,131
MPC in preživetja slabosti
stopnja preživetja 5 let za vse bolnike je bila 75,9%. Ta visoka stopnja preživetja je zdelo, da se z relativno visokim deležem zgodnejši fazi GC (faza I raka: 53,5%, stopnja II: 14,6%) je povzročil., Ki je posledica nationwide presejalnega programa za GC v Koreji
5-letno preživetje je bilo 76,5% bolnikov brez MPC, 67,5% za bolnike z metachronous MPC, in 34,1% bolnikov z sinhroni MPC (slika 1). Primerjava krivulj preživetja v metachronous in sinhroni MPC bolnikov s tistim bolnikih brez MPC je pokazala, da je imel tako metachronous MPC in sinhroni MPC bolniki slabše preživetje kot pri bolnikih brez MPC (P
< 0,001 in P
< 0,001 oz). Poleg tega je analiza pacientov po stopnji GC je pokazala, da je bilo preživetje bolnikov z metachronous MPC slabša kot pri bolnikih brez MPC vseh stopnjah (P
< 0,001 za stopnjo I, P
= 0,004 za faza II in P
= 0,039 za stopnjo III). Slika 1 MPC in preživetja slabosti pri bolnikih GC. krivulji preživetja Kaplan-Meyer glede na vrsto MPC. P < 0,001 za Meta-MPC v primerjavi št MPC, p < 0,001 za sin-MPC vs Ne MPC.
Bolnikov z metachronous in sinhronim MPC je pokazala različne vzorce vzrok smrti. Med 38 metachronous MPC bolnikov, 25 (65,8%) je umrlo med spremljanjem, v katerem je glavni vzrok smrti napredovanje MPC. V nasprotju s tem, 32 sinhronih MPC bolnikov, 22 (68,8%) je umrlo med spremljanjem, v katerem je bil glavni vzrok smrti napredovanje tako GC in MPC.
NOMOGRAM
Za napovedovanje razvoja metachronous MPC, smo poskušali ustvariti NOMOGRAM temelji na Cox regresije. Od Cox regresijskih modelih, moški (p = 0,029), starost nad 60 let (p = 0,002), množica GC (p < 0,001), in zgodnejši fazi (p = 0,026), so bile povezane z razvojem metachronous MPC. Poskušali smo izboljšali c-indeksa več strategij, kot je združevanje in dodajanjem različnih spremenljivk in končno nastane nomograma od 5 parametrov, ki so bili določeni v času želodca (slika 2A). Indeks skladnost modela je bila 0,72. Slika 2B prikazuje kalibracijski graf nomograma. Praktična uporaba tega nomogramu je naslednja: en bolnik dobil 0 točko svojega spola (moški), 0 točka za svojo starost (≥ 60), 0 točka za množico GC (več v želodcu lezije), 0 točka za stopnjo GC (stopnja II), in 20 točka za velikost tumorja (< 3,5 cm), kar skupaj 20 točk. Z nanašajo na osi skupnih točk in verjetnost MPC, smo sposobni napovedati svojo verjetnost za nastanek metachronous MPC v 5-leto je približno 9%. Slika 2 NOMOGRAM za napovedovanje 5-letno verjetnost razvoja metachronous MPC. (A) NOMOGRAM za napovedovanje metachronous MPC. Poišči vrednost posameznih spremenljivk na spremenljivko os in navpično črto navzgor glede na os "točke", in določiti ustrezne točke za spremenljivko. Seštejte točke, dosežene za vsako spremenljivk in poiščite to vsoto na osi "Skupno število točk. Navpično črto navzdol do 5 let verjetnosti osi ugotoviti bolnikovo verjetnost razvoja metachronous MPC v roku 5 let želodca. (B) Calibration plot za 5-letno napoved nomogramu. Idealna nomogram (črtkana črta) in trenutno nomogram (polna črta). Navpične črte kažejo 95% intervali zaupanja.
Razprava
Napredek pri diagnostičnih tehnik in novih citostatikov so izboljšali klinični izid raka, več bolnikov z rakom, so preživeli več po njihovi začetni diagnozi [16]. Na splošno se izboljša preživetje je predlagal, da je povezana s povečanim tveganjem za razvoj MPC [17].
Čeprav je glavni razlog za vse večji razširjenosti MPC poveča preživetje, zato podaljšano obdobje tveganja, so bile druge možne razlage predlagana. Prvič, genetske ranljivosti povezane s posebnimi geni lahko igrajo vlogo pri razvoju MPC. Na primer, dedna nonpolyposis kolorektalnega raka, ki je sindrom povezan z mutacijami v razredu genov kot MLH1, MSH2 ter MSH6 je označen s povečano občutljivostjo na drugih malignih sprememb, zlasti iz maternice, jajčnikov, urinarnega trakta in želodec [18, 19]. Drugič, lahko nekatere rakotvorne okoljski dejavniki povzročijo različne neoplazme neodvisnih organov, ki so bili izpostavljeni isti rakotvornim snovem. cancerization učinek polje, ki je povezana s povečanim tveganjem za več vrst raka v aerodigestive organov po dolgotrajni izpostavljenosti do kajenja cigaret, saj je znan primer tega pojava [20]. Končno, lahko načini, ki se uporabljajo pri zdravljenju raka indeksa inducira tudi sekundarne oblike raka. Na primer, so poročali razmerje med kombinirano terapijo z obsevanjem in alkilatnih agentov in povečano tveganje za raka na želodcu in črevesju pri preživelih Hodgkinovega limfoma [21, 22].
