Predikcia metachronních viac primárnych nádorov po kuratívny resekcii žalúdka cancer

predikciu metachronních viac primárnych nádorov po kuratívny resekcii rakoviny žalúdka
abstraktné
pozadia
vďaka zlepšenému prežitie, rakovina žalúdka (GC) majú pacienti zvýšené riziko vzniku roztrúsenej primárnej rakoviny (MPC). Účelom tejto štúdie je vyhodnotiť klinicko-patologické rysy MPC a generovať užitočné nástroje pre predikciu metachronních MPC nasledujúceho gastrektómia.
Metódy
3066 pacientov, ktorí podstúpili kuratívne resekcii GC boli preskúmané spätne na základe klinickej informácie a zdravotnej dokumentácie.
Výsledky
5 ročného výskytu MPC bola 2,5%. Z nich 54,3% malo metachronních MPC, zatiaľ čo 45,7% malo synchrónny MPC. Najrozšírenejšie pozemok metachronních MPC bolo kolorekta (26,3%), nasledované pľúc (23,7%) a pečene (18,4%). Multivariačný logistická regresná analýza ukázala, že vek v čase stanovenia diagnózy GC (≥ 60 rokov), skorej fáze GC (fázy I a II), a multiplicita GC v dobe gastrektómii boli nezávislé prediktívnu faktory pre metachronních MPC. Pacienti s GC buď metachronních alebo synchrónnom MPC ukázal horšie prežitie než pacienti bez MPC. Okrem toho pacienti s metachronních MPC ukázal neskoré prežitie nevýhodu v tom, zatiaľ čo u pacientov s synchrónny MPC ukazoval skorý nevýhodu prežitie. Ďalej sme boli schopní rozvíjať a interne overovať nomogram predpovedať metachronních MPC po kuratívny gastrektómii (C-index = 0,72).
Záver
pacientov s vysokým rizikom vzniku metachronních MPC potom, čo boli identifikované kuratívny resekcia GC , Individuálne riziko vzniku metachronních MPC by mohlo byť predpovedané novým nomograme. Je potrebné ďalšie externé validácie s nezávislými kohorty pacientov k zlepšeniu presnosti predikcie.
Kľúčové
Multiple primárnej rakoviny žalúdka Rakovina nomograme Prediktívny faktor pozadí
Žalúdočné rakoviny (GC) je štvrtou najčastejšou rakovinou a druhý vedúci príčinou úmrtí na nádorové ochorenie na celom svete, a je obzvlášť prevláda v ázijsko-tichomorskom regióne [1]. V posledných rokoch je kladený dôraz na pravidelných programov skríningu rakoviny a pokroky v diagnostických techník výrazne zlepšila rýchlosť detekcie skorej rakoviny žalúdka (EGC) [2]. V Kórei, populácia na báze masovo skríningový program pre GC bol iniciovaný Ministerstvom zdravotníctva a sociálnych vecí v roku 2002. Tento skríningový program odporúča raz za dva roky do hornej časti zažívacieho rad či endoskopia pre osoby staršie 40 rokov [3]. Aj keď tento skríningový program nie je úplne pokryť cieľovú populáciu, to už viedlo k zvýšeniu miery detekcie egcs z 33% v roku 1999 na 60% v roku 2012, a následne prispelo k zlepšeniu klinického výsledku pre GC [4] , Okrem toho, pokroky v chirurgickej techniky a multimodálne liečby tiež zlepšili prežitie [2, 5, 6]. Vzhľadom k tomuto predĺženiu prežitia u pacientov GC žijú dlhšie, ale majú väčšiu možnosť vzniku roztrúsenej primárnej rakoviny (MPC).
Vzhľadom k tomu, MPC by mohli ovplyvniť celkovú prognózu GC, včasné rozpoznanie a dobrú správu MPC u preživších GC zvláštny význam. K dnešnému dňu, niekoľko štúdií skúmali výskyt a klinická vzorka MPC u pacientov, GC a väčšina z týchto štúdií bolo obmedzené na niekoľko podskupín pacientov. Okrem toho je známe len málo o rizikových faktoroch prediktívnych MPC nasledujúcich liečebného gastrektómii [7-11].
