Onnistunut paklitakseli kemoterapian varten alfafetoproteiinigeenin tuottavien mahasyövän potilas useita maksametastaaseihin

Onnistunut paklitakseli kemoterapian varten alfafetoproteiinigeenin tuottavien mahasyövän potilas useita maksametastaaseihin
tiivistelmä
tausta
Alfafetoproteiinia (AFP) tuottavia mahasyövän tiedetään aiheuttavat usein useita maksametastaaseja ja on erittäin huono ennuste.
Tapaus esitys
64-vuotiaan japanilaisen miehen otettu sairaalassamme oli diagnosoitu mahasyövän maksan etäpesäkkeitä. Hän koki yhteensä gastrektomia jossa pernanpoistoa, ja patologinen vaiheessa IV sairaus luokituksen mukaan ehdottaman Japani mahasyövän Association on määritetty. Histologinen diagnoosi oli huonosti eriytetty adenokarsinooma, ja kasvain tuotanto AFP varmistettiin immunohistokemiallisella värjäyksellä. Leikkauksen jälkeen potilas sai yhdistelmän kemoterapia koostuu TS-1 ja paklitakseli. Aluksi AFP laskivat dramaattisesti ja tietokonetomografia (CT) paljasti regressio maksametastaaseja. Kuitenkin useita uusia maksametastaaseihin ilmestynyt ja seerumin AFP nousivat 5 kuukauden kuluttua. Kuuri 5-FU ja paklitakseli ja sen jälkeen paklitakselin monoterapiana käytettiin seuraavaksi. Seerumin AFP tasot jälleen laskivat ja CT osoittivat regressio tai katoamisen maksametastaaseja. Potilaalla on tällä hetkellä erittäin hyvä elämänlaatu, ja on vastaanottaa viikoittain paklitakselia ainoana lääkkeenä avohoidossa. Ei etenemisen maksametastaaseista on havaittu tähän mennessä.
Johtopäätös
Pidämme harvinainen tapaus on merkittävää lisäarvoa suhteessa hoitoon AFP tuottavien mahasyövän useita maksametastaaseihin, ja ehdottaa, että yhdistämällä leikkauksen kemoterapia-aineiden kuten paklitakseli voi johtaa parempaan ennusteeseen tällaisissa tapauksissa.
tausta
Alfafetoproteiini (AFP), joka alun perin tunnistettiin ihmisen sikiön kudoksesta, valmistetaan normaalisti sikiön maksan ja ruskuaispussin [1]. Koska Bourreille et ai.,
Raportoitiin ensimmäisen potilaan mahalaukun kasvaimia, jotka on tuotettu AFP, huomattava määrä näillä potilailla on todettu [2]. AFP tuottava mahasyövän tiedetään aiheuttavat usein useita maksametastaaseihin ja on erittäin huono ennuste [3-6]. On raportoitu, että AFP tuottava mahasyövän on korkea proliferatiivinen aktiivisuus, heikko apoptoottista aktiivisuutta, ja rikas uudissuonittuminen verrattuna AFP-negatiivinen mahasyövän [4]. On todennäköistä, että nämä biologiset havainnot heijastavat aggressiivinen kliininen käyttäytyminen AFP tuottavien syöpien.
Ei ole tavanomaisen kemoterapian saatavilla tämän taudin, vaikka seuraavat hoito ovat osoittaneet tehoa pienessä määrässä tapauksia: EAP (etoposidi [ ,,,0],ETP], adriamysiini ja sisplatiini [CDDP]), FAP (5-fluorourasiilin [5-FU], epirubisiini [EPI], ja CDDP), ja FAP (5-FU, adriamysiini, ja CDDP) [7-9]. Terapeuttinen teho irinotekaanihydrokloridin (CPT-11) ja paklitakselin [10, 11] Tässä tautitila on myös äskettäin raportoitu.
Tässä raportissa kuvaamme tapauksessa AFP tuottavien mahasyövän, jotka vastasivat yhdistelmä 5 -FU /paklitakselikemoterapia seuraa kahden viikon kuluessa paklitakselin ainoana lääkkeenä.