V GC, ki je četrti najpogostejši rak svet se je trend v smeri večje MPC je podoben. V tej študiji, od 3066 bolnikov, GC, ki so bile opravljene kurativno želodca, 70 bolnikov (2,3%) je bil diagnosticiran z metachronous ali sinhronskim MPC, ki je v skladu z rezultati iz prejšnjih poročil, o katerih so poročali v razponu od 2,0 do 7,6% [7 -9, 11, 23]. Nekaj ​​prejšnjih študijah so poročali o pogostosti in klinično vzorec MPC pri bolnikih, GC, ki so doživeli kurativno želodca. Večina študij o MPC v GC so bile v vzhodnih državah, z manj študij, opravljenih v zahodnih državah. EOM et al. poročali, da je najpogostejši MPC je v Koreji debelega črevesa in danke (20,8%), sledijo pljučni rak (11,9%) in rak jeter (11,3%) [7]. Ikeda et al. Podobno poročali, da je najpogostejši MPC je na Japonskem kolorektalnega raka (32,6%), sledijo pljučni rak (28,4%) in rak jeter (8,4%) [8]. Medtem, Lundegardh sod. poročali, da je najpogostejši stran je na Švedskem v colorectum (19,9%), sledijo pljuč (6,1%) in ledvic (5,3%) [23]. V tej študiji je najpogostejši mesto metachronous MPC je colorectum (26,3%), sledijo pljučih (23,7%) in jeter (18,4%), ki so bile podobno kot druge azijske poročilu.
V tej študiji avtorji so sposobni prepoznati napovedne dejavnike za metachronous MPC. Logistična regresijska analiza je pokazala, da je bila starost nad 60 let v času GC diagnoze, prej faza GC (faza I, II), in množica GC ob želodca neodvisni napovedni dejavnik za razvoj metachronous sredozemskim partnerskim državam. Ko bolnik GC imeli več GC lezij v času želodca, da je 5-letna kumulativna incidenca MPC med spremljanjem tako visoka kot 10,4%.
Analiza preživetja te študije so pokazali, da je GC preživelih z MPC izredno slaba preživetje v primerjavi z bolniki brez MPC. To preživetje pomanjkljivost je bilo najbolj izrazito pri bolnikih v zgodnji fazi GC. Ker je bila incidenca MPC najvišji pri bolnikih v zgodnji fazi GC, so možni kandidati za MPC pregleda. Poleg tega so bolniki s sinhronim MPC pokazala najslabšo stopnjo preživetja, in večina smrti dogodkov pojavila v prvih 2 letih po odstranitvi želodca. Za metachronous MPC primerih pa je bila stopnja preživetja precej podoben tistemu bolnikih brez MPC do 5 let od želodca, vendar po tem času, je stopnja preživetja hitro znižala. To pomeni, da metachronous MPC pokazala pozno preživetje pomanjkljivost, medtem ko sinhroni MPC pokazala zgodaj pomanjkljivost preživetja. Ena od možnih razlag je, da imajo sinhronski raka lahko negativno vpliva na splošno zdravstveno stanje pacienta, kar ovira ustrezne terapevtske strategije za zdravljenje GC. V nasprotju s tem, metachronous MPC razvijajo več let po zdravljenju GC, in to ne spremeni obravnavo GC sam po sebi.
Druga pomembna točka te študije je, da smo bili sposobni razviti in notranje potrjevanje napovedni nomogramu za 5 -Leto verjetnost razvoja metachronous MPC pri bolnikih GC naslednje kurativno želodca. C-indeks tega nomograma je 0,72, kar pomeni, da je njena napovedna natančnost 72%. Čeprav bi to nomogram bili pristranski zaradi nezadostnega MPC primeru, da nam je znano, je to prvi nomogram napovedati metachronous MPC pri bolnikih GC. V celoti pričakovati, da bi ta nomogram zagotavljajo bolj osebno napoved MPC od neodvisnih modelov dejavnikov tveganja. Ker je bil predstavljen pojavnost sredozemskih partnerskih držav tako majhna, je morda pristranski celotna natančnost nomograma. Čeprav nomogram ni povsem natančen, naši rezultati zagotoviti boljše predvidevanje sredozemskih partnerskih držav v primerjavi z drugo metodo. Nadaljnje zunanjo potrditev z drugimi neodvisne skupine bolnikov, je zaželeno, da premagati to pomanjkljivost in izboljšati točnost našega nomogramu.