Cieľom tejto štúdie bolo zistiť klinicko-patologické rysy a výsledky MPC, s cieľom generovať užitočné nástroje pre prediktívne MPC u preživších GC.
Metódy
v rokoch 2000 až 2004, 3066 pacientov podstúpilo resekcii GC s liečebným cieľom v Yonsei Cancer Center, Severance Hospital (Yonsei University Health System, Kórea). Všetci títo pacienti boli analyzované retrospektívne s použitím lekársky záznam z nášho ústavu. Štúdia bola schválená inštitucionálnej etickou komisiou o Severance Hospital. Kritériá Warren a Gates [12] boli použité na definovanie MPC: 1) Nádor musí mať určité rysy malignity; 2) Nádor musí byť oddelený a odlišný od indexu nádoru, ktorý bol adenokarcinóme žalúdka v tejto štúdii; 3) Možnosť nádoru bytia metastázy nádoru indexu by malo byť vylúčené. Pacienti s roztrúsenou primárnou GC v zvyškovom žalúdka po gastrektómii neboli zahrnuté.
Všetci pacienti podstúpili kompletné krvný obraz, rutinné chémia, horné endoskopia, rtg hrudníka a brucha počítačovej tomografie v čase GC diagnózy. Klinicko-patologické rysy, vrátane pohlavia, veku GC diagnózy, štádiu, multiplicita, umiestnenie, typu buniek GC, typ gastrektómii, maximálna dĺžka GC hmoty, pôvodnej úrovni CEA, CA 19-9 úrovni, pozemok MPC, časového intervalu medzi GC a MPC, anamnézu fajčenia a alkoholu, a klinickým nálezom boli hodnotené. Multiple rakovina žalúdka zahrnuté viac synchrónny žalúdočné rakoviny, niekoľko druhov rakoviny v zvyškovom žalúdka a pacienti GC s históriou predchádzajúceho endoskopické slizničnej resekcii (EMR) alebo endoskopické submukóznu disekcia (ESD).
Patologické diagnózy a klasifikácii rakoviny bolo vyrobené v súlade s kritériami spoločného výboru amerického na zhromažďovacie systém Cancer 2002. Pre diagnostiku hepatocelulárneho karcinómu, bol použitý AASLD (Americká asociácia pre štúdium ochorenie pečene) kritérií, ktoré sa skladajú zo zvýšených sérových alfa-fetoproteínu úrovne > 200 ng /ml alebo typický vzor zlepšenie dynamické zobrazovanie pečene hmoty. 2 cm v cirhotických pečeni [13]. Potom, čo bol prepustený z nemocnice, všetci pacienti sa zúčastnilo pravidelného follow-up programu. Pacienti boli sledovaní-up na každé tri mesiace počas prvých dvoch rokov, každé štyri mesiace v priebehu tretieho roka, každých šesť mesiacov počas štvrtého a piateho roka, a potom raz ročne. Synchrónne MPC bola definovaná ako MPC diagnostikovaná do 6 mesiacov od GC diagnózy, zatiaľ čo metachronní MPC bola definovaná ako MPC diagnostikovaných viac ako 6 mesiacov po stanovení diagnózy GC. Celková doba prežitia bola definovaná ako čas od liečebného gastrektómii na smrť alebo k poslednej kontrole. Hodnotili sme príčin smrti na základe lekárskych záznamov z nášho ústavu a databáz prežitie Národného štatistického úradu.
Štatistický balíček v oblasti spoločenských vied verzie 17.0 pre Windows (SPSS Inc., Chicago, IL) bol použitý pre Štatistická analýza. Chi-kvadrát testy a nezávislý vzorka t-test boli použité pre analýzu premenných. Krivka prežitia bola hodnotená za použitia metódy Kaplan-Meierovej a štatistické rozdiely boli analyzované pomocou log-rank testu. Prijatá Hladina významnosti bola p < 0.05.
Nomograme bola stanovená za použitia vybraných rizikových faktorov pre predikciu pravdepodobnosti jednotlivých pacientov vzniku metachronních MPC počas 5-tich rokov po gastrektómia. Pre vývoj MPC predikciou nomograme, boli vylúčení pacienti s 32 synchrónny MPC, a zostávajúce 3034 pacientov, boli analyzované podľa Kattan metódou [14]. Nomogram bol overený pomocou indexu označenie registra (C-index) a kalibračnej krivky [15]. Kalibrácia bola vykonaná porovnaním presnosti medzi skutočným výskytom MPC a nomograme-predvídať výskyt MPC. Štatistická analýza pre nomograme bola vykonaná s použitím programu R (http :. //Www. R-projekt org /).
Výsledky
Charakteristiky pacientov a detekcia MPC
Tabuľka 1 ukazuje základné charakteristiky z kohorty. Priemerný vek v čase diagnózy GC bolo 57,3 rokov a pomer male-to-female bol 2,06 ku 1. Medián follow-up doba bola 60,3 mesiaca. 587 pacientov (18,9%), došlo k recidíve po kuratívnu resekcii GC. Medzi opakovali pacientov, najbežnejšie umiestnenie recidívy bolo pobrušnicu (162 prípadov), nasleduje lymfatických uzlín (100 prípadov), pečeni (88 prípadov), mieste anastomózy (39 prípadov), kosti (22 prípadov) a zvyškov žalúdka (20 prípadov) .Table 1 Základné charakteristiky GC
frekvencie (%)
(n =
3066)
Sex
Muž
2065 (67,4%)
Žena
1001 (32,6%)
vek v čase stanovenia diagnózy
57,3 ± 11,8
Stage
Aj
1640 (53,5%)
II
448 (14,6%)
III
736 (24,0%)
IV
242 (7,9%)
mnohosti
Single
2860 (93,3%)
≥2
206 (6,7%)
Miesto
Horní
1516 (50,4%)
Mid
1023 (34,0%)
nižšia
351 (11,7%)
difúzna
116 (3,9%)
bunkový typ
Tubular
2390 (78,0%)
Adeno WD
406 (13,2%)
Adeno MD
859 (28,0%)
Adeno PD
1125 (36,7%)
pečatný prsteň bunky
514 (16,8%)
mucinózního
73 (2,4%)
Ostatné
89 (2,9%)
Medzi 3,066 pacientov s GC, zistilo 70 (2,3%) mať MPC. Z nich 38 (54,3%) malo metachronních MPC, zatiaľ čo 32 (45,7%) mala synchrónny MPC. Pri zvažovaní Cenzurované prípady, 5-rok Kumulatívna incidencia metachronních MPC po diagnostikovaní GC bola 1,4%. Väčšina metachronních MPC došlo do troch rokov od diagnózy GC. Priemerný interval medzi diagnózou a GC metachronních MPC bol 25,5 mesiaca. Avšak, niektoré metachronních MPC boli nájdené aj po troch rokoch, čo naznačuje, že metachronní MPC môže nastať kedykoľvek po gastrektómia. Úmrtnosť 5 rokov bola 23,6% u pacientov bez MPC, zatiaľ čo 5-ročnej úmrtnosť bola 65,8% u pacientov s metachronních MPC.
Najčastejšie miesto metachronních PZS medzi pacientmi GC bol kolorekta (10 prípadov, 26,3 %), nasledovaný pľúc (9 prípadov, 23,7%), pečeň (7 prípadov, 18,4%), žlčník (5 prípadov, 13,2%), a hlavy a krku (4 prípady, 10,5%). Okrem toho z 38 pacientov s metachronních MPC, 34,2% bol pri stupňa I, 44,7% vo fáze II a 21,1% bolo vo fáze III.