Tapaus esitys
64-vuotiaan japanilaisen mies myönsi Nagoyan kaupungin yliopistollisen sairaalan takia ylävatsakipu diagnosoitiin mahasyövän maksan etäpesäkkeitä. Hänen suvussa oli mukavalta. Laboratorio tiedot sisäänpääsy paljasti maksan toimintahäiriö seuraavasti: seerumin glutamiinioksaloasetaattitransaminaasin (SGOT), 125 U /l (normaali alue, 10-33 U /l); glutamiinipyruviinitransaminaasin transferaasi (SGPT), 252 U /l (normaali alue, 6-37 U /l); γ-glutamiinihappotranspeptidaasi (γ-GTP), 1435 U /l (normaali alue, 10-47 U /l); alkaliphosphatase (ALP), 988 U /l (normaali alue, 115-359 U /l). AFP ja karsinoembryonaalinen antigeeni (CEA) tasot olivat 1497,8 ng /ml ja 72,7 ng /ml, vastaavasti. Vatsan tietokonetomografia (CT) osoitti parannettu paksuus mahalaukun seinämän ja useita metastaaseja (kuvio 1A). Gastroskopia paljasti Borrmann tyypin III kasvain vähemmän kaarevuus keskiosa mahassa (kuvio 1 B), joka oli diagnosoitu mahalaukun karsinooma, kun histologista tutkimista biopsianäytteestä. Sen jälkeen kun tietoon perustuvan suostumuksen tarpeeksi yksityiskohtainen selvitys siitä, potilaan sairauden, hän halusi kirurginen hoito voimakkaasti. Potilas koki kirurginen resektio (yhteensä gastrektomia kanssa pernan poistoa). Patologinen vaihe oli IV: T3, N1, H1, P0 luokituksen mukaan ehdottaman Japani mahasyövän Association [12], ja histologinen diagnoosi oli huonosti eriytetty adenokarsinooma. Lymphatic hyökkäys oli kohtalainen ja laskimoiden hyökkäys oli negatiivinen. Kasvaimen tuottoon AFP varmistettiin immunohistokemiallisella värjäyksellä (kuvio 2A ja 2B). Kuva 1 (A) Vatsan tietokonetomografia (CT) paljasti parannettu paksuus mahalaukun seinämän ja useita maksametastaaseja. (B) Gastroskopia paljasti Borrmann tyypin III kasvain vähemmän kaarevuus keskiosa vatsaan.
Kuvio 2 resektoitiin näyte mahalaukun kiinnitettiin 10% formaliinilla ja upotettiin parafiiniin. Leikkeet värjättiin (A) värjäys hematoksyliini-eosiinilla (x 200), (B) alfa-fetoproteiini (x 200), tai (C) negatiivinen kontrolli-IgG (x 200).
Potilasta hoidettiin yhdellä aikana paklitakseli (80 mg päivinä 1 ja 8) ja TS-1 (100 mg /päivä 2 viikon ajan ja lopettamisen 1 viikon) leikkauksen jälkeen. 3 kuukauden kuluttua, AFP oli huomattavasti laskenut 4344,0 ng /ml 418,9 ng /ml. Sen jälkeen, kun 4 kuukautta, CT paljasti regressio metastaaseja (kuvio 3A). Kuitenkin, kun 5 kuukautta, useita uusia metastaaseja oli nähtävissä (kuvio 3B) ja seerumin AFP oli noussut 8189,0 ng /ml. Lisäksi ileus johtunut peritoniitti karsinomatooseja. Siksi yritti hoito 5-FU: ta (500 mg /vrk kautta jatkuvana infuusiona 7 päivää) ja paklitakseli (120 mg viikossa) viikon välein. Sen jälkeen, kun yksi hoitojakso, 5-FU: n antamisen lopetettiin, mutta paklitakseli (120 mg) monoterapiana jatkettiin 6 viikkoa. Seerumin AFP laskivat uudelleen (709,7 ng /ml) ja CT paljasti, että metastaaseja oli joko taantumista tai kadonnut (kuvio 3C). Potilaalla on tällä hetkellä erittäin hyvä elämänlaatu, ja on vastaanottaa viikoittain paklitakselia ainoana lääkkeenä avohoidossa. Kolme kuukautta on kulunut 5-FU /paklitakseli käsittely aloitettiin; no etenemistä maksametastaaseista on havaittu tähän mennessä. Kuva 3 (A) Enhanced CT paljasti, että maksametastaaseista oli vähentynyt koko seuraavan hoidon aloitukseen. (B) Kun 5 kuukauden hoidon, useita maksametastaaseista ilmestyi uudelleen segmenttien 1, 3, ja 5 (C) jälkeen toisen linjan hoitona 5-FU /paklitakseli ja paklitakselin monoterapia, maksametastaaseista joko taantunut tai hävinnyt.
keskustelu
AFP tuottavien syöpien olisi jaettava kolmeen alatyyppiä: 1) hepatoid tyyppi; 2) ruskuaispussista kasvain kaltainen tyyppi; ja 3) sikiön ruoansulatuskanavan type [13]. Hepatoid tyyppi oli yleisin yksi AFP tuottavien mahasyövän, ja sitä kuvattiin hepatoid adenokarsinooma, joka tarkoittaa ensisijainen mahasyövän, joille ovat ominaisia ​​sekä hepatoid erilaistuminen ja tuotannon AFP [14, 15]. Meidän tapauksessamme oli kasvain, joka on luokiteltu joiden hepatoid alatyyppi. Valitettavasti useimmat hepatoid tyyppi kasvain on taipumus olla erittäin pahanlaatuisten [13]. AFP tuottavat mahasyövän on korkea proliferatiivinen aktiivisuus, heikko apoptoosin, ja rikas uudissuonittuminen [4]. Viimeaikaiset raportit on kuvattu, että jotkut tekijät liittyvät mitoosia, solun liikkuvuus, proliferatiivinen aktiivisuus ja kasvaimen etenemiseen, kuten Ki-67, hepatosyyttikasvutekijä (HGF) ja sen reseptorin, c-Met, verisuonen endoteelin kasvutekijä (VEGF) sekä sen isoformin VEGF -C, havaittiin olevan erittäin ilmaistaan ​​AFP tuottavissa mahasyövän ja saattavat edistää heikkoon ennusteeseen ja lääkeresistenssin tämän kasvain [4, 16, 17].
Harva onnistunut hoitovaihtoehtoja on olemassa AFP tuottavien mahasyövän . Vaikka kirurginen resektio pidetään melko tehokkaita, noin 50%: lla potilaista, jotka tehdään parantava resektio primaarikasvaimen lopulta kuolee toistuminen, useimmat niistä useita maksametastaaseihin [18]. Todellakin, AFP tuottava mahasyövän liittyy korkea toistuvien maksametastaaseista, jotka tekevät resektio mahdottomaksi. Lisäksi AFP tuottavat mahalaukun syöpä on raportoitu vastaavan huonosti useita solunsalpaajahoitojen. Käyttö eri kemoterapeuttisten protokollia, jotka ovat aktiivisia muiden syöpien on raportoitu, vaikka niiden tehokkuus mahasyövän on kiistanalainen [7-11]. Jotkut tutkijat ovat raportoineet, että AFP tuottava mahasyövän voidaan hoitaa onnistuneesti ennen leikkausta (so neoadjuvant) yhdistelmä kemoterapian kanssa EPI, 5-FU, ja leukovoriinia (LV) [19]. Kochi et ai.,
On myös raportoitu käyttöön yhdistelmän kemoterapiahoidon joka koostuu 5-FU, LV, ETP, ja CDDP: n (nimetty FLEP hoito) ja käyttökelvottoman vaiheen IV mahasyövän [20, 21]. FLEP kemoterapia oli tehokkaampi vaiheessa IV AFP tuottavien mahasyövän kuin vaiheessa IV ei-AFP tuottavien mahasyövän, ja se paransi ennustetta AFP tuottavien mahasyövän vuoksi downstaging.
TS-1 on osoittanut parempia tuloksia hoidossa mahasyövän sekä erikseen ja yhdessä muiden aineiden kanssa. Vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa Japanissa, yksi anto TS-1 tuotti korkeampi vaste (46,5%, 60/129 tapauksista), pidempi keskimääräinen eloonjäämisaika (MST, 8,1 kuukautta), ja harvemmin haittavaikutusten verrattuna historiallisiin valvonnan (esimerkiksi, 5-FU, metotreksaatti + LV, CDDP). Se on osoittautunut olevan yksi lupaavimmista anti neoplastiset aineet [22]. Kuitenkin huonosti eriytetty mahasyövän, edellä kuvattujen aineiden ovat tehokkaita vain pienellä osalla potilaista. Useat tapausselostukset ovat osoittaneet tehoa TS-1 monoterapia vastaan ​​maligni askites. Romaani antimitoottinen aine paklitakseli estää solujen jakautumista edistämällä tubuliinin polymerisaatiota ja vakauttava mikrotubuleihin [23]. Tämä aine on käytetty toisen linjan hoitona potilailla, joilla on mahalaukun syövän, erityisesti silloin refraktaarisia ensilinjan lääkkeiden (ts CDDP, 5-FU) tai jotka kokevat uusiutumista leikkauksen jälkeen.
Monoterapiana, paklitakseli on ollut osoitettu johtavan vastausprosentti oli 26% mahasyövän potilailla, joilla aikaisemmin hoidettu leikkauksella ja 21% niissä aiemmin kemoterapiaa. Merkillistä, paklitakseli on ainoa monoterapiana osoitettu lisäävän MST on pidempi kuin 300 päivää potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja toistuvia mahasyövässä riippumatta esikäsittelyä historia [24]. Viime aikoina joissain tapauksissa vastaa paklitakselihoidolla raportoitu. Chiba et al.,
Raportoitu tapauksessa AFP tuottavien hepatoid adenokarsinooma yhdessä Barrettin ruokatorvi useita maksametastaaseihin vastaaminen paklitakseli /CDDP [25]. HIRASHIMA et ai.,
Raportoitu onnistunut kahden viikon paklitakselihoidolla AFP tuottavien mahasyövän [11], mutta ei ollut Englanti kirjallisuutta, joka kuvataan paklitakselin tehokkuutta AFP tuottavien syöpien.
meidän potilas, ensin käytetty TS-1 ja paklitakselin yhdistelmä kemoterapiaa. Aluksi potilaan AFP tasot dramaattisesti vähentynyt ja CT osoittivat regressio metastaattisen maksakasvaimien; kuitenkin useita uusia maksametastaaseihin ilmestynyt ja seerumin AFP nousivat 5 kuukauden kuluttua. Lisäksi potilas tutkittu ileus takia peritoniitti karsinomatooseja. Tämän seurauksena, käytimme yhdistelmä 5-FU ja paklitakselikemoterapia myöhempien paklitakselia monoterapiana toisen linjan hoitona. Tämä hoito aiheutti katoaminen tai väheneminen koko monien maksaetäpesäkettä, ja parantunut potilaan elämänlaatua. Merkittävin myrkyllisyys, leukopenia, oli tosiasiassa ohjataan granulosyyttipesäkkeitä stimuloivat tekijät.
Johtopäätös
Tietääksemme tämä on ensimmäinen tapaus raportin Englanti kirjallisuuden AFP tuottavan mahasyövän liittyy useita maksametastaaseihin että onnistui hoidettiin paklitakselilla. Pidämme tätä harvinainen tapaus on merkittävää arvoa suhteessa hoitoon AFP tuottavien mahasyövän useita maksametastaaseihin. Mielestämme yhdistämällä leikkauksen kemoterapiaa kuten paklitakselin johtaa parempaan ennusteeseen tällaisissa tapauksissa. Uskomme myös, että meidän protokolla on tehokas ja turvallinen hoito maksametastaaseista liittyy AFP tuottavien mahasyövän. Tästä huolimatta edelleen kliininen arviointi tämän hoito kehittyneissä AFP tuottavissa mahasyövän kanssa maksametastaaseihin tarvitaan.
Julistukset
Kiitokset
kirjallinen suostumus saatiin potilaasta julkaisemista varten tutkimuksen.
Kirjoittajien alkuperäinen toimitti asiakirjat kuville
Alla linkkejä kirjoittajien alkuperäiset toimitti asiakirjat kuville. 12957_2007_331_MOESM1_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 1 12957_2007_331_MOESM2_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 2 12957_2007_331_MOESM3_ESM.jpeg Kirjoittajien alkuperäinen tiedosto kuvio 3 Kilpailevat edut
tekijä (t) ilmoittaa, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

• Harvinainen jättiläinen ruuansulatuskanavan tukikudosten kasvain mahassa liikkumisesta ylävatsan: tapausselostus ja kirjallisuuden review
• Tapaus on levitetty carcinomatosis luuytimen peräisin mahasyöpä 3 vuotta vatsaonteloon kemoterapiaa vastaan ​​vatsakalvon carcinomatosis