Majhno incidenco MPC v preživelih GC je glavna omejitev te študije. V tej raziskavi smo uporabili zelo stroga merila za diagnozo sredozemskim partnerskim državam, ki bi lahko bile vzrok za majhno incidenco sredozemskih partnerskih državah. Ker je v naši raziskavi je bistveno retrospektivna študija, je bilo težko pridobiti zadostno podatki o bolniku; smo izločili tudi do 27 dvoumne primere, v katerih je razlikovanje med sredozemskimi partnerskimi državami in metastaz ni bilo jasno. Poleg tega je trajanje mediano spremljanje (60,3 mesecev), ne zadošča za razvoj sredozemskih partnerskih državah. Zaradi teh omejitev, ta študija je pokazala relativno nizko pojavnost sredozemskih partnerskih državah. V resnici je bila incidenca MPC ni zelo redka. Po SEER National Cancer inštituta (nadzoru, epidemiologiji in končnih rezultatov) podatkov, v katerem je zbirka podatkov med letoma 1973 in 2003, je bila incidenca MPC približno 9% [17]. Tveganje se razlikuje glede na vrsto primarnega tumorja indeksa, ki sega od 1% primarnega raka na jetrih do 16% za raka na mehurju. Zato je presejalni program za MPC ima lahko pozitivno vlogo. Če želimo podaljšati trajanje spremljanja v prihodnje študije, bo bolje opredelitev napovedne dejavnike sredozemskih partnerskih državah. Do sedaj, obstaja več poročil o razvoju sredozemskih partnerskih državah v GC preživelih [7-9, 23]. Vendar pa to ne zadostuje za utemeljitev rutinsko presejanje za odkrivanje MPC v vseh preživelih GC; je tudi težko obravnavati optimalno presejalni protokol. Kljub tem vprašanjem, saj je incidenca MPC ni bila zelo redka in je negativno vplivala na klinični izid GC preživelih v tem in prejšnjih študij, moramo upoštevati možnost sredozemskih partnerskih državah, zlasti v poškodbah, kjer se pojavljajo SPC pogosto. Še posebej, ker je ta študija je pokazala, da 63% metachronous MPC razvil v trebušno votlino in 76% metachronous sredozemskih partnerskih držav, razvitih v 3 letih po odstranitvi želodca, menimo, da je potrebno za kliniki, naj posebno pozornost spremljanja trebušne slikanje GC preživelih za vsaj 3 leta po GC diagnoze. Predvidevamo, da bo v resnici več primerov prezrte sredozemskih partnerskih državah z napačne diagnoze so zasevki GK. Agresivno tkivo biopsija je lahko v pomoč pri ugotavljanju diagnoze, in lahko igrajo odločilno vlogo pri določanju strategije pravilno zdravljenje bolnikov GC z napovednih dejavnikov, kot so starost ob diagnozi (≥ 60 let), v zgodnji fazi (I, II), in množica GK.
zaključek
Skratka, v tej študiji, lahko analiziramo incidenco in klinični vzorec MPC naslednje kurativno želodca pri bolnikih GC. Zlasti bi lahko izkopala, da so dejavniki, kot so starost ob GC diagnoze (≥60), zgodnejši fazi GC (stopnji I, II), in multiple GC dragocen napovedni dejavnik za MPC. Poleg tega smo ustvarili in potrdile NOMOGRAM za napovedovanje individualno verjetnost za nastanek metachronous MPC. Če bi lahko zaslon razvoj metachronous MPC z uporabo teh uporabnih orodij, bi lahko izboljšali klinični izid preživelih GC
Kratice
GC.
Rak želodca

MPC:
Multiple primarni rak
EGC:
zgodnjega raka želodca
WD:
dobro diferencirane
MD:
zmerno razlikuje
PD:.
Slabo diferencirani
Izjave
Zahvala
te raziskave je bil podprt s strani Javne Welfare & Raziskovalni program Varnost prek nacionalnega Research Foundation Koreji (NRF), ki ga je ministrstvo za znanost, IKT &financira; Prihodnje načrtovanje (2010-0020841).
Avtorji "prvotna predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do avtorjev prvotna predloženih spisov za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 12885_2012_4024_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 12885_2012_4024_MOESM1_ESM.tiff avtorjev prvotne datoteke za sliko 2 nasprotujočimi si interesi
Vsi avtorji razkriti nobenih morebitnih konfliktov interesov. Prispevkov
avtorjev
CK, KK, HCJ, HCC so SHN, SYR pomembno prispevali k zasnovi in ​​izdelavi študije. CK, BK opravi pridobivanje podatkov. CK, KK, HCC, SHN, SYR opraviti analizo in interpretacijo podatkov. CK, KK, SYR so bili vključeni v pripravo rokopis. Vsi avtorji prebrali in potrdil končni rokopis.

• Metastatskega razvoj tumorja in organoidno modeliranje implicirajo TGFBR2as voznik raka pri difuzni rakom želodca
• Klinični pomen metastatskega razmerja bezgavke pri raku želodca