Prediktívne faktory pre MPC
Tabuľka 2 ukazuje patologickým porovnanie medzi pacientmi s a bez metachronních MPC. Metachronní MPC skupina mala viac mužských (84,2% verzus 67,1%, P
< 0,025) a staršie (63,6 ± 7,7 vs. 57,2 ± 11,8, P Hotel &0,001) u pacientov než skupina bez MPC. Okrem toho sa stupeň GC bolo skôr u pacientov s metachronních MPC ako u pacientov bez MPC (P
= 0,011). Žiadna etapa IV pacienti GC vyvinula metachronních MPC pravdepodobne v dôsledku relatívne krátkej prežitie (medián prežitia: 10,8 mesiacov). Okrem toho, niekoľko GC v dobe gastrektómii boli častejšie u pacientov s metachronních MPC (23,7% vs. 6. 5%, P Hotel &0,001). Tam bolo viac pacientov s históriou alkoholického pitie v metachronních MPC skupine (68,4% verzus 48,4%, p = 0,048
). Neboli zistené žiadne rozdiely v mieste, bunka typu GC, počiatočné úrovne CEA, CA 19-9 počiatočné úrovni a históriu fajčenia medzi dvoma groups.Table 2 klinicko-charakteristiky GC podľa prítomnosti metachronních MPC
Žiadne MPC
Meta MPC
P
hodnota
(n =
2996)
(n = 38
)
Sex
Muž
2010 (67,1%)
32 (84,2%)
0,025
Žena
986 (32,9%)
6 (15,8%)
Vek
57,2 ± 11,8
63,6 ± 7,7 Hotel < 0,001
Stage
Aj
1598 (53,3%)
26 (68,4% )
0,011
II
430 (14,4%)
9 (23,7%)
III
726 (24,2%) Sims 3 (7,9%)
IV
242 (8,1%)
0 (0%)
mnohosti
jediného
2802 (93,5%)
29 (76,3%), Hotel < 0,001
≥2
194 (6,5%)
9 (23,7%)
Miesto
hornom
1481 (50,4%)
19 (52,8%)
0,709
Mid
1003 (34,1%)
10 (27,8%)
Dolné
339 (11,5%)
6 (16,7%)
Difúzna
115 (3,9%)
1 (2,8%)
typ Cell
Tubular
2334 (77,9%)
32 (84,2%)
0,703
pečatný prsteň bunka
503 (16,8%)
5 (13,2%)
mucinózního
72 (2,4%)
0 (0%)
Ostatné
87 (2,9%)
1 (2,6%)
Maximálna nádor veľkosť
4,1 ± 2,8
3,0 ± 1,8 Hotel < 0,001
počiatočné CEA
4,6 ± 21,5
3,4 ± 4,1
0,763
Initial CA 19-9
40,1 ± 319,1
8,0 ± 6,9
0,662
Smoking dejinách
aktuálne fajčiar
804 (27,2%)
14 (36,8%)
0,402
Ex-fajčiar
406 (13,7%)
4 (10,5%)
Nikdy-fajčiar
1746 (59,1%)
20 (52,6%)
Alkoholické histórie
Aktuálny napájačku
1235 (41,8%)
22 (57,9%)
0,048
eX-pijana
196 (6,6%)
4 (10,5%)
Nikdy pijan
1521 (51,5%)
12 (31,6%)
Výsledok
ALIVE
2290 (76,4%)
13 (34,2%)
mŕtvy
706 (23,6%)
25 (65,8%)
viacrozmerné logistickej regresnej analýzy boli vykonané pre premenné, ktoré ukázali význam v jednorozmerné analýze. Pre metachronních MPC prípadoch, vek nad 60 rokov v čase diagnózy, GC skorých štádií (I, II), GC a multiplicita GC boli nezávislé prediktívne faktory (tabuľka 3) .Table 3 Logistická regresná analýza rizikových faktorov pre metachronních MPC
metachronních MPC
premenných
RR (95% CI)
P
hodnota
Pohlavie (samica vs mužskej )
1,51 (0,54-4,21)
0,436
Age (< 60 vs ≥ 60)
2,46 (20.1.-07.05.)
0,014
Stage (III, IV vs I, II)
4,82 (1,37 - 16,97)
0,014
Multiplicity (Single vs Násobok)
6,76 (3,05 - 14,96) Hotel < 0,001
Maximálna dĺžka (≥3.5 cm vs < 3,5 cm)
1,35 (0,64-2,84)
0,428
Alkohol histórie (Nie vs Áno)
1,87 (0,83-4,22)
0,131
MPC a prežitie nevýhody
miera prežitia počas 5 rokov u všetkých pacientov bolo 75,9%. Táto vysoká miera prežitia sa zdalo byť spôsobené relatívne vysokým podielom ranom štádiu rakoviny GC (I. etapa: 53,5%, stupeň II: 14,6%)., Čo je výsledok celoštátneho skríningového programu pre GC v Kórei
5-ročné prežitie bol 76,5% u pacientov bez MPC, 67,5% u pacientov s metachronních MPC a 34,1% u pacientov s synchrónny MPC (obrázok 1). Porovnanie kriviek prežívania metachronních a synchrónny MPC pacientov k tomu pacientov bez MPC ukázalo, že ako metachronní MPC a synchrónne MPC pacienti mali horšie prežitie než pacienti bez MPC (P Hotel &0,001 a P Hotel &0,001 , v uvedenom poradí). Okrem toho, analýza pacientov podľa fáze GC ukázala, že prežitie pacientov s metachronních MPC bolo horšie ako u pacientov bez MPC vo všetkých fázach (P Hotel &0,001 pre fázu I, P = 0,004 pre
etapa II a P
= 0,039 pre fázu III). Obrázok 1 MPC a prežitie u pacientov nevýhody GC. Krivky prežitia Kaplan-Meyer podľa typu MPC. P < 0,001 pre meta-MPC vs. č MPC P < 0,001 za Syn-MPC versus No MPC.
Pacientov s metachronních a synchrónnym MPC ukázal rôzne vzory príčinu smrti. Medzi 38 metachronních MPC pacientov, 25 (65,8%) zomrelo v priebehu sledovania, v ktorom je hlavnou príčinou úmrtia bola progresia MPC. Naproti tomu, z 32 synchrónnych MPC pacientov, 22 (68,8%) zomrelo v priebehu sledovania, v ktorej je hlavnou príčinou úmrtí bola progresia ako GC a MPC.
Nomograme
pre predikciu vzniku metachronních MPC, sme sa snažili vytvoriť nomograme na základe Cox regresie. Od regresného modelu Cox, samec (p = 0,029), vo veku nad 60 rokov (p = 0,002), väčší počet GC (p 0,001), a nižšom stupni (p = 0,026), boli spojené s rozvojom metachronních MPC. Snažili sme sa zlepšiť C-index niekoľko stratégií, ako sú kombináciou a pridaním rôznych premenných a konečne generované nomograme od 5 parametrov, ktoré boli stanovené v čase gastrektómii (obrázok 2A). Index zhoda modelu bola 0,72. Obrázok 2B znázorňuje kalibračné dej nomograme. Praktické uplatňovanie tohto nomograme je nasledujúci: jeden pacient dostal 0 bodov za jeho pohlavia (mužské), 0 bodov pre svoj vek (≥ 60), 0 bod pre mnohosti GC (viac žalúdočné lézie), 0 bodov pre fázu GC (fáza II), a 20 bodov na veľkosť tumoru (menej ako 3,5 cm), celkom 20 bodov. Tým sa týkajú osi celkového počtu bodov a pravdepodobnosť MPC, sme schopní predpovedať jeho pravdepodobnosť vzniku metachronních MPC v 5-ročnej je o 9%. Obrázok 2 normogramu predikciu 5-ročné pravdepodobnosti vzniku metachronních MPC. (A) normogramu predikciu metachronních MPC. Nájsť hodnotu jednotlivých premenných na premennú osi a nakresliť zvislú čiaru smerom nahor k osi "body" a stanoviť zodpovedajúce body pre premenné. Zhrnieme body získané za každých premenných a lokalizovať túto sumu na osi "celkového počtu bodov. Nakresliť zvislá čiara dole na 5-ročné osi pravdepodobnosti určiť pravdepodobnosť pacientovho vzniku metachronních MPC do 5 rokov od gastrektómia. (B) Kalibrácia plot po dobu 5 rokov nomogram. Ideálne nomogram (prerušovaná čiara) a aktuálne nomogram (plná čiara). Zvislé úsečky ukazujú 95% intervaly spoľahlivosti.
Diskusia
Pokroky v diagnostických postupoch a nových chemoterapeutík zlepšili klinický výsledok rakoviny, a viac pacientov s rakovinou prežívajú dlhšie po stanovení diagnózy [16]. Všeobecne platí, že zlepšenie prežitia sa navrhuje, ktoré majú byť spojené so zvýšeným rizikom vzniku MPC [17].
Aj keď hlavným dôvodom pre zvyšovanie výskytu MPC sa zvyšuje prežitie, a preto predĺžené obdobie riziko, iná možné vysvetlenia boli navrhoval. Po prvé, genetická zraniteľnosť spojené so špecifickými gény môžu hrať úlohu vo vývoji MPC. Napríklad, dedičná nepolypózní kolorektálny rakovina, čo je syndróm spojený s mutáciami v triede génov, ako je napríklad MLH1, MSH2 a MSH6, sa vyznačuje zvýšenou citlivosťou na ďalších malignít, najmä maternice, vaječníkov, močového traktu, a žalúdka [18, 19]. Po druhé, niektoré karcinogénne environmentálne faktory môžu vyvolať viac nádorov nezávislých orgánov, ktoré boli vystavené rovnakým karcinogénov. Cancerization efekt polia, ktorá je spojená so zvýšeným rizikom rakoviny viac v aerodigestive orgánov po dlhšom vystavení fajčenie cigariet, je dobre známy príklad tohto javu [20]. A konečne, spôsoby používané pri liečbe rakoviny indexu môže tiež vyvolať sekundárne rakoviny. Napríklad, pomer bol hlásený medzi kombinovanou terapiou s rádioterapiou a alkylačné činidlá a zvýšeným rizikom žalúdka a hrubého čreva rakoviny u preživších Hodgkinovho lymfómu [21, 22]. Br &GC, ktorý je štvrtou najčastejšou rakovinou u svet, trend smerom k rastúcemu MPC je podobný. V tejto štúdii pacientov GC 3066, ktorí podstúpili kuratívne gastrektómii, 70 pacientov (2,3%) bol diagnostikovaný s metachronních alebo synchrónny MPC, čo je v súlade s výsledkami z predchádzajúcich správ, ktoré vykázali rozsah od 2,0 do 7,6% [7 -9, 11, 23]. Niekoľko predchádzajúce štúdie preukázali výskyt a klinické vzor MPC u pacientov, ktorí podstúpili kuratívne GC gastrektómii. Väčšina štúdií týkajúcich sa MPC v GC boli vykonané v krajinách východnej Európy, s menším počtom štúdií uskutočnených v západných krajinách. EOM et al. uviedli, že v Kórei, najčastejšou MPC je kolorektálny karcinóm (20,8%), následne rakoviny pľúc (11,9%) a rakovina pečene (11,3%) [7]. Ikeda et al. Rovnako uviedol, že, v Japonsku, z ktorých najčastejšie je MPC kolorektálny karcinóm (32,6%), následne rakoviny pľúc (28,4%) a rakovina pečene (8,4%) [8]. Medzitým Lundegardh et al. hlásené, že vo Švédsku, najčastejším miestom je kolorekta (19,9%), nasledované pľúc (6,1%) a obličkách (5,3%) [23]. V tejto štúdii, najčastejším miestom metachronních MPC bola kolorekta (26,3%), následne pľúc (23,7%) a pečene (18,4%), ktoré boli podobné ako iné ázijské správe.
V tejto štúdii, autori boli schopní identifikovať prediktívne faktory pre metachronních MPC. Logistická regresná analýza ukázala, že vek nad 60 rokov v čase diagnózy GC, GC skôr etapa (štádium I, II) a multiplicity GC v dobe gastrektómii boli nezávislé prediktívnu faktory pre rozvoj metachronních MPC. Keď pacienti GC mal násobok GC lézie v čase gastrektómii sa 5ročná kumulatívna incidencia MPC pri sledovaní bola rovnako vysoká ako 10,4%.
Analýza prežitie tejto štúdie ukázali, že GC preživší s MPC mal pozoruhodne zlá prežívanie v porovnaní s pacientmi bez MPC. Toto prežitie nevýhodou bolo najzreteľnejšie u pacientov v počiatočnom štádiu GC. Vzhľadom k tomu, výskyt MPC bola najvyššia u pacientov začínajúcich GC, sú možnými kandidátmi pre MPC skríning. Okrem toho pacienti s synchrónny MPC ukázal najhoršie mieru prežitia, a väčšina akcií úmrtí došlo počas prvých 2 rokov po gastrektómia. Pre metachronních MPC prípadoch však miera prežitia bola veľmi podobné ako u pacientov bez MPC až do 5 rokov po gastrektómii, ale po uplynutí tejto doby, je miera prežitia rýchlo klesla. To znamená, že metachronní MPC ukázal neskoré prežitie nevýhodu, pričom synchrónny MPC ukazoval skorý nevýhodu prežitie. Jedným z možných vysvetlení je, že synchrónny rakoviny môže mať negatívny vplyv na celkovým zdravotným stavom pacienta, čo bráni vhodné terapeutické stratégie pre liečenie GC. Na rozdiel od toho metachronní MPC rozvíjať mnoho rokov po liečbe GC, a to nič nemení na liečbu GC sám o sebe.
Ďalším dôležitým bodom tejto štúdie je, že sme boli schopní rozvíjať a interne overovať prediktívne nomogram pre 5 -rok pravdepodobnosť vzniku metachronních MPC u pacientov GC po liečebnom gastrektómia. C-index tohto nomograme 0,72, čo znamená, že jej prediktívne presnosť je 72%. Hoci toto nomogram mohli byť skreslené kvôli nedostatočnému MPC prípade, ak je nám známe, je to prvý nomogram predvídať metachronní MPC u pacientov s GC. Očakávame, že tento nomogram by mohla poskytnúť viac individualizované predikciu MPC ako nezávislých modelov rizikovým faktorom. Vzhľadom k tomu, predstavila výskyt PZS bola tak malá, že môže nepriaznivo ovplyvniť celkové presnosti nomograme. Aj keď je nomogram nie je celkom presný, naše výsledky poskytujú lepšiu predikciu MPC v porovnaní s iným spôsobom. Ďalej vonkajšie validácia s iným nezávislým skupine pacientov je žiaduce prekonať tento nedostatok a pre zlepšenie presnosti nášho nomograme.
Malý výskyt MPC v preživších GC bola hlavná obmedzenia tejto štúdie. V tejto štúdii sme použili veľmi prísne kritériá pre diagnostiku MPC, čo môže byť príčinou malého výskytu PZS. Vzhľadom k tomu, naša štúdia je vo svojej podstate o retrospektívnu štúdiu, bolo ťažké získať uspokojivé údaje o pacientoch; sme vylúčili toľko ako 27 nejednoznačné prípady, keď rozdiel medzi PZS a metastázy nebolo jasné. Okrem toho trvania strednej dobe sledovania (60,3 mesiacov) nie je dostačujúce pre rozvoj PZS. Vzhľadom k týmto obmedzeniam, táto štúdia ukázala, relatívne nízky výskyt PZS. V skutočnosti je výskyt MPC nie je veľmi zriedkavé. Podľa National Cancer Institute je SEER (Surveillance, Epidemiology, a konečných výsledkoch) dát, v ktorom je zber dát bol v rokoch 1973 až 2003 bol výskyt MPC bola približne 9% [17]. Riziko sa líši v závislosti od typu primárneho nádoru index v rozmedzí od 1% pre primárnej rakoviny pečene sa 16% rakoviny močového mechúra. Preto je skríningový program pre MPC môžu mať priaznivý vplyv. Ak budeme predĺžiť dobu trvania nadväznosti na budúce štúdium, bude to lepšie charakterizovať prediktívne faktory PZS. K dnešnému dňu existuje niekoľko správ týkajúcich sa rozvoja PZS v preživších GC [7-9, 23]. Avšak, títo nie sú dostačujúce pre rutinné screening pre detekciu MPC vo všetkých preživších GC; Je tiež ťažké riešenie optimálne skríningového protokolu. Napriek týmto úvahám, pretože výskyt MPC nebol veľmi vzácne a to negatívne ovplyvnilo klinický výsledok preživších GC v tomto a predchádzajúcich štúdií, musíme vziať do úvahy možnosť PZS, a to najmä v léziách, kde PZS sa často vyskytujú. Najmä preto, že táto štúdia ukázala, že 63% metachronních MPC vyvinutého v rámci brušnej dutiny a 76% metachronních PZS vyvinutých v priebehu 3 rokov po gastrektómii, považujeme za nevyhnutné, aby klinických lekárov, aby venovali osobitnú pozornosť nadväzujúcim brušnej zobrazovanie GC pozostalí po dobu najmenej 3 rokov po stanovení diagnózy GC. Predpokladáme, že bude v skutočnosti viac prípadov prehliadané PZS podľa chybnej diagnóze ako metastázy GC. biopsia Agresívne tkanivo môže byť užitočné pri diferenciálnej diagnostike, a môže zohrávať rozhodujúcu úlohu pri určovaní stratégie správna liečba u pacientov s GC prediktívnych faktorov ako je vek v čase stanovenia diagnózy (≥ 60 rokov), skorej fáze (I, II), a multiplicita GC.
záver
Záverom, v tejto štúdii, môžeme analyzovať výskyt a klinická vzorka MPC po kuratívny gastrektómii u pacientov s GC. Najmä by sme mohli odhaliť, že faktory, ako je vek v čase diagnózy GC (≥60), ranom štádiu GC (stupne I, II) a mnohopočetným GC sú cenné prediktívne faktor pre MPC. Okrem toho sme vytvorili a overili nomogram pre predikciu individuálne pravdepodobnosť vzniku metachronních MPC. Keby sa nám podarilo premietnuť vývoj metachronních MPC pomocou týchto užitočných nástrojov, mohli by sme zlepšiť klinické výsledky preživších GC
Skratky
GC :.
Karcinóm žalúdka

MPC:
Multiple primárnej rakoviny
EGC:
Čoskoro rakovina žalúdka
WD:
Well diferencované
MD:
stredne diferencovaný
PD :.
Zle diferencovaný
vyhlásenie
Poďakovanie
Tento výskum bol podporený verejný blahobyt & Bezpečnostný program výskumu prostredníctvom Národného Research Foundation of Korea (NRF) financovaného Ministerstvom pre vedu, ICT & Budúce plánovanie (2010 - 0020841).
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov pôvodnej predložených súborov pre obrázky. "Pôvodný súbor pre Obrázok 1 12885_2012_4024_MOESM2_ESM.tiff autorského 12885_2012_4024_MOESM1_ESM.tiff autorov pôvodného súboru na obrázku 2 protichodnými záujmami
Všetci autori zverejnené žiadny možný konflikt záujmov. Príspevky
autorov
CK, KK, HCJ, HCC , SHN, SYR robili podstatné príspevky k poňatie a prevedenie štúdie. CK, BK vykonáva získavanie dát. CK, KK, HCC, SHN, SYR vykonala analýzu a interpretáciu dát. CK, KK, SYR boli zapojené do prípravy rukopisu. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Metastatický nádor evolúcie a modelovanie organoidní zapliesť TGFBR2as ovládač rakoviny u difúzny karcinómu žalúdka
• Klinické dôsledky pomere metastatické lymfatické uzliny u karcinómu žalúdka