framgångsrik paklitaxel baserad kemoterapi för en alfa-fetoprotein-producerande gastric cancerpatient med multipla levermetastaser Bild Sammanfattning
Bakgrund
Alpha a-fetoprotein (AFP) -producerande magcancer är känd för att ofta orsaka flera levermetastaser och att ha en extremt dålig prognos. Bild Case presentation Review, en 64-årig japansk man medgav att vårt sjukhus fick diagnosen magcancer med levermetastaser. Han genomgick en total gastrektomi med splenektomi och patologisk stadium IV sjukdom enligt den klassificering som föreslås av den japanska Gastric Cancer Association tilldelades. Den histologiska diagnosen var dåligt differentierade adenokarcinom och tumör produktion av AFP bekräftades genom immunohistokemisk färgning. Efter kirurgi, fick patienten kombinationskemoterapi bestående av TS-1 och paklitaxel. Inledningsvis minskade AFP nivåer dramatiskt och datortomografi (CT) visade regression av levermetastaser. Men verkade flera nya levermetastaser och serum AFP nivåerna ökade efter 5 månader. En regim av 5-FU plus paklitaxel följt av paklitaxel som monoterapi användes nästa. Serum AFP nivåerna sjönk igen och CT visade regression eller försvinnandet av levermetastaser. Patienten har för närvarande en mycket god livskvalitet, och tar emot vecko paklitaxel som monoterapi som en öppenvården. Ingen progression av levermetastaser har observerats hittills.
Slutsats
Vi anser att detta sällsynta fall ha ett betydande värde i förhållande till behandling av AFP-producerande magsäckscancer med flera levermetastaser, och föreslår att kombinera kirurgi med kemoterapeutiska medel såsom paclitaxel kan leda till en bättre prognos i sådana fall.
bakgrund
Alfa-fetoprotein (AFP), som ursprungligen identifierades från human fostervävnad, normalt produceras i fetal lever och gulesäcken [1]. Sedan Bourreille et al.,
Först rapporterade en patient med gastriska tumörer som producerade AFP, har ett stort antal sådana patienter identifierats [2]. AFP-producerande magcancer är känd för att ofta orsaka flera levermetastaser och att ha en extremt dålig prognos [3-6]. Det har rapporterats att AFP-producerande magcancer har hög proliferativ aktivitet, svag apoptotisk aktivitet, och rik neovaskularisation jämfört med AFP-negativa magcancer [4]. Det är troligt att dessa biologiska observationer återspeglar den aggressiva kliniska beteendet hos AFP-producerande gastric cancer Review Det finns ingen standard kemoterapi för denna sjukdom, även om följande regimer har visat effekt i ett fåtal fall. EAP (etoposid [ ,,,0],ETP], adriamycin och cisplatin [CDDP]), FAP (5-fluorouracil [5-FU], epirubicin [EPI] och CDDP) och FAP (5-FU, adriamycin, och CDDP) [7-9]. Den terapeutiska effekten av irinotekanhydroklorid (CPT-11) och paclitaxel [10, 11] i detta sjukdomstillstånd har också nyligen rapporterats.
I denna rapport beskriver vi ett fall med AFP-producerande magcancer som svarade på kombinationen 5 fu /paklitaxel följt av en varannan vecka under paklitaxel som monoterapi. Bild Case presentation Review, en 64-årig japansk man erkände Nagoyas Universitetssjukhuset på grund av smärta i övre buken fick diagnosen magcancer med levern metastaser. Hans familj historia var överhuvudtaget. Laboratoriedata om antagning avslöjade leverfunktion enligt följande: serum glutaminsyra-oxalättiksyra-transa (SGOT), 125 U /L (normala intervallet, 10-33 U /L); glutaminsyra pyrodruv transferas (SGPT), 252 U /L (normala intervallet, 6-37 U /L); γ-glutamyltranspeptidas (γ-GTP), 1435 U /L (normalt område, 10-47 U /L); alkaliphosphatase (ALP), 988 U /L (normalt område, 115-359 U /L). AFP och karcinoembryonalt antigen (CEA) nivåer var 1497.8 ng /ml och 72,7 ng /ml, respektive. Abdominal datortomografi (CT) uppvisade förbättrad tjocklek av magväggen och multipla levermetastaser (Figur 1A). Gastroskopi avslöjade en Borrmann typ III tumör på den mindre krökning i mittdelen av magsäcken (Figur 1B), som diagnostiserades som magkarcinom vid histologisk undersökning av ett biopsiprov. Efter informerat samtycke med tillräckligt detaljerad förklaring om patientens sjukdom, ville han en kirurgisk behandling kraftigt. Patienten genomgick kirurgisk resektion (total gastrektomi med splenektomi). Den patologiska stadiet var IV: T3, N1, H1, P0 enligt den klassificering som föreslås av den japanska Gastric Cancer Association [12], och den histologiska diagnosen var dåligt differentierat adenocarcinom. Lymfatiska invasion var måttlig och venös invasion var negativ. Tumör produktion av AFP bekräftades genom immunhistokemisk färgning (figur 2A och 2B). Figur 1 (A) Abdominal datortomografi (CT) avslöjade förstärkt tjocklek av magväggen och multipla levermetastaser. (B) gastroskopi avslöjade en Borrmann typ III tumör på den mindre krökning i mittdelen av magen.
Figur 2 resekterade prov av magen fixerades med 10% formalin och bäddades in i paraffin. Sektioner färgades med (A) hematoxylin-eosin-färgning (× 200), (B) alfa-fetoprotein (× 200), eller (C) negativ kontroll-IgG (× 200).
Patienten behandlades med ett lopp paklitaxel (80 mg dag 1 och 8) och TS-1 (100 mg /dag i 2 veckor och avbrytande för en vecka) efter operationen. Efter 3 månader hade nivån av AFP anmärkningsvärt minskade från 4344.0 ng /ml till 418,9 ng /ml. Efter 4 månader, visade CT regression av levermetastaser (figur 3A). Men efter 5 månader, flera nya levermetastaser var uppenbar (figur 3B) och serum AFP hade ökat till 8189.0 ng /ml. Dessutom en ileus inträffade på grund av peritonit karcinomatös. Vi försökte därför en regim av 5-FU (500 mg /dag via kontinuerlig infusion under 7 dagar) plus paklitaxel (120 mg per vecka) med en veckas intervall. Efter en behandlingskur, var 5-FU administrering stoppas men paklitaxel (120 mg) som monoterapi fortsattes i 6 veckor. Serum AFP Nivåerna minskade igen (för att 709,7 ng /ml) och CT visade att levermetastaser antingen hade gått tillbaka eller försvunnit (figur 3C). Patienten har för närvarande en mycket god livskvalitet, och tar emot vecko paklitaxel som monoterapi som en öppenvården. Tre månader har gått sedan 5-FU /paclitaxel behandlingen påbörjades; ingen progression av levermetastaser har observerats hittills. Figur 3 (A) Förstärkt CT visade att levermetastaser hade minskat i storlek efter initial behandling. (B) Efter 5 månaders behandling, flera levermetastaser återkom i segment 1, 3, och 5. (C) Efter andrahandsbehandling med 5-FU /paclitaxel och paklitaxel som monoterapi, levermetastaser antingen regredierat eller försvunnit.
diskussion
AFP-producerande gastric cancer bör delas in i tre undertyper: 1) hepatoid typ; 2) gulesäcken tumörliknande typ; och 3) fetalt gastrointestinal typ [13]. Den hepatoid typen var den vanligaste av AFP-producerande magcancer, och de beskrevs som hepatoid adenokarcinom som innebär primär magcancer som kännetecknas av både hepatoid differentiering och produktion av AFP [14, 15]. Vårt fall hade tumören som klassificerats som hepatoid subtyp. Tyvärr tenderar de flesta hepatoid tumörtyp vara mycket maligna [13]. AFP-producerande magcancer har en hög proliferativ aktivitet, svag apoptos, och rik neovaskularisation [4]. Nya rapporter beskrivits att vissa faktorer förknippade med mitos, cellrörelse, proliferativ aktivitet, och tumörprogression, såsom Ki-67, hepatocyt tillväxtfaktor (HGF) och dess receptor, c-Met, vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) och dess isoform VEGF -C, befanns vara högt uttryckt i AFP-producerande magcancer och kan bidra till den dåliga prognosen och läkemedelsresistens av denna tumör [4, 16, 17].
få framgångsrika behandlingsalternativ finns för AFP-producerande magcancer . Medan kirurgisk resektion anses vara ganska effektiva, ungefär 50% av patienter som genomgår kurativ resektion av den primära tumören dör så småningom på grund av återfall, de flesta av dem med flera levermetastaser [18]. Faktum är att AFP-producerande magcancer i samband med en hög förekomst av multipla levermetastaser, som gör det omöjligt resektion. Dessutom AFP-producerande magcancer rapporteras svarar dåligt på ett antal kemoterapiregimer. Användningen av olika kemoterapeutiska protokoll som är verksamma i andra typer av cancer har rapporterats, även om deras effektivitet i magcancer är kontroversiellt [7-11]. Vissa forskare har rapporterat att AFP-producerande magcancer kan behandlas framgångsrikt med preoperativ (dvs neoadjuvant) kombinationsterapi med EPI, 5-FU och leukovorin (LV) [19]. Kochi et al.,
Har också rapporterat användningen av en kombinationskemoterapi regim bestående av 5-FU, LV, ETP, och CDDP (betecknad som FLEP regim) för inoperabel steg IV magcancer [20, 21]. FLEP kemoterapi var effektivare för steg IV AFP-producerande magcancer än för steg IV icke-AFP-producerande magcancer, och det förbättrade prognosen för AFP-producerande magcancer grund av downstaging.
TS-1 har visat överlägsna resultat vid behandling av magsäckscancer både som monoterapi och i kombination med andra medel. I en klinisk prövning fas II i Japan, enkel administrering av TS-1 gav en högre svarsfrekvens (46,5%, 60/129 fall), längre medianöverlevnadstiden (MST, 8,1 månader), och lägre förekomst av biverkningar jämfört med historiska kontroller (t.ex. 5-FU, metotrexat + LV, CDDP). Det har visat sig vara en av de mest lovande nya Antineoplastiska medel [22]. Emellertid i dåligt differentierade gastric cancer, beskrivs agenterna ovan är endast effektiva i en liten andel av patienterna. Flera fallrapporter har visat effekten av TS-1 monoterapi mot malign ascites. Den nya antimitotiska medlet paklitaxel inhiberar celldelningen genom att främja tubulinpolymerisering och stabilisera mikrotubuli [23]. Detta medel har använts som andrahandsbehandling av patienter med magcancer, särskilt för de fall okänsliga för första linjens läkemedel (dvs CDDP, 5-FU) eller som upplever återfall efter operation.
Som monoterapi har paklitaxel varit visat sig resultera i en svarsfrekvens på 26% i gastric patienter med tidigare behandlad med kirurgi och 21% i de med tidigare kemoterapi. Anmärkningsvärt är paklitaxel den enda monoterapi visat sig öka MST till längre än 300 dagar hos patienter med avancerad och recurrent magcancer, oavsett tidigare behandlingshistoria [24]. Nyligen har vissa fall svarar på paklitaxel-behandlingen. Chiba et al.,
Rapporterade fallet med AFP-producerande hepatoid adenokarcinom i association med Barretts esofagus med flera levermetastaser svarar på paklitaxel /CDDP [25]. Hirashima et al.,
Rapporterade den framgångsrika varannan vecka paklitaxel behandling av en AFP-producerande magcancer [11], men det fanns ingen engelsk litteratur som beskrev effekten av paklitaxel för AFP-producerande gastric cancer.
i vår patient först använde vi TS-1 och paklitaxel kombinationskemoterapi. Inledningsvis patientens AFP nivåer minskat dramatiskt och CT visade regression av metastaserande levertumörer; dock visade flera nya levermetastaser och serum AFP nivåerna ökade efter 5 månader. Dessutom patienten drabbats av en tarmvred på grund av peritonit karcinomatös. Följdriktigt, använde vi kombination 5-FU och paklitaxel med efterföljande paklitaxel som monoterapi som andrahandsbehandling. Denna regim ledde till försvinnandet eller minskningen av storleken av många levermetastaser, och kraftigt förbättrat patientens livskvalitet. Den mest betydande toxicitet, leukopeni, var effektivt kontrolleras med granulocytkolonistimulerande faktorer.
Slutsats
Såvitt vi vet är detta det första fallet rapporten i engelsk litteratur av en AFP-producerande magsäckscancer i samband med flera levermetastaser som framgångsrikt behandlades med paklitaxel. Vi anser att detta sällsynta fall vara av väsentligt värde med avseende på behandlingen av AFP-producerande magcancer med flera levermetastaser. Vi anser att kombinera kirurgi med kemoterapi, såsom paklitaxel kommer att leda till en bättre prognos i sådana fall. Vi tror också att våra protokoll är en effektiv och säker behandling för levermetastaser i samband med AFP-producerande magcancer. Trots detta krävs ytterligare klinisk utvärdering av denna regim i avancerade AFP-producerande magsäckscancer med levermetastaser.
Förklaringar
Tack
Skriftligt godkännande erhölls från patienten för offentliggörandet av studien.
Författar original inlämnade handlingarna Images of Nedan finns länkar till författarnas ursprungliga inlämnade filer för bilder. 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg Författaroriginalfilen för figur 3 Konkurrerande intressen
författare (s) förklarar att de inte har några konkurrerande intressen.
Fiskslem kan vara en potentiell källa till antibiotika finner studier
Med tillkomsten av multiresistenta bakterier och brist på nya antibiotika, forskare har letat efter nya molekyler som kan bekämpa dessa patogener. Ett team av forskare har nu identifierat en slemmig s
Lungmikrober kan hjälpa till att förutsäga utfall hos allvarligt sjuka
En ny studie publicerad i American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine visar att registrering av hur organismerna som lever i lungorna förändras i typ och antal kan återspegla den krit
Forskare hittar nya sätt att skydda sig mot sjukdomar i MS -modellen
Forskare vid Brigham och Womens Hospital har hittat ett nytt och oväntat sätt att förebygga sjukdomar i en preklinisk modell av multipel skleros (MS). Bildkredit:Lightspring / Shutterstock